密級(jí)： 論文編號(hào)： 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 碩士學(xué)位論文 鹽酸克倫特羅在動(dòng)物組織中 的殘留分布及代謝規(guī)律 in I 摘要 本文系統(tǒng)研究了鹽酸克倫特羅（ 豬尿液、血液和組織中的殘留分布及代謝規(guī)律。并通過(guò)放射性同位素 3H 標(biāo)記試驗(yàn)，研究了 小白鼠體內(nèi)的殘留分布及代謝規(guī)律，進(jìn)一步驗(yàn)證 豬體內(nèi)殘留分布及代謝規(guī)律。初步建立了豬眼睛中 高效液相色譜（ 測(cè)方法。 本實(shí)驗(yàn)選用 24 頭健康育肥豬（ 平均 70右，公母各半），隨機(jī)分成兩組， 分別飼喂糧（ 5mg/ 10mg/連續(xù) 30 天。在用藥的第 1、 2、 3、 4、 6、 8、 10、 14、 20和 29 天，每劑量組任選 3 頭，采集尿樣和血液樣品； 10mg/量組于用藥的第 2、 4、 6、10、 14 天分早（ 8 009 00）、中（ 12 001 00）、晚（ 5 006 00）三點(diǎn)，每點(diǎn)隨機(jī)采集 6 份尿樣；在停藥的第 0、 3、 7、 14 天每劑量組任選 3 頭豬屠宰，采集尿液、血液、眼睛、肝臟、肺臟、腎臟、脾臟和肌肉（三角肌、第 13 腰椎肌、股二頭?。悠?。采用高效液相色譜法測(cè)定樣品中的藥物殘留。檢測(cè)結(jié) 果顯示： 服吸收很快，飼喂第 1 天即可從尿液中檢出，用藥期有兩個(gè)殘留高峰分別是 飼喂 第 3 天和第 20 天，殘留濃度 隨用藥劑量增加升 高 ；同一天不同時(shí)間點(diǎn)尿液中 留不同，中午、傍晚尿液中 留 濃度 顯著高于早上尿液中的殘留 濃度 ，中午和傍晚尿液中殘留差異不顯著，但中午有高于傍晚的趨勢(shì)。 豬 飼 喂 第 1 天即可從血液中檢出 藥期血液中 留 濃度 總體 呈上升趨勢(shì)，尿液中 殘留濃度 隨用藥劑量增加而升高 。 停藥 0 天， 尿液、血液、肝臟、肺臟、腎臟、脾臟和肌肉（三部分）中殘留分別為 338.6 ng/g、 54 ng/g、 243 ng/g、 514.7 ng/g、 116.8 ng/g、 66.5 ng/g、 13.8 ng/g、 11.5 ng/g、 12.1 ng/g（ 5mg/量組）， 1417ng/g、 104 ng/g、 352 ng/g、 825.7 ng/g、 183.8 ng/g、 135.2 ng/g、 19.4 ng/g、 18.7 ng/g、 18.1 ng/g（ 10 mg/量組）。 不同組織中 謝 速度不 同 ，除肌肉停藥第 7 天不可檢出 外 （低于檢測(cè)限 g），其 它 組織停藥 14 天仍 可檢出，殘留濃度分別為 15.1 ng/g、 1.2 ng/g、 16.1 ng/g、 17.1 ng/g、 4 ng/g、 4.6 ng/g（ 5mg/量組）， 21.8 ng/g、 5.5 ng/g、 41.2 ng/g、 39.6 ng/g、 9.6 ng/g、 8.3 ng/g（ 10mg/量組）。研究表明： 在豬體 內(nèi)殘留，分布廣泛且 代謝較為緩慢，不同組織代謝 速率不同。 另外， 本文還對(duì) 3H 標(biāo)記的 小白鼠體內(nèi)的殘留分布及代謝 規(guī)律進(jìn)行了研究，試驗(yàn)結(jié)果表明： 小白鼠體內(nèi)分布廣泛，在所取的 13 種樣品中，均有 殘留，不同的組織殘留 濃度不同，代謝速度也不相同。與對(duì)豬進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)相比，基本一致。在小鼠實(shí)驗(yàn)中毛發(fā)殘留較高， 代謝 最慢， 而且藥物在毛發(fā)中存在穩(wěn)定， 所以 是檢測(cè) 常理想的靶器官（組織）。 小白鼠是色素缺乏性動(dòng)物，但在眼睛中 留仍然較高， 代 謝較慢，僅次于毛發(fā)， 所以眼睛也 是檢測(cè) 為 理想的靶器官（組織）。 最后， 初步建立了豬眼睛中 效液相色譜 （ 檢測(cè)方法，制作了標(biāo)準(zhǔn)曲線，線性范圍為 0g/法的檢測(cè)限為 g，定量限為 5ng/g，回收率為70%110%，變異系數(shù) 用該方法檢測(cè)豬眼睛中 留結(jié)果如下： 停藥 0天， 豬 眼睛中 留濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它 組織，兩劑量組 留濃度 分別高達(dá) 1716.1 ng/g 和 2981.5 ng/g。 謝 較為緩慢，停藥第 14天兩劑量組殘留 濃度 仍高達(dá) 107.2 ng/g 和 385.2 ng/g。由此可知， 眼睛中 具有 高殘留、慢消除 的 特點(diǎn)， 進(jìn)而表明 眼睛是 測(cè) 為理想 的 靶器官（組織）。 通過(guò)以上研究表明， 在動(dòng)物體內(nèi)殘留蓄積，分布廣泛，且代謝較慢，不同組織（器官） 中 代謝速率不同。毛發(fā)是檢測(cè) 留 非 常理想 的靶器官（組織），眼睛、肝臟和肺臟在一定程度上可以代替尿液作為檢測(cè) 靶器官（組織）。 關(guān)鍵詞： 鹽酸克倫特羅 豬 小白鼠 高效液相色譜 殘留 代謝 規(guī)律 n we of in 3HCL in a L in to 0 mg/L 0 23468101420th 9th of we in at 4610th 4th 0mg/kg , 37th 4th of We of B/T to L in CL be in at of L rd 0th in L 0mg/kg mg/kg L in at in in in CL be in at of L 0th 9th in L 0mg/kg mg/kg L in 38.6 ng/g, 54 ng/g, 243 ng/g, 514.7 ng/g, 116.8 ng/g, 66.5 ng/g, 13.8 ng/g, 11.5 ng/g 2.1 ng/g (5mg/ 1417ng/g, 104 ng/g, 352 ng/g, 825.7 ng/g, 183.8 ng/g, 135.2 ng/g, 19.4 ng/g, 18.7 ng/g 8.1 ng/g (10 mg/ of in 4 L be in g)， L in 5.1 ng/g, 1.2 ng/g, 16.1 ng/g, 17.1 ng/g, 4 ng/g .6 ng/g (5mg/ 21.8 ng/g, 5.5 ng/g, 41.2 ng/g, 39.6 ng/g, 9.6 ng/g .3 ng/g (10mg/ of L L in of in we to L. We 3HCL in in 3HCL in is in L in is of is so it be a L， to a or be a to L. A L by V of of g; of ng/g; 0% of L in 1716.1 ng/g (5mg/kg)981.5 ng/g (10mg/kg) 07.2 ng/g (5mg/kg)85.2 ng/g (10mg/kg)4 is a to L. we to L in is as is a to L， to a or be as a of to L. V 目 錄 第一章 序言 . 1 酸克倫特羅的理化特性 . 1 酸克倫特羅的藥理及毒理 作用 . 2 酸克倫特羅的藥理作用 . 2 倫特羅的毒理作用 . 3 酸克倫特羅引發(fā)的中毒事件 . 4 酸克倫特羅的作用效果 . 4 酸克倫特羅引起的中毒事件 . 4 國(guó)對(duì)鹽酸克倫特羅的禁用情況 . 5 酸克倫特羅在機(jī)體內(nèi)的殘留分布及代謝規(guī)律 . 7 酸克倫特羅在動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究 . 7 酸克倫特羅在動(dòng)物體內(nèi)的代謝規(guī)律 . 8 酸克倫特羅在動(dòng)物體內(nèi)的殘留分布及代謝規(guī)律 . 10 酸克倫特羅在動(dòng)物體內(nèi)總殘留分布及代謝規(guī)律 . 14 . 14 酸克倫特羅的檢測(cè)方法 . 15 聯(lián)免疫分析方法（ . 15 效液相色譜法（ . 16 相色譜 ） . 16 試驗(yàn)研究目的意義 . 17 究目的 . 17 究意義 . 17 第二章 鹽酸克倫特羅在豬尿液、血液及組織中的殘留分布 . 18 料與方法 . 18 驗(yàn)材料 . 18 驗(yàn)方法 . 19 果與討論 . 22 尿液中鹽酸克倫特羅殘留、代謝規(guī)律 . 22 血清中鹽酸克倫特羅殘留、代謝規(guī)律 . 24 不同組織中鹽酸克倫特羅殘留分布、代謝規(guī)律 . 25 眼睛中鹽酸克倫特羅殘留、代謝規(guī)律 . 32 尿液、血清及組織中鹽酸克倫特羅殘留比較 . 33 期存放后各組織中鹽酸克倫特羅殘留變化 . 35 結(jié) . 35 三章 3H 鹽酸克倫特羅在小鼠血液及組織中的殘留分布 . 37 . 37 驗(yàn)材料 . 37 驗(yàn)方法 . 38 果與討論 . 39 白鼠組織中鹽酸克倫特羅總殘留分布、代謝規(guī)律（見(jiàn)表 3 . 39 白鼠血液中鹽酸克倫特羅總殘留的代謝規(guī)律 . 43 白鼠眼睛中鹽酸克倫特羅總殘留的代謝規(guī)律 . 45 白鼠毛發(fā)中鹽酸克倫特羅總殘留的代謝規(guī)律 . 45 白鼠體內(nèi)鹽酸克倫特羅總殘留的雌雄差異 . 46 結(jié) . 48 第四章 豬眼睛中鹽酸克倫特羅 測(cè)方法的研究 . 49 . 49 品與試劑 . 49 要儀器設(shè)備 . 50 驗(yàn)方法 . 50 要溶液配制 . 50 譜條件 . 51 準(zhǔn)曲線制備 . 51 睛樣品的前處理 . 51 收率和精密度測(cè)定 . 51 果與分析 . 52 譜條件 . 52 準(zhǔn)曲線 . 53 法的檢測(cè)限和定量限 . 53 收率及精密度 . 54 論 . 54 種前處理的比較 . 54 取液、萃取液選擇 . 56 化 . 57 . 57 結(jié)論 . 58 參考文獻(xiàn) . 59 致謝 . 66 作者簡(jiǎn)歷 . 67 略詞表 英文縮寫 英文全稱 中文名稱 酸克倫特羅 效液相色譜儀 相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀 免疫分析 據(jù)分析系統(tǒng) 測(cè)限 量限 of 異系數(shù) 重 磷酸腺苷 相萃取 二胺四乙酸二鈉 腎上腺素受體 ,高殘留限量 根過(guò)氧化物酶 國(guó)食品藥品管理局 o 作用劑量 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章 序言 1 第一章 序言 飼料是動(dòng)物食品，動(dòng)物產(chǎn)品又是人的食品，所以 說(shuō)飼料安全 即食品安全。近年來(lái)飼料安全引發(fā)了一系列事件，受到世界各國(guó)的關(guān)注 。 “瘋牛病”致使英國(guó)、加拿大等國(guó)損失慘重，“二惡英”造成比利時(shí)畜牧業(yè)一蹶不振，最終導(dǎo)致內(nèi)閣下臺(tái)，“瘦肉精”引發(fā)的中毒事件，曾一度引起世界人民 的恐慌，有害色素催生紅心蛋，氯霉素殘留蝦，孔雀石綠污染水產(chǎn)品 等事件，均表明 飼料安全已成為一個(gè)非常重要的問(wèn)題， 并 引起了世界各國(guó)政府的高度重視。 目前，在我國(guó)影響飼料及畜產(chǎn)品安全的主要因素 即是違禁藥物的違法使用 ，“瘦肉精”是其 中非常有代表性的一種，在我國(guó) 曾 引發(fā)了一系列的 畜產(chǎn)品 安全問(wèn)題 ， 我國(guó)政府對(duì)此高度重視， 為此 組織了專項(xiàng)整治工作，以確保飼料及畜產(chǎn)品安全。“瘦肉精”即鹽酸克倫特羅（ ，是腎上腺素受體激動(dòng)劑類藥物（簡(jiǎn)稱激動(dòng)劑）的一種。該 藥物最初用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，由于能有效促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和肌肉組織生長(zhǎng)，減少脂肪尤其是皮下脂肪的沉積，降低胴體脂肪含量，提高瘦肉率和飼料轉(zhuǎn)化率 （ 1984） ， 曾一度在畜牧業(yè)中應(yīng)用； 但 在動(dòng)物體內(nèi)蓄積，人食用 含 有該藥物 殘留 的動(dòng)物產(chǎn)品后會(huì)引發(fā)中毒現(xiàn)象 。因此 許多 國(guó)家相繼禁止了 畜牧業(yè)中的使用，我國(guó)政府也出臺(tái) 了一系列相關(guān) 法律法規(guī)和文件，禁止 激動(dòng)劑在動(dòng)物生產(chǎn)中使用； 但是受經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)使，一些不法商販仍然在飼料中違法使用，這對(duì)我國(guó) 的畜產(chǎn)品安全和 人民的健康造成了嚴(yán)重威脅。 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)， 1998 年以來(lái)，我國(guó)相繼發(fā)生因食用含有 豬肉及其制品而導(dǎo)致的群眾集體中毒事件 17 起，中毒達(dá) 1500 余人，死亡 1 人。 毒事件的 發(fā)生，引起了我國(guó)政府的高度重視，旋即組織了一些列拉網(wǎng)式、掃蕩式檢查，取得了顯著成績(jī)。 2005 年上半年，由國(guó)家飼料質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心（北京）牽頭組織的 全國(guó)統(tǒng)檢中，養(yǎng)殖場(chǎng)生豬尿樣中以“瘦肉精”為代表的違禁藥品檢出率為 但各地區(qū)檢出率不平衡，廣東東莞市“瘦肉精”的檢出率高達(dá) 目前我國(guó)檢測(cè) 靶器官 是尿液，但是受季節(jié)、時(shí)間的影響尿液存在諸多不穩(wěn)定因素，影響檢測(cè)結(jié)果 。由此可見(jiàn)控制 法使用尚有許多有待提高之處，因此有必要 系統(tǒng) 的 研究違禁藥物在動(dòng)物體內(nèi)殘留 分布 及代謝規(guī)律，尋找 更穩(wěn)定、 更 合理的檢測(cè)靶器官（組織），制定有效的檢測(cè)方法，切實(shí)保證飼料及畜產(chǎn)品安全，保障人民健康和生命安全。 酸克倫特羅的理化特性 鹽酸克倫特羅（ 是一種人工合成的腎上腺素受體激動(dòng)劑類藥物， 1964 年首次合成，為選擇性很強(qiáng)的受體激動(dòng)劑。 名雙氯醇胺、氨哮素、克喘素、氨必妥、克難必太羅、喘舒膜、氨雙氯喘通、氨雙氯喘等（徐友宣， 2002），俗稱“瘦肉精”。分子式為 -（叔丁氨基） 甲基 3， 5 1分子量為 該化合物常溫下為白色或類白的結(jié)晶性粉末、無(wú)臭、味微苦，在水或乙醇中溶解，在三氯甲烷或丙酮中微溶，在 乙醚中不容，可由天然兒茶酚胺衍生合成，熔點(diǎn)在 172176，熔融同時(shí)分解（中華人民共和國(guó)藥典， 2005）。 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章 序言 2 圖 1酸克倫特羅化學(xué)結(jié)構(gòu) 圖 1激動(dòng)劑的共同特征 -1 -2 AR 激動(dòng)劑類藥物具有共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)（圖 1 如圖所示， 該類藥物 有 三個(gè)活性基團(tuán)組成：芳香環(huán)、羥基和脂肪氨基，這三種集團(tuán)形成的特異性結(jié)構(gòu)構(gòu)成了腎上腺素受體（ 結(jié)合位點(diǎn)，在苯環(huán)的鄰位、對(duì)位和脂肪氨基末端的 R 位上可有不同取代（見(jiàn)表 1這樣構(gòu)成了不同的激動(dòng)劑類藥物（ 1998）。根據(jù)苯環(huán)上取代基的差異，可以將激動(dòng)劑分為苯胺型和苯酚型，其中苯酚型又可分為鄰苯二酚型、間苯二酚型和水楊醇型。 由于該類藥物化學(xué) 結(jié)構(gòu)中含有 1 或 2 個(gè)手性碳，故其 分子具有旋光性，鹽酸克倫特羅屬于苯胺型藥物，商品 1 1 的消旋體，其中只有左旋體有效（李俊鎖， 2002），而臨 床上大多數(shù)激動(dòng)劑都是左旋異構(gòu)體。 表 1激動(dòng)劑的取代特征 he AR 香環(huán)取代 類型 R 位取代 A B C H H 酚 叔丁基集團(tuán) H 苯二酚 異丙基集團(tuán) H 兒茶酚 烷基苯基 H 水楊醇 烷基苯酚 酸克倫特羅的藥理及毒理 作用 酸克倫特羅的藥理作用 腎上腺素受體（ （現(xiàn)發(fā)現(xiàn)三種亞型 1 受體、 2 受體、 3 受體）普遍存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞表 面（ 1993， 1998）。 與組織細(xì)胞膜上的 合，通過(guò)鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白（ G 蛋白）途徑激活腺苷酸環(huán)化酶，催化三磷酸腺苷（ 化為環(huán)磷酸腺苷（ 蛋白激酶活化，誘發(fā)一系列酶的磷酸化過(guò)程，進(jìn)而發(fā)揮其生理效應(yīng)。 對(duì)呼吸系統(tǒng)作用。可以引起氣管、支氣管平滑肌松弛，作用強(qiáng)而持久，還可以增加中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章 序言 3 呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)促進(jìn)痰液排出（方炳虎， 1997），因此最早應(yīng)用在治療呼吸系統(tǒng)疾病上。 對(duì)生殖系統(tǒng)的作用。對(duì)子宮 平滑肌有強(qiáng)烈的舒張作用，可以治療牛、馬晚產(chǎn)、流產(chǎn)等疾病，也用在人身上，降低子宮收縮，避免造成胎兒流產(chǎn)（ 1993）。 對(duì)泌尿系統(tǒng)的作用。松弛尿道平滑肌，可以有效治療前列腺切除術(shù)后引起的輕度至重度壓力性尿失禁（ 1997）。 對(duì)骨骼肌 的 作用。 抑制肌肉萎縮的作用，據(jù) 道可以提高矯形病人的相對(duì)肌肉力量，因此認(rèn)為對(duì)肌肉廢用性萎縮有潛在的治療作用。 營(yíng)養(yǎng)再分配作用。 受體結(jié)合后可以引起肌肉中環(huán)磷酸腺苷和乳酸濃度的快速升高，肌糖元濃 度下降 ，加快肌肉蛋白質(zhì)的合成速度，長(zhǎng)期 使用能增加肌肉體積、增加體重（ 1989）。 可以使蛋白激酶活化，活化的蛋白激酶可以滅活乙酰輔酶 提高激素敏感酯酶和甘油三酯分解酶的活性，這種變化一方面促進(jìn)脂肪的分解，另一方面減少脂肪的合成（王若軍， 1994）。 夠提高胴體瘦肉率，促進(jìn)生長(zhǎng)，因此有“瘦肉精”之“美稱”。 對(duì)神經(jīng)組織的作用。 保護(hù)海馬神經(jīng)組織對(duì)抗氨基酸 種神經(jīng)保護(hù)可使它成為一種治療缺血性卒中很有潛力的藥物（郭頌， 2000）。 此外對(duì)大鼠研究發(fā)現(xiàn)還能誘導(dǎo)生長(zhǎng)因子 化星形膠質(zhì)細(xì)胞，對(duì)腦組織的缺血損傷有保護(hù)作用（ 1999）。 倫特羅的毒理 作用 具有一定藥理作用，但易在動(dòng)物體內(nèi)蓄積，一次性攝入量過(guò)大時(shí)會(huì) 對(duì)人和動(dòng)物 產(chǎn)生 一系列的毒副作用。 對(duì)骨骼肌的影響。 骨骼肌表面的受體結(jié)合，可以引起骨骼肌收縮增加，能夠破壞快縮肌纖維與慢縮肌纖維間的融合現(xiàn)象，引發(fā)肌肉震顫，四肢和面部最明顯，輕者感覺(jué)不適，重者出現(xiàn)行走不穩(wěn)、無(wú)法握物（李俊鎖， 2002）。 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響。 受體結(jié)合（ 1994），可導(dǎo)致體內(nèi)聚胺濃度 升高而繼發(fā)心臟肥大，造成心率過(guò)速，血壓升高，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)心肌梗死。 血管壁彈性降低，引起血壓升高，微循環(huán)血管膨脹，壓迫刺激周圍的神經(jīng)，引起頭痛頭暈（張清安， 2005） 。 還可以激活 K+ 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)引起血鉀降低，造成低血鉀癥，進(jìn)而導(dǎo)致心律失常（ 2001）。 可降低血液中抑制肌肉興奮性的 度，間接促進(jìn)肌肉興奮（凌明亮， 2003） 。 此外還可 引起人內(nèi)臟橫紋肌和平滑肌興奮性增強(qiáng)，表現(xiàn)為 嘔吐和腹瀉癥狀。 對(duì)生殖系統(tǒng)的影響。 巢和子宮內(nèi)膜顯著擴(kuò)張，子宮雌激素受體和孕激素受體顯著增加，病理切片上可以看到卵巢卵泡閉鎖 性萎縮、功能性黃體的完全缺失、子宮內(nèi)膜腺體數(shù)量的減少等，表明 1999）。 對(duì)生化指標(biāo)的影響。 可以增加肌糖元的分解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并出現(xiàn)酮體，易引起糖尿病人代謝紊亂，導(dǎo)致酮癥酸中毒和乳酸中毒；可以影響肝細(xì)胞中的胰島素樣中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章 序言 4 生長(zhǎng)因 I（ 的產(chǎn)生（鄭元林， 2002），引起胰島素水平變化，研究結(jié)果不一（ 周光宏，1991； 1993）。 此外 發(fā)性脂肪酸和葡萄糖流量產(chǎn)生影響（鄭元林， 2002） 。 對(duì)腎上腺功能的影響。 過(guò)度刺激腎上腺分泌（ 1998），影響腎上腺的正常功能。 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響。 以抑制 免疫系統(tǒng) 產(chǎn)生抗生長(zhǎng)激素釋放抑制因子（ 抗體，從而 對(duì) 機(jī)體 免疫產(chǎn)生影響 ， 這可能就是其具有促生長(zhǎng)作用的原因 （ 1996） 。 酸克倫特羅引發(fā)的中毒事件 酸克倫特羅的作用效果 964年由美國(guó)氰胺公司首次合成，最初 是作為一種治療呼吸道疾病和痙攣的藥物應(yīng)用在人和動(dòng)物身上。上世紀(jì) 80年代初，美國(guó)一家公司發(fā)現(xiàn) 用量高于治療劑量 510倍 時(shí) ， 可明顯促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)、改善胴體品質(zhì)、提高瘦肉率， 歐美等國(guó) 曾 將1995） 。八十年代后期，我國(guó)部分大專院校和科研機(jī)構(gòu)將該藥物作為開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，向飼料企業(yè)和養(yǎng)殖戶推廣。由于 15%，骨骼肌脂肪降低 8% 15%（張清安， 2005），所以養(yǎng)殖戶和飼料企業(yè)爭(zhēng)相使用。 吳子林 （ 1996）研究發(fā)現(xiàn)， 28、 2、 1mg/結(jié)果顯示， 3mg/mg/ 3個(gè) 劑量組肉鴨的皮及皮下脂肪分別比對(duì)照組減少 3個(gè) 劑量組肉鴨的 腹脂分別比對(duì)照組降低了 劉清等（ 2002）報(bào)道豬飼喂 3mg/8天，豬背最長(zhǎng)肌面積增加 19%，背膘厚下降 23%，胴體明顯瘦于對(duì)照組?？梢?jiàn) 此在一些 國(guó)家 曾 得到了廣泛的使用。 酸克倫特羅引起的 中毒事件 有促進(jìn)生長(zhǎng)和提高動(dòng)物瘦肉率的作用，但是易在動(dòng)物體內(nèi)殘留蓄積，因此上市前要經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的停藥期，然而一些養(yǎng)殖場(chǎng)往往不經(jīng)過(guò)停藥期就直接上市，這造成了 動(dòng)物組織中的大量蓄積，引發(fā)了一系列的中毒事件： 1989年 10月 1990年 7月，西班牙 135人因食用殘留有 肝中 60ng/g 291ng/g（ 1990；楊詩(shī)興， 2001）。 1990年 9月 24日，法國(guó)南部賴昂司毒物 研究中心發(fā)現(xiàn)一家 4口表現(xiàn)出肌肉顫抖、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等 期賴昂司獸醫(yī)毒物研究中心也發(fā)現(xiàn)在 個(gè)地區(qū)共有 8家 22人表現(xiàn)出 因是食用殘留有 991）。 1991年 3 6月間，西班牙發(fā)生兩起集體中毒事件，共有 43家人中毒，原因是食用了殘留中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章 序言 5 有 1991）。 1991年 12月，西班牙 59人因食用 調(diào)制的飯后水果中毒（ 1992a、 b） 。 1992年，西班牙 113人因食用殘留有 992a、 b）。 1996年，意大利 62人食用殘留有 1998）。 我國(guó)也引發(fā)了一系列的中毒事件（見(jiàn)表 1這僅僅是粗略的統(tǒng)計(jì)，實(shí)際中 此可見(jiàn)， 危害性，隨著中毒事件的發(fā)生，各國(guó)相繼禁止了 動(dòng)物生產(chǎn)中使用。 表 1酸克倫特羅在我國(guó)引發(fā)的中毒事件 L 時(shí)間 地點(diǎn) 中毒人數(shù) 1998 年 5 月 香港 17 1998 年 5 月 廣東省高明市 7 1999 年 9 月 浙江省嘉興 57 2000 年 8 月 上海市 37 2001 年 1 月 9 日 浙江省海寧市 40 2001 年 4 月 上海市 40 2001 年 1 月 11 日 浙江省余杭市 63 2001 年 8 月 14 日 浙江省湖州市 10 2001 年 8 月 22 日 廣東省信宜市 51 2001 年 8 月 23 日 浙江省桐廬市 120 2001 年 11 月 7 日 廣東省河源市 484 2002 年 3 月 13 日 江蘇省蘇州市 26 2002 年 9 月 17 日 上海市 62 2003 年 3 月 14 日 廣東省順德市 397 2003 年 10 月 18 日 遼寧省遼陽(yáng)市 86 國(guó)對(duì)鹽酸克倫特羅的禁用情況 在動(dòng)物中蓄積，且較難消除，人食用 含有 留的動(dòng)物產(chǎn)品后會(huì) 引起中毒，因此早在 1988 年，美國(guó)食品與藥品管理局（ 將肉品中的鹽酸克倫特羅作為 肉品的 必檢項(xiàng)目，并于 1989 年建立了 殘留檢測(cè)方法。 歐盟也很快作出了反應(yīng)：規(guī)定自 1988 年 1 月 1 日起嚴(yán)禁在飼料中添加 鹽酸克倫特羅及同類產(chǎn)品。 我國(guó)政府對(duì)腎上腺素激動(dòng)劑類藥物的非法使用也非常重視，制定并下發(fā)了一系列相關(guān)的法律法規(guī)及文件，禁止在動(dòng)物生產(chǎn)中使用鹽酸克倫特羅等激動(dòng)劑類藥物，確保人民的健康安全。相關(guān)的法律法規(guī)及文件如下： 1997 年 3 月 25 日，我國(guó)農(nóng)業(yè)部發(fā)布了關(guān)于嚴(yán)禁非法使用獸藥的通知（農(nóng)牧發(fā)【 1997】3 號(hào)）。嚴(yán)禁將腎上腺激動(dòng)劑等藥物作為動(dòng)物促生長(zhǎng)劑使用。 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章 序言 6 1997 年 9 月 4 日，農(nóng)業(yè)部發(fā)布動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量（農(nóng)牧發(fā)【 1997】 7號(hào)）。規(guī)定在馬和牛的肌肉、肝臟、腎臟及牛奶中的最高殘留 限量（ 別為 允許攝取量（ 0 d)。 1998 年 6 月 19 日，對(duì)外貿(mào)易經(jīng)濟(jì)合作部、農(nóng)業(yè)部、國(guó)家出入境檢驗(yàn)檢疫局聯(lián)合發(fā)布文件關(guān)于嚴(yán)禁非法使用獸藥和加強(qiáng)檢疫工作等有關(guān)事項(xiàng)的通知（【 1998】外經(jīng)貿(mào)管發(fā)第 382號(hào)）。通知要求各級(jí)畜牧部門按照有關(guān)規(guī)定，加強(qiáng)獸藥管理，嚴(yán)禁制售未經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的獸藥及動(dòng)物促生長(zhǎng)劑，嚴(yán)禁在飼料及飼料添加劑中非法使 用獸藥，同時(shí)也要