第六章細胞因子,Chapter6cytokines,第一節(jié)細胞因子的概述,細胞因子(Cytokine,CK)：是由機體多種細胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過結(jié)合細胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。免疫細胞以及非免疫細胞都可以分泌細胞因子細胞因子介導(dǎo)多種免疫細胞間的相互作用,IL-2,IL-10,TNF-,第一節(jié)細胞因子的概述,細胞因子的命名根據(jù)來源有：單核因子、淋巴因子。細胞因子的作用方式及特點細胞因子以非特異方式，通過與高親和力受體結(jié)合發(fā)揮顯著生物學(xué)作用；通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的方式起作用；,第一節(jié)細胞因子的概述,細胞因子的命名根據(jù)來源有：單核因子、淋巴因子。細胞因子的作用方式及特點細胞因子以非特異方式，通過與高親和力受體結(jié)合發(fā)揮顯著生物學(xué)作用；通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的方式起作用；可表現(xiàn)為多效性、重疊性、拮抗性和協(xié)同性。,第二節(jié)細胞因子的分類,細胞因子的分類（按照功能）白細胞介素（interleukin,IL）干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）趨化性細胞因子（chemokine）生長因子（growthfactor,GF）,第二節(jié)細胞因子的分類,白細胞介素（IL)在白細胞間發(fā)揮作用的細胞因子目前報道的白細胞介素已有31種：IL-1IL-31,第二節(jié)細胞因子的分類,細胞因子的分類（按照功能）白細胞介素（IL）干擾素（IFN）腫瘤壞死因子（TNF）集落刺激因子（CSF）趨化因子（chemokine）生長因子（GF）,第二節(jié)細胞因子的分類,腫瘤壞死因子（TNF）是Garwell等在1975年發(fā)現(xiàn)的一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)。,第二節(jié)細胞因子的分類,集落刺激因子（CSF）指能刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細胞進行增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)集落的細胞因子。有GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO等,第二節(jié)細胞因子的分類,趨化性細胞因子（chemokine)是一個蛋白質(zhì)家族，有十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性、分子量多為810KD的蛋白質(zhì)組成。由白細胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細胞分泌，可結(jié)合在內(nèi)皮細胞的表面，具有對中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞的趨化和激活活性。,第二節(jié)細胞因子的分類,細胞因子的分類（按照功能）白細胞介素（IL）干擾素（IFN）腫瘤壞死因子（TNF）集落刺激因子（CSF）趨化因子（chemokine）生長因子（GF）,第二節(jié)細胞因子的分類,生長因子（GF）具有刺激細胞生長作用的細胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長因子-（TGF-）、表皮細胞生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、神經(jīng)生長因子（NGF）、血小板源生長因子（PDGF）等,第三節(jié)細胞因子的受體,第三節(jié)細胞因子的受體,細胞因子受體的分類型細胞因子受體家族型細胞因子受體家族腫瘤壞死因子受體家族趨化性細胞因子受體家族,第三節(jié)細胞因子的受體,細胞因子受體的共有單位,第四節(jié)細胞因子的生物學(xué)活性,抗菌作用抗病毒作用,Cytokinesofinnateandadaptiveimmunity,第四節(jié)細胞因子的生物學(xué)活性,抗菌作用抗病毒作用調(diào)節(jié)特異性免疫,第四節(jié)細胞因子的生物學(xué)活性,抗菌作用抗病毒作用調(diào)節(jié)特異性免疫刺激造血促進血管生成,Rolesofcytokinesinhemopoiesis,第五節(jié)細胞因子與臨床,細胞因子與臨床的關(guān)系主要指三個方面：細胞因子與疾病的診斷；細胞因子與疾病的治療；細胞因子與疾病預(yù)防。,第五節(jié)細胞因子與臨床,細胞因子與疾病的診斷許多疾病過程中均可出現(xiàn)細胞因子的變化,但缺少特異性,在某些情況下,特定細胞因子的定量和定性檢測可作為早期診斷和鑒別診斷的指標(biāo)。如IL-1、IL-6、TNF與發(fā)熱、急性期蛋白反應(yīng)、中毒性休克伴發(fā)腎上腺出血性壞死、DIC發(fā)生有關(guān);而sIL-2R、IL-6R、TGR-水平與移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。,第五節(jié)細胞因子與臨床,細胞因子與疾病的治療細胞因子具有雙重效應(yīng),既可以抵御和治療某些疾病,而在某些情況下也可導(dǎo)致和促進疾病的發(fā)生發(fā)展。故細胞因子療法分為細胞因子補充/添加和阻斷/拮抗兩大類。,第五節(jié)細胞因子與臨床,細胞因子與疾病的預(yù)防已應(yīng)用臨床的細胞因子主要是用來治療腫瘤、抗病毒感染、免疫缺陷及促進造血功能,或提高患者對放療和化療劑量的耐受和促進能能耐移植成功。例如惡性腫瘤的患者放療后,可繼發(fā)白細胞/血小板的減少、貧血及感染。臨床應(yīng)用G-CSF和GM-CSF可有效地促使中性粒細胞回升;M-CSF及IL-6對血小板回升效果良好;EPO可預(yù)防和治療順鉑引起的貧血。,第五節(jié)細胞因子與臨床,由于許多細胞因子在體內(nèi)半衰期太短,大劑量細胞因子治療所引起的副作用太大,人們設(shè)想多種方法試圖提高療效,其中應(yīng)用最多的方法是將細胞因子基因轉(zhuǎn)染宿主細胞或腫瘤細胞,后者注入體內(nèi)后可不斷釋放少量的細