第四期藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)查員（MONITOR）實(shí)用技能培訓(xùn)班目錄第一部分GCP原則、藥品研發(fā)過(guò)程以及臨床試驗(yàn)流程3GCP的核心概念3GCP的基本原則3藥物研發(fā)的階段4藥物臨床研究分期4臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的生命周期5臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的基本要素6臨床試驗(yàn)流程圖6第二部分研究者的職責(zé)和選擇7研究者的職責(zé)7研究者的責(zé)任9選擇研究者9第三部分申辦者和監(jiān)查員的職責(zé)11申辦者職責(zé)11監(jiān)查員的職責(zé)12第四部分臨床試驗(yàn)方案的要求和制定13基本要求13臨床研究方案的要求內(nèi)容13試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方案14第五部分試驗(yàn)前監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)15倫理委員會(huì)職責(zé)15知情同意書16研究者手冊(cè)的內(nèi)容和準(zhǔn)備17研究者合同的討論和制定17試驗(yàn)藥物的要求及供應(yīng)管理18試驗(yàn)前GCP文件的收集19研究者文檔的建立20試驗(yàn)前準(zhǔn)備工作檢查清單20第六部分試驗(yàn)啟動(dòng)中監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)21臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議21試驗(yàn)啟動(dòng)拜訪21患者錄入計(jì)劃22第七部分試驗(yàn)進(jìn)行中監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)22管理研究中心22常規(guī)監(jiān)查23不良事件監(jiān)查24試驗(yàn)文件檢查清單25應(yīng)對(duì)重要稽查和視察26第八部分試驗(yàn)后監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)26主要工作26試驗(yàn)結(jié)束拜訪27試驗(yàn)結(jié)束檢查清單27臨床研究總結(jié)報(bào)告撰寫27第九部分臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理與盲態(tài)審核31藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程31臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理31建立計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的確認(rèn)考核36臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的盲態(tài)核查40第十部分統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告的撰寫要求42統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書42統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告45第十一部分I期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的原則和方法學(xué)驗(yàn)證及監(jiān)查47主要內(nèi)容47I期臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)介47耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)48藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)49生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)52方法學(xué)考核53監(jiān)查員監(jiān)查的側(cè)重點(diǎn)54總結(jié)54第一部分GCP原則、藥品研發(fā)過(guò)程以及臨床試驗(yàn)流程孫曉春葛蘭素史克公司醫(yī)學(xué)部GCP的核心概念藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。保護(hù)受試者的權(quán)益和保障其安全。試驗(yàn)資料完整、準(zhǔn)確、公正、結(jié)果科學(xué)可靠。注試驗(yàn)方案中的灰色區(qū)域也應(yīng)該是符合倫理性和科學(xué)性的。GCP的基本原則臨床試驗(yàn)必須過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法、中華人民共和國(guó)管理法實(shí)施條例，參照國(guó)際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。每個(gè)公司必須要有自己的SOP這是一項(xiàng)視察申辦者能力的重要標(biāo)準(zhǔn)。試驗(yàn)前，必須周密考慮該試驗(yàn)治療效果和可能產(chǎn)生的危害；預(yù)期的受益應(yīng)超過(guò)可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理要求。立項(xiàng)時(shí)就要考慮受益/風(fēng)險(xiǎn)比。受試者的個(gè)人權(quán)益、安全應(yīng)得到最大程度的保護(hù)，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮。倫理為天。進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，申辦者必須提供試驗(yàn)藥物的臨床前研究資料，和臨床資料，作為科學(xué)依據(jù)。臨床試驗(yàn)必須具有科學(xué)性，試驗(yàn)方案應(yīng)具有詳細(xì)的規(guī)定和描寫。（作為監(jiān)查員，要對(duì)試驗(yàn)方案充分了解，這樣才能做到和醫(yī)生進(jìn)行平等對(duì)話，讓醫(yī)生尊重自己。）臨床試驗(yàn)必須遵循方案實(shí)施，該試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。受試者應(yīng)在參加臨床試驗(yàn)前簽署知情同意書。應(yīng)給受試者提供醫(yī)療關(guān)愛。監(jiān)查員監(jiān)查的重點(diǎn)之一就是看是否有倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)文件。研究者應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力。所有臨床試驗(yàn)文件應(yīng)完整記錄、處理及保存。原始資料是不能再生的，沒(méi)有記錄就等于沒(méi)做。這也是監(jiān)查的要點(diǎn)。藥物研發(fā)的階段藥物臨床研究分期I期臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥品新化合物實(shí)驗(yàn)室篩選化合物的處方設(shè)計(jì)臨床研究上市及四期臨床試驗(yàn)臨床前研究合成或發(fā)現(xiàn)新的化合物通過(guò)組織培養(yǎng)模式進(jìn)行體外篩選是否有活性動(dòng)物的藥理、毒理及藥效試驗(yàn)獲得SFDA的臨床試驗(yàn)批文后才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的結(jié)果證實(shí)藥品的有效性和安全性后，在申請(qǐng)藥品的SFDA的上市或生產(chǎn)批準(zhǔn)藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗(yàn)治療作用摸索階段。其目的是摸索藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床適應(yīng)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)預(yù)期適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，并為利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的評(píng)估提供依據(jù)，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得標(biāo)準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般是有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。IV期臨床試驗(yàn)新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物治療和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)在普通或特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。（改進(jìn)給藥劑量不能偏離藥品說(shuō)明書范圍，不然需要重新申請(qǐng)注冊(cè)新藥）臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的生命周期立項(xiàng)是整個(gè)項(xiàng)目最為重要的，在這個(gè)階段要充分考慮項(xiàng)目的收益/風(fēng)險(xiǎn)比，以確定是否值得立項(xiàng)。立項(xiàng)計(jì)劃（試驗(yàn)前）實(shí)施（試驗(yàn)中）結(jié)束（試驗(yàn)后）臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的基本要素產(chǎn)品資源包括經(jīng)費(fèi)和人員時(shí)間表要制定一個(gè)研究者和申辦者都能適應(yīng)的時(shí)間表，符合試驗(yàn)的客觀要求。臨床試驗(yàn)流程圖在這整個(gè)周期中，選研究者是非常重要的，可以說(shuō)“選對(duì)研究者試驗(yàn)就成功了80”。計(jì)劃階段撰寫方案摘要撰寫及完善方案/CRF試驗(yàn)前訪視倫理委員會(huì)批文試驗(yàn)藥物供應(yīng)啟動(dòng)訪視試驗(yàn)中訪視試驗(yàn)結(jié)束訪視收集CRF數(shù)據(jù)錄入解決數(shù)據(jù)質(zhì)疑統(tǒng)計(jì)分析終版報(bào)告選擇研究者第二部分研究者的職責(zé)和選擇孫曉春葛蘭素史克公司醫(yī)學(xué)部研究者的職責(zé)主要研究者的資格在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備。（主要研究者的中心應(yīng)該選擇有權(quán)威的專家，而其他研究者應(yīng)該選擇有實(shí)權(quán)的研究者；當(dāng)研究單位的人員即將發(fā)生變動(dòng)時(shí)，最好等人員調(diào)整結(jié)束后再啟動(dòng)試驗(yàn)。）研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行。研究者需遵從申辦者同意的方案實(shí)施試驗(yàn)；（專家通常希望使用新穎的指標(biāo)，而臨床試驗(yàn)要求使用金標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)，要針對(duì)這點(diǎn)對(duì)專家進(jìn)行說(shuō)明）方案應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；研究者及申辦者在方案上簽字；研究者不可隨意違反方案，除非有影響受試者安全的突發(fā)事件發(fā)生；研究者應(yīng)記錄和說(shuō)明任何違背方案的現(xiàn)象。有良好的醫(yī)療設(shè)備、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療結(jié)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)具有處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。應(yīng)獲得所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)主管單位的同意，保證在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成臨床試驗(yàn)，確保有足夠數(shù)量并符合方案入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。應(yīng)了解并熟悉試驗(yàn)藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性。確保試驗(yàn)協(xié)作者熟知試驗(yàn)相關(guān)信息。主要研究者負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥；主要研究者克指派藥師或合適人員具體監(jiān)管試驗(yàn)用藥；藥師應(yīng)保留藥品接收、分發(fā)、返回記錄。這些記錄應(yīng)包括時(shí)間、數(shù)量、批號(hào)及失效期等；試驗(yàn)用藥應(yīng)按藥品儲(chǔ)存條件保存；研究者應(yīng)確保試驗(yàn)用藥僅用于試驗(yàn)人群；應(yīng)指導(dǎo)受試者用藥研究者應(yīng)向受試者說(shuō)明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并取得知情同意書。（監(jiān)查員在對(duì)研究者進(jìn)行培訓(xùn)時(shí)就要說(shuō)明獲得知情同意是研究者的責(zé)任，并說(shuō)明知同意書是保證病人依從性的重要環(huán)節(jié)，引起研究者的注意）研究者負(fù)責(zé)做出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委?。保障受試者的安全，及時(shí)報(bào)告嚴(yán)重不良事件，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。在試?yàn)文件上簽名，以確保數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表。研究者確保CRF中數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、易認(rèn)和及時(shí)；CRF的任何信息均有原始資料支持；CRF中的任何改動(dòng)均應(yīng)有日期、簽名和解釋；研究者應(yīng)保存試驗(yàn)相關(guān)文件，并避免損毀；相關(guān)文件需保存上市后5年。研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。（要花費(fèi)時(shí)間接待監(jiān)查員）。研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗(yàn)的費(fèi)用，并在合同中寫明。不得向受試者收取試驗(yàn)用藥所需的費(fèi)用。（簽訂合同再開始試驗(yàn)）。臨床試驗(yàn)完成后，研究者必須寫出總結(jié)報(bào)告，簽名并注明日期后送申辦者。研究者提前中止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。研究者的責(zé)任選擇研究者1、誰(shuí)是我們希望找到的研究者需要你花費(fèi)精力和時(shí)間去選擇研究者，選對(duì)研究者你的研究就成功了80有充足的時(shí)間保證試驗(yàn)的實(shí)施（要了解研究者處是否有競(jìng)爭(zhēng)性試驗(yàn)、家庭、晉升情況）對(duì)試驗(yàn)的科學(xué)性感興趣按時(shí)完成受試者的錄用計(jì)劃不應(yīng)同時(shí)參與其它同類藥物的臨床試驗(yàn)遵守GCP要求的研究者的職責(zé)人正派、嚴(yán)謹(jǐn)、團(tuán)隊(duì)2、如何選擇研究者主要研究者的選擇（與市場(chǎng)部溝通）基地名單新藥審評(píng)中心理解研究者手冊(cè)GCP規(guī)定試驗(yàn)方案獲得倫理委員會(huì)批文知情同意書完整、準(zhǔn)確數(shù)據(jù)確保足夠時(shí)間充足的資源最新簡(jiǎn)歷負(fù)責(zé)SAE通報(bào)患者治療研究保密醫(yī)學(xué)會(huì)其他公司的合作經(jīng)驗(yàn)其他研究者的選擇主要研究者的推薦基地名單其他公司的經(jīng)驗(yàn)最好能有自己的意見（最好能讓主要研究者采納你的建議，但是如果你的候選人和主要研究者有矛盾時(shí)，千萬(wàn)不要對(duì)主要研究者進(jìn)行推薦）獲得研究者聯(lián)系的信息電話、EMAIL、單位地址和郵編準(zhǔn)備拜訪臨床研究相關(guān)文件準(zhǔn)備熟悉藥物的機(jī)理和作用（是醫(yī)生對(duì)你尊重的起碼條件）臨床研究方案的設(shè)想明確拜訪目的應(yīng)具有職業(yè)化和自信拜訪選擇合適的時(shí)間和地點(diǎn)（選擇專家時(shí)間比較充分的時(shí)候；在建立自己的科學(xué)形象前不要輕易在飯桌上與專家談）準(zhǔn)備好交談內(nèi)容研究者交流需解決的問(wèn)題興趣（事先了解專家的興趣、觀察專家辦公室內(nèi)物品捕捉專家的興趣所在）團(tuán)隊(duì)情況時(shí)間和競(jìng)爭(zhēng)試驗(yàn)的情況既往的臨床研究經(jīng)驗(yàn)在拜訪后，完成隨訪記錄，存放在申辦者文檔中在拜訪過(guò)程中，應(yīng)注意探求研究者的需求，根據(jù)情況獲得成功的溝通（通過(guò)探求選擇切入的話題、注意自己溝通時(shí)的語(yǔ)氣）。同時(shí)要堅(jiān)持最為一個(gè)監(jiān)查員最基本的道德和科學(xué)原則。第三部分申辦者和監(jiān)查員的職責(zé)孫曉春葛蘭素史克公司醫(yī)學(xué)部申辦者職責(zé)定義申辦者發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。申辦者獲得臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)和批文。申辦者選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗(yàn)的完成。申辦者的責(zé)任申辦者提供研究者手冊(cè)，其內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)。申辦者在獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件后方可按方案組織臨床試驗(yàn)。必須在得到倫理委員會(huì)的批文后才能將藥品發(fā)送到各中心。這也是監(jiān)查的要點(diǎn)之一。申辦者、研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，述明在方案實(shí)施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果報(bào)告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工。簽署雙方同意的試驗(yàn)方案及合同。申辦者向研究者提供試驗(yàn)用藥。申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。申辦者應(yīng)與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一藥物的臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)。各中心都要有收到不良事件的報(bào)告的記錄，并考慮要研究者協(xié)同處理。申辦者提前終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，須通知研究者、倫理委員會(huì)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。申辦者應(yīng)對(duì)參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險(xiǎn)，對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。（目前國(guó)內(nèi)沒(méi)有一家保險(xiǎn)公司提供臨床試驗(yàn)的保險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)之間差異非常大，加大保險(xiǎn)難度）。研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。監(jiān)查員的職責(zé)監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。工作內(nèi)容包括在試驗(yàn)前確認(rèn)研究單位及研究者；確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同意書，了解試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r；確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，所有病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致。確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案；核實(shí)試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；每次訪視后做一書面報(bào)告遞送申辦者，報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。第四部分臨床試驗(yàn)方案的要求和制定基本要求方案必須嚴(yán)格遵守中國(guó)注冊(cè)法規(guī)要求符合法規(guī)基本要求（療效指標(biāo)要選擇符合金標(biāo)準(zhǔn)和SFDA注冊(cè)要求的指標(biāo)，不要選那些新的研究方向指標(biāo)，注冊(cè)不是搞科研）需要與主要研究者和新審中心討論（新審中心沒(méi)有針對(duì)方案內(nèi)容做嚴(yán)格要求）避免不應(yīng)有的錯(cuò)誤方案的內(nèi)容應(yīng)該清晰和簡(jiǎn)潔臨床研究方案的要求內(nèi)容試驗(yàn)題目；試驗(yàn)?zāi)康模囼?yàn)背景，臨床研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能；申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址；試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需要的病例數(shù)；試驗(yàn)藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說(shuō)明；擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等；試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件；臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯性的規(guī)定；臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；參考文獻(xiàn)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方案強(qiáng)調(diào)方案的倫理性和科學(xué)性。試驗(yàn)設(shè)計(jì)（平行組、交叉組和析因）；盲法（單盲、雙盲和雙盲雙模擬）；試驗(yàn)?zāi)康模ㄖ饕?，并定義明確、可達(dá)到）與指標(biāo)相匹配；試驗(yàn)的階段和人群；治療適應(yīng)癥及主要終點(diǎn)指標(biāo)；對(duì)照的選擇（陽(yáng)性對(duì)照、安慰劑對(duì)照和歷史對(duì)照）；歷史對(duì)照主要針對(duì)罕見疾病或難治性腫瘤樣本量的估計(jì)；方案目的和參數(shù)范例試驗(yàn)階段目的參數(shù)期開放、劑量遞增期確定新藥的最大耐受量。獲得新藥的藥代動(dòng)力學(xué)不良事件、臨床實(shí)驗(yàn)室結(jié)果，和其他特殊檢查。開放、單劑或多劑資料生物樣本中的藥物濃度，分析代謝、劑量與暴露的關(guān)系，及有無(wú)蓄積。隨機(jī)、雙盲（也可不設(shè)盲）、對(duì)照試驗(yàn)在特定的人群中，確定藥物的有效性有效性終點(diǎn)指標(biāo)，和安全性資料。隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥對(duì)照在較大樣本中確定藥物的安全性和有效性有效性終點(diǎn)指標(biāo)，和安全性資料第五部分試驗(yàn)前監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)倫理委員會(huì)職責(zé)倫理委員會(huì)組成至少五人組成，有不同性別的委員（一些藥物只用于男性或女性，如女性對(duì)于男性用藥會(huì)關(guān)注程度較低。反之亦然。）有從事非醫(yī)藥專業(yè)人員（好是法律專家）（非醫(yī)藥專業(yè)人員可能代表更多受試者的利益）；來(lái)自其他單位的人員；參與該臨床試驗(yàn)的委員不投票；非委員的專家不投票。從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項(xiàng)審議試驗(yàn)方案研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)；試驗(yàn)方案是否適當(dāng)，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；受試者入選的方法，知情同意書是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受；定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。倫理委員會(huì)接到申請(qǐng)后應(yīng)及時(shí)召開會(huì)議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。批文上應(yīng)附方案號(hào)，及審閱文件。倫理委員會(huì)的意見同意；作必要的修正后同意；不同意；終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。知情同意書知情和同意是兩個(gè)重要的方面，知情和同意這兩個(gè)內(nèi)容要裝訂在一起。以保證病人在簽署同書時(shí)是知情的。受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料；試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過(guò)程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料；在獲取知情同意書前，研究者應(yīng)給予受試者或法定代理人足夠的時(shí)間了解試驗(yàn)的細(xì)節(jié)，并有機(jī)會(huì)獲得對(duì)試驗(yàn)質(zhì)疑的滿意回答。知情同意書的過(guò)程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語(yǔ)言和文字。如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過(guò)程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期；（研究者不能代病人簽時(shí)間；研究者本人也應(yīng)該同時(shí)簽字）。對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；在緊急情況下，無(wú)法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意；這種情況現(xiàn)實(shí)中非常少見如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。（兩份知情同意書均應(yīng)保存）。研究者手冊(cè)的內(nèi)容和準(zhǔn)備GCP要求內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)（藥理學(xué)機(jī)制是與醫(yī)生溝通時(shí)最好的話題，同時(shí)也能增加自身的科學(xué)形象）和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)。研究者合同的討論和制定合同內(nèi)容雙方合作方式，目的和內(nèi)容雙方責(zé)任合同履行期限和進(jìn)度合同結(jié)束后對(duì)技術(shù)的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及方式試驗(yàn)費(fèi)用及支付方式、支付時(shí)間知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬違約處理方法合同變更及其他事項(xiàng)合同生效獲得研究者合同針對(duì)主要內(nèi)容討論充分討論確保研究者與你有相同理解；在中國(guó)，可以中國(guó)GCP為雙方約定規(guī)范；合同談判過(guò)程同樣可以確定對(duì)方是否可作為合作伙伴；完成合同后，再進(jìn)行臨床試驗(yàn)。針對(duì)費(fèi)用知道市場(chǎng)價(jià)（建議不要通過(guò)同行了解，可以通過(guò)詢問(wèn)一些做過(guò)類似研究的研究者來(lái)了解）不要抬高或過(guò)分壓低研究者費(fèi)用充分發(fā)揮費(fèi)用的作用（錢要用到刀刃上，比如在一些受試者的交通費(fèi)上可以適當(dāng)投入以保證依從性）試驗(yàn)藥物的要求及供應(yīng)管理1、試驗(yàn)用藥品的管理申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。（陽(yáng)性藥也要有藥檢報(bào)告，在購(gòu)買陽(yáng)性藥的時(shí)候同時(shí)購(gòu)買藥檢報(bào)告）臨床試驗(yàn)用藥品不得銷售。試驗(yàn)用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。試驗(yàn)用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的試驗(yàn)用藥品退回申辦者，上述過(guò)程需要由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，試驗(yàn)用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。試驗(yàn)用藥的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余藥物的處理過(guò)程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。并要有證據(jù)證明接受了檢查。2、試驗(yàn)藥物的準(zhǔn)備選擇合理的對(duì)照藥物（同類、金標(biāo)準(zhǔn)與安慰劑）統(tǒng)計(jì)師提供盲底，產(chǎn)生過(guò)程應(yīng)具備SOP，并有相應(yīng)文檔；試驗(yàn)藥物包裝的SOP及文件記錄（保存在試驗(yàn)藥物提供處）；藥物準(zhǔn)備文件準(zhǔn)備過(guò)程規(guī)范完整記錄雙核對(duì)可溯源GMP條件雙盲模擬藥檢部門的檢驗(yàn)報(bào)告試驗(yàn)前GCP文件的收集試驗(yàn)文件（研究者手冊(cè)、簽字方案、病例報(bào)告表、知情同意書）批文（SDA批文、倫理委員會(huì)批文）簽字合同（研究者合同、財(cái)務(wù)規(guī)定）試驗(yàn)用藥品接收單和藥檢報(bào)告實(shí)驗(yàn)室文件（正常值范圍、質(zhì)控證明）研究者簡(jiǎn)歷、研究者登記表及相關(guān)文件溝通往來(lái)文件建立自己公司的表格和操作規(guī)范1、CRF準(zhǔn)備設(shè)計(jì)原則收集方案規(guī)定的所有信息；明快、邏輯；減少不必要的重復(fù)；可以從研究者處或CRO處得到幫助。2、藥物接收表內(nèi)容試驗(yàn)方案編碼、試驗(yàn)題目、申辦者、研究者、中心編碼、時(shí)間藥品名稱、批號(hào)、劑型、有效期、藥品量、規(guī)格簽字3、研究者登記表研究者姓名在研究中的責(zé)任開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間登記3、查員報(bào)告按照GCP的要求對(duì)研究者的評(píng)估對(duì)試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容的報(bào)告可能不滿足的問(wèn)題如何改進(jìn)和隨訪研究者文檔的建立1、研究文檔試驗(yàn)文檔中心文檔研究者文檔2、內(nèi)容要求各申辦者應(yīng)該建立自己的文檔目錄提供各自標(biāo)準(zhǔn)表格參照參考書籍試驗(yàn)前準(zhǔn)備工作檢查清單方案（準(zhǔn)備、討論、簽字）研究者手冊(cè)（撰寫、討論、簽字）CRF（準(zhǔn)備、討論、印刷、運(yùn)至中心）試驗(yàn)藥物（準(zhǔn)備、標(biāo)簽、運(yùn)至中心）選擇研究者（保密協(xié)議、研究者合同、臨床試驗(yàn)前訪視、確定中心）財(cái)務(wù)預(yù)算包括研究者費(fèi)用、檢查費(fèi)、研究者會(huì)議費(fèi)、印刷費(fèi)、MONITOR費(fèi)、不良事件處理費(fèi)、數(shù)據(jù)處理費(fèi)、統(tǒng)計(jì)分析費(fèi)等等。注冊(cè)需要文件（SFDA臨床批文、倫理委員會(huì)批文、知情同意書）其他相關(guān)的供應(yīng)啟動(dòng)中心在試驗(yàn)啟動(dòng)前就應(yīng)該做好詳細(xì)的準(zhǔn)備工作，通常在拿到臨床試驗(yàn)批文前5個(gè)月就開始準(zhǔn)備工作。一個(gè)沒(méi)有充分準(zhǔn)備工作的臨床試驗(yàn)就好比是“沙灘上蓋樓”。第六部分試驗(yàn)啟動(dòng)中監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議參加人員大會(huì)及各中心研究者、參與臨床試驗(yàn)的所有人員準(zhǔn)備（溝通、費(fèi)用、文件、會(huì)議室）；地點(diǎn)（酒店）；會(huì)議內(nèi)容和控制會(huì)場(chǎng)GCP的核心內(nèi)容（研究者責(zé)任、不良事件報(bào)告）；藥品和試驗(yàn)方案介紹；注意在啟動(dòng)會(huì)上不要讓方案再引起爭(zhēng)論。特殊關(guān)鍵操作的培訓(xùn)；CRF的填寫指導(dǎo)；應(yīng)該保留會(huì)議記錄和研究者簽到表。試驗(yàn)啟動(dòng)拜訪目的保證試驗(yàn)中心做好試驗(yàn)前準(zhǔn)備，及獲得所有GCP相關(guān)文件。準(zhǔn)備文件（試驗(yàn)前要求的文件）；試驗(yàn)供應(yīng)（試驗(yàn)用藥、CRF和其他供應(yīng)）可準(zhǔn)備一些方案縮寫本，方便研究者使用。拜訪再次完整地回顧方案；CRF填寫；GCP指導(dǎo)原則；研究藥物管理；告知聯(lián)系方法患者錄入計(jì)劃確定合理可行的患者錄入計(jì)劃；應(yīng)與各中心確立入組計(jì)劃；應(yīng)包括可能的加快入組手段（廣告、CRO）如果實(shí)際錄入明顯落后于計(jì)劃提供改善意見應(yīng)考慮增加中心數(shù)在實(shí)際執(zhí)行中，如果某個(gè)中心入組速度進(jìn)展的很快，不要高興，要及時(shí)進(jìn)行監(jiān)查，因?yàn)閯傞_始入組時(shí)問(wèn)題最大，要把可能出現(xiàn)的問(wèn)題在試驗(yàn)早期就及時(shí)消滅。同時(shí)要非常注意與研究者溝通。第七部分試驗(yàn)進(jìn)行中監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)管理研究中心1、溝通的重要性傾聽計(jì)劃和控制語(yǔ)言的選擇溝通手段的選擇溝通時(shí)要注意強(qiáng)調(diào)對(duì)方的利益，要制造一個(gè)雙贏的局面。2、保留受試者把握好知情同意書訪視前電話提醒較好的訪視環(huán)境研究者的關(guān)愛快速的服務(wù)小禮品不要認(rèn)為受試者退出試驗(yàn)就是負(fù)面的信息，如果在各個(gè)環(huán)節(jié)都執(zhí)行有力的情況下，有受試者退出，可能提示試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)存在問(wèn)題。3、知情同意書確保獲得正確的知情同意書過(guò)程規(guī)范4、對(duì)試驗(yàn)中心幫助試驗(yàn)方案縮寫本及重要信息日歷可標(biāo)示患者訪視時(shí)間定期發(fā)送簡(jiǎn)報(bào)常規(guī)監(jiān)查1、目的確保受試者權(quán)益的保護(hù)和受試者的安全。并保證資料的質(zhì)量和真實(shí)準(zhǔn)確。2、準(zhǔn)備熟悉方案和藥物和CRF填寫要讓研究者覺(jué)得你就是方案的最高理解者與研究者約定時(shí)間/地點(diǎn)重要問(wèn)題與主管溝通備齊所需用品建議準(zhǔn)備一個(gè)監(jiān)查員包，裝一些常用物品，如訂書機(jī)、打孔器、膠條等。3、拜訪評(píng)估知情同意書的獲得情況知情同意書是臨床試驗(yàn)的重要文件，再?gòu)?qiáng)調(diào)也不過(guò)分。評(píng)估依從方案情況主要是看原始記錄。CRF與原始資料的比較原始資料的核查門診病人的原始記錄也要保留在研究者處，如果病人需要使用病例報(bào)銷可讓醫(yī)生抄一份讓其帶走。CRF的填寫和修改研究藥物的管理（建議每個(gè)病人建立一個(gè)發(fā)藥的表格）不良事件報(bào)告（報(bào)告的事件，以及是否給各中心、申辦者、SFDA報(bào)告）整理研究者文檔資料（注冊(cè)要求文件）4、拜訪后報(bào)告、隨訪和回饋（報(bào)告要有一個(gè)固定格式）5、需要調(diào)整拜訪頻度的原因試驗(yàn)中心的表現(xiàn)一貫表現(xiàn)好的中心可以減少拜訪頻度。研究者變更對(duì)新研究者培訓(xùn)。受試者入組速度（如果過(guò)快要隨時(shí)注意拜訪；如果過(guò)慢，可能有入組困難。）中心出現(xiàn)特殊問(wèn)題有些發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，在解決不理想時(shí)，應(yīng)該增加拜訪頻度。嚴(yán)重不良事件通常在出現(xiàn)死亡時(shí)，應(yīng)立即到中心。方案的修訂增加拜訪，確保研究者知曉并執(zhí)行。試驗(yàn)長(zhǎng)度長(zhǎng)期試驗(yàn)頻度小，短期試驗(yàn)頻度大。試驗(yàn)階段入組、治療和隨訪應(yīng)調(diào)整拜訪頻度?；颊吆虲RF的數(shù)量決定周期拜訪的頻度。不良事件監(jiān)查1、搞清不良事件定義病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。2、不良事件的評(píng)估試驗(yàn)藥物實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果查體3、記錄不良事件記錄不良事件嚴(yán)重不良事件的報(bào)告檢查不良事件電話記錄和傳真?zhèn)鞒鰰r(shí)間。不良事件的處理要告訴研究者，發(fā)生不良事件時(shí)首先要熱情救治。破盲不良事件的治療費(fèi)用在病人利益受到干擾時(shí)，要給予一定的治療費(fèi)用。試驗(yàn)文件檢查清單研究者簡(jiǎn)歷倫理委員會(huì)批文（呈遞文件、方案修訂、嚴(yán)重不良事件報(bào)告）聯(lián)系文件（研究者和申辦者）根據(jù)申辦者處的文檔檢查對(duì)應(yīng)的研究者處文檔。知情同意書（空白，特別是已填寫的）方案（原始簽字方案和所有修訂方案）研究者手冊(cè)試驗(yàn)藥物運(yùn)送和分發(fā)記錄CRF（空白和完成簽字的）嚴(yán)重不良事件報(bào)告（表格、報(bào)告）試驗(yàn)進(jìn)展實(shí)驗(yàn)室證書和正常值范圍監(jiān)查報(bào)告、電話監(jiān)查報(bào)告、監(jiān)查登記表費(fèi)用管理和登記應(yīng)對(duì)重要稽查和視察1、申辦者和研究者應(yīng)做的工作通過(guò)研究者獲知視察的信息，盡可能幫助研究者作好相應(yīng)的準(zhǔn)備。應(yīng)幫助研究者了解視察員/稽查員關(guān)心的問(wèn)題。準(zhǔn)備所有視察員要求的臨床試驗(yàn)文件、研究文檔。幫助主要研究者熟悉需向視察員介紹研究背景、解釋試驗(yàn)?zāi)康摹⒂?jì)劃受試者人數(shù)、試驗(yàn)方法及步驟。試驗(yàn)人群、嚴(yán)重不良事件、退出人群等。2、視察員/稽查員會(huì)關(guān)注試驗(yàn)方案的全過(guò)程研究者是否熟悉方案；是否制定了保證依從性的措施；是否按方案要求獲得臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；是否依從方案實(shí)施各步驟檢查。受試者是否簽署知情同意書后參加試驗(yàn)。確定參加人員的資格及對(duì)方案實(shí)施的培訓(xùn)。研究者是否了解并熟悉試驗(yàn)藥品的性質(zhì)及安全性；試驗(yàn)藥品管理制度。試驗(yàn)方案要求的檢查設(shè)備的視察。隨機(jī)抽查CRF與原始資料進(jìn)行比較。CRF是否按規(guī)定及時(shí)填寫，受試者不良事件的隨訪及治療，嚴(yán)重不良事件的報(bào)告。雙盲試驗(yàn)的破盲情況；偏態(tài)數(shù)據(jù)的核實(shí)及說(shuō)明。第八部分試驗(yàn)后監(jiān)查員的責(zé)任及工作要點(diǎn)主要工作試驗(yàn)用藥的回收和銷毀（回收后放在辦公室，北京大興有個(gè)銷毀醫(yī)療垃圾的基地。）CRF的回收及數(shù)據(jù)的質(zhì)疑試驗(yàn)文件完整性的確認(rèn)倫理委員會(huì)的通報(bào)臨床試驗(yàn)的報(bào)告試驗(yàn)結(jié)束拜訪目的確保試驗(yàn)完成，所有藥物歸還，所有文件置放在相應(yīng)部位，確定文檔資料完整，所有CRF正確并送回申辦者處。準(zhǔn)備文件（試驗(yàn)前要求的文件）；費(fèi)用（及時(shí)結(jié)清，試驗(yàn)前做好預(yù)算）拜訪完成常規(guī)的拜訪；與研究者見面；核準(zhǔn)各個(gè)文檔的內(nèi)容完整要做到解決遺留問(wèn)題/完成臨床監(jiān)查報(bào)告，通知倫理委員會(huì)試驗(yàn)結(jié)束檢查清單1、試驗(yàn)藥物已用和未用藥物，以及所有表格盲底2、資料所有CRF、確保都有研究者簽字收回空白CRF解決所有質(zhì)疑3、注冊(cè)文件所有簽署的知情同意書在研究者文檔研究者文檔中的試驗(yàn)報(bào)告通知倫理委員會(huì)終止試驗(yàn)4、試驗(yàn)文檔研究者、研究中心和研究文檔臨床研究總結(jié)報(bào)告撰寫原則藥物臨床研究總結(jié)報(bào)告應(yīng)符合國(guó)家要求臨床研究總結(jié)報(bào)告的主要內(nèi)容應(yīng)與試驗(yàn)方案要求一致。1首篇標(biāo)題含受試藥通用名、研究類型首頁(yè)包括研究編號(hào)、研究單位、研究負(fù)責(zé)人、主要研究人員（主要研究者、主要療效指標(biāo)觀察者）、統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)人、臨床研究報(bào)告撰寫人、研究起止日期、報(bào)告日期、原始資料保存地、申報(bào)單位、及其聯(lián)系人和聯(lián)系方式等。摘要對(duì)臨床研究摘要介紹，包括文字?jǐn)⑹觥⒅匾獢?shù)據(jù)和P值等?？s略語(yǔ)臨床研究報(bào)告中所用縮略語(yǔ)全稱。倫理學(xué)申明已完成的臨床研究嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言的人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則；研究方案及其修訂申請(qǐng)均經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并于附件中提供對(duì)受試者介紹的研究信息及知情同意書樣本。2報(bào)告正文引言介紹受試藥品研發(fā)背景及依據(jù)，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)人群、目前治療方法及效果，本研究實(shí)施的合法依據(jù)及申辦者與臨床研究單位。試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)設(shè)計(jì)總體描述包括受試對(duì)象及樣本量，設(shè)盲方法、程度與理由，對(duì)照類型及依據(jù)與合法性，隨機(jī)化分組方法，試驗(yàn)時(shí)間及順序等。研究對(duì)象標(biāo)準(zhǔn)合理可行的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)、中止標(biāo)準(zhǔn)。藥物與給藥方法列出試驗(yàn)用藥名稱、劑型、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)、有效期和保存條件。試驗(yàn)用藥的用法用量（包括劑量確定依據(jù)、給藥途徑、方式、給藥間隔時(shí)間等）。對(duì)照藥的選擇理由與依據(jù)。其它藥品使用、禁用及記錄要求。隨機(jī)與盲法隨機(jī)化分組方法、隨機(jī)號(hào)碼和分組表盲法操作方式觀察指標(biāo)一般的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目及檢查時(shí)間。特異的有效性和安全性指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目與檢查時(shí)間。若采用非常規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特殊指標(biāo)，應(yīng)對(duì)其準(zhǔn)確性、可靠性和相關(guān)性進(jìn)行必要的說(shuō)明。測(cè)定藥物濃度時(shí)，說(shuō)明生物樣本采樣時(shí)間點(diǎn)，研究時(shí)和食物、吸煙、飲酒及同時(shí)使用其他藥物的關(guān)系。樣本處理和檢測(cè)方法的方法學(xué)確證等。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰描述。安全性評(píng)價(jià)說(shuō)明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法。不良事件與所試藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)據(jù)質(zhì)量保證說(shuō)明保證觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠的質(zhì)控手段、必要時(shí)提供質(zhì)控的有關(guān)文件或證明。對(duì)各中心采取質(zhì)控措施，如培訓(xùn)、中心實(shí)驗(yàn)室集中測(cè)定，研究者會(huì)議、數(shù)據(jù)核實(shí)、監(jiān)查、稽查等。數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案；用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫(kù)的保密性；應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)的維護(hù)和支持程序。臨床試驗(yàn)資料的統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程及其結(jié)果的表達(dá)必須采用規(guī)范的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。試驗(yàn)方案修改試驗(yàn)進(jìn)行中對(duì)方案的任何修改均需說(shuō)明，并描述更改時(shí)間、理由、過(guò)程及有無(wú)備案，并討論其對(duì)整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。一般修改應(yīng)在破盲前進(jìn)行。研究結(jié)果用文字及圖表方式描述。隨機(jī)進(jìn)入各組的實(shí)際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；不同組間的基線特征比較，以確定可比性；對(duì)所有療效評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和臨床意義分析，并比較處理組間差異；盡可能采用統(tǒng)計(jì)表，統(tǒng)計(jì)圖表表示結(jié)果，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)包括有統(tǒng)計(jì)意義的檢驗(yàn)水準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)量值和精確的P值，并應(yīng)注明所使用的統(tǒng)計(jì)軟件；多中心研究評(píng)價(jià)療效時(shí)，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響；安全性評(píng)價(jià)應(yīng)有臨床不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)合理的統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評(píng)價(jià)；只要使用過(guò)一次試驗(yàn)用藥者均應(yīng)列入安全性分析集；對(duì)試驗(yàn)用藥的所用不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并以圖表方式表示；還應(yīng)分析不良事件與試驗(yàn)用藥的關(guān)系；并應(yīng)比較組間差異。討論和結(jié)論通過(guò)研究報(bào)告正文的圖表說(shuō)明、論證和分析，對(duì)臨床研究的有效性和安全性結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，討論并權(quán)衡受試藥的利益風(fēng)險(xiǎn)。討論中不簡(jiǎn)單重復(fù)結(jié)果，也不引出新的結(jié)果。結(jié)論應(yīng)清晰明確，對(duì)其意義和可能的問(wèn)題應(yīng)加以評(píng)述，闡明對(duì)個(gè)體患者或針對(duì)人群治療時(shí)所獲的利益和需注意的問(wèn)題以及今后進(jìn)一步研究的意義。3要參考文獻(xiàn)4附件倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件；對(duì)受試者介紹研究信息及知情同意書樣本；主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職位及其簡(jiǎn)歷；臨床試驗(yàn)研究方案及方案的修改；病例報(bào)告表CRF樣本；總隨機(jī)表；試驗(yàn)用藥檢驗(yàn)報(bào)告書記陽(yáng)性對(duì)照藥說(shuō)明書；試驗(yàn)藥物包括多個(gè)批號(hào)時(shí)，每個(gè)受試者使用藥物的批號(hào)登記表；生物利用度及藥代動(dòng)力學(xué)研究則需要各種生物樣本實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，受試者個(gè)體的藥時(shí)曲線；嚴(yán)重不良事件的病例報(bào)告；統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告；主要參考文獻(xiàn)復(fù)印件。第九部分臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理與盲態(tài)審核姚晨北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)室藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程計(jì)劃和安排臨床試驗(yàn)CRF監(jiān)查臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告SFDA/CDE批準(zhǔn)與上市臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理1、數(shù)據(jù)管理的目的數(shù)據(jù)管理的目的在于把得自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無(wú)誤地納入病例報(bào)告中，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查。并用及時(shí)、有效的方式為支持新藥批準(zhǔn)上市提供與預(yù)期結(jié)果一致、精確、正確的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。2、數(shù)據(jù)產(chǎn)生的過(guò)程研究者將任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄于病歷和正確地填寫至病例報(bào)告表中。監(jiān)查員對(duì)CRF進(jìn)行核查。數(shù)據(jù)管理員根據(jù)CRF建立錄入程序數(shù)據(jù)管理員對(duì)CRF進(jìn)行人工核查，并產(chǎn)生數(shù)據(jù)疑問(wèn)表（DQF）。由監(jiān)查員將DQF交研究者確認(rèn)或更正。將檢查后的數(shù)據(jù)由兩個(gè)數(shù)據(jù)錄入員獨(dú)立輸入。數(shù)據(jù)管理員對(duì)雙份錄入數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行核查。數(shù)據(jù)管理員向數(shù)據(jù)審核小組提交數(shù)據(jù)情況報(bào)告。對(duì)審核后的數(shù)據(jù)最后鎖定。數(shù)據(jù)交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行編程分析。3、什么是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理研究方案設(shè)計(jì)與回顧病例報(bào)告表設(shè)計(jì)與回顧建立臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的確認(rèn)病例報(bào)告表的跟蹤數(shù)據(jù)獲取與確認(rèn)醫(yī)學(xué)詞典編碼（將文字性的記錄轉(zhuǎn)成數(shù)字）數(shù)據(jù)審核/編輯檢查（數(shù)據(jù)確認(rèn)考核）稽查痕跡和文檔產(chǎn)生數(shù)據(jù)清單、表和圖數(shù)據(jù)庫(kù)質(zhì)量控制臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)安全與存檔4、可能影響數(shù)據(jù)質(zhì)量的環(huán)節(jié)病例入組入選/排除標(biāo)準(zhǔn)偏差隨訪時(shí)間偏差記錄記錄不及時(shí)而致的記憶偏差錄入數(shù)據(jù)錄入錯(cuò)誤處理數(shù)據(jù)處理偏差5、數(shù)據(jù)產(chǎn)生前的管理1相關(guān)人員與機(jī)構(gòu)的審查與認(rèn)定申辦者在研究準(zhǔn)備階段，至少應(yīng)進(jìn)行以下人員與機(jī)構(gòu)的審查與認(rèn)定工作。研究者/研究機(jī)構(gòu)資格與資源審查與認(rèn)定監(jiān)查員的資格審查與認(rèn)定數(shù)據(jù)管理員的資格審查與認(rèn)定統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員資格審查與認(rèn)定2一些技術(shù)上的考慮研究方案的設(shè)計(jì)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)在科學(xué)性的前提下充分考慮操作性，方案應(yīng)盡可能避免可能引起歧義的敘述，對(duì)相關(guān)名詞應(yīng)給出明確的可操作的定義，對(duì)研究過(guò)程及相關(guān)事項(xiàng)做出明確規(guī)定或約定。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)應(yīng)結(jié)果清晰。3相關(guān)文件的準(zhǔn)備工作包括制定或確認(rèn)研究的操作規(guī)程、數(shù)據(jù)管理規(guī)程，制定數(shù)據(jù)管理計(jì)劃，建立事先的約定等4其他準(zhǔn)備工作包括啟動(dòng)會(huì)、人員培訓(xùn)、工具手冊(cè)等，數(shù)據(jù)錄入及數(shù)據(jù)錄入控制程序也可以在此階段創(chuàng)建6、數(shù)據(jù)產(chǎn)生過(guò)程的管理1監(jiān)查確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，所有病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實(shí)入選受試者的退出與失訪須在病例報(bào)告表中予以說(shuō)明。2稽查對(duì)研究過(guò)程可以開展稽查工作，以對(duì)其科學(xué)性、合理性、嚴(yán)謹(jǐn)性等方面進(jìn)行評(píng)估，并提出指導(dǎo)意見和建議。3協(xié)調(diào)會(huì)必要時(shí)可以舉行由研究相關(guān)各方共同參加的協(xié)調(diào)會(huì)，就一些共性問(wèn)題進(jìn)行統(tǒng)一協(xié)商與解決。6、數(shù)據(jù)產(chǎn)生后的管理1監(jiān)查監(jiān)查員對(duì)病例報(bào)告表的記錄情況進(jìn)行檢查，確認(rèn)所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。并就發(fā)現(xiàn)的疑問(wèn)要求研究者進(jìn)行補(bǔ)充、更正、或做出解釋。2二次檢查數(shù)據(jù)管理員對(duì)監(jiān)查員檢查過(guò)的病例報(bào)告表進(jìn)行二次檢查，以檢查出監(jiān)查員未發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，同時(shí)發(fā)現(xiàn)一些事先未能預(yù)見到的問(wèn)題，為后面的計(jì)算機(jī)檢查補(bǔ)充線索。3數(shù)據(jù)錄入與檢查為了最后的分析，記錄在病例報(bào)告表上的內(nèi)容應(yīng)轉(zhuǎn)錄為電子版本的數(shù)據(jù)庫(kù)，為避免引入錄入錯(cuò)誤，需進(jìn)行獨(dú)立雙份錄入及核對(duì)。4計(jì)算機(jī)程序檢查錄入無(wú)誤的數(shù)據(jù)需進(jìn)行計(jì)算機(jī)程序檢查，一方面彌補(bǔ)監(jiān)查員與數(shù)據(jù)管理員手工檢查的遺漏，另一方面進(jìn)行一些難度相對(duì)較大的檢查，如邏輯關(guān)系檢查在手工檢查階段很難進(jìn)行，可利用程序進(jìn)行檢查。5數(shù)據(jù)審核錄入且檢查確認(rèn)無(wú)誤的數(shù)據(jù)庫(kù)，需交數(shù)據(jù)審核小組進(jìn)行最后的數(shù)據(jù)審核，以對(duì)部分?jǐn)?shù)據(jù)的處理做出決定，并對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。6稽查對(duì)這一階段也可視情況進(jìn)行稽查，對(duì)數(shù)據(jù)管理及數(shù)據(jù)的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。7、數(shù)據(jù)管理的信息傳遞為保證數(shù)據(jù)管理工作的順利進(jìn)行，最終得到高質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的機(jī)制，來(lái)保證信心能夠及時(shí)而且充分地在研究相關(guān)各方之間進(jìn)行傳遞。所有信息傳遞活動(dòng)均應(yīng)有書面載體，并均應(yīng)有書面紀(jì)錄。沒(méi)有記錄的事情就沒(méi)有發(fā)生數(shù)據(jù)管理的所有工作均應(yīng)有書面材料為據(jù)。包括數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、數(shù)據(jù)庫(kù)確認(rèn)、病例報(bào)告表交接、數(shù)據(jù)確認(rèn)細(xì)節(jié)描述、疑問(wèn)表交接、質(zhì)控檢查、數(shù)據(jù)審核與鎖定均應(yīng)有文書為據(jù)。1研究者與監(jiān)查員之間的信息傳遞研究者就某些情況向檢查員進(jìn)行請(qǐng)示或說(shuō)明，監(jiān)查員對(duì)研究過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行協(xié)調(diào)，并將情況及時(shí)向各中心通報(bào)。2研究者與數(shù)據(jù)管理員之間的信息傳遞數(shù)據(jù)管理員就病例報(bào)告表中有關(guān)問(wèn)題向研究者提出質(zhì)詢；研究者就某些情況向數(shù)據(jù)管理員進(jìn)行說(shuō)明，并解答數(shù)據(jù)管理員提出的問(wèn)題。二者的信息交流主要以監(jiān)查員為媒介間接進(jìn)行。3監(jiān)查員與數(shù)據(jù)管理員之間的信息傳遞監(jiān)查員就研究過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及協(xié)調(diào)結(jié)果向數(shù)據(jù)管理員進(jìn)行通報(bào)，并以研究者的說(shuō)明為基礎(chǔ)，就一些問(wèn)題向數(shù)據(jù)管理員做出說(shuō)明。數(shù)據(jù)管理員向監(jiān)查員提出數(shù)據(jù)管理所需文件的要求，并就病例報(bào)告表中的疑問(wèn)向監(jiān)查員DQF，請(qǐng)求解答。4數(shù)據(jù)管理員與數(shù)據(jù)錄入員之間的信息傳遞數(shù)據(jù)管理員就CRF的錄入向錄入人員做出統(tǒng)一說(shuō)明，指導(dǎo)其錄入，并解決錄入過(guò)程中遇到的技術(shù)問(wèn)題；錄入員就錄入過(guò)程中遇到的問(wèn)題向數(shù)據(jù)管理員提出質(zhì)詢；數(shù)據(jù)管理員依據(jù)CRF中的填寫情況、研究者的說(shuō)明及數(shù)據(jù)管理的約定對(duì)錄入員的問(wèn)題做出回答。5數(shù)據(jù)管理員與統(tǒng)計(jì)分析者之間的信息傳遞生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員負(fù)責(zé)制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，數(shù)據(jù)管理人員結(jié)合統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，并對(duì)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員做出數(shù)據(jù)情況說(shuō)明，向其提交數(shù)據(jù)管理報(bào)告。必要時(shí)數(shù)據(jù)管理員可對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書提出參考意見。6稽查員與相關(guān)人員之間的信息傳遞稽查員作為統(tǒng)計(jì)研究外部人員，對(duì)參與研究的任何一方均可提出質(zhì)詢，要求解答；相關(guān)方則應(yīng)做出相應(yīng)解答。8、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃作為數(shù)據(jù)管理的開始，制定一份全面而詳細(xì)的管理計(jì)劃，將使整個(gè)數(shù)據(jù)管理過(guò)程有章可循、有據(jù)可依。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的建立應(yīng)以對(duì)研究的分析為前提，包括研究方案、病例報(bào)告表、需要使用的資源、研究的時(shí)間表，同時(shí)還需考慮申辦方的一些特殊要求，如數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)構(gòu)、變量名稱與格式等。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃將作為整個(gè)數(shù)據(jù)管理過(guò)程的指導(dǎo)性文件，之后所有過(guò)程均應(yīng)按照其中定義的時(shí)間與方法進(jìn)行操作。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃包括的內(nèi)容1研究的一般情況，如研究目的、研究的整體設(shè)計(jì)等。2數(shù)據(jù)管理工作的時(shí)間表。在此時(shí)間表中，每個(gè)環(huán)節(jié)的開始與完成時(shí)間都應(yīng)有所體現(xiàn)，同時(shí)，該時(shí)問(wèn)表應(yīng)與整個(gè)研究的大時(shí)間表相互協(xié)調(diào)。3相關(guān)人員與職責(zé)。4數(shù)據(jù)庫(kù)軟件的選擇與數(shù)據(jù)庫(kù)的創(chuàng)建方式。數(shù)據(jù)庫(kù)的主要框架等。5如何確認(rèn)數(shù)據(jù)庫(kù)。6定義監(jiān)查員應(yīng)提交的數(shù)據(jù)材料，以及如何進(jìn)行這些材料的移交與管理。7如何進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與核查。8如何進(jìn)行數(shù)據(jù)確認(rèn)。9疑問(wèn)表如何產(chǎn)生、解決與管理。10如何進(jìn)行質(zhì)量檢查，包括質(zhì)量檢查的具體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。11數(shù)據(jù)審核。12數(shù)據(jù)鎖定及移交。13定義需存檔的文件。14數(shù)據(jù)的安全保障措施。15其它需要特殊說(shuō)明的問(wèn)題，如電子數(shù)據(jù)的傳遞與管理、數(shù)據(jù)管理的階段報(bào)告等。9、研究數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證原則ICHGCP見553保證并提供文件證明電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)符合申辦者對(duì)完整性、精確性、可信性和預(yù)期結(jié)果一致性即確認(rèn)考核的既定要求。保持一個(gè)防止非授權(quán)人員接觸數(shù)據(jù)的安全體系。建立計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的確認(rèn)考核確認(rèn)考核計(jì)劃的目的測(cè)試環(huán)境的確認(rèn)考核測(cè)試環(huán)境的確認(rèn)考核包括所有計(jì)算機(jī)硬件和軟件安全性安全性密碼，網(wǎng)絡(luò)授權(quán)，功能安全、物理安全、病毒保護(hù)等確認(rèn)考核系統(tǒng)的相關(guān)文檔SOPS，用戶手冊(cè)，系統(tǒng)開發(fā)維護(hù)資料責(zé)任1創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫(kù)軟件的選擇選擇用于錄入數(shù)據(jù)的軟件選擇提交進(jìn)行最終統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的軟件目前較流行的數(shù)據(jù)庫(kù)軟件EPIDATA（免費(fèi)軟件但安全性不夠）、SAS、ORACLE2病例報(bào)告表注釋在正式創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫(kù)之前，需對(duì)病例報(bào)告表進(jìn)行變量注釋，即定義數(shù)據(jù)庫(kù)中將納入的記錄項(xiàng)目及相應(yīng)的變量名稱與變量類型，如定義身高為HEIGHT，類型為數(shù)值型，寬度為8，不含小數(shù)位。這一工作應(yīng)由申辦方與數(shù)據(jù)管理部門共同完成，以充分適應(yīng)申辦方對(duì)其數(shù)據(jù)庫(kù)的管理要求，同時(shí)盡可能照顧數(shù)據(jù)管理部門的習(xí)慣。如病例報(bào)告表之外還有其它內(nèi)容需要進(jìn)入數(shù)據(jù)管理環(huán)節(jié)，則同樣應(yīng)對(duì)其進(jìn)行注釋。3數(shù)據(jù)庫(kù)的確認(rèn)數(shù)據(jù)庫(kù)的建立將以以上工作為基礎(chǔ)，依據(jù)注釋、按照數(shù)據(jù)庫(kù)軟件的規(guī)則進(jìn)行同時(shí)還需為數(shù)據(jù)錄入設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)匿浫虢缑妗Ｔ跀?shù)據(jù)庫(kù)建立之后。還應(yīng)對(duì)其進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)內(nèi)容包括名稱是否與注釋相一致、錄入界面與規(guī)則是否方便錄入、軟件的輸出結(jié)果是否與錄入內(nèi)容相同等。數(shù)據(jù)庫(kù)確認(rèn)的通常做法是，首先創(chuàng)建一至兩份模擬的病例報(bào)告表及其它相關(guān)材料，然后按錄入界面的指示將其錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，然后輸出數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)容，并與原始材料進(jìn)行比較。通過(guò)這一過(guò)程檢驗(yàn)并最終確認(rèn)數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)構(gòu)、錄入界面乃至最終數(shù)據(jù)庫(kù)的準(zhǔn)確性與合理性。10、數(shù)據(jù)錄入與核查數(shù)據(jù)錄入員應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)獨(dú)立雙份錄入原則雙份數(shù)據(jù)庫(kù)的核對(duì)某些場(chǎng)合，單份錄入結(jié)合手工核對(duì)也是可取的11、數(shù)據(jù)確認(rèn)與疑問(wèn)表在基本消除了錄入錯(cuò)誤后，便可進(jìn)行數(shù)據(jù)檢查及確認(rèn)，這一工作通常建立在詳細(xì)分析病例報(bào)告表及錄入指南的基礎(chǔ)之上。首先需建立有關(guān)細(xì)節(jié)的確認(rèn)計(jì)劃，然后編寫相應(yīng)的程序，得到需確認(rèn)問(wèn)題的清單，以此清單為基礎(chǔ)，必要時(shí)結(jié)合原始記錄的核查，整理產(chǎn)生關(guān)于數(shù)據(jù)的疑問(wèn)表。疑問(wèn)表將由臨床監(jiān)查員交研究者進(jìn)行核查、確認(rèn)或更正，然后仍由臨床監(jiān)查員返回給數(shù)據(jù)管理員，根據(jù)數(shù)據(jù)確認(rèn)的結(jié)果對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行修改與更新。此過(guò)程循環(huán)往復(fù)，直至所有疑問(wèn)均得到明確的答復(fù)。12、醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)編碼不良事件COSTART（FDA）WHOART（WHO）MEDDRA（國(guó)際上比較流行，但和國(guó)內(nèi)注冊(cè)要求不一樣）診斷和處理ICD10CM藥物WHODRUGWHOPDR13、數(shù)據(jù)庫(kù)稽查確保輸入數(shù)據(jù)的正確，輸入數(shù)據(jù)錯(cuò)誤率的文檔核實(shí)CRF和數(shù)據(jù)庫(kù)之間的一致性隨機(jī)抽取10當(dāng)前已輸入數(shù)據(jù)庫(kù)的患者資料進(jìn)行核查在研究期間和研究結(jié)束時(shí)，至少進(jìn)行兩次核查如果以上核查錯(cuò)誤率超過(guò)O1，則需核查整個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)14、數(shù)據(jù)清單和表格患者數(shù)據(jù)列表中止試驗(yàn)恚者方案偏離從療效分析中剔除的患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)依從性和或藥物濃度數(shù)據(jù)（如果有）個(gè)例療效反應(yīng)數(shù)據(jù)不良事件到表（每名患者）按患者列表的個(gè)例實(shí)驗(yàn)室檢查值（管理當(dāng)局要求時(shí)）ICHE3臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容SEC162患者表格人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)的匯總圖表有效性數(shù)據(jù)的匯總圖表安全性數(shù)據(jù)的匯總圖表A不良事件的描述B死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及其它重要的不良事件清單C死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及某些其它重要的不良事件敘述D實(shí)驗(yàn)室檢查異常值清單每名患者ICHE3臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容SEC14114315、數(shù)據(jù)管理流程圖臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的盲態(tài)核查定義盲態(tài)審核是指最后一份病例報(bào)告表輸入數(shù)據(jù)庫(kù)以后，直到第一次揭盲之前，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)進(jìn)行的核對(duì)和評(píng)價(jià)。第一錄入員錄入第二錄入員錄入研究中心數(shù)據(jù)趕往CRF/疑問(wèn)管理系統(tǒng)離開疑問(wèn)管理系