口腔護理用品功效的檢測標準征求意見稿目錄說明1第一部分臨床試驗的設計原則2第二部分牙刷清除牙菌斑的檢測標準3第三部分防齲功效的檢測標準5第四部分減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥的檢測標準6第五部分抗牙結(jié)石的檢測標準8第六部分抗牙本質(zhì)過敏的檢測標準9第七部分抗口臭的檢測標準11第八部分牙齒增白的檢測標準12第九部分牙齒色斑清除的檢測標準14第十部分無糖口香糖影響牙菌斑PH的檢測標準15第十一部分口腔護理用品對口腔組織安全性的評價標準16說明本標準是在我國一些專業(yè)機構(gòu)開展口腔護理用品功效進行檢測與評價的基礎上并參考國際有關標準制定的。本標準涉及到的口腔護理用品有牙刷、牙膏、糊劑、漱口水、牙貼和無糖口香糖等。隨著口腔護理用品功效認證工作的開展和口腔護理用品的發(fā)展，本標準會不斷針對新的口腔護理用品繼續(xù)進行增補和修訂。本標準主要針對口腔護理用品在清除牙菌斑、預防齲病、減輕某些口腔疾病癥狀和促進口腔健康方面的功效驗證。關于口腔護理用品安全、衛(wèi)生和質(zhì)量方面的要求，將接受有關檢測機構(gòu)根據(jù)中華人民共和國標準或行業(yè)標準所做的檢測結(jié)果。本標準制定了驗證口腔護理用品功效的基本方法，要求口腔護理用品的功效應被實驗室檢測或臨床試驗所證明。本標準還提出了口腔護理用品對口腔組織安全性的要求。第一部分臨床試驗的設計原則適用范圍適用于所有申請認證的口腔護理用品進行臨床功效驗證時所應遵循的設計原則。參考文獻ACCEPTANCEPROGRAMGUIDELINESFORCLINICALTRIALPROTOCOLSAMERICANDENTALASSOCIATIONCOUNCILONSCIENTIFICAFFAIRS,2003一、研究設計1赫爾辛基宣言應作為倫理標準和臨床試驗的基礎。2臨床試驗研究應有詳細的研究方案，明確的研究假設。研究的時間應該足夠證實這個假設。3研究一般應采用隨機、盲法和對照設計。測試組和對比組的產(chǎn)品需進行單獨的編號，并且應該進行沒有偏差的分配（例如分層化或者隨機分配）。檢查者應不知道受試者的分組，受試者也應盡可能不知道自己在這項特殊的產(chǎn)品撿查中的分組情況?？捎冒参縿φ眨幮詫φ眨栃詫φ?，或以上組合的對照。4檢測口腔護理用品功效的指標必須是公認的，方法必須是有效的。5試驗設計和統(tǒng)計學方法必須科學、有效。特別需要考慮強度、目標人群數(shù)目、持續(xù)時間、顯著性水平、檢測者的可靠性和分析方法等。6使用交叉試驗設計的研究應包含一個足夠長的“洗脫”期來排除混淆、干擾因素遺留的影響。7研究應滿足對口腔組織臨床安全性評價的要求。應建立用來記錄和報告研究中發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)品副作用和不良反應的方法。二、研究的目標人群1所選人群的口腔疾病或口腔衛(wèi)生狀況必須代表目標人群。2受試者必須是自愿的，必須獲得受試者的書面知情同意書。3需要明確定義研究人群的納入標準和排除標準。4受試者可以在研究的任何階段自由退出，但必須在報告中說明退出的原因。三、對檢查者的要求臨床檢查者為口腔專業(yè)本科畢業(yè)后工作兩年以上的口腔科醫(yī)生，必須具有相當?shù)膶I(yè)水平和臨床試驗經(jīng)驗，并經(jīng)過標準一致性培訓和考核。四、試驗通過臨床試驗對廠家聲稱的護理用品的功效進行驗證。1口腔護理用品進行首次功效驗證時，或?qū)行滦突钚猿煞只蛳到y(tǒng)的口腔護理用品的功效進行驗證時，應實施一個以上獨立的臨床試驗。已知功效的活性成分若宣稱新的作用也需要被一個以上獨立的臨床試驗所驗證。2含有曾被臨床驗證過的活性成分的口腔護理用品，如果存在有效的實驗室和臨床實驗方法，可通過證明此產(chǎn)品與臨床已證實的對照產(chǎn)品等效來證實它的有效性。此時試驗組和對照組產(chǎn)品應含有相同濃度的相同活性成分。額定的濃度以廠家說明為準。試驗組和對照組的產(chǎn)品的活性成分的濃度差別不應超過10。試驗與對照產(chǎn)品功效對比時，賦形劑（非活性成分）差別造成的影響也應考慮。第二部分牙刷清除牙菌斑的檢測標準適用范圍本標準適用于手動牙刷和電動牙刷。制定本標準所參考的文獻和依據(jù)的標準ACCEPTANCEPROGRAMGUIDELINES,TOOTHBRUSHESAMERICANDENTALASSOCIATIONCOUNCILONSCIENTIFICAFFAIRS,MAY1998中華人民共和國國家標準牙刷GBQB193422003牙刷的實驗室檢測1牙刷規(guī)格牙刷分為幼兒用、少兒用和成人用幾種類型。分別檢測牙刷全長、毛面長度、毛面寬度、刷毛高度、單絲直徑、毛束行數(shù)等指標。2牙刷外觀質(zhì)量包括刷毛頂端應磨圓，刷毛應光滑、均勻，刷柄光潔度好，刷柄有防滑貼面和支點，包裝合格、有商標標識等。3檢測方法可使用0150MM電子數(shù)顯卡尺對有關項目進行測量，需樣本20支，取其平均值；采用刷毛固定抽取法，使用立體顯微鏡及攝像顯示系統(tǒng)，放大40倍觀察刷毛末端形狀，檢測樣本20支。4結(jié)果評價牙刷各項規(guī)格應符合下表標準（異型牙刷和電動牙刷除外），且刷毛末端磨圓合格率應不低于70。牙刷標準項目幼兒用少兒用成人用（毫米）（36歲）（617歲）（18歲以上）牙刷全長120135135160160180毛面長度182835毛面寬度7912刷毛高度81111單絲直徑018020018020018020毛束行數(shù)343434刷毛頂端圓鈍形圓鈍形圓鈍形牙刷清除牙菌斑的臨床試驗一、一般原則應使用公認、有效的指數(shù)記錄齦上菌斑量。對照牙刷應采用認證機構(gòu)已認證過的或公認的合格牙刷。二、研究設計采用平行、對照及交叉試驗法。三、試驗期限2周，分別在基線、試驗中和結(jié)束時各進行一次口腔檢查。四、受試者選擇受試者為符合納入及排除標準的患有牙齦炎的成年男性和女性。一般每組完成試驗的人群數(shù)量不應少于30人。五、臨床試驗程序?qū)⑹茉囌甙葱詣e和基線檢查的菌斑指數(shù)隨機分成兩組，分別使用受檢牙刷和對照牙刷刷牙三天，停止刷牙一天后，進行現(xiàn)場刷牙前、后的口腔檢查。然后兩組交換使用受檢牙刷和對照牙刷。先經(jīng)過3天洗脫期后，重復以上刷牙過程，并進行口腔檢查。六、檢查指標或采用指數(shù)菌斑評價采用由TURESKY改良的QUIGLEY2091105減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥的臨床試驗一、一般原則1含有新型活性成分或系統(tǒng)的產(chǎn)品含有新型活性成分或系統(tǒng)的減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥的產(chǎn)品的功效應被兩個獨立的臨床試驗所驗證。2含有已被臨床驗證過的活性成分的產(chǎn)品含有已經(jīng)被臨床驗證過的減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥活性成分或系統(tǒng)的口腔護理用品的功效，可選擇適當?shù)难例l炎患者，驗證含有相同濃度活性成分的受檢產(chǎn)品與陽性對照產(chǎn)品的等效性，也應設立陰性對照或安慰劑對照組。3產(chǎn)品（如牙膏）含有不同的、可能影響減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥活性的賦形劑（非活性成分）時，其功效應通過臨床試驗驗證。4配方中活性成分的生物利用度和穩(wěn)定性需要由申請者提供有效證明。二、研究設計（隨機和對照）一般應采用盲法、分層、二單位平行觀察的臨床研究方法。三、試驗期限減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥的臨床試驗所需要觀察時間較長。一般應為6個月，至少進行三次臨床檢查（基線、3個月、6個月）。四、研究對象受試者為符合納入及排除標準的患有牙齦炎的成年男性和女性。一般每組完成試驗的人群數(shù)量應大于30人。五、檢查指標或采用指數(shù)1應包括公認的牙菌斑指數(shù)和反映牙齦炎癥程度的指標。前者包括牙菌斑覆蓋面積（如由TURESKY改良的QUIGLEY362993042VOLPEAR,MANHOLDJH,HAZENSPINVIVOCALCULUSASSESSMENTIAMETHODANDITSEXAMINERREPRODUCIBILITYJPERIODONTOL1965JULAUG362928抗牙結(jié)石的臨床試驗一、一般原則1首次進行的抗牙結(jié)石產(chǎn)品的功效驗證或含有新的活性成分或系統(tǒng)的抗牙結(jié)石產(chǎn)品的功效驗證應被一個以上的獨立臨床試驗證實。2含有已經(jīng)被臨床驗證過的抗牙結(jié)石的活性成分或系統(tǒng)的口腔護理用品的功效，可驗證含有相同濃度活性成分的受檢產(chǎn)品與陽性對照產(chǎn)品的等效性。也應包括陰性對照或安慰劑對照組。3產(chǎn)品（如牙膏）含有不同的、可能影響抗牙結(jié)石活性的賦形劑（非活性成分）時，其功效應通過臨床試驗驗證。4配方中活性成分的生物利用度和穩(wěn)定性需要由申請者提供有效證明。二、研究設計研究采用盲法、分層、二單位平行觀察的臨床研究方法。三、試驗期限1、在試驗前需先對受試者進行潔治,除去牙結(jié)石。2、試驗期限為36個月或更長。3、對于試驗期較長者，應有階段性的措施，以了解和加強受試者的依從性。四、研究對象受試者為符合納入及排除標準的容易形成牙結(jié)石的成年男性和女性。一般每組完成試驗全過程的人群數(shù)量應大于30人。五、檢查指標及采用指數(shù)檢查器械有1MM刻度的探針、口鏡1VM指數(shù)由VOLPE72118311913MURATA,T,YAMAGA,T,YIDA,T,MIYAZAKI,H52181186抗口臭的臨床試驗一、一般原則1首次進行的抗口臭產(chǎn)品的功效驗證或含有新型活性成分的抗口臭產(chǎn)品的功效驗證應被一個以上的獨立臨床試驗證實。2產(chǎn)品含有已通過臨床驗證的抗口臭的成分時，可通過證明此產(chǎn)品與臨床已驗證的產(chǎn)品的等效性來證實它的有效性。試驗組和對照組（陽性對照）的產(chǎn)品應含有相同濃度的同一活性成分。另外，對照組也應包括空白對照或安慰劑。如果產(chǎn)品為一種機械清除的工具，對照組應為自然狀態(tài)的日常刷牙清潔。3含有可能影響抗口臭活性的賦形劑（非活性成分）時，產(chǎn)品的功效應通過臨床試驗驗證。4申請者需要提供材料證明配方中活性成分的生物活性和穩(wěn)定性。二、研究設計一般應采用盲法、分層、二單位平行試驗或交叉試驗方法。三、試驗期限應按受檢產(chǎn)品的功效強度來確定。可為數(shù)小時至數(shù)周。四、研究對象受試者為符合納入及排除標準的患有口源性口臭的男性和女性。一般每組完成試驗全過程的人群數(shù)量應大于30人。五、檢查指標或采用指數(shù)可同時采用以下兩種評價方法1感官評價（即嗅覺評分）由訓練有素的評估人員利用有效記分指標評價受試者的口氣。試驗前對評估者進行校正實驗。檢查者與受檢者距離約為10厘米，兩者之間放置一屏蔽隔板。受檢者用口向外呼氣，檢查者通過主觀感受，分別評分,可采用05的等級，評分標準如下0察覺不到氣味；1勉強可以察覺到氣味，若有若無；2輕微但可明確察覺；3中等臭味；4重度臭味；5極強的不能忍受的惡臭。取檢查者評分的均值作為結(jié)果。2儀器測量采用評估主要致臭因素的有效分析儀器測量（如口氣測量儀HALIMETER）口氣測量儀利用電化學的原理，將口腔氣體中揮發(fā)性硫化物的濃度以數(shù)值的形式表現(xiàn)出來，可作為衡量患者口氣水平的指標。使用前先用環(huán)境空氣調(diào)零，囑受試者閉口三分鐘后測量，測量時受試者用鼻呼吸，口微張，將集氣管口放在舌背中后三分之一交界處上方05CM處，讀取顯示屏上的數(shù)值。每次檢查重復三次，結(jié)果取平均值。六、效果評價按醫(yī)學統(tǒng)計方法，對試驗組和對照組分別統(tǒng)計試驗前、后口氣值均數(shù)的變化和儀器讀數(shù)均值變化情況；并比較兩組之間各時間段、各指標的變化。第八部分牙齒增白的檢測標準適用范圍本標準適用于評價和驗證含各種增白成分（過氧化脲、過氧化氫或其它增白物質(zhì)）的牙膏、牙貼，以及使用托盤、涂刷等方法在牙齒表面進行增白的產(chǎn)品，以改善自然牙齒的內(nèi)源性染色和增加牙齒的亮度。去除牙齒外源性染色的方法參照“牙齒色斑清除的檢測標準”。家庭用增白系統(tǒng)分為兩類I類托盤用含10過氧化脲有效成分的產(chǎn)品，其安全性和有效性的臨床研究已發(fā)表，或已取得認證機構(gòu)認證。II類除I類之外含大于10過氧化脲成分的產(chǎn)品，或含其它新的增活性成分或新系統(tǒng)的產(chǎn)品，其安全性和有效性數(shù)據(jù)尚不存在。或含10過氧化脲成分，但其它成分（組成成分、PH值、添加成分等）與已認證過的產(chǎn)品非常不同。以上兩類漂白產(chǎn)品需進行的檢測評估項目如下表評估I類II類實驗室毒性試驗臨床試驗代表需要兩個臨床試驗制定本標準所參考的文獻ACCEPTANCEPROGRAMGUIDELINESFORDENTISTDISPENSEDHOMEUSETOOTHBLEACHINGPRODUCTSAMERICANDENTALASSOCIATIONCOUNCILONSCIENTIFICAFFAIRS,2004牙齒增白的實驗室檢測牙齒增白系統(tǒng)在極端條件下存在損害牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)的可能，造成釉質(zhì)表面的溶解，或?qū)Τ涮畈牧系耐暾援a(chǎn)生影響，因此應進行如下實驗室檢測（方法參照口腔護理用品對口腔組織的安全性評價）1釉質(zhì)硬度測試。2釉質(zhì)表面形態(tài)改變檢測。3充填材料表面形態(tài)改變檢測。另外廠家應提供活性成份釋放動力學資料（也就是活性成分的釋放量和在不同時間段唾液中活性成分的濃度）。對于II類產(chǎn)品需進行毒理學評估，必須提供產(chǎn)品及其所含成份的毒性、致癌、致畸和致突變性的實驗數(shù)據(jù)。牙齒增白的臨床試驗一、研究設計應按隨機、盲法、有對照原則設計。對于II類產(chǎn)品，至少需要兩個獨立的盲法試驗。二、基線檢查和試驗分組基線檢查包括病史詢問、口腔軟組織檢查和上前牙的牙色檢查。根據(jù)牙齒顏色、性別和年齡將受試者平衡地隨機分為實驗組和對照組，且兩組的牙色指標應具有可比性。對照組可使用一種已知有效產(chǎn)品，或含有同樣有效成分的已上市的產(chǎn)品（陽性對照），也可使用不含有效成分，但其它成分與實驗產(chǎn)品相同者（安慰劑對照）。對照品在包裝、外觀、口感等方面應盡量與試驗產(chǎn)品相同。三、實驗期限一般需觀察36月。四、研究對象受試者為符合納入及排除標準的男性和女性。每組（試驗組和對照組）需要完成全部試驗過程的受試者25個。五、檢查指標和采用的指數(shù)牙色改變測量方法可使用顏色測量儀器，或比色板（如烤瓷比色板或常用比色板）。六、研究人員研究人員要經(jīng)過專業(yè)培訓，用標準比色板進行評估訓練，一致性在85以上。七牙色測量過程所有牙齒顏色的變化過程都需要被紀錄。在每次測量過程中，所有的測量都需要保持同樣的光照條件。如有可能試驗全過程保持同一受試者接受同一研究者檢查。八、效果評價分別在試驗開始（0周）、1個月、3個月、結(jié)束時進行檢查，顏色變化達到以下要求顏色變化（EU）試驗開始試驗結(jié)束（按照產(chǎn)品規(guī)定的使用周期）開始后的1個月開始后的3個月951EU851EU751EU1EU治療前后使用比色板大于等于2個比色序列，或者使用LAB系統(tǒng)比色計分析大于等于4個E單位。第九部分牙齒色斑清除的檢測標準適用范圍本標準適用于檢測含各種阻止色斑形成或去除牙齒色斑的非增白成分的產(chǎn)品，通過去除牙齒外源性染色以增加天然牙齒亮澤度。制定本標準參考的文獻1ACCEPTANCEPROGRAMGUIDELINESFORHOMEUSETOOTHSTAINREMOVALPRODUCTSAMERICANDENTALASSOCIATIONCOUNCILONSCIENTIFICAFFAIRS,20042RRLOBENE,EFFECTOFDENTIFRICESONTOOTHSTAINSWITHCONTROLLEDBRUSHINGJADA196877849855牙齒色斑清除的實驗室檢測為了明確家庭用牙齒色斑清除產(chǎn)品對牙釉質(zhì)和充填物表面特性的影響，應進行如下實驗室檢測（方法參照口腔保健用品對口腔組織的安全性評價）1、釉質(zhì)硬度測試。2、釉質(zhì)表面形態(tài)改變檢測。3、充填材料表面形態(tài)改變檢測。另外廠家應提供活性成份釋放動力學資料（也就是活性成分的釋放量和在不同時間段唾液中活性成分的濃度）。家庭用牙齒色斑清除產(chǎn)品臨床試驗一、一般原則1驗證含有已被臨床證實的活性成分的牙齒色斑清除產(chǎn)品時，對照組可使用一種有相似效果的產(chǎn)品，或含有同樣有效成分的已上市產(chǎn)品，也可使用安慰劑對照。至少需要進行一個獨立、雙盲的臨床試驗。2新型活性成分的牙齒色斑清除產(chǎn)品需要進行兩個獨立、雙盲的臨床試驗，以證實此產(chǎn)品的有效性和安全性。二、臨床研究設計應按隨機、盲法、對照原則設計三、試驗期限對于那些有指定使用周期的產(chǎn)品，在治療結(jié)束后需立即進行觀察。四、研究對象受試者為符合納入及排除標準的男性和女性。受試者人數(shù)每組（試驗組和對照組）不少于25個受試者完成試驗全過程。五、檢查指標和采用的指數(shù)采用LOBENE色斑指數(shù)分級計分，03級評價色斑部位的大小和色斑程度，如下表分級計分大小程度0無色斑存在無色斑存在1色斑不超過牙面的1/3輕度色斑（黃色或黃褐色）2色斑不超過牙面的2/3中度色斑（中等程度的棕色）3色斑大于牙面的2/3重度色斑（深棕色或黑色）檢查牙位為下頜前牙的唇、舌面及上頜前牙的唇面。每個牙面分為兩個計分區(qū)牙齦區(qū)和牙體區(qū)。每個受試者的平均色斑計分均數(shù)為大小計分均數(shù)和程度計分均數(shù)。大小計分均數(shù)為每個牙面的色斑大小計分之和除以總的牙面數(shù)，即色斑大小計分/總的檢查牙面數(shù)，程度計分均數(shù)為色斑程度計分/總的檢查牙面數(shù)。六、效果評價對于每一組，在試驗開始前、試驗結(jié)束后（按照產(chǎn)品規(guī)定的使用周期）對牙齒顏色改變進行評價。實驗組與對照組色斑指數(shù)均數(shù)應具有統(tǒng)計學顯著性差異。第十部分無糖口香糖影響牙菌斑PH的檢測標準適用范圍本標準適用于評價和驗證無糖口香糖對菌斑PH的影響。制定本標準參考的文獻和標準FOODLABELINGHEALTHCLAIMSSUGARALCOHOLSANDDENTALCARIESDEPARTMENTOFHEALTHANDHUMANSERVICES,FOODANDDRUGADMINISTRATION,21CFRPART1012CRITERIAANDTESTMETHODSFORTHEDETERMINATIONOF“TOOTHFRIENDLY”PROPERTIESOFPRODUCTSTESTMETHODANDCRITERIAANNEX_BTOLICENSE_AGREEM_ENGL_170105DOC3中華人民共和國行業(yè)標準膠基SB1002320014中華人民共和國國家標準膠基糖果衛(wèi)生標準GB173992003無糖口香糖影響牙菌斑PH的臨床試驗一、研究設計臨床觀察二、試驗期限幾天至數(shù)周。三、研究對象受試者為符合納入及排除標準的健康男性和女性。一般每組的人數(shù)為46人。四、檢查指標或采用指數(shù)1測定方法可采用ORION920APH計和微型電極直接測試牙面菌斑PH。2測定步驟（1）每位受試者用去離子水漱口后測定基線的菌斑PH。（2）咀嚼一種口香糖5分鐘后即刻、以及3、8、13、20、30、40分鐘后各測定一次菌斑的PH。（3）如為同一人群檢測含不同糖醇濃度的口香糖，須間隔30分鐘后開始測定另一種口香糖，方法同前。在咀嚼口香糖前先用去離子水漱口。五、效果評價1將結(jié)果制成表格和縱坐標為PH值，橫坐標為時間的曲線圖。2釉質(zhì)脫礦的臨界PH值是55。按照國際上已被廣泛接受的由SWISSFEDERALOFFICEOFHEALTH所做的規(guī)定，如果吃完一種食品后30分鐘之內(nèi)牙齒鄰面菌斑的PH值未降至57以下，說明這種食物對牙齒是安全的。按照這一規(guī)定來評價口香糖對牙齒的安全性。第十一部分口腔護理用品對口腔組織的安全性評價標準適用范圍本標準適用于所有申請認證的各種類型的口腔護理產(chǎn)品，在使用產(chǎn)品對其功效進行評價的同時，必須對口腔組織的安全性進行評價。根據(jù)產(chǎn)品不同的組成和理化特性，進行實驗室和臨床安全性評價，以確保在產(chǎn)品使用過程中，產(chǎn)品的組成成分對口腔內(nèi)軟組織、牙齒硬組織無損害作用。制定本標準所參考的文獻1WUCD,SAVITTEDEVALUATIONOFTHESAFETYANDEFFICACYOFOVERTHECOUNTERORALHYGIENEPRODUCTSFORTHEREDUCTIONANDCONTROLOFPLAQUEANDGINGIVITISPERIODONTOLOGY2000200220911052ACCEPTANCEPROGRAMGUIDELINESFORDENTISTDISPENSEDHOMEUSETOOTHBLEACHINGPRODUCTSAMERICANDENTALASSOCIATIONCOUNCILONSCIENTIFICAFFAIRS,2004一、實驗室安全性評價進行實驗室安全性評估，主要是針對產(chǎn)品