第六章個(gè)體化給藥的理論與方法輔導(dǎo)一、藥物動(dòng)力學(xué)基本內(nèi)容本文由【中文word文檔庫(kù)】 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青霉胺皮膚彈性組織變性苯妥英顏面畸形，發(fā)育遲緩，智力低下卡馬西平中樞神經(jīng)缺陷增加1979年美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）根據(jù)藥物對(duì)妊娠期婦女治療獲益和胎兒潛在危險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，分別用ABCDX 5個(gè)字母分為5類，每類含義如下目前FDA妊娠用藥分類A類已證實(shí)此類藥對(duì)胎兒沒(méi)有不良影響，是最安全的一類。如青霉素類B類動(dòng)物試驗(yàn)及在人類未證實(shí)對(duì)胎兒有危害，動(dòng)物試驗(yàn)說(shuō)明對(duì)胎畜無(wú)危害，但對(duì)人類尤其對(duì)妊娠3個(gè)月及其后6個(gè)月有否危害缺乏充分研究的報(bào)道，多數(shù)常用藥物屬于此類。C類對(duì)動(dòng)物及人均無(wú)充分研究，或?qū)?dòng)物胎畜有不良影響，但沒(méi)有對(duì)人的有關(guān)觀察報(bào)道。這類藥物臨床選用最困難，而很多常用藥都屬于此類。D類對(duì)胎兒有危害的跡象，但治療孕婦疾病的效益明顯地超過(guò)這些危害。X類已證實(shí)對(duì)胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物。2妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng)（1）抗菌藥物：是妊娠期間最常用的藥物，為了使感染部位達(dá)到足夠的藥物濃度，尤其是子宮內(nèi)感染，必須增加藥物劑量，采用靜脈給藥。妊娠期間可安全使用的抗菌藥：青霉素最為安全有效、頭孢菌素類、紅霉素、克林霉素。妊娠期慎用和禁用的抗菌藥：氨基糖苷類、四環(huán)素類、氟喹諾酮類、磺胺類。（2）抗病毒藥：阿昔洛韋和齊多夫定屬C類。（3）抗真菌藥：局部應(yīng)用克霉唑、咪康唑以及全身應(yīng)用兩性霉素B，屬B類。3作用于心血管系統(tǒng)藥物抗高血壓藥：妊娠婦女中5%10%并發(fā)高血壓，需要采取進(jìn)行治療，多數(shù)常用藥屬于C類或B類：常用藥物分類受體阻滯劑，如哌唑嗪屬C類受體阻滯劑多屬C類中樞作用的降壓藥，如甲基多巴、可樂(lè)定屬B類血管擴(kuò)張藥，如肼屈嗪屬C類鈣通道阻滯劑，如硝苯地平屬C類利尿降壓藥，如噻嗪類屬C類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑屬C或D類抗心律失常藥和強(qiáng)心苷：妊娠期間發(fā)生孕婦和胎兒心律失常，應(yīng)進(jìn)行藥物治療。常用藥物分類地高辛屬C類奎尼丁屬C類普魯卡因胺屬C類利多卡因?qū)貰類維拉帕米屬C類胺碘酮屬D類抗凝血藥和溶栓藥：抗凝藥常用于阻止有栓塞傾向的婦女血栓栓塞的發(fā)生。常用藥物分類香豆素類屬X類肝素屬C類4作用于神經(jīng)系統(tǒng)藥物阿片類鎮(zhèn)痛藥：以嗎啡為代表的阿片類鎮(zhèn)痛藥，多屬C類。能通過(guò)胎盤，當(dāng)孕婦長(zhǎng)期應(yīng)用嗎啡成癮者其新生兒可出現(xiàn)戒斷癥狀，臨床尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有致畸作用。目前哌替啶較多用于分娩鎮(zhèn)痛，但應(yīng)用不當(dāng)可致新生兒呼吸抑制，尤其是孕婦在分娩前23小時(shí)用藥，新生兒最容易出現(xiàn)呼吸抑制。解熱鎮(zhèn)痛藥：以阿斯匹林為代表的非甾體抗炎藥，多屬C類，妊娠后期為D類。阿斯匹林常用于妊娠期間的疼痛、炎癥。但妊娠后期，由于阿斯匹林可能干擾胎兒前列腺素的合成，可引起分娩時(shí)出血，在分娩前應(yīng)特別注意，盡量避免使用?？拱d癇藥：癲癇發(fā)作可致死產(chǎn)、小頭畸形、智力遲鈍等，應(yīng)給予適當(dāng)治療。然而幾乎所有抗癲癇藥，包括卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮和丙戊酸等都可致先天畸形?？R西平屬C類，其余均屬D類。對(duì)于癲癇大發(fā)作，卡馬西平和苯二氮卓類是首選藥。在抗癲癇治療時(shí)應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充葉酸。苯二氮卓類：以地西泮為代表的苯二氮卓類，屬D類。具有鎮(zhèn)靜催眠和抗驚厥的作用，在妊娠期間使用本類藥物可能損害胎兒神經(jīng)發(fā)育，也可能使唇裂、腭裂畸形的發(fā)生率增加。麻醉藥：目前尚無(wú)證據(jù)表明妊娠早期使用一次麻醉藥可引發(fā)畸形，但在分娩期間使用全麻藥對(duì)新生兒可能產(chǎn)生呼吸抑制，在分娩前應(yīng)使產(chǎn)婦盡可能避免或縮短接觸麻醉藥物時(shí)間。抗膽堿藥：以阿托品為代表的抗膽堿藥，多屬C類。阿托品易通過(guò)胎盤，對(duì)胎兒呼吸運(yùn)動(dòng)有影響，對(duì)心率沒(méi)有影響，未發(fā)現(xiàn)先天畸形。5抗組胺藥茶苯海明、氯苯那敏、氯雷他定、西替利嗪屬B類，未發(fā)現(xiàn)致畸作用。苯海拉明、溴苯那敏、氯馬斯汀、阿斯咪唑、特非那丁屬C類，藥物治療中應(yīng)注意。6降糖藥胰島素，屬B類。不能通過(guò)胎盤，用于控制血糖，可降低糖尿患者胎兒死亡率及畸胎率?？诜堤撬幓酋Ｄ蝾悾妆交嵌‰澹╇y以奏效又有致畸報(bào)道，因而禁用。雙胍類（苯乙雙胍）對(duì)孕婦及胎兒不良反應(yīng)較重，屬禁用。二、小兒常用治療藥物應(yīng)用注意1抗菌藥物小兒感染性疾病發(fā)生率較高，用藥原則與成人基本相同，但由于嬰幼兒，特別是新生兒許多重要器官的功能發(fā)育很不成熟，又處在迅速生長(zhǎng)階段，容易遭受藥物毒性或異常反應(yīng)的傷害。一些成人可用的藥在新生兒和嬰兒當(dāng)視為禁忌。如磺胺類、氯霉素、慶大霉素注射劑等均不適于嬰幼兒特別是新生兒使用。首次藥物過(guò)敏反應(yīng)通常在幼兒或兒童發(fā)生，且反應(yīng)嚴(yán)重，應(yīng)予重視。在使用青霉素、鏈霉素以及其他特殊要求的抗生素時(shí)，均應(yīng)作過(guò)敏試驗(yàn)。2解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥在兒科主要臨時(shí)用于上呼吸道感染引起的高熱等，以防過(guò)高體溫引發(fā)驚厥或?qū)π褐袠猩窠?jīng)系統(tǒng)造成的損害；除此之外，在風(fēng)濕或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療中也常應(yīng)用。3抗驚厥、抗癲癇藥物抗驚厥藥：1-3歲小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，故上呼吸道感染發(fā)熱時(shí)容易發(fā)生高熱驚厥，這類驚厥多不至于發(fā)展成為癲癇也不留下后遺癥。地西泮靜脈注射、苯巴比妥注射給藥可使驚厥得到迅速控制。同時(shí)常配合應(yīng)用其他藥物或物理降溫。抗癲癇藥：兒童癲癇除針對(duì)其原發(fā)病因治療外，還要長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用抗癲癇藥物，故對(duì)這類藥物的毒副作用應(yīng)有明確認(rèn)識(shí)。苯妥英鈉可引起牙齦增生與多毛，常見(jiàn)的毒性反應(yīng)是發(fā)作頻率增加，往往誤認(rèn)為是劑量不足，故長(zhǎng)時(shí)間用藥者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測(cè)。丙戊酸鈉可增加體重。一般認(rèn)為卡馬西平的副作用較小。4糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎、抗過(guò)敏和免疫抑制等作用，在兒科臨床應(yīng)用比較廣泛，如腎病綜合癥、特發(fā)性血小板減少性紫癜、急性淋巴細(xì)胞性白血病、風(fēng)濕性心肌炎、哮喘等。由于長(zhǎng)時(shí)間較大劑量使用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)較多，故應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。5鐵劑鐵是血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)和過(guò)氧化物酶等成分的重要組成部分。鐵缺乏時(shí)可導(dǎo)致貧血。兒童生長(zhǎng)快，3個(gè)月至3歲的兒童常有營(yíng)養(yǎng)性貧血。已確診缺鐵性貧血的嬰幼兒一般需服用鐵劑。小兒對(duì)鐵的耐受性很差，服后會(huì)出現(xiàn)黑色糞便；嬰幼兒口服1g即可引起嚴(yán)重中毒反應(yīng)，出現(xiàn)腸道黏膜損傷嚴(yán)重、嘔吐、腹瀉和胃腸道出