1對(duì)乙酰氨基酚軟膠囊內(nèi)容物混懸穩(wěn)定性考察摘要目的對(duì)對(duì)乙酰氨基酚軟膠囊內(nèi)容物的處方及工藝進(jìn)行研究，解決內(nèi)容物分層問(wèn)題。方法在軟膠囊內(nèi)容物中加入助懸劑和他輔料調(diào)節(jié)藥液的稠度；考察生產(chǎn)工藝。結(jié)果對(duì)乙酰氨基酚軟膠囊基質(zhì)為聚乙二醇400，確定助懸劑為聚乙二醇4000。結(jié)論對(duì)乙酰氨基酚軟膠囊內(nèi)容物不分層，提高其穩(wěn)定性。關(guān)鍵詞軟膠囊內(nèi)容物，助懸劑，穩(wěn)定性PRELIMINARYSTUDYONTHESUSPENSIBLESTABILITYOFPARACETAMOLSOFTCAPSULESCONTENTABSTRACTOBJECTIVESTUDYONTHEFORMULATIONANDTECHNOLOGYOFPARACETAMOLSOFTCAPSULESCONTENTS,TOSOLVETHEPROBLEMOFTHECONTENTSSEDIMENTMETHODSTOSTUDYTHETECHNOLOGY,TOADDSOMESUSPENTINGAGENTSANDOTHEREXCIPIENTSINTOTHESOFTCAPSULESCONTENTSTOADJUSTDENSENESSRESULISPEG400ISTHEMEDIUM,PEG4000ASSUSPENTINGAGENTSCONCLUSIONTHECONTENTISNOTLAYEREDANDSTABLEKEYWORDSSOFTCAPSULECONTENT,SUSPENTINGAGENTS,STABILITY對(duì)乙酰氨基酚的化學(xué)名為N4羥基苯基乙酰胺N4HYDROXYPHYLACETEMIDE1）商品名為撲熱息痛，是目前解熱、鎮(zhèn)痛、治療感冒的常用藥之一?，F(xiàn)已有多種制劑產(chǎn)品,1軟膠囊是該藥物的一種新的劑型。1軟膠囊是把1和基質(zhì)配成混懸液糊狀物（軟膠囊的囊芯液）后定量壓注并包封于膠皮內(nèi),形成密封膠囊，1軟膠囊與其他劑型相比,具備生物利用度高，含量準(zhǔn)確、G3355G2260性G3921、G3818形G13666G16278G12573G10317G9869。1軟膠囊G14033G3827G6525G11434藥物G14522G2631、提G2052藥物生物利用度，G2499成為G19762處方藥G2475G8438G17826的劑型。1是一種G11345G14406G13479G7242G6122G13479G7242性G12893G7423，G10088G9869168G794172G263，G7092G14273，G2631G5506G14522，在熱G8712G6122乙醇中G7143G9354，在G1005G18242中G9354解，G1972G1058不G9354于G1931G8712和G11719G8845G18286A11A2。G7693G64661和軟膠囊的G10317性，1膠囊G17885用聚乙二醇400為軟膠囊基質(zhì)，G11013于1為G11107G8712藥物，在配制G17819G12255中內(nèi)容物G1998現(xiàn)分層，對(duì)G8504G6117G1216對(duì)1軟膠囊內(nèi)容物的混懸狀G5589進(jìn)行G1114處方和工藝研究，確定G1114G7380G1351處方及工藝。1儀器與試劑UV2201G13055G3818G2499G16277分G1821G1821度G16757（G4719G8953），ZRS8G7246G14033G9354G1998G16809G20576G1214G3837G8953G3835學(xué)G7092G13459G11017G2390，B600B型G1314G17907G12175G5527G7438（G11345G8927G12175G5527G7438G2390），對(duì)乙酰氨基酚（G4445G1004G21077G4445藥G1006G1856G2508），聚乙二醇PEG400G3837G8953G5078G12197密G8443化學(xué)G16809劑G5332G2469中G5527，聚乙二醇PEG4000G3837G8953G5078G12197密G8443化學(xué)G16809劑G5332G2469中G552722方法與結(jié)果21內(nèi)容物的G12591G17885G16809G20576211助懸劑的G17885G6333G1209及助懸G6940G7536的G6925進(jìn)1軟膠囊的基質(zhì)G17885G6333G1114常用的基質(zhì)PEG400，G11013于PEG400與1混G2524后，在G17751G11713G7114G19400G6930G13634中G1998現(xiàn)分層現(xiàn)G16949，為G1363藥液不分層G1209G1457G16789藥液G9760注G3355G2260，壓G1036后含量準(zhǔn)確，G19668G16213G9167加助懸劑G7481G6925G2904混懸狀G5589。G7693G6466混懸液的G8797G19489G1856G5347（STOCKSG1856G5347）G5483G11705，G17902G17819G1955G4579G12902G5464，G6122G3698加介質(zhì)粘度，G3355G2499G1955G4579G8797G19489G17907度，G2499提高混懸液的穩(wěn)定性。G6117G1216G17885G6333G1114常用的有助懸G6940G7536的助懸劑，在1和基質(zhì)PEG400混G2524G7114分別加入聚乙二醇4000（PEG4000）、聚維G18242K30（PVPK30）A02A3、羧甲基纖維素鈉（CMCNA）后，測(cè)定原始高度（HO與經(jīng)G12175G5527分G12175G74383000RPM/MIN，3MING12175G5527后的G8797積高度（HU），G16757算G8797G19489比并G16278察內(nèi)容物的流動(dòng)性，G16809G20576G13479G7536G16277表1。表1內(nèi)容物處方中助懸劑G17885G6333及G16809G20576G13479G7536TAB1THESLECTIONOFSUSPENTINGAGENTSINTHECONTENTA4A5A6A7A8A9A7A8A10A11A12A13A14A15A16A171A18PEG400A19A4A5A6A20A21A22A12A13A14A23082A4A5A63PVPK30A12A13A14A24A23092A4A5A63CMCNAA12A13A14A23083A4A5A62PEG4000A12A13A14A24A25095A4A5A63PEG4000A12A13A14A26A25099注“”示差，“”示G3921，“”示G17751G3921G8797G19489比測(cè)定取混G2524液G13634直G5464相同的量筒中，測(cè)定原始高度HO與經(jīng)G17819靜G13634后的G8797積高度HU,二者的比值即G8797G19489比FHU/HO。流動(dòng)性G1209藥匙取適量混G2524液，藥匙與G8712平面成45度角，G16278察混G2524液從藥匙上滴下的情況。G16809G20576G13479G7536顯示，1和基質(zhì)PEG400，混懸液分層；羧甲基纖維素鈉沒(méi)有助懸作用，聚維G18242K30和PEG4000有助懸作用，G14033G6925G2904分層現(xiàn)G16949，PEG4000助懸G6940G7536更G3921，故初步G17885G6333PEG4000作為助懸輔料進(jìn)行G16809G20576。212PEG4000與其他輔料配用G16809G20576G13479G7536PEG4000有助懸作用，但用量G3835G7114影響藥液的流動(dòng)性，因G8504，G1955少PEG4000用量后并進(jìn)行與其他輔料配G1363用G6925進(jìn)其助懸G6940G7536的G16809G20576，G16809G20576G13479G7536G16277表2。表2PEG4000與其他輔料配用G16809G20576G13479G75363TAB2THEEXPERIMENTATIONOFPEG4000ANDOTHEREXCIPIENTSUSEDINTHECONTENTA27A28A291A18A30A31A19AA20A7A8A10A11A12A13A14A32A33A34A1928A35A36RH60A20A12A13A14A15A16A171A3PEG4000A23A2312A3PEG40005A37A38A39A40A25A230823A3PEG40005A37A38A3905SIO2A40A25A230854A3PEG40005A37A38A392PVPK30A40A25A230915A3PEG40005A37A38A39A41A4280A40A25A23080G16809G20576G13479G7536表明PEG4000有良G3921的助懸作用，但用量G3835G7114，內(nèi)容物流動(dòng)性差，為G1114G6925G2904流動(dòng)性，加入5G1005二醇，G6930G13634一個(gè)月分層，在G8504基礎(chǔ)上，又G9167加G1114G5506G12893硅膠，聚維G18242，吐溫80，但分層現(xiàn)G16949沒(méi)有明顯G6925G2904。因G8504，確定PEG4000為助懸劑，并進(jìn)一步G12591G17885PEG4000的用量。213PEG4000用量G12591G17885G16809G205761軟膠囊內(nèi)容物中加入不同量的PEG4000，自然G6930G136341個(gè)月，G16278察現(xiàn)G16949，G12591G17885G1998PEG4000的用量，G16809G20576G13479G7536G16277表3。表3PEG4000用量G12591G17885G16809G20576G13479G7536TAB3THERESULTSOFTHEDOSAGEOFPEG4000PEG4000A43A44A7A8A10A11A12A13A14A32A33A34A1928A35A36RH60A20A12A13A14A15A16A1715A40A2509220A40A25125A40A251G16809G20576G13479G7536表明對(duì)乙酰氨基酚軟膠囊內(nèi)容物中加入15的PEG4000有分層，4加入25PEG4000藥液的流動(dòng)性差，20PEG4000沒(méi)有分層，流動(dòng)性G17751G3921。因G8504確定在內(nèi)容物中加入20PEG4000。22工藝考察221G17819膠體磨配制的內(nèi)容物經(jīng)G17819膠體磨研磨，G9354液G3355G2260細(xì)膩，進(jìn)行研磨前后對(duì)比G16809G20576，考察其穩(wěn)定性，G16809G20576G13479G7536G16277表4。表4工藝考察G16809G20576G13479G7536TAB4THERESULTSOFTECHNOLOGYEXPERIMENTSA45A46A47A48A12A13A14A49A50A32A33A34A51A52A53A54A55A56A57A58A59A60A61A62A4810MA63A54A64A32A22A65A66A21A22A53A54A56A57A58A59A60A61A62A481MA67A68A69A21A22配制后的乙酰氨基酚軟膠囊內(nèi)容物經(jīng)G17819膠體研磨，細(xì)度G3698加，流動(dòng)性G3921，穩(wěn)定性G3698加。222溫濕度對(duì)穩(wěn)定性的影響同樣處方在3、4月份和10、11月份配制與7、8月份配制內(nèi)容物有差別，G16809G20576G13479G7536G16277表5。表5溫濕度對(duì)內(nèi)容物的影響TAB5THEINFLUENCEOFTEMPERATUREANDHUMIDITYONCONTENTSA70A28A29A70A28A71A72A73A74A51A52A12A13A14A49A501A33A3413A754A34A76T25RH50A35A26A21A22A67A21A2227A758A34A76T30RH70A35A26A21A22A21A22310A7511A34A76T25RH40A35A26A21A22A67A21A22G13479論溫濕度對(duì)軟膠囊的配制和G6930G13634有明顯影響，因G8504生產(chǎn)中按照GMP生產(chǎn)，嚴(yán)格控制溫濕度G1209G1457G16789產(chǎn)品質(zhì)量。223軟膠囊干燥工藝壓制后的軟膠囊在252、相對(duì)濕度305下定形20G4579G7114，移入干燥G7438進(jìn)行干燥，在溫度302、相對(duì)濕度為20、風(fēng)G17907為06M/S條件下進(jìn)行不同干燥5G7114G19400的考察，G16809G20576G13479G7536G16277表6。表6不同干燥G7114G19400下的軟膠囊考察TAB6THESTABILITYOFSOFTCAPSULESINDIFFERENTDRYINGTIMEA70A28A29A77A78A19HA20A79A80A81A21A19A20A82A83A84A42A49A501A33A3411212A21A22A68A692248A8511A21A22A26A68A693486A857A67A21A22G13479論1軟膠囊在溫度30、相對(duì)濕度20下干燥48G4579G7114，G8712分控制在6G7947，內(nèi)容物未分層。干燥G7114G19400影響囊皮的G8712分，也是影響內(nèi)容物的分層因素之一。3制備工藝取PEG400與PEG4000混G2524G13634G8712浴加熱，約60G1363PEG4000完全G10088解，G6930G1931至30G1209下，加入對(duì)乙酰氨基酚和抗氧劑，攪拌、研磨G3355G2260，抽真空消去氣泡，G5483對(duì)乙酰氨基酚軟膠囊內(nèi)容物（囊芯液），經(jīng)壓G1036G7438壓制成軟膠囊，于30G1209下干燥至膠G1036表面干爽，硬度適宜，即G5483。4討論41含G8712量對(duì)1軟膠囊內(nèi)容物的分層有直接影響G8712分G7481至內(nèi)容物和軟膠囊的囊皮。處方中不G14033加入G8712和其他親G8712性G9354劑及輔料；在壓制G17819G12255中，內(nèi)容物的G8712分會(huì)上升；干燥G17907度慢，內(nèi)容物不G2499逆分層。在軟膠囊生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)中都有G2499G14033對(duì)內(nèi)容物分層產(chǎn)生影響。42PEG4000有助于G69