延緩腎衰進(jìn)展,全面保護(hù)腎臟從 AIPRI 到 ESBARI,ACE Inhibition in Progressive Renal Insufficiency (AIPRI 試驗(yàn)),Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945,首次證實(shí)洛汀新能夠延緩腎功能不全進(jìn)展的里程碑研究,洛汀新延緩輕、中度慢性腎功能不全患者病程進(jìn)展,AIPRI試驗(yàn),Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945,假設(shè)ACE抑制劑可延緩腎功能衰竭的進(jìn)程，與其腎臟疾病本身的種類與性質(zhì)無關(guān)方案血肌酐1.5-4mg/dl的任何病人3個(gè)月初篩期3年雙盲試驗(yàn)：安慰劑或洛汀新10mg/天 - 在病人所需要的其它治療的基礎(chǔ)上終點(diǎn)血肌酐倍增和需要透析,AIPRI試驗(yàn)：患者,1989年1月1990年12月：,血肌酐：1.5-4.0mg/dl(CrCI:60-30 ml/min),668名病人進(jìn)入歐洲49個(gè)臨床中心進(jìn)行篩選（意大利，德國，法國）662名病人進(jìn)入安慰劑導(dǎo)入期583名病人參與試驗(yàn)（洛汀新組300人，安慰劑組283人）,腎小球疾病間質(zhì)性腎炎高血壓腎硬化多囊腎糖尿病腎病其它或不明原因,192人105人 97人 64人 21人104人,輕度CRF：CrCI 60-46ml/min:227病人中度CRF：CrCI 45-30ml/min:356病人,Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945,100%80%60%40%20%0%,主要終點(diǎn)：肌酐倍增和透析,洛汀新 31/300安慰劑 57/283,年,0 1 2 3,未達(dá)到終點(diǎn)的患者百分?jǐn)?shù),P0.3g/d，并排除尿路感染或明顯心衰紐約心臟協(xié)會(huì)分級(jí)III級(jí)或者IV級(jí)）,研究終點(diǎn),主要終點(diǎn),次要終點(diǎn),尿蛋白排泄率的變化以及腎臟疾病的進(jìn)展（Ccr和eGFR）,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,第一次出現(xiàn)復(fù)合終點(diǎn)事件（血清肌酐加倍，ESRD或死亡）的時(shí)間Scr水平加倍的定義：兩次間隔至少4周測定的血清肌酐值都為基線時(shí)的2倍ESRD的定義：需要長期透析或者腎移植,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,洛汀新使主要終點(diǎn)顯著減少43%,二級(jí)終點(diǎn)：洛汀新使蛋白尿下降52%,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,二級(jí)終點(diǎn)：洛汀新使Ccr下降危險(xiǎn)顯著降低24%,三組血壓下降幅度無差異,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,洛汀新的不良事件率與對(duì)照組相仿,ESBARI 的結(jié)論,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,洛汀新減少晚期（第4期）慢性腎臟病發(fā)展至終末期腎衰竭的危險(xiǎn)達(dá)43洛汀新的腎保護(hù)作用不依賴于其降壓作用第4期CKD病人服用洛汀新的不良事件率與對(duì)照組相仿,晚期CKD患者服用ACEI的注意事項(xiàng),從小劑量開始，逐步增加劑量在開始治療前評(píng)估病人鉀的攝入情況，如尿鉀排泄量40mEq/d，進(jìn)一步減少鉀排泄量很困難合理伍用利尿劑嚴(yán)密觀察血鉀和Scr的變化尤其是用藥的前8周嚴(yán)格限制鈉的攝入量，嚴(yán)格控制血壓,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,使用ACEI優(yōu)化慢性腎病的治療,社論,Lee A. Hebert. N Engl J Med 2006;354:189-191.,Lee A. Hebert. N Engl J Med 2006;354:189-191.,ESBARI研究表明：ACE抑制劑洛汀新治療腎衰患者安全、有效在中國進(jìn)行的此項(xiàng)研究表明：即使對(duì)于4期慢性腎病患者，也可以安全使用大劑量的洛汀新治療其他ACEI是否具有與洛汀新同樣的療效，尚不得而知。因?yàn)椴煌腁CEI對(duì)ACE的親和力存在巨大差異ESBARI研究結(jié)果表明：即使血漿肌酐水平持續(xù)升高的4期慢性腎病患者，也應(yīng)繼續(xù)使用洛汀新治療。使用洛汀新可使慢性腎病進(jìn)展到ESRD時(shí)間延緩達(dá)倍：從原來的3.5年延長到7年。,社論,總 結(jié),AIPR