空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC,附錄1無菌藥品第三章潔凈度級別及監(jiān)測第8條-第13條,1,一、潔凈室（區(qū)）概念,1.潔凈室（區(qū))的定義需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。（環(huán)境受控）通俗來說就是有空氣潔凈度要求的廠房房間或區(qū)域。潔凈度：指空氣的潔凈程度，是以空氣中所含污染物質(zhì)的大小和數(shù)量來表示的。污染：某物品含有不應(yīng)存在的物質(zhì)時(shí)，即被稱為污染。包括：微粒污染、微生物污染、遺留物污染、異物污染、交叉污染。交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。凈化：指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過程。,2,2.潔凈室（區(qū)）的特點(diǎn)密閉環(huán)境優(yōu)良溫、濕度照度噪音通風(fēng)衛(wèi)生,3,二、潔凈室空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì),HVAC系統(tǒng)的產(chǎn)品是空氣。細(xì)菌、病毒等微生物依附在塵埃粒子上，空氣中單獨(dú)存在的病毒及微生物幾乎不存在，在用HEPA高效過濾器將空氣中的顆粒物除去，亦就達(dá)到了除菌目的，它是潔凈室建設(shè)的理論基礎(chǔ)。新版GMP對HVAC系統(tǒng)要求：應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。,4,空氣凈化系統(tǒng)的三級過濾示意圖,5,單風(fēng)機(jī)凈化空調(diào)系統(tǒng)空氣處理流程圖,初效,中效,高效,潔凈室,6,凈化空調(diào)系統(tǒng),7,三效過濾,初效除去粒徑5m初阻力：50pa中效除去粒徑1m初阻力：80pa高效除去粒徑0.3m初阻力：220pa,8,HVAC過濾器的作用,通常除去微生物的方法有兩類：物理過濾滅菌；細(xì)菌、病毒通常都依附在塵埃粒子上，空氣中單獨(dú)存在的病毒及微生物幾乎不存在，用HEPA過濾器將空氣中的顆粒物除去，也就達(dá)到了除菌的目的，這也是HVAC系統(tǒng)的理論基礎(chǔ)。臭氧、紫外線等化學(xué)方法殺菌。通常該類方法包括：臭氧滅菌、紫外線滅菌和化學(xué)滅菌等將細(xì)菌蛋白質(zhì)變性的方法。,9,HVAC過濾器,初效過濾器,中效過濾器,高效過濾器,10,粗效過濾器一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。,11,中效過濾器由中、細(xì)孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。,12,高效過濾器:主要采用超細(xì)玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材,過濾效率99.9%。,13,高效過濾器,回風(fēng)口,14,HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容,室內(nèi)溫度和相對濕度,主要影響產(chǎn)品質(zhì)量，有些工藝要求較低的濕度，濕度過高可能會影響物料的流動性；細(xì)菌的繁殖條件，通常濕度越高越有利于細(xì)菌的繁殖；員工的舒適度帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。換氣次數(shù),影響潔凈度和自凈時(shí)間?？諝饬鲃铀俣扔绊憹崈舳取?15,HVAC系統(tǒng)控制的內(nèi)容,壓差,可以有效防止交叉污染。,新風(fēng)量,影響人員舒適度。,系統(tǒng)自凈時(shí)間,代表潔凈室系統(tǒng)的潔凈狀態(tài)的“恢復(fù)能力”。懸浮粒子和微生物,主要影響產(chǎn)品純度、交叉污染和無菌程度。,16,HVAC系統(tǒng)的監(jiān)控項(xiàng)目,高效過濾器完整性檢查（DOP測試）；房間風(fēng)量和換氣次數(shù)測試；房間壓差測試；房間的流向測試；房間溫濕度測試；風(fēng)速的測試（A/B級區(qū)域）；潔凈度測試；微生物環(huán)境監(jiān)控。,三、生物潔凈技術(shù)的原則,1.對入室的空氣應(yīng)充分地進(jìn)行除菌或滅菌。（如用高效濾器、臭氧發(fā)生器等）；2.使室內(nèi)的微生物粒子迅速而有效地吸收并被送出室外。（換氣次數(shù)及最佳的進(jìn)風(fēng)口與回風(fēng)口的設(shè)計(jì)）3.不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚，注意氣流組織形式。（氣流組織形式及合格的凈化裝修）4.防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。,18,四、潔凈室形式分類,潔凈室按氣流形式分為：單向流（層流）潔凈室垂直單向流水平單向流亂流潔凈室頂送側(cè)送,19,亂流,20,層流,21,潔凈室空氣氣流方式A級和B級區(qū)域通常采用頂送底回,CeilingFloor,SupplyAirReturnAir,SupplyAirReturnAir,22,ReturnAir,潔凈室空氣氣流方式C級和D級區(qū)域通常采用以下兩種方法：,頂送頂回,頂送側(cè)回,Ceiling,SupplyAir,ReturnAir,Ceiling,SupplyAir,WorstCaseofAirFlowDistributionWorstCaseofAirFlowDistribution,Floor,Floor,23,五、新版GMP潔凈級別的變化,規(guī)范要求廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。,24,新版GMP潔凈度級別實(shí)行ABCD四級標(biāo)準(zhǔn)。A級相當(dāng)于原來的百級（動態(tài)百級）；B級相當(dāng)于原來的百級，有動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；C級相當(dāng)于原來的萬級，有動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；D級相當(dāng)于原來的十萬級。,25,新老GMP風(fēng)速與換氣次數(shù)標(biāo)準(zhǔn)比較,26,中國GMP（1998修訂）,27,27,28,中國GMP（2010修訂）,28,潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)如下：,中國GMP（2010修訂）,29,變化1：新版明確規(guī)定潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。靜態(tài)：指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。弊端靜態(tài)測試數(shù)據(jù)減少（或排除）了塵埃粒子產(chǎn)生的兩個(gè)重要源頭工藝過程物料和設(shè)備產(chǎn)生的塵粒在潔凈室內(nèi)活動的操作人員所產(chǎn)生的大量塵粒動態(tài)：指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。,30,變化2：（動態(tài)監(jiān)測）附錄1第十條應(yīng)對A、B、C級潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動態(tài)監(jiān)控。明確規(guī)定對A級區(qū)“動態(tài)”的懸浮粒子進(jìn)行頻繁測定，建議對B級區(qū)“動態(tài)”也進(jìn)行頻繁測定。十一條：為評估無菌操作區(qū)的微生物狀況，應(yīng)對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測.。,31,變化3：（壓差）潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級別不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?32,壓差計(jì),33,新版GMP潔凈度級別規(guī)定,A級高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。,34,新版GMP潔凈度級別規(guī)定,35,35,新版GMP潔凈度級別規(guī)定,36,新版GMP潔凈度級別規(guī)定,37,設(shè)置凈化空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室絕不是提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量的唯一途徑。藥品的污染來源是多方面的，在設(shè)置空氣凈化裝置的同時(shí)，在工藝、設(shè)備、建筑等環(huán)節(jié)和管理上采取相應(yīng)措施，才能達(dá)到預(yù)期效果。浮游菌大部分是通過附著在空氣中的