第三章中藥制劑的常規(guī)檢查技術(shù)ROUTINECHECK概述一、常規(guī)檢查的定義常規(guī)檢查是以各種劑型的基本屬性（通性）為指標，對藥品的有效性、穩(wěn)定性進行控制和評價的一項檢驗工作。二、常規(guī)檢查的意義劑型的基本屬性是保證藥品質(zhì)量的重要因素，亦是評價藥品質(zhì)量的重要指標，如果某一制劑連其所屬劑型的基本屬性都不具備，那就很難說它是一個合格的藥品。常規(guī)檢查大多使用經(jīng)典的檢測方法，簡便易行，能夠在一定程度上客觀地反映藥品的內(nèi)在質(zhì)量，是評價藥品質(zhì)量的重要方法之一，對于缺乏內(nèi)在質(zhì)量標準的中藥制劑，則顯得尤為重要。三、常規(guī)檢查的項目主要包括水分、重量差異、崩解（溶散）時限、PH值、相對密度、乙醇量、可見異物檢查等十幾項。在藥典附錄制劑通則中，對各種制劑的檢查項目做出了相應的規(guī)定。不同的劑型其檢查項目亦不盡相同。第一節(jié)水分測定法（MOISTURETEST）一、定義水分測定系指固體制劑中含水量的測定。二、意義固體制劑中含水量的多少，對其理化性質(zhì)、穩(wěn)定性以及醫(yī)療作用等均有影響，是控制制劑質(zhì)量的一項重要指標。中國藥典收載了四種水分測定法，即第一法（烘干法）、第二法（甲苯法）、第三法（減壓干燥法）和第四法（氣相色譜法）。三、測定方法（一）預處理測定時，一般先將制劑供試品破碎成直徑不超過3MM的顆粒或碎片。減壓干燥法測定時，需將供試品過二號篩。（二）第一法（烘干法）本法適用于不含或少含揮發(fā)性成分的藥品，例如板藍根顆粒、地奧心血康膠囊、二至丸等。1測定原理供試品在100105下連續(xù)干燥，揮盡其中的水分，根據(jù)減失的重量，即可計算出供試品中的含水量（）。2操作方法取供試品25G，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5MM，疏松供試品不超過10MM，精密稱定，打開瓶蓋在100105干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移至干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度下干燥1小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5MG為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水量。3注意事項干燥至恒重是指連續(xù)兩次干燥后的重量差異在03MG以下。4計算水分含量（）M1M2/MS100ML為測試前供試品和稱量瓶重量，GM2為干燥后供試品和稱量瓶重量，GMS為供試品重量，G5結(jié)果判斷將計算結(jié)果與藥品標準的含水量限度比較，若低于或等于限度則符合規(guī)定，若高于限度則不符合規(guī)定。6應用實例板藍根顆粒無糖型的水分測定本品為不含揮發(fā)性成分的制劑,故選用第一法烘干法測定其水分含量。（三）第二法（甲苯法）本法適用于蜜丸類（大蜜丸、小蜜丸）制劑和含揮發(fā)性成分的藥品，例二陳丸、六味地黃丸等。本法消除了揮發(fā)性成分的干擾，準確度較高。但樣品的消耗量大，且用過的樣品不能回收利用，不適合貴重藥材的水分測定。1測定原理將供試品和與甲苯（相對密度0866）混合蒸餾，水分、揮發(fā)性成分可隨同甲苯一同餾出。水與甲苯不相混溶，收集于水分測定管下層，而揮發(fā)性成分溶于甲苯，并與其一同收集于水分測定管上層，水與揮發(fā)性成分完全分離。因為水的相對密度為1000，故可直接測出（讀?。┕┰嚻匪闹亓浚℅），并計算出制劑中的含水量（）。2操作方法（P86）3注意事項（P87）4計算水分含量（）MW/MS100MWB管中水的重量，GMS供試品重量，G5結(jié)果判斷（P87）（四）第三法（減壓干燥法）本法適用于含有揮發(fā)性成分的貴重藥品。例如，麝香保心丸、靈寶護心丹等。且樣品消耗量少，用過的樣品可以回收再利用。1測定原理在室溫減壓條件下，供試品所含水分被新鮮五氧化二磷（P2O5）干燥劑吸收，根據(jù)減失的重量，計算含水量（）。2操作方法取供試品24G，混合均勻，分取約051G，置已在供試品同樣條件下干燥并稱重的稱量瓶中，精密稱定M1，求出供試品重量MS,打開瓶蓋，放入上述減壓干燥器中，減壓至267KPA20MMHG以下持續(xù)半小時，室溫放置24小時。在減壓干燥器出口連接新鮮無水氯化鈣干燥管，打開活塞，待內(nèi)外壓一致，關(guān)閉活塞，打開干燥器，蓋上瓶蓋，取出稱量瓶迅速精密稱定重量（M2），計算供試品中的含水量（）。減壓干燥器取直徑12CM左右的培養(yǎng)血，加入新鮮五氧化二磷干燥劑適量，使鋪成051CM的厚度，放入直徑30CM的減壓干燥器中。（五）第四法（氣相色譜法）本法簡便，快速、靈敏、準確，且不受樣其它組分的干擾，不受環(huán)境濕度的影響。被廣泛用于各類中藥制劑水分的測定。1測試原理首先利用氣相色譜高分辨性能，將樣品中的水分與其他組分完全分離，再以純化水作為對照品，采用外標法分別測量純化水和供試品中水的峰面積（峰高），計算出樣品中的含水量。2操作方法（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為載體,柱溫為140150,熱導檢測器檢測。注入無水乙醇測定，應符合下列要求用水峰計算的理論板數(shù)應大于1000；用乙醇峰計算的理論板數(shù)應大于150。水和乙醇兩峰的分離度應大于2。將無水乙醇進樣5次，水峰面積的相對標準偏差不得大于50。2對照溶液的制備取純化水外標物約02G,精密稱定,置25ML量瓶中,加無水乙醇（稀釋溶劑）至刻度,搖勻,即得3供試品溶液的制備取供試品適量含水量約02G,剪碎或研細,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入無水乙醇（提取溶劑）50ML,混勻,超聲處理20分鐘,放置12小時,再超聲處理20分鐘,待澄清后傾取上清液,即得。4測定法取無水乙醇、對照溶液及供試品溶液各15L注入氣相色譜儀，計算，即得。（三）注意事項無水乙醇含水量約03，對照溶液與供試品溶液的配制需用同一批號的無水乙醇,其中的含水量應扣除（圖42）。含水量的計算采用外標法。但無水乙醇作為溶劑，其含水量扣除方法如下對照溶液中實際加入水的峰面積標準溶液中總水峰面積K對照溶液中乙醇峰面積供試品中水的峰面積供試品溶液中總水峰面積K供試品溶液中乙醇峰面積K無水乙醇中水峰面積/無水乙醇中乙醇峰面積圖42水峰中應扣除的含水量（陰影部分）A無水乙醇色譜圖B標準溶液色譜圖C供試品溶液色譜圖1水峰2乙醇峰其它注意事項見P91（四）記錄與計算1記錄供試品稱定重量和純化水稱定重量。2分別記錄無水乙醇、對照溶液、供試品溶液中的水和乙醇的峰面積。3根據(jù)注意事項下的規(guī)定，分別計算對照溶液中實際加入的水的峰面積和供試品中水的峰面積。4供試品中水分含量按下式計算含水量（）100式中CR為對照品（純化水）的濃度（G/ML）AX為供試品中水的峰面積AR為對照品（純化水）的峰面積VR為對照品的溶液體積（500ML）W為供試品的重量G五結(jié)果判斷（P91（七）應用實例麝香保心丸含水量測定精密稱定本品細粉2505G,照上述操作方法中供試液制備項下，自“置具塞錐形瓶中”起,依法制備供試品溶液。取無水乙醇,對照溶液及供試品溶液,各1L注入氣相色譜儀，繪制相關(guān)的色譜圖。已知AXAR04889,CR00082G/ML求算供試品水分含量并判斷其是否符合規(guī)定90。將已知數(shù)值代入含水量計算公式計算,即得。含水量10080第二節(jié)崩解（溶散）時限檢查法（DISINTEGRATIONTEST）一、概述一、概述1崩解（溶散）的定義系指某些固體制劑于規(guī)定條件和時間內(nèi)崩解（溶散）成碎粒，并全部通過篩網(wǎng)（不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。，2崩解（溶散）時限系指中國藥典所規(guī)定的允許該制劑崩解或溶散的最長時間。3檢查意義某些藥品口服后需經(jīng)崩解（溶解），才能進一步被機體吸收而達到治療目的。因此，崩解（溶散）時限在一定程度上可以間接反映藥品的生物利用度。4檢查原理將供試品放入崩解儀內(nèi)，人工模擬胃腸道蠕動，檢查供試品在規(guī)定溶劑、規(guī)定的時限內(nèi)能否崩解或溶散并全部通過篩網(wǎng)。中國藥典規(guī)定做崩解（溶散）時限檢查的劑型有丸劑（蜜丸除外）、片劑、滴丸劑、膠囊劑等。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限（栓劑、陰道片等）的制劑，不再進行崩解時限檢查。二、升降式崩解儀二、升降式崩解儀主要由能升降的金屬支架、鑲有篩網(wǎng)的吊籃、檔板和燒杯等構(gòu)成。三、操作方法吊籃法大多數(shù)被檢劑型都采用此法。將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ML燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25MM，燒杯內(nèi)盛有溫度為371的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下25MM處。除另有規(guī)定外，取供試品6片（粒），分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動崩解儀進行檢查?！咀ⅰ磕c溶衣片和腸溶膠囊先用鹽酸溶液（91000），后用磷酸鹽緩沖液（PH68）明膠滴丸用水或人工胃液薄膜衣片用鹽酸溶液（91000）劑型不同，對篩網(wǎng)孔徑要求亦不同第三節(jié)重（裝）量差異檢查UNIFORMITYOFWEIGHT一、重（裝）量差異檢查的定義系指以藥品的標示重量或平均重量為基準，對重（裝）量的偏差程度進行考查，從而評價藥品質(zhì)量的均一性。二、檢查的意義藥品的重（裝）量在一定限度內(nèi)允許存在偏差，但若超限，則難以保證臨床用藥的準確劑量。劑量過小時，可能達不到預期的療效；劑量過大時，則可能引起嚴重的不良反應，甚至中毒事故。因此，該項檢查對于保證臨床用藥的安全性和有效性是十分必要的。三、丸劑包糖衣丸劑應在包衣前檢查丸芯的重量差異，其他包衣丸應在包衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。裝量差異檢查主要針對單劑量包裝的丸劑，以重量標示的多劑量包裝丸劑，應檢查最低裝量并符合規(guī)定。（一）操作方法1重量差異檢查除另有規(guī)定外，丸劑按丸數(shù)服用的照第一法檢查，按丸重服用的照第二法檢查。大蜜丸等大多照第一法檢查，小蜜丸、水蜜丸和濃縮丸等大多照第二法檢查。第一法以一次服用量最高丸數(shù)為1份（丸重15G及15G以上的丸劑以1丸為1份；丸重0015G以上的丸劑一次服用量最高丸數(shù)超過10丸的，或丸重0015G及0015G以下的丸劑一次服用量最高丸數(shù)不足10丸的，以10丸為1份）。取供試品10份，分別置已稱定重量的稱量瓶中，稱定總重量，求出每1份供試品重量。必要時，求出每份平均重量。第二法以供試品10丸為1份，取10份，分別置已稱定重量的稱量瓶中，稱定總重量，求出每份重量。必要時，再求出每份平均重量。2裝量差異檢查水丸、糊丸等大多做裝量差異檢查。取供試品10袋（瓶），分別將其中內(nèi)容物傾至稱量瓶（已稱定重量）中，稱定重量，求出內(nèi)容物的重量（即裝量）。（二）注意事項（P96）1稱量前后，均應仔細查對藥丸數(shù)量。試驗過程中，應使用鑷子夾持供試品，不得徒手操作。2稱量瓶應預先洗凈并干燥。（三）記錄與計算1記錄每次稱量數(shù)據(jù)。2標示總量稱量丸數(shù)每丸標示重量。3每份供試品重量之和除以10，得每份供試品平均重量，保留三位有效數(shù)字。4重差第一法按表44（P97）規(guī)定，求出允許重量范圍。標示總量（標示重量、平均重量）標示總量（標示重量、平均重量）重量差異限度5重差第二法按表45（P97）規(guī)定，求出允許重量范圍。標示重量（平均重量）標示重量（平均重量）重量差異限度6裝差按表46（見下表）規(guī)定，求出允許重量范圍。（四）結(jié)果與判定1每份供試品重量與標示重量、平均重量或標示總量比較，均不超過重量差異限度（允許重量范圍）；或超過重量限度的不多于2份，且均不能超出限度的1倍；均判為符合標準。2每份供試品重量與標示重量、平均重量或標示總量比較，超過重量差異限度的多于2片；或超過重量差異限度的雖不多于2份，但其中1份超過限度的1倍，均判為不符合標準。（五）實例（P9798）1六味地黃丸的重量檢查2加味逍遙丸的裝量差異檢查3萬氏牛黃清心丸的重量差異檢查4木瓜丸（丸芯）的重量差異檢查5六味地黃丸（小蜜丸）的重量差異檢查四、片劑糖衣片、薄膜衣片與腸溶衣片應在包衣前檢查片芯的重量差異。（一）操作方法每片為1份，取供試品20份（片），置稱量瓶中，精密稱定，求算供試品的總重量，再除以20，得平均片重。從已稱定總量的20片供試品中，依次用鑷子取出1片，分別精密稱定重量，得各片重量。（二）注意事項稱量前后，均應仔細查對藥片數(shù)。試驗過程中，應避免用手直接接觸供試品。已取出的藥片，不得再放回供試品原裝容器內(nèi)。（三）記錄與計算記錄每份稱量數(shù)據(jù)。求出平均片重，保留3位有效數(shù)字。按表47規(guī)定的重量差異限度，求出允許重量范圍。（四）結(jié)果與判定1每片重量與標示量相比較（無標示片重的與平均片重比較），均未超過重量差異限度；或超過重量差異限度的不多于2片，且均未超過限度1倍，均判為符合規(guī)定。2每片重量與標示（平均）片重比較，超過重量差異限度的多于2片；或超過重量差異限度的雖不多于2片，但其中1片超過限度的1倍,均判為不符合規(guī)定。（五）實例（P100）1小兒金丹片（有標示量）的重量差異檢查2消渴靈片（無標示量）的重量差異檢查第四節(jié)相對密度的測定（DETERMINATIONOFRELATIVEDENSITY）一、定義相對密度系指在相同的溫度下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外，均指20時的比值，即D2020。二、意義某些液體藥品具有一定的相對密度，當其含藥量改變，則其相對密度的測定值會隨著含藥量的變化而改變。因此，測定藥品的相對密度，可以控制濃縮液（物）的濃度，考查藥品的含藥量，從而保證藥品的質(zhì)量。中國藥典要求測定相對密度的劑型有糖漿劑（如急支糖漿應不低于117）、合劑（如銀黃口服液不低于105）、煎膏劑（如益母草膏應為110112）以及部分清膏（如精制冠心片的清膏應為135140）。三、比重瓶法（一）測定原理在相同溫度、壓力條件下選用同一比重瓶，依次裝滿供試品和水，分別稱定供試品和水的重量，供試品與水的重量之比即為供試品的相對密度。因為供M供/V供，水M水/V水，V供V水所以D供供/水M供/M水（二）操作方法1比重瓶重量的稱定將比重瓶洗凈、干燥、精密稱定重量，準確至MG數(shù)。2供試品重量的測定取潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，裝滿供試品（溫度應低于20或各品種項下規(guī)定的溫度）后，插入中心有毛細孔的瓶塞，用濾紙將從塞孔溢出的液體擦干，置20（或各品種項下規(guī)定的溫度）恒溫水浴中，放置若干分鐘，隨著供試液溫度的上升，過多的液體將不斷從塞孔溢出，隨時用濾紙將瓶塞頂端擦干，待液體不再由塞孔溢出，迅即將比重瓶自水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，迅速稱定重量準確至MG數(shù)，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量。3水重量的測定求得供試品的重量后，將供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照供試品重量的測定法測得同一溫度時水的重量。根據(jù)供試品和水的重量，可計算出供試品的相對密度。（三）注意事項1操作順序空比重瓶稱重裝供試液稱重裝水稱重。2比重瓶的清洗與干燥（詳見P115）。3應持比重瓶頸，不得拿瓶肚。4使環(huán)境溫度略低于規(guī)定的測試溫度。（四）結(jié)果判斷（P115）（五）實例1銀黃口服液相對密度的測定（P115）2益母草膏相對密度的測定（P116）第五節(jié)乙醇量測定法（QANTITATIVEDETERMINATIONOFALCOHOL）一、定義乙醇量測定系指用一定方法測定制劑在20時含有乙醇的容量百分數(shù)（V/V）。二、意義不同濃度的乙醇對藥材中成分的溶解能力不同，制劑中乙醇量的高低對于其中有效成分的含量、雜質(zhì)的存在狀態(tài)以及制劑的穩(wěn)定性等都有影響，故乙醇量檢查是酒劑、酊劑、流浸膏等制劑的一項重要質(zhì)控指標，尤其對于那些尚無適當含量測定方法的制劑，則顯得更為重要。例如舒筋活絡酒的乙醇量應為5057，國公酒的乙醇量應為5560，遠志酊的乙醇量應為5058，顛茄流浸膏的乙醇量應為5266。三、氣相色譜法（一）測定原理利用乙醇較強的揮發(fā)性，以正丙醇為內(nèi)標物，使用氫火焰離子化檢測器，采用內(nèi)標校正因子法測定各種制劑在20時含有乙醇的容量百分數(shù)。供試品不需預處理，操作方便，結(jié)果準確，重現(xiàn)性好。（二）儀器和試劑色譜柱（不銹鋼柱柱長2M；柱填料直徑018025MM的二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球）、對照品無水乙醇（色譜純或分析純，使用前必須用本法確定不含正丙醇）、內(nèi)標物正丙醇（色譜純或分析純，使用前必須用本法確定不含乙醇）。（三）操作方法1標準溶液的制備精密量取恒溫至20的無水乙醇4、5、6ML，置100ML容量瓶中，分別精密加入恒溫至20的正丙醇各5M1，加水稀釋成100ML時，搖勻即得。2供試品溶液的制備精密量取恒溫至20的供試品適量約相當于乙醇5ML和正丙醇5ML，加水稀釋成100ML,搖勻即得。標準溶液和供試品溶液必要時可進一步稀釋。3色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗柱溫為120150，檢測器、進樣溫度為170，恒溫，待色譜基線穩(wěn)定后，照氣相色譜內(nèi)標法，取上述三份標準溶液各進樣最少二次，測定，記錄色譜圖應符合下列要求用正丙醇峰計算的理論板數(shù)應大于700；乙醇和正丙醇兩峰的分離度應大于2；上述三份標準溶液各進樣5次，所得15個校正因子的相對標準偏差（RSD）不得大于20。校正因子計算校正因子（F）AS/CS/AR/CR式中AS為內(nèi)標物質(zhì)的峰面積或峰高AR為對照品的峰面積或峰高CS為內(nèi)標物質(zhì)的濃度CR為對照品的濃度4供試品溶液的測定取標準溶液（上述三份標準溶液中與供試品溶液乙醇濃度最相近的）和供試品溶液適量（相當于乙醇約5ML），分別連續(xù)注樣三次，并計算出校正因子和供試品中的乙醇含量，取三次計算的平均值作為結(jié)果。供試品含乙醇量的計算含乙醇量（V/V）FAX/ASVS/VX100式中F為校正因子AX為供試品中乙醇的峰面積（峰高）AS為供試品中正丙醇的面積（峰高）VS為供試品溶液配制時所取內(nèi)標溶液體積VX為供試品溶液配制時所取樣品溶液體積（四）注意事項（P122）（五）結(jié)果判斷根據(jù)3次測定結(jié)果的平均值是否在藥品標準所規(guī)定的范圍內(nèi)，判定是否符合規(guī)定。（六）實例顛茄酊中乙醇量的檢查（P123）第六節(jié)可見異物檢查法（原澄明度檢查法）（TESTOFVISIBLEFOREIGNMATTER）一、定義可見異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的任何不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50M?？梢姰愇锇ń饘傩肌⒉Ａ?、纖維、白點（塊）、色點（塊）及其他外來異物等。二、意義若上述制劑含有的不溶物、析出物或外來異物達到一定數(shù)量，注入體內(nèi)或滴入眼睛會引起不良反應，影響用藥的安全。故此項檢查對于保證用藥的安全性是十分必要的。2005年版中國藥典首次將其收載。本項檢查有燈檢法和光散射法。一般常用燈檢法，燈檢法不適用的品種（用有色透明容器包裝或液體色澤較深的品種）應選用光散射法。在此僅介紹燈檢法。三、儀器與檢查人員條件1傘棚燈以具遮光板的日光燈為光源，光照度可在10004000LX范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。2人員條件遠距離和近距離視力測驗，均為49或49以上（矯正后視力應為50或50以上）；應無色盲。四、操作方法燈檢法應在暗室中進行。除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶），除去標簽，擦凈容器外壁，輕輕旋轉(zhuǎn)或翻轉(zhuǎn)容器使藥液中的可見異物懸?。ㄗ⒁獠皇顾幰寒a(chǎn)生氣泡），必要時將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的專用玻璃容器中。置供試品于遮光板邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的距離，通常為25CM），分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視，均不少于5秒鐘。五、結(jié)果判斷1溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液和滴眼劑20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出可見異物的不超過1支（瓶），應另取20支（瓶）同法復試，均不得檢出。2混懸型注射液或混懸型滴眼劑20支（瓶）供試品中，均不得檢出色塊、纖毛等可見異物。3溶液型非靜脈用注射液、注射用無菌粉末和供注射用無菌原料藥按國務院藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。GXNE5WNEULC3ULCSJA0SJZQH7ZQGXOF5XNEVMC3VLCTJA1SJAQH8ZQHYOF6XOFVMD4VMCTKB1TJARI8RHYPF6YOFWND4VMDUKB2TKBRI90RIYPG7YPGWNE4WNDULB2UKBSJ90RIZQG7ZPGXNE5WNEULC3ULCSJA0SJZQH8ZQGXOF5XNEVMC3VLCTJA1SJARH8ZQHYOF6XOFVMD4VMCTKB1TKARI8RHYPF6YOFWND4VMDUKB2TKBRI90RIYPG7YPGWNE4WNDULC2UKBSJ90RIZQG7ZPGXNE5WNEVLC3ULCSJA0SJZQH8ZQGXOF5XOEVMC3VLCTJA1SJARH8ZQHYOF6XOFVMD4VMCTKB1TKARI8RHYPG6YOFWND4VMDUKB2TKBRI90RIZPG7YPGWNE4WNDULC2UKBSJ90SIZQG7ZPGXNE5WNEVLC3ULCSJA0SJZQH8ZQGXOF5XOEVMC3VLCTJA1SJARH8ZQHYOF6XOFVMD4VMCTKB1TKARI8RHYPG6YOFWND4VMDUKB2TKBRI90RIZPG7YPGWNE4WNDULC2UKBSJ90SIZQG7ZPGXNE5WNEVLC3ULCSJA1SJZQH8ZQGXOF5XOEVMC3VLCTKA1SJARH8ZQHYOF6XOFVMD4VMDTKB1TKARI8RHYPG6YOFWND4WMDUKB2TKBRI90RIZPG7YPGWNE5WNDULC2UKBSJ90SIZQG7ZQH8ZQHXOF5XOEVMD3VLCTKA1SJARH8QHYOF6XOFWMD4VMDTKB1TKARI9RHYPG6YPFWND4WMDUKB2TKBSI90RIZPG7YPGWNE5WNDULC2ULBSJ90SIZQH7ZPGXOE5WNEVLC3ULCSJA1SJAQH8ZQHXOF5XOEVMD3VLCTKA1TJARH8QHYOF6XOFWMD4VMDTKB2TKARI9RHYPG6YPFWND4WMDULB2TKBSI90RIZPG7YPGWNE5WNEULC2ULBSJ90SIZQH7ZPGXOE5XNEVLC3ULCSJA1SJAQH8ZQHXOF6XOEVMD3VLCTKA1TJARH8QHYPF6XOFWMD4VMDTKB2TKARI9RIYPG6YPFWND4WMDULB2TKBSI90RIZPG7YPGWNE5WNEULC2ULBSJA0SIZQH7ZPGXOE5XNEVLC3ULCTJA1SJAQH8ZQHXOF6XOEVMD3VMCTKA1TJARH8QHYPF6XOFWMD4VMDTKB2TKARI9RIYPG6YPFWND4WMDULB2TKBSI90RIZPG7YPGWNE5WNEULC2ULBSJA0SIZQH7ZPGXOE5XNEVLC3ULCTJA1SJAQH8ZQHXOF6XOEVMD3VMCTKA1TJARH8QHYPF6XOFWMD4VMDTKB2TKARI9RIYPG6YPFWNE4WMDULB2TKBSI90RIZPG7YPGXNE5WNEULC2ULBSJA0SIZQH7ZQGXOE5XNEVLC3ULCTJA1SJAQH8ZQHXOF6XOEVMD3VMCTKA1TJARI8QHYPF6XOFWMD4VMDTKB2TKBRI9RIYPG6YPFWNE4WMDULB2UKBSI90RIZPG7YPGXNE5WNEULC3ULBSJA0SIZQH7ZQGXOE5XNEVMC3ULCTJA1SJAQH8ZQHXOF6XOFVMD3VMCTKA1TJARI8QHYPF6YOFWMD4VMDTKB2TKBRI9RIYPG7YPFWNE4WMDULB2UKBSI90RIZQG7YPGXNE5WNEULC3ULBSJA0SJZQH7ZQGXOE5XNEVMC3ULCTJA1SJAQH8ZQHXOF6XOFVMD3VMCTKB1TJARI8QHYPF6YOFWMD4VMDTKB2TKBRI9RIYPG7YPFWNE4WMDULB2UKBSI90RIZQG7YPGXNE5WNEULC3ULBSJA0SJZQH7ZQH8ZQHYOF6XOFVMD4VMCTKB1TJARI8RHYPF6YOFWND4VMDUKB2TKBRI90RIYPG7YPFWNE4WNDULB2UKBSJ90RIZQG7YPGXNE5WNEULC3ULCSJA0SJZQH7ZQGXOF5XNEVMC3VLCTJA1SJAQH8ZQHYOF6XOFVMD4VMCTKB1TJARI8RHYPF6YOFWND4VMDUKB2TKBRI90RIYPG7YPGWNE4WNDULB2UKBSJ90RIZQG7ZPGXNE5WNEULC3ULCSJA0SJZQH8ZQGXOF5XNEVMC3VLCTJA1SJARH8ZQHYOF6XOFVMD4VMCTKB1TKARI8RHYPF6YOFWND4VMDUKB2TKBRI90RIYPG7YPGWNE4WNDULC2UKBSJ90RIZQG7ZPGXNE5WNEVLC3ULCSJA0SJZQH8ZQGXOF5XOEVMC3VLCTJA1SJARH8ZQHYOF6XOFVMD4VMCTKB1TKARI8RHYPG6YOFWND4VMDUKB2TKBRI90RIZPG7YPGWNE4WNDULC2UKBSJ90SIZQG7ZPGXNE5WNEVLC3ULCSJA1SJZQH8ZQGXOF5XOEVMC3VLCTKA1SJARH8ZQHYOF6XOFVMD4VMDTKB1TKARI8RHYPG6YOFWND4WMDUKB2TKBRI90RIZPG7YPGWNE4WNDULC2UKBSJ90SIZQG7ZPGXNE5WNEVLC3ULCSJA1SJZQH8ZQGXOF5XOEVMC3VLCTKA1SJARH8ZQHYOF6XOFVMD4VMDTKB1TKARI8RHYPG6YOFWND4WMDUKB2TKBRI90RIZPG7YPGWNE5WNDULC2UKBSJ90SIZQG7ZPGXOE5WNEVLC3ULCSJA1SJZQH8ZQHXOF5XOEVMC3VLCTKA1SJARH8QHYOF6XOFVMD4VMDTKB1TKARI9RHYPG6YOFWND4WMDUKB2TKBSI90RIZPG7YPGWNE5WNDULC2ULBSJ90SIZQG7ZPGXOE5WNEVLC3ULCSJA1SJZQH8ZQHXOF5XOEVMD3VLCTKA1SJARH8QHYOF6XOFWMD4VMDTKB1TKARI9RHYPG6YPFWND4WMDUKB2TKBSI90RIZPG7YPGWNE5WNDULC2ULBSJ90SIZQH7ZPGXOE5WNEVLC3ULCSJA1SJAQH8ZQHXOF5XOEVMD3VLCTKA1TJARH8QHYOF6XOFWMD4VMDTKB2TKARI9RHYPG6YPFWND4WMDULB2TKBSI90RIZPG7YPGWNE5WNEULC2ULBSJJ90SIZQH7ZPGXOE5WNEVLC3ULCSJA1SJAQH8ZQHXOF5XOEVMD3VLCTKA1TJARH8QHYOF6XOFWM