高尿酸血癥與痛風(fēng)管理指南 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院風(fēng)濕科宋立軍 Gouthasbeencalled kingofdiseases 病中之王 diseaseofkings 王者之病 20世紀(jì)80年代以來 隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高 高尿酸血癥 hyperuricemia HUA 的患病率呈逐年上升趨勢(shì) 特別是在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的城市和沿海地區(qū) HUA患病率達(dá)5 23 5 接近西方發(fā)達(dá)國(guó)家的水平 HUA與痛風(fēng)之間密不可分 并且是代謝性疾病 糖尿病 代謝綜合征 高脂血癥等 慢性腎病 心血管疾病 腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 痛風(fēng)是一組異質(zhì)性疾病群 目前只見于人類 包括以下幾方面 高尿酸血癥急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作尿酸鹽單水晶體在關(guān)節(jié)及其周圍的聚集 痛風(fēng)石 腎臟病變尿酸結(jié)石 一 HUA的流行病學(xué)及其危害 HUA的流行總體呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì) 男性高于女性 且有一定的地區(qū)差異 南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)較同期國(guó)內(nèi)其他地區(qū)患病率高 可能與該地區(qū)居民攝入過多高嘌呤的海產(chǎn)品 動(dòng)物內(nèi)臟 肉類食品以及大量飲用啤酒等因素有關(guān) HUA的患病人群呈現(xiàn)越來越年輕化的趨勢(shì) 2009年山東HUA患病率為16 7 在HUA高流行的同時(shí) 大量的研究證據(jù)凸顯了HUA的危害 HUA與代謝綜合征 metabolicsyndrome MS 2型糖尿病 type2diabetesmellitus T2DM 高血壓 心血管疾病 慢性腎病 痛風(fēng)等密切相關(guān) 是這些疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 HUA是T2DM發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨著SUA水平的升高而增加 一項(xiàng)國(guó)內(nèi)的研究發(fā)現(xiàn) HUA者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較SUA正常者增加95 SUA是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 二者可能存在因果關(guān)系 尿酸與腎動(dòng)脈性高血壓相關(guān) 尤其是使用利尿劑者 SUA水平每增加60 mol L 高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加13 SUA可預(yù)測(cè)心血管及全因死亡 是預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 Meta分析結(jié)果顯示 在校正了年齡 性別 高血壓 糖尿病 吸煙和高膽固醇血癥因素后 HUA患者的冠心病總體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為1 09 HUA患者CHD死亡的風(fēng)險(xiǎn)為1 16 SUA每增加60 mol L 與正常SUA相比 CHD死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加12 女性患者的相關(guān)性更為顯著 HUA更是心力衰竭 缺血性卒中發(fā)生及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 SUA水平升高可導(dǎo)致急性尿酸性腎病 慢性尿酸性腎病和腎結(jié)石 增加發(fā)生腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn) 而腎功能不全又是痛風(fēng)的重要危險(xiǎn)因素 大量研究證實(shí) 隨著SUA的增高 慢性腎病 CKD 糖尿病腎病的患病率顯著增加 而生存率顯著下降 而且 SUA也是急慢性腎功能衰竭發(fā)生及預(yù)后差的強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因素 而腎功能不全 eGFR 60ml min 1 73m2時(shí)痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)急劇增加 降低SUA對(duì)腎臟疾病的控制有益 二 HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型 國(guó)際上將HUA的診斷定義為 正常嘌呤飲食狀態(tài)下 非同日兩次空腹SUA水平 男性 420 mol L 女性 360 mol L 分型診斷 HUA患者低嘌呤飲食5天后 留取24h尿檢測(cè)尿尿酸水平 根據(jù)SUA水平和尿尿酸排泄情況分為以下三型 一 尿酸排泄不良型 尿酸排泄0 51mg kg 1 h 1 尿酸清除率 6 2ml min 三 混合型 尿酸排泄 0 51mg kg 1 h 1 尿酸清除率 6 2ml min 注 尿酸清除率 Cua 尿尿酸 每分鐘尿量 SUA 考慮到腎功能對(duì)尿酸排泄的影響 以肌酐清除率 Ccr 校正 根據(jù)Cua Ccr比值對(duì)HUA分型如下 10 為尿酸生成過多型 5 為尿酸排泄不良型 5 10 為混合型 臨床研究結(jié)果顯示 90 的原發(fā)性HUA屬于尿酸排泄不良型 臨床特點(diǎn) asymptomatichyperuricemia無癥狀高尿酸血癥acutegoutyarthritis急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎intercriticalgoutorintervalgout間歇期痛風(fēng)chronicgoutyarthritis慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 2012版ACR痛風(fēng)管理指南 痛風(fēng)管理的基礎(chǔ)性建議 痛風(fēng)患者應(yīng)該學(xué)習(xí)合理的飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣需要避免引起繼發(fā)性高尿酸血癥的因素除非必須 否則避免使用引起尿酸增高的藥物需要評(píng)估痛風(fēng)的嚴(yán)重程度 是否有痛風(fēng)石 痛風(fēng)的發(fā)作次數(shù)等等 痛風(fēng)的非藥物治療 指南首先強(qiáng)調(diào)了患者宣教的重要性 單純飲食及生活方式干預(yù)可在一定程度上起到降尿酸和 或 預(yù)防急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作的作用 飲食控制 限制短時(shí)間內(nèi)大量攝入富含嘌呤的食物 限制富含嘌呤的肉類 海鮮及果糖飲料的攝入 推薦低脂或脫脂乳制品和蔬菜 減少酒精攝入 特別是啤酒 白酒和烈酒 避免酗酒 疾病活動(dòng)的患者須戒酒 尤其是藥物無法有效控制病情進(jìn)展及慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者 研究人員將食物建議分為三類 避免食用 限制食用和鼓勵(lì)食用 客觀的說 這些建議都是來自某些孤立的臨床研究 而不是大規(guī)模多中心臨床研究或meta分析 關(guān)于某些食物 櫻桃 堅(jiān)果和豆類 的建議研究人員也有分歧 避免食用 富含高嘌呤的動(dòng)物內(nèi)臟 果糖含量高的甜食飲料和汽水 痛風(fēng)發(fā)作期間避免飲酒 非發(fā)作期間也需嚴(yán)格限酒 限制食用 牛肉 羊肉 豬肉 嘌呤含量高的海鮮 沙丁魚和貝殼類 自然很甜的果汁 食鹽和酒 尤其是啤酒 鼓勵(lì)食用 低脂乳制品和蔬菜 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的基本治療原則 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作必須采取藥物治療 且最好在發(fā)病之初的24小時(shí)內(nèi)開始 如果在ULT過程中出現(xiàn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作 不須暫停降尿酸藥物 要讓患者知道誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的原因 一旦發(fā)作 患者應(yīng)知曉基本處理原則 要讓患者認(rèn)識(shí)到痛風(fēng)是體內(nèi)尿酸過度積累所致 只有進(jìn)行有效的ULT 才能達(dá)到理想療效 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 1 急性痛風(fēng)發(fā)作24小時(shí)內(nèi)開始藥物治療 2 降尿酸藥物需要繼續(xù)服用 3 非甾體類抗炎藥 NSAID 糖皮質(zhì)激素和口服秋水仙堿是痛風(fēng)急性發(fā)作期的一線推薦用藥 如果發(fā)作嚴(yán)重 則可聯(lián)合使用這些藥物 不過不建議NSAID和糖皮質(zhì)激素聯(lián)用 因?yàn)檫@兩個(gè)要的胃腸道副作用會(huì)疊加 有一定風(fēng)險(xiǎn) 4 在疼痛的關(guān)節(jié)可以采用冰塊外敷 5 為預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作 降尿酸治療的同時(shí)可以同時(shí)使用NSAID或秋水仙堿 如果這兩個(gè)藥物有禁忌癥或患者不能耐受 則可以考慮使用強(qiáng)的松等糖皮質(zhì)激素替代 acutegoutyarthritis ThetimingoftherapyinitiationismoreimportantthanthechoiceofdrugWithanyoftheseagents thesoonerthedrugisstarted themorerapidlyacompleteresponsewillbeattained NSAID的使用 服用NSAID應(yīng)遵循FDA或歐洲藥物管理局 EMA 批準(zhǔn)的劑量足量服用 在傳統(tǒng)NSAID不耐受或有禁忌時(shí) 可使用環(huán)氧合酶2 COX 2 抑制劑 如塞來昔布等 但也有專家指出 COX 2抑制劑治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)效益比并不清楚 應(yīng)用時(shí)須慎重 患者須堅(jiān)持使用NSAID直至急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作完全緩解 同時(shí)患有其他疾病或有肝腎功能損害的患者應(yīng)酌情減量 秋水仙堿的使用 指南推薦發(fā)作后36小時(shí)內(nèi)服用秋水仙堿 鑒于其不良反應(yīng)明顯 目前更傾向于小劑量治療 即起始劑量為1 2mg 1小時(shí)后再服用0 6mg 12小時(shí)后按預(yù)防性抗炎治療劑量 0 6mgqd或0 6mgbid 直至癥狀完全緩解 中 重度腎功能不全患者須減量 糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用 指南推薦糖皮質(zhì)激素可用于控制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀 1 2個(gè)大關(guān)節(jié)受累者可予關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射 多關(guān)節(jié)受累或關(guān)節(jié)位置不宜接受關(guān)節(jié)腔注射者可口服潑尼松 不能口服潑尼松者可予靜脈或肌肉注射甲潑尼龍 初始治療無效的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 指南中將療效不理想定義為24小時(shí)內(nèi)VAS改善 20 或24小時(shí)后VAS改善 50 考慮急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷是否正確 若診斷無誤 可嘗試換另一類單藥或加用一種藥物聯(lián)合治療 目前已開始試用生物制劑治療難治性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 但白細(xì)胞介素1抑制劑的療效尚未得到專家一致肯定 降尿酸治療 非藥物治療適用于所有患者 經(jīng)非藥物治療血尿酸 SUA 仍 7mg dl者 應(yīng)予藥物治療 降尿酸藥物治療建議 1 凡是確診有痛風(fēng)石的痛風(fēng)患者都可以使用降尿酸藥物 別嘌醇等 治療2 頻繁發(fā)作的痛風(fēng) 每年發(fā)作大于等于2次 患者也可以使用此類藥物3 痛風(fēng)合并慢性腎病 2期或以上 或者過去有過尿路結(jié)石的患者也被推薦使用此類藥物 4 最低治療目標(biāo)是將血清尿素水平降低到6mg dl以下 對(duì)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀長(zhǎng)期不緩解或有痛風(fēng)石的患者 SUA應(yīng) 5mg dl 5 推薦別嘌醇或非布索坦為一線降尿酸用藥對(duì)XOI有禁忌或不耐受者可換用促尿酸排泄藥 但肌酐清除率 CCr 50ml min者不宜使用 6 如果痛風(fēng)已經(jīng)發(fā)作則需要考慮聯(lián)合使用降尿酸藥物和抗炎藥物與傳統(tǒng)觀念不同 指南指出 在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期 在恰當(dāng)抗炎治療后 可開始ULT 7 別嘌醇方案推薦初始劑量 100mg d 慢性腎臟病4期及以上者為50mg d 每2 5周漸加量 維持最大治療劑量 300mg d 使SUA降至目標(biāo)值以下 腎功能不全者 只要對(duì)其充分宣教及規(guī)律監(jiān)測(cè)藥物毒性反應(yīng) 也可按此劑量治療 美國(guó)食品與藥物管理局 FDA 推薦的別嘌醇和非布索坦最大劑量分別為800mg d和80mg d 考慮到指南的全球應(yīng)用 在此將非布索坦最大劑量調(diào)整為120mg d 建議用藥前篩查人白細(xì)胞抗原 HLA B 5801基因型 研究證實(shí) 漢族人群HLA B 5801基因頻率較高 且該基因陽性是別嘌醇過敏高危因素之一 故在國(guó)內(nèi)對(duì)其進(jìn)行篩查或?yàn)轭A(yù)防別嘌醇過敏有效手段 8 丙磺舒是促進(jìn)尿酸排泄的最佳選擇其他包括非諾貝特和氯沙坦 尿結(jié)石病史為此類藥物禁忌證 CCr 50ml min時(shí)不宜將丙磺舒作為一線用藥 用藥前及用藥中須監(jiān)測(cè)尿液中尿酸濃度 通過增加液體攝入 堿化尿液及監(jiān)測(cè)尿液pH值預(yù)防尿結(jié)石形成 9 如果尿酸水平頑固性增高 則可以考慮聯(lián)用黃嘌呤氧化酶抑制劑 別嘌醇或布索坦 和促進(jìn)尿酸排泄的藥物 如丙磺舒 2012年ACR痛風(fēng)治療指南和中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)痛風(fēng)診療指南的不同 1 一線降尿酸藥選擇 ACR指南推薦的一線降尿酸藥是別嘌醇和非布索坦 非布索坦首次作為一線藥推薦 丙磺舒是至少對(duì)一種黃嘌呤氧化酶抑制劑禁忌或不能耐受 才作為一線的促尿酸排泄藥 而中國(guó)指南未推薦非布索坦 中國(guó)指南推薦的苯溴馬隆 ACR指南未推薦 美國(guó)沒上市 有尿路結(jié)石史和尿尿酸升高者 ACR指南禁用促尿酸排泄藥 而中國(guó)指南推薦尿路結(jié)石史者慎用 尿尿酸升高者未提及 2 開始降尿酸時(shí)間 ACR指南建議在開始有效抗炎止痛后就可開始降尿酸治療 中國(guó)指南建議在急性發(fā)作平息后開始降尿酸治療 3 用別嘌醇前檢測(cè)B 5801基因 ACR指南建議在高危人群 包括漢族人群 中 用別嘌醇治療前檢測(cè)HLA B5801基因 避免發(fā)生致死性過敏反應(yīng) 中國(guó)指南未提及 4 痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的抗炎鎮(zhèn)痛藥選擇 ACR指南推薦NSAIDs 秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素 3種藥同等推薦 醫(yī)師根據(jù)患者偏好 以前治療反應(yīng) 合并癥綜合考慮 中國(guó)指南建議糖皮質(zhì)激素用于不能耐受NSAIDs和秋水仙堿或腎功能不全者 5 分層治療的強(qiáng)調(diào) ACR指南強(qiáng)調(diào)分層治療 痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎根據(jù)疼痛程度及受累關(guān)節(jié)數(shù) 決定選單藥還是聯(lián)合治療 對(duì)聯(lián)合治療方案也做了建議 中國(guó)指南未強(qiáng)調(diào)分層治療 6 痛風(fēng)發(fā)作的預(yù)防 ACR指南將小劑量強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍可用于對(duì)秋水仙堿和NSAIDs不能耐受 有禁忌證 無效的患者預(yù)防痛風(fēng)復(fù)發(fā) 中國(guó)指南未提及 藥物不良事件 指南強(qiáng)調(diào)要注意共患病或藥物間相互作用導(dǎo)致的藥物毒性增加 如痛風(fēng)患者伴中 重度腎功能不全或肝病時(shí) 應(yīng)注意NSAID COX 2抑制劑或秋水仙堿的毒性 伴消化道潰瘍 感染或糖尿病時(shí) 應(yīng)注意糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng) 在進(jìn)行抗凝或抗血小板聚集治療時(shí) 再用NSAID要注意藥物間的相互作用 高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) HUA患者SUA的控制目標(biāo)及干預(yù)治療切點(diǎn) 控制目標(biāo) SUA420 mol L 男性 360 mol L 女性 鑒于大量研究證實(shí)SUA水平超過正常范圍或者正常高限時(shí) 多種伴發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加 建議對(duì)于HUA合并心血管危險(xiǎn)因素和心血管疾病者 應(yīng)同時(shí)進(jìn)行生活指導(dǎo)及藥物降尿酸治療 使SUA長(zhǎng)期控制在 360 mol L 對(duì)于有痛風(fēng)發(fā)作的患者 則需將SUA長(zhǎng)期控制在300 mol L以下 以防止反復(fù)發(fā)作 對(duì)于無心血管危險(xiǎn)因素或無心血管伴發(fā)疾病的HUA者 建議仍給予相應(yīng)的干預(yù)方案 HUA的治療 一 一般治療 1 生活方式指導(dǎo)生活方式改變包括 健康飲食 限制煙酒 堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重等 改變生活方式同時(shí)也有利于對(duì)伴發(fā)癥 例如CHD 肥胖 MS 糖尿病 高脂血癥及高血壓 的管理 薈萃分析顯示飲食治療大約可以降低10 18 的SUA或使SUA降低70 90 mol L 1 1健康飲食 已有痛風(fēng) HUA 有代謝性和心血管危險(xiǎn)因素及中老年人群 飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主 1 2多飲水 戒煙限酒 每日飲水量保證尿量在每天1500ml以上 最好在每天2000ml以上 同時(shí)提倡戒煙 禁啤酒和白酒 紅酒適量 1 3堅(jiān)持運(yùn)動(dòng) 控制體重 每日中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30min以上 肥胖者應(yīng)減體重 使體重控制在正常范圍 2 適當(dāng)堿化尿液當(dāng)尿pH6 0以下時(shí) 需堿化尿液 尿pH6 2 6 9有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出 尿pH 7 0易形成草酸鈣及其他類結(jié)石 因此堿化尿液過程中要檢測(cè)尿pH 常用藥物 碳酸氫鈉或枸櫞酸氫鉀鈉 口服碳酸氫鈉 小蘇打 每次1g 每日3次 枸櫞酸鉀鈉合劑Shohl溶液 枸櫞酸鉀140g 枸櫞酸鈉98g 加蒸餾水至1000ml 每次10 30ml 每日3次 二 積極治療與SUA升高相關(guān)的代謝性及心血管危險(xiǎn)因素 積極控制肥胖 MS T2DM 高血壓 高脂血癥 CHD或卒中 慢性腎病等 二甲雙胍 阿托伐他汀 非諾貝特 氯沙坦 氨氯地平在降糖 調(diào)脂 降壓的同時(shí) 均有不同程度的降尿酸作用 建議優(yōu)先選擇 三 痛風(fēng)的治療路徑 確診痛風(fēng)后SUA的控制目標(biāo)要低于診斷標(biāo)準(zhǔn) 即均要長(zhǎng)期控制到 360 mol L 以維持在尿酸單鈉的飽和點(diǎn)之下 而且有證據(jù)顯示SUA 300 mol L將防止痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作 因此建議 只要痛風(fēng)診斷確立 待急性癥狀緩解 2周 后開始降尿酸治療 也可在急性期抗炎治療的基礎(chǔ)上立即開始降尿酸治療 維持SUA在目標(biāo)范圍內(nèi) 四 HUA治療路徑 五 降尿酸藥物的選擇 1 抑制尿酸合成的藥物 黃嘌呤氧化酶抑制劑 XOI XOI抑制尿酸合成 包括別嘌呤醇及非布索坦 別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性 后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤 再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸 使尿酸生成減少 1 1別嘌呤醇 適應(yīng)證 慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)的治療 防止急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí) 須同時(shí)應(yīng)用秋水仙堿或其他消炎藥 尤其是在治療開始的幾個(gè)月內(nèi) 用于治療伴有或不伴有痛風(fēng)癥狀的尿酸性腎病 用于反復(fù)發(fā)作性尿酸結(jié)石患者 用于預(yù)防白血病 淋巴瘤或其他腫瘤在化療或放療后繼發(fā)的組織內(nèi)尿酸鹽沉積 腎結(jié)石等 不良反應(yīng) 包括胃腸道癥狀 皮疹 肝功能損害 骨髓抑制等 應(yīng)予監(jiān)測(cè) 大約5 患者不能耐受 偶有發(fā)生嚴(yán)重的 別嘌呤醇超敏反應(yīng)綜合征 禁忌證 對(duì)別嘌呤醇過敏 嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者 孕婦 有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用 密切監(jiān)測(cè)別嘌呤醇的超敏反應(yīng) 主要發(fā)生在最初使用的幾個(gè)月內(nèi) 最常見的是剝脫性皮炎 使用噻嗪類利尿劑及腎功能不全是超敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素 超敏反應(yīng)在美國(guó)發(fā)生率是1 1000 比較嚴(yán)重的有Stevens Johnson綜合征 中毒性表皮壞死松解癥 系統(tǒng)性疾病 嗜酸性粒細(xì)胞增多癥 脈管炎以及主要器官的疾病 文獻(xiàn)報(bào)道死亡率達(dá)20 25 已有研究證明別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)與白細(xì)胞抗原HLA B 5801密切相關(guān) 朝鮮族CKD3期患者 HLA B 5801等位基因頻率為12 或者是中國(guó)漢族 泰國(guó)人 HLA B 5801等位基因頻率為6 8 中HLA B 5801陽性者比白人高 白人HLA B 5801等位基因頻率僅為2 發(fā)生超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更大 因此 亞裔人群在使用別嘌呤醇前 應(yīng)該進(jìn)行HLA B 5801快速PCR檢測(cè) 而2008年我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)已經(jīng)對(duì)于準(zhǔn)備使用別嘌呤醇的患者實(shí)施該基因的檢測(cè) 對(duì)于結(jié)果陽性的患者禁止使用 因此建議有條件時(shí)在用藥前先進(jìn)行基因檢測(cè) 1 2非布索坦 2009年在美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 FDA 批準(zhǔn)了一種治療HUA的痛風(fēng)藥物 非布索坦 Febuxostat 商品名ULORIC 為非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑 該藥的服用劑量為40mg或80mg 每日一次 適應(yīng)癥 適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療 不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥 用法用量 特殊人群肝功能不全者 輕 中度肝功能不全 Child PughA B級(jí) 的患者無需調(diào)整劑量 尚未進(jìn)行重度肝功能不全者 Child PughC級(jí) 使用非布司他的療效及安全性研究 因此此類患者應(yīng)慎用非布司他 腎功能不全者 輕 中度腎功能不全 Clcr30 89ml min 的患者無需調(diào)整劑量 推薦的非布司他起始劑量為40mg 每日一次 如果2周后 血尿酸水平仍不低于6mg dl 建議劑量增至80mg 每日一次 尚無嚴(yán)重腎功能不全 Clcr 30ml min 患者的充足研究數(shù)據(jù) 因此此類患者應(yīng)慎用非布司他 尿酸水平在開始非布司他治療2周后 就可評(píng)估血尿酸水平是否達(dá)到目標(biāo)值 小于6mg dl 痛風(fēng)發(fā)作在服用本品的初期 可能會(huì)引起痛風(fēng)的發(fā)作 這是因?yàn)檠蛩崴降母淖儗?dǎo)致組織沉積的尿酸鹽被動(dòng)員出來 為預(yù)防服用非布司他起始階段的痛風(fēng)發(fā)作 建議同時(shí)服用非甾體抗炎藥或秋水仙堿 預(yù)防性治療的獲益可長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月 在非布司他治療期間 如果痛風(fēng)發(fā)作 無需中止服藥 應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體情況 對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療 禁忌 本品禁用于正在接受硫