自身免疫性胰腺炎概述,自身免疫性胰腺炎,自身免疫性胰腺炎（autoimmunepancreatitis,AIP）是一種以自身免疫炎癥過程為特征的慢性胰腺炎，其病因尚不明確，目前已知自身免疫因素是該疾病發(fā)生的基礎(chǔ),自身免疫性胰腺炎,根據(jù)病理學(xué)特征分為I型和II型自身免疫性胰腺炎在兩種類型的自身免疫性胰腺炎中，都顯著缺失胰腺導(dǎo)管內(nèi)蛋白栓子、胰管結(jié)石、鈣化和假性囊腫等其他類型慢性胰腺炎的通常特征,自身免疫性胰腺炎,I型AIP淋巴漿細胞硬化性胰腺炎往往出現(xiàn)血清IgG4水平升高，并且常合并IgG4相關(guān)性自身免疫性疾?。↖gG4-relatedsystemicdisease,IgG4-RD），如原發(fā)性硬化性膽管炎、自身免疫性唾液腺炎,自身免疫性胰腺炎,II型AIP粒細胞上皮損害（granulocyticepitheliallesions,GEL）性胰腺炎患者無明顯的血清IgG4水平升高，往往不并發(fā)IgG4相關(guān)性自身免疫性疾病,自身免疫性胰腺炎,發(fā)病機制臨床表現(xiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)治療,發(fā)病機制,免疫因素基因因素感染因素,免疫因素,血清免疫球蛋白G（IgG）4乳鐵蛋白抗體(antilactoferrinantibody，ALF)碳酸酐酶II抗體（anti-carbonicanhydraseII,ACAII）碳酸酐酶IV抗體（anti-carbonicanhydraseIV,ACAIV）抗核抗體(antinuclearantibody,ANA)類風(fēng)濕因子(rheumatoidfactor,RF)核周抗中性粒細胞胞漿抗體（perinuclearantineutrophilcytoplasmicantibody,p-ANCA）抗線粒體抗體（anti-mitochondrialantibody,AMA）抗平滑肌抗體（anti-smoothmuscleantibody,anti-SMA）抗甲狀腺球蛋白（anti-thyroglobulinantibodies,ATG）抗纖溶酶原結(jié)合蛋白（plasminogen-bindingprotein,PBP）多肽抗體胰分泌性胰蛋白酶抑制劑（pancreaticsecretorytrypsininhibitor,PSTI）抗體抗淀粉酶抗體（anti-amylase-alphaantibody）熱休克蛋白10抗體（anti-HSP-10antibody）,基因因素,HLADRB1*0405-DQB1*0401轉(zhuǎn)化生子因子-（TGF-）絲氨酸蛋白酶抑制劑-1（SPINK1）囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)基因（CFTR）細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA4）K-ras基因Fc受體樣基因3（FCRL3）核轉(zhuǎn)錄因子B（NF-B）胰腺囊性纖維化基因PRSS1KCNA3,感染因素-HP,幽門螺旋桿菌可能通過誘導(dǎo)自身免疫和凋亡而引發(fā)自身免疫性胰腺炎幽門螺旋桿菌通過宿主結(jié)構(gòu)的分子模擬其成分，而與一些自身免疫性疾病相關(guān)，包括原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性唾液腺炎或丙型肝炎病毒相關(guān)性肝病,臨床表現(xiàn),AIP的分型胰腺表現(xiàn)胰腺外表現(xiàn)影像學(xué)血清學(xué),AIP的分型,AIP的分型,胰腺表現(xiàn),常見的癥狀為腹痛、黃疸和體重減輕I型和II型自身免疫性胰腺炎最常見的表現(xiàn)均為無痛性阻塞性黃疸可出現(xiàn)胰管結(jié)石,胰腺外表現(xiàn),多器官受累是I型AIP的特異性表現(xiàn)胰腺外器官受累：膽管、腹膜后、淋巴結(jié)、腎臟、淚腺、唾液腺與其他自身免疫性疾病共存：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎,這種與IgG4及多個胰腺外器官受累相關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)性疾病，已被稱為IgG4相關(guān)性疾病I型AIP已被公認為IgG4相關(guān)性疾病在胰腺的表現(xiàn)II型AIP不累及胰腺以外器官,胰腺外表現(xiàn),CT、超聲和磁共振成像顯示胰腺彌漫性腫大-“臘腸樣”表現(xiàn)一旦炎癥和纖維化累及了胰腺周圍脂肪組織，胰腺周圍會出現(xiàn)膠囊樣邊緣部分患者可見到胰腺局限性腫大，與胰腺癌表現(xiàn)類似,影像學(xué),ERCP顯示AIP的主要特征為：胰管長段狹窄大于總胰管長度1/3狹窄上游胰管無擴張胰管狹窄段側(cè)枝出現(xiàn)胰管多段狹窄,影像學(xué),IgG4：I型AIP中約有80%出現(xiàn)血清IgG4水平升高自身抗體：乳鐵蛋白抗體(antilactoferrinantibody，ALF)、碳酸酐酶II抗體（anti-carbonicanhydraseII,ACAII）、碳酸酐酶IV抗體（anti-carbonicanhydraseIV,ACAIV）、抗核抗體(antinuclearantibody,ANA)、類風(fēng)濕因子(rheumatoidfactor,RF)、核周抗中性粒細胞胞漿抗體（perinuclearantineutrophilcytoplasmicantibody,p-ANCA）、抗線粒體抗體（anti-mitochondrialantibody,AMA）、抗平滑肌抗體（anti-smoothmuscleantibody,anti-SMA）、抗甲狀腺球蛋白（anti-thyroglobulinantibodies,ATG）,血清學(xué),診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷措施診斷標(biāo)準(zhǔn),非侵入性診斷：強烈支持的胰腺實質(zhì)影像學(xué)侵入性診斷：病理學(xué)ERCP：是診斷自身免疫性胰腺炎的有效方法，并有助于自身免疫性胰腺炎與慢性胰腺炎、胰腺癌的鑒別對于特定患者的試驗性類固醇激素診斷,診斷措施,自身免疫性胰腺炎的診斷在臨床上是一個挑戰(zhàn)自身免疫性胰腺炎是一個近來才逐漸被認識的疾病，其發(fā)病率低，而最需要與其鑒別的胰腺癌，其發(fā)病更為常見盡管自身免疫性胰腺炎可以類似于所有已知的胰腺疾病，但在實踐中，主要需要鑒別的是胰腺癌,診斷標(biāo)準(zhǔn),日本胰腺協(xié)會協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)（2002）韓國Kim標(biāo)準(zhǔn)（2006）美國Mayo醫(yī)學(xué)中心HISORt標(biāo)準(zhǔn)（2006）意大利Verona標(biāo)準(zhǔn)亞洲共識診斷標(biāo)（2008）國際共識診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011）,診斷標(biāo)準(zhǔn),國際共識診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011）,國際共識診斷標(biāo)準(zhǔn)很明晰地把自身免疫性胰腺炎區(qū)分為2個亞型其診斷標(biāo)準(zhǔn)均包括5個方面：胰腺實質(zhì)和胰管成像、血清學(xué)、其他器官受累、胰腺組織病理學(xué)和對類固醇激素治療的反應(yīng)該標(biāo)準(zhǔn)對于促進全球范圍內(nèi)對自身免疫性胰腺炎的統(tǒng)一認識有著重要意義。,治療,治療目標(biāo)治療方案療效評價,AIP的治療目標(biāo)是獲得疾病的緩解緩解分為5個方面癥狀血清學(xué)放射影像學(xué)組織病理學(xué)功能,治療目標(biāo),急性期的類固醇激素治療類固醇激素維持治療和其他免疫抑制藥物治療自身免疫性胰腺炎其他治療藥物膽管狹窄的內(nèi)鏡治療手術(shù)治療,治療方案,急性期的類固醇激素治療,目前通常的方案是強的松30-40mg/天，持續(xù)4周，然后每周減量5mg，總共治療12周類固醇激素30-40mg/天持續(xù)使用1月已經(jīng)成為自身免疫性胰腺炎誘導(dǎo)緩解治療的標(biāo)準(zhǔn)方案每個醫(yī)療中心有著各自的類固醇激素減量方案，但是每周5mg的減量方案已經(jīng)被普遍應(yīng)用,類固醇激素維持治療,長期小劑量強的松維持治療（2.5-10mg/天）被推薦為防止自身免疫性胰腺炎復(fù)發(fā)的療法然而，對于低劑量類固醇激素的維持治療的價值，卻很少有證據(jù)支持近70%的患者通過皮質(zhì)類固醇激素治療后并不會復(fù)發(fā)，因而，對于大部分患者，低劑量維持治療并非必要,其他免疫抑制藥物治療,有報道采用非甾體類免疫調(diào)節(jié)藥物維持治療以防止類固醇激素停藥后復(fù)發(fā)，使用的藥物有硫唑嘌呤、霉酚酸酯等免疫抑制劑用于自身免疫性胰腺炎誘導(dǎo)緩解僅見于零星的病例報道目前為止，免疫抑制藥物對于自身免疫性胰腺炎的作用還未被闡明免疫抑制藥物可能對類固醇激素存在耐受或者在類固醇激素治療過程中出現(xiàn)并發(fā)癥（比如骨質(zhì)疏松、庫欣綜合征）的患者有利,自身免疫性胰腺炎其他治療藥物,熊去氧膽酸：對于原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎有治療效果，治療機理是促進膽汁分泌和免疫調(diào)節(jié)活性熊去氧膽酸有可能成為類固醇激素療法的替代療法,膽管狹窄的內(nèi)鏡治療,AIP并發(fā)阻塞性黃疸，可通過膽管支架治療胰腺內(nèi)的膽總管狹窄對于類固醇激素治療的自身免疫性胰腺炎患者，膽管狹窄通常在2-3個月內(nèi)得到緩解，然后膽道支架可以移除臨床上通常采用塑料支架,手術(shù)治療,外科手術(shù)切除的療效目前無統(tǒng)一認識手術(shù)治療只用于那些懷疑惡性病變的患者，甚至是在類固醇激素診斷性治療無效之后，和/或在那些因為合并感染而不推薦使用類固醇激素的患者,療效評價,自身