治療晚期大腸癌,大腸癌發(fā)病趨勢(shì),發(fā)病率占全部惡性腫瘤的第4位；發(fā)展中國(guó)家：較低，28/10萬/年我國(guó)：第4-6位，1020/10萬/年，上海市是發(fā)病率和致死率最高的城市總體呈上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡明顯提前, 45歲左右高發(fā)，低位大腸癌增多。,No chemo 1980s5-FU/LV 1990s5-FU/LV/Irino 20005-FU/LV/Oxali 2000FOLFOX, FOLFIRIFUFOX, XELOX 2001,5,10,0,15,20,(m),Treatment For Advance or Metastatic Colon Cancer,晚期大腸癌的方案由什么決定？,氟尿嘧啶類藥物仍是基石治療的療效治療的便利性治療相關(guān)毒性,奧沙利鉑方案伊立替康方案,De Gramont 卡培他濱,氟尿嘧啶類的用藥基礎(chǔ)方案,5-Fu 卡培他濱,除了持續(xù)靜滴5-Fu和口服希羅達(dá),我們還有別的選擇嗎？,迫切需要新的藥物,療效確切安全耐受使用方便,通用名：注射用雷替曲塞英文名：Raltitrexed Injection(Tumudex),雷替曲塞,加拿大，雷替曲塞上市（大腸癌）,2008,波蘭，俄國(guó)，雷替曲塞上市（大腸癌）,MAR.2001,菲律賓，捷克，雷替曲塞上市（大腸癌）,JAN.2001,墨西哥，雷替曲塞上市（大腸癌）,2003,拉脫維亞，保加利亞，雷替曲塞上市（大腸癌）,2002,土耳其，雷替曲塞上市（大腸癌）,FEB.2002,中國(guó)，雷替曲塞上市（大腸癌）,2009,雷替曲塞作用機(jī)理,二氫葉酸,四氫葉酸,胸苷酸合成酶,胸苷酸,核酸合成,雷替曲塞,參加臨床研究機(jī)構(gòu),01 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院02 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院03 上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院04 上海第二醫(yī)科大學(xué)新華醫(yī)院05 中國(guó)人民解放軍第八一醫(yī)院06 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院07 南通大學(xué)附屬醫(yī)院08 蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院09 黑龍江省腫瘤醫(yī)院10 吉林省腫瘤醫(yī)院11 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院12 中南大學(xué)湘雅二院13 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院14 浙江省腫瘤醫(yī)院,雷替曲塞研究方案,亞葉酸鈣 200mg/m2 d1-5，21d重復(fù) 5-Fu375mg/m2 iv gtt., 4h， d1-5，21d重復(fù) 奧沙利鉑130mg/m2,iv gtt., d1，21d重復(fù),隨機(jī),復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移大腸癌,雷替曲塞3mg/m2, iv gtt., 15min , 21d重復(fù)奧沙利鉑130mg/m2, iv gtt., 2h ,21d重復(fù),療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),主要療效指標(biāo)：腫瘤客觀有效率 次要療效指標(biāo)：疾病控制率疾病進(jìn)展時(shí)間總生存期,客觀有效率,P=0.0400,P=0.3368,P=0.0448,腫瘤進(jìn)展和死亡的生存分析,至疾病進(jìn)展時(shí)間,總生存時(shí)間,不良反應(yīng)發(fā)生率比較,不良事件,合并用藥使用比例比較,合并用藥中使用較多的是止吐、保肝類藥物合并止吐類藥物，試驗(yàn)組使用人數(shù)明顯少于對(duì)照組，分別占50.0%和70.6%，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）。,半衰期,代謝途徑,持續(xù)用藥時(shí)間,作用方式,5-Fu,雷替曲塞,細(xì)胞外代謝,細(xì)胞內(nèi)代謝,作用于DNA/RNA,5-10分鐘,110-120小時(shí),作用于DNA,198小時(shí),15分鐘,總 結(jié),雷替曲塞與氟尿嘧啶療效相當(dāng);一線治療聯(lián)合奧沙利鉑使用方便：二線治療大腸癌略顯優(yōu)勢(shì)；消化道反應(yīng)較輕;用藥方便；安全性好；用藥過程中注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)。,臨床應(yīng)用探索非小細(xì)胞肺癌,臨床應(yīng)用探索晚期胃癌,臨床應(yīng)用探索頭頸部腫瘤,腸癌術(shù)后三年,肝、肺轉(zhuǎn)移一線FOLFOX，二線FOLFIRI失敗K-RAS 突變型,我們還能做什么?,未來的探索,雷替曲塞單藥用于二線治療大腸癌雷替曲塞聯(lián)合伊立替康雷替曲塞聯(lián)合貝伐珠單抗雷替曲塞治療培美曲塞相關(guān)的適應(yīng)癥,賽維健的處方資料,規(guī)格:2mg/支劑型:粉針劑有效期:2年國(guó)家化學(xué)類3.1類新藥用法用量:成人推薦劑量為每次3mg/mm,用