藥品注冊(cè)管理辦法 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 新藥的研發(fā)與注冊(cè) 第三節(jié) 仿制藥的申報(bào)與審批 第四節(jié) 進(jìn)口藥品的注冊(cè) 第五節(jié) 非處方藥的申報(bào)與審批 第六節(jié) 補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè) 第七節(jié) 其他 第一節(jié) 概述 一、背景介紹 反應(yīng)停事件 美國科學(xué)雜志 月球 列為20世紀(jì)十大科學(xué)錯(cuò)誤之一 海豹肢畸形 采用規(guī)范的法定程序控制藥品的 市場(chǎng)準(zhǔn)入 ，從而保障人體用藥安全性、有效性和質(zhì)量可控性 二、歷史沿革 1984年，全國六屆人大七次會(huì)議審議通過 藥品管理法 ，使得我國的藥品注冊(cè)管理制度第一次用法律的形式固定下來。 1985年，衛(wèi)生部頒布了 新藥審批辦法 ，規(guī)定了新藥審批的程序，審評(píng)的內(nèi)容，組建了藥品審評(píng)中心，具體實(shí)施新藥審評(píng)工作。 新生物制品審批辦法 、 仿制藥品審批辦法 、 進(jìn)口藥品管理辦法 、 新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定 等法規(guī)的相繼施行，進(jìn)一步發(fā)展了我國藥品注冊(cè)的管理制度。 1998年 ，國家食品藥品監(jiān)督管理局成立。 2002年，國家藥監(jiān)局頒布了藥品注冊(cè)管理辦法（試行），構(gòu)筑了我國藥品注冊(cè)管理的基本法律框架。 2005年，修訂了 2002年版的藥品注冊(cè)管理辦法（試行），適應(yīng)了行政許可法的有關(guān)要求， 并對(duì) 2002版藥品注冊(cè)管理辦法（試行）在執(zhí)行過程中亟待完善的問題做了進(jìn)一步的明確。 2007年，進(jìn)一步完善了藥品注冊(cè)管理辦法 （ 28號(hào)令），并于 2007年 10月 1日起實(shí)施。 三、基本概念 1. 新藥申請(qǐng) ，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。 2. 仿制藥申請(qǐng) ，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。 3. 進(jìn)口藥品申請(qǐng) ，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。 4. 補(bǔ)充申請(qǐng) ，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。 5. 再注冊(cè)申請(qǐng) ，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 6. 藥品注冊(cè) ，藥品注冊(cè)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。 7. 注冊(cè)申請(qǐng)人 第十條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡稱申請(qǐng)人），是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。 境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請(qǐng)人辦理進(jìn)口藥品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。辦理藥品注冊(cè)申請(qǐng)事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，熟悉藥品注冊(cè)的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。 四、藥品注冊(cè)分類 藥品注冊(cè)申請(qǐng)分類 藥品注冊(cè)申請(qǐng)分類是藥品注冊(cè)審批機(jī)構(gòu)根據(jù)對(duì)申報(bào)藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)、安全性、治療效果資料的了解程度而確定的。 2. 分類： 據(jù)注冊(cè) 形式 可分為五種情況：包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。 據(jù)目前我國藥品管理， 按照 藥品 屬性 分為下面幾個(gè)類別： 中藥、天然藥物的注冊(cè) 化學(xué)藥品的注冊(cè) 治療用生物制品的注冊(cè) 預(yù)防用生物制品的注冊(cè) 附件 2： 化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求 一、注冊(cè)分類 基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 不改變給藥途徑的制劑。 二、申報(bào)資料項(xiàng)目 （一）綜述資料 草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。 簽設(shè)計(jì)樣稿。 （二）藥學(xué)研究資料 劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。 提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。 料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。 （三）藥理毒理研究資料 部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。 性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 （四）臨床試驗(yàn)資料 理委員會(huì)批準(zhǔn)件。 五、藥品注冊(cè)的管理機(jī)構(gòu) 國家藥品注冊(cè)司 中檢所 藥典會(huì) 藥審中心 省級(jí)藥品監(jiān)督管理局 省藥檢所 第二節(jié) 新藥的研發(fā)與注冊(cè) 一、新藥研發(fā)定義及分類 新藥研發(fā) 是指新藥從實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)到上市應(yīng)用的整個(gè)過程，是一項(xiàng)綜合利用各項(xiàng)科學(xué)和高新技術(shù)的系統(tǒng)工程。 新藥研發(fā)包括研究和開發(fā)新原料藥（ R&D），研究開發(fā)已知化合物用作藥物和研究開發(fā)已上市藥物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造(me 三類。 二、新藥研發(fā)的過程 臨床前研究 臨床試驗(yàn) 生產(chǎn)及上市后研究 的：確定一個(gè)新的化合物是否具備進(jìn)入臨床試驗(yàn)的條件（在藥效、毒性及作為一個(gè)藥物所需的各種理化性質(zhì)方面能達(dá)到要求） 容： (1)新藥臨床前研究的內(nèi)容包括藥物合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等。 (2)中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等。 (3)生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。 (4)單獨(dú)申請(qǐng)藥物制劑所使用的化學(xué)原料藥及實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材和中藥飲片，必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、 進(jìn)口藥品注冊(cè)證 或者 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 ，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。所用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、 進(jìn)口藥品注冊(cè)證 或者 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 的，必須經(jīng) (5)新發(fā)現(xiàn)中藥材還應(yīng)包括來源、生態(tài)環(huán)境、栽培 (養(yǎng)殖 )技術(shù)、采收處理、加工炮制等研究。 (6)從事新藥安全性研究的實(shí)驗(yàn)應(yīng)符合 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 (要求。 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 （ 床試驗(yàn)分為 I、 臨床試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?實(shí)驗(yàn)方法 受試人數(shù) I 期 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。 觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 20 30例 治療作用初步評(píng)價(jià)階段。初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，為 采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn) 100例 期 治療作用確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。 具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照 300例 新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段?？疾煸趶V泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等。 主要是隨機(jī)盲法和對(duì)照組 2000例 包括生物利用度研究，生產(chǎn)上市的新藥研究和上市后的研究 三、新藥注冊(cè)及申報(bào) 報(bào)審批流程 關(guān)規(guī)定 申請(qǐng)人提出申請(qǐng)報(bào)送資料 省局形式審查 受理通知書 省局： 研制情況、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查； （ 30日） 申報(bào)資料初審、提出審查意見； 生物制品抽 3批樣品； 向藥檢所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知； 國家藥審中心審評(píng)（ 90日） 申請(qǐng)人 藥檢所生物制品樣品檢驗(yàn)， 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（ 60日） 不予受理通知書 不符合規(guī)定 5日內(nèi) 申請(qǐng)人補(bǔ)充資料（ 4個(gè)月） 不完善 國家局審批（ 20日） 藥物臨床試驗(yàn)批件 不符合規(guī)定 符合規(guī)定 審批意見通知件 符合規(guī)定 關(guān)規(guī)定 第三十四條 藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu) 中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。 第三十五條 臨床試驗(yàn)用藥物 應(yīng)當(dāng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的車間制備。制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。 第三十七條 申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、 倫理委員會(huì) 審核同意書、知情同意書 樣本等報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。 第三十九條 申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告以及數(shù)據(jù)庫。 第四十條 藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后 3 年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。 2. 新藥生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng) 產(chǎn)批件申請(qǐng)流程 藥監(jiān)測(cè)期 殊審批 合申報(bào) 申請(qǐng)人提出申請(qǐng)報(bào)送資料 省局形式審查 不予受理通知書 受理通知書 不符合規(guī)定 省局： 臨床試驗(yàn)、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查； （ 30日） 申報(bào)資料初審、提出審查意見； 抽 3批樣品（生物制品除外）； 向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知； 藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（ 60日） 國家藥審中心審評(píng)（ 150日） 申請(qǐng)人補(bǔ)充資料（ 4個(gè)月） 申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查（ 6個(gè)月內(nèi)） 不完善 不符合規(guī)定 國家局審批（ 20日） 不予批準(zhǔn)，發(fā) 審批意見通知件 符合規(guī)定 國家認(rèn)證中心現(xiàn)場(chǎng)檢查（ 30日內(nèi)） 核定工藝，抽樣 1批（生物制品 3批） 藥檢所樣品檢驗(yàn) （ 30日） 國家藥審中心 省局 10日內(nèi) 國家局審批（ 20日） 5日內(nèi) 符合規(guī)定 10日內(nèi) 申請(qǐng)人 10日內(nèi) 中檢所 制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料 監(jiān)測(cè)期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長不得超過 5 年。 監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。 新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理該申請(qǐng)，符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)該新藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口，并對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 新藥監(jiān)測(cè)期滿后，申請(qǐng)人可以提出仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)。 附件 6：新藥監(jiān)測(cè)期期限表（說明：除以下情形的新藥不設(shè)立監(jiān)測(cè)期）（表 1 3） 殊審批 特殊審批 藥品注冊(cè)管理辦法 改變以前的快速審批制度為特殊審批。 （一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； （二）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品； （三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥； （四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。 符合前款規(guī)定的藥品，申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)過程中可以提出特殊審批的申請(qǐng)，由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心組織專家會(huì)議討論確定是否實(shí)行特殊審批。 將以前的快速審批改為特殊審批，并刪除了 “ 突發(fā)事件應(yīng)急所需的藥品 ” 的特批權(quán)限。國家局網(wǎng)站 2008年 5月份發(fā)布消息，為保證抗震（汶川大地震）救災(zāi)急需藥品供應(yīng)，依據(jù) 藥品注冊(cè)管理辦法 ，國家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)抗震救災(zāi)急需藥品實(shí)行特殊審批。事實(shí)上，這個(gè)依據(jù)并不存在。新辦法與舊辦法的區(qū)別之一就是剝奪了 “ 救災(zāi)急需藥品 ” 的特權(quán)，對(duì)應(yīng)急藥品的特批實(shí)際上是對(duì) 28號(hào)令的一次否定和諷刺。 合申報(bào) 第四十六條 多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，其他單位不得重復(fù)申請(qǐng)；需要聯(lián)合申請(qǐng)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人。新藥申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后每個(gè)品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。 第三節(jié) 仿制藥的注冊(cè) 一、基本概念 仿制藥是指收藏在現(xiàn)行中華人民共和國藥典和 仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)，檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝的技術(shù)要求，包括國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的 中華人民共和國藥典 、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。 仿制藥的注冊(cè)是指國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。 我國的藥品注冊(cè)管理上既鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新又兼顧仿制藥的生產(chǎn)。仿制藥注冊(cè)有其特殊意義，可以節(jié)省醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)費(fèi)用，有效降低藥品的成本。 仿制藥申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請(qǐng)的藥品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范圍一致。 二、 申報(bào)仿制藥注冊(cè)程序： 申請(qǐng)人向省局提出申請(qǐng) 報(bào)送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng) 省局形式審查 不予受理通知書 不符合規(guī)定 受理通知書 符合規(guī)定 省局： 研制情況、原始資料現(xiàn)場(chǎng)核查； （ 30日）根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng) 檢查； 抽連續(xù)生產(chǎn)的 3批樣品； 通知藥檢所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)； 申報(bào)資料初審、提出審查意見； 5日內(nèi) 國家藥審中心審批 （ 160日） 藥檢所樣品檢驗(yàn) 申請(qǐng)人補(bǔ)充資料 國家局審批 申請(qǐng)人臨床試驗(yàn) 批準(zhǔn)文號(hào) 審批意見通知件 申請(qǐng)人 不符合規(guī)定 需臨床試驗(yàn) 符合規(guī)定 審批意見通知件 不符合規(guī)定 符合規(guī)定 第七十七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起 5 日內(nèi)組織對(duì)研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的 3 批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。 第七十八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查，提出審查意見。符合規(guī)定的，將審查意見、核查報(bào)告、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告及申報(bào)資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，同時(shí)通知申請(qǐng)人；不符合規(guī)定的，發(fā)給 審批意見通知件 ，并說明理由，同時(shí)通知藥品檢驗(yàn)所停止該藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)。 三、相關(guān)規(guī)定 已申請(qǐng)中藥品種保護(hù)的，自中藥品種保護(hù)申請(qǐng)受理之日起至作出行政決定期間，暫停受理同品種的仿制藥申請(qǐng)。 第四節(jié) 進(jìn)口藥品的注冊(cè) 一、進(jìn)口藥品的范圍 第八十四條 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口。 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。 二、進(jìn)口藥品申請(qǐng)人資格 國外藥品不能直接進(jìn)入中國市場(chǎng)，須國外醫(yī)藥企業(yè)在中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或中國的代理機(jī)構(gòu)（如第三方代理機(jī)構(gòu)或有業(yè)務(wù)往來的銷售公司）申請(qǐng)辦理進(jìn)口藥品許可證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證，辦理進(jìn)口備案和口岸檢驗(yàn)手續(xù)。 具體申報(bào)主體條件包括： 申請(qǐng)人為申報(bào)品種在生產(chǎn)國或地區(qū)的合法制藥廠商； 申請(qǐng)人不能直接申報(bào)，必須有其駐中國的辦事機(jī)構(gòu)申報(bào)，或委托中國境內(nèi)合法機(jī)構(gòu)作為其代理申請(qǐng)； 申請(qǐng)代理為進(jìn)口藥品申請(qǐng)人在中國處理與進(jìn)口注冊(cè)有關(guān)事宜的合法代表。 三、 進(jìn)口藥品注冊(cè)審批機(jī)構(gòu) 進(jìn)口藥品注冊(cè)審批機(jī)構(gòu)由國家局（ 接受理。 具體法律規(guī)定如下： 藥品管理法第三十八條規(guī)定 “ 禁止進(jìn)口療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品。 ” 第三十九條規(guī)定 “ 藥品進(jìn)口，須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織審查，經(jīng)審查確認(rèn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全有效的，方可批準(zhǔn)進(jìn)口，并發(fā)給進(jìn)口藥品注冊(cè)證書。醫(yī)療單位臨床急需或者個(gè)人自用進(jìn)口的少量藥品，按照國家有關(guān)規(guī)定辦理進(jìn)口手續(xù)。 ” 四、 進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送資料 要求境外藥品生產(chǎn)企業(yè)需要提供資質(zhì)證明文件，授權(quán)中國境內(nèi)申請(qǐng)代理人申報(bào)的證明文件境內(nèi)申請(qǐng)人的合法執(zhí)照和進(jìn)口藥品主管當(dāng)局的上市許可等資料，此外還需要提供直接接觸藥品的包裝材料和容器合法來源的證明文件、用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來源的證明文件，原料藥和輔料尚未取得 當(dāng)報(bào)送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法等規(guī)范的研究資料。 五、 申報(bào)進(jìn)口藥品注冊(cè)程序： 申請(qǐng)人向國家局提出申請(qǐng) 報(bào)送資料、樣品和相關(guān)證明文件 國家局形式審查 符合規(guī)定 不予受理通知書 不符合規(guī)定 中檢所組織樣品檢驗(yàn)（ 5日） 現(xiàn)場(chǎng)核查 必要時(shí) 口岸所注冊(cè)檢驗(yàn)（ 60日） 中檢所組織技術(shù)審查（ 20日） 復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、復(fù)核意見 國家藥審中心技術(shù)評(píng)審 申請(qǐng)人 受理通知書 申請(qǐng)人補(bǔ)充資料 必要時(shí) 國家局審批 審批意見通知件 不符合規(guī)定 藥物臨床試驗(yàn)批件 符合規(guī)定 申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn) 注冊(cè)證 臨床試驗(yàn)后 六、進(jìn)口藥品分包裝的注冊(cè) 進(jìn)口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對(duì)已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝、放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。 補(bǔ)充申請(qǐng) 七、藥品進(jìn)口注冊(cè)中涉及的相關(guān)規(guī)定 1. 為規(guī)范藥品進(jìn)口備案、報(bào)關(guān)、口岸檢驗(yàn)以及進(jìn)口保證進(jìn)口藥品的質(zhì)量， 003年 8月18日發(fā)布了 藥品進(jìn)口管理辦法 ，于 2004年1月 1日起實(shí)施。 2. 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品應(yīng)當(dāng)符合所在國或者地區(qū)的 中國的 求。 3.進(jìn)口藥品注冊(cè)證、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的有效期 5年。有效期屆滿前 6個(gè)月提出再注冊(cè)申請(qǐng) 。 進(jìn)口藥品如果屬于在中國境內(nèi)首次上市銷售的藥品，按照藥品注冊(cè)管理法對(duì)新藥的界定，進(jìn)口藥品也應(yīng)當(dāng)屬于中國的新藥，但與國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的新藥相比，進(jìn)口藥品不存在藥品監(jiān)測(cè)期，因此當(dāng)進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)首先獲得批準(zhǔn)上市后， 項(xiàng)申請(qǐng)可以按照申報(bào)和審批程序繼續(xù)辦理，符合規(guī)定的，請(qǐng)人也可以撤回申請(qǐng)，重新提出仿制藥的注冊(cè)申請(qǐng)。 第五節(jié) 非處方藥的申報(bào) 第一百零五條 申請(qǐng)仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表的 “ 附加申請(qǐng)事項(xiàng) ” 中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)。 第一百零六條 申請(qǐng)仿制的藥品屬于同時(shí)按處方藥和非處方藥管理的，申請(qǐng)人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請(qǐng)。 第一百零七條 屬于以下情況的，申請(qǐng)人可以在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表的 “ 附加申請(qǐng)事項(xiàng) ” 中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。 （ 一）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（二）使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。 第一百零八條 非處方藥的注冊(cè)申請(qǐng)，其藥品說明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定。 第一百零九條 進(jìn)口的藥品屬于非處方藥的，適用進(jìn)口藥品的申報(bào)和審批程序，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥相同。 第六節(jié) 補(bǔ)充申請(qǐng)與再注冊(cè) 藥品的補(bǔ)充申請(qǐng) 補(bǔ)充申請(qǐng)的申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是藥品批準(zhǔn)證明文件的持有人或者藥品注冊(cè)的申請(qǐng)人。 進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)向 他藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)，向企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理局申報(bào)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送有關(guān)資料和說明。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書，并說明理由。 修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出審核意見后，報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時(shí)通知申請(qǐng)人。 改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理并審批，符合規(guī)定的，發(fā)給藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件，并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案；不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)證明文件的有效期與原批準(zhǔn)證明文件相同。 再注冊(cè)申請(qǐng) 第一百二十條 國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、 進(jìn)口藥品注冊(cè)證 或者 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 的有效期為 5 年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前 6 個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。 對(duì)不予再注冊(cè)的品種，除因法定事由被撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的外，在有效期屆滿時(shí)，注銷其藥品批準(zhǔn)文號(hào)、 進(jìn)口藥品注冊(cè)證 或者 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 藥品再注冊(cè)程序： 申請(qǐng)人批件到期前 6個(gè)月 提出申請(qǐng)，報(bào)送資料 國家局資料審查 進(jìn)口藥品 省局資料審查 國產(chǎn)藥品 受理通知書 不予受理通知書 符合規(guī)定 不符合規(guī)定 省局審查（ 6個(gè)月） 予以再注冊(cè) 國家局審查 不符合規(guī)定 符合規(guī)定 不予再注冊(cè)通知 不符合規(guī)定 受理通知書 不予受理通知書 符合規(guī)定 不符合規(guī)定 國家局審查（ 6個(gè)月） 予以再注冊(cè) 不予再注冊(cè)通知 符合規(guī)定 不符合規(guī)定 第七節(jié) 其他規(guī)定 一、藥品注冊(cè)檢驗(yàn) 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)，包括樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。 樣品檢驗(yàn)，是指藥品檢驗(yàn)所按照申請(qǐng)人申報(bào)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)。 藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項(xiàng)目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)由中國藥品生物制品檢定所或者省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)。進(jìn)口藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)由中國藥品生物制品檢定所組織實(shí)施。 二、復(fù)審 第一百五十五條 藥品監(jiān)督管理部門依法作出不予受理或者不予批準(zhǔn)的書面決定，應(yīng)當(dāng)說明理由，并告知申請(qǐng)人享有依法提請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。 三、技術(shù)轉(zhuǎn)讓 第一百七十六條 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓和委托生產(chǎn)的辦法另行制定。 （ 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定 2009年 8月 19日發(fā)布） 新藥證書轉(zhuǎn)讓：監(jiān)測(cè)期滿或監(jiān)測(cè)期前或沒有監(jiān)測(cè)期。 仿制藥：一方持有另一方股份 50%以上，或同一集團(tuán)內(nèi)部子公司（被控股 50%以上） 補(bǔ)充申請(qǐng) 四、藥品注冊(cè)中的專利問題 問題： 為了通過行政審批而進(jìn)行臨床試驗(yàn)和申請(qǐng)生產(chǎn)許可的目的使用他人仍在保護(hù)期限內(nèi)的專利藥品是否會(huì)構(gòu)成專利侵權(quán) ; “ 酸氟安定），該專利 1984年到期。 1983年的年中， 國外進(jìn)口了 5公斤的鹽酸氟安定，并將該藥物用于臨床研究。