1、直切式切藥機(jī)（QYJ-200）清潔再驗(yàn)證方案及報(bào)告再驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表編號(hào)：R-SMP-YZ-008-01-03 文件編號(hào)：立項(xiàng) 部門(mén)申 請(qǐng) 日 期立項(xiàng) 題目要求完成時(shí)間驗(yàn)證原 因驗(yàn)證的類(lèi)別驗(yàn)證要求及 目 的 立項(xiàng)部門(mén)負(fù)責(zé)人簽名：主 管 部門(mén) 意 見(jiàn)簽 名日期生 產(chǎn) 部門(mén) 意 見(jiàn)簽 名日期質(zhì)量管理部門(mén)意見(jiàn)簽 名日期驗(yàn) 證 小組 意 見(jiàn)簽 名日期指定編制驗(yàn)證方案的部門(mén)及人員編制驗(yàn)證方案的要求及完成日期驗(yàn)證完成的要求及日期驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)簽名： 日期： 年 月 日備 注再驗(yàn)證方案審批表編號(hào)：R-SMP-YZ-008-02-03 文件編號(hào)：審批程序部 門(mén)負(fù)責(zé)人 簽 名日 期備 注起 草審核部門(mén)工 程 部

2、 門(mén)生 產(chǎn) 部 門(mén)中心化驗(yàn)室質(zhì)量管理部門(mén)驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人主管質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)備 注*民族制藥有限公司再驗(yàn)證方案方案名稱(chēng)：直切式切藥機(jī)（QYJ-200）清潔再驗(yàn)證方案 方案編碼： SMP-YZ02-02-03 起 草 人： 起草日期： 審 核 人： 審核日期： 批 準(zhǔn) 人： 批準(zhǔn)日期： 目 錄1、概述2、驗(yàn)證范圍3、驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間4. 驗(yàn)證部門(mén)及職責(zé)5、驗(yàn)證目的6、清潔風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制7、偏差情況及處理8、驗(yàn)證實(shí)施9、取樣及樣品處理及分析方法10、合格標(biāo)準(zhǔn)及測(cè)試結(jié)果11、驗(yàn)證結(jié)果分析12、驗(yàn)證結(jié)論13、再驗(yàn)證周期14、驗(yàn)證證書(shū) 直切式切藥機(jī)（QYJ-200）清潔再驗(yàn)證方案1. 概述：1.

3、1  概述直切式切藥機(jī)（QYJ200）是藥品生產(chǎn)中的關(guān)鍵設(shè)備，對(duì)此設(shè)備進(jìn)行清潔清潔有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物對(duì)藥劑的污染。因此，制定切實(shí)可行的清潔操作程序，并對(duì)它進(jìn)行驗(yàn)證是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止交叉污染的有效措施。本驗(yàn)證是在生產(chǎn)結(jié)束后按清潔規(guī)程對(duì)直切式切藥機(jī)（QYJ200）進(jìn)行清潔，按取樣規(guī)程取樣并進(jìn)行檢驗(yàn)，分析其結(jié)果是否能達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確認(rèn)清潔規(guī)程的有效性。1.2 設(shè)備情況及生產(chǎn)品種設(shè)備技術(shù)參數(shù)見(jiàn)附件1。我們?cè)谠嚿a(chǎn)期間生產(chǎn)了 產(chǎn)品，產(chǎn)品特性見(jiàn)附件2。2. 驗(yàn)證范圍：本驗(yàn)證方案適用于前處理車(chē)間切藥間切藥機(jī)（QYJ200）的清潔效果驗(yàn)證。3. 驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間： 

4、;     年   月   日至       年   月   日。4. 驗(yàn)證部門(mén)及職責(zé)：4.1驗(yàn)證組織結(jié)構(gòu)圖驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：工藝驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：設(shè)備（清潔）驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：公用系統(tǒng)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：方案制定驗(yàn)證工作、記錄報(bào)告取樣檢測(cè)方案制定驗(yàn)證工作、記錄報(bào)告取樣檢測(cè)方案制定驗(yàn)證工作、記錄報(bào)告取樣檢測(cè)方案制定驗(yàn)證工作、記錄報(bào)告取樣檢測(cè)4.1驗(yàn)證小組成員： 、設(shè)備操作人員 4.2驗(yàn)證實(shí)施：由 負(fù)

5、責(zé)驗(yàn)證方案的起草， 負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的起草，驗(yàn)證過(guò)程的組織由 負(fù)責(zé)； 驗(yàn)證方案及報(bào)告的起草及驗(yàn)證過(guò)程的組織： 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核及驗(yàn)證工作的組織與協(xié)調(diào)， 設(shè)備操作人員參與驗(yàn)證過(guò)程的實(shí)施。5. 驗(yàn)證目的：5.1 根據(jù)GMP的要求，必須對(duì)設(shè)備的清潔進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥品在生產(chǎn)過(guò)程中，設(shè)備清潔后的殘留不會(huì)對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響，證明設(shè)備按相關(guān)設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔操作后能達(dá)到工藝要求。  5.2 為達(dá)到上述驗(yàn)證目的，特制定本驗(yàn)證方案，對(duì)設(shè)備清潔效果進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫(xiě)驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書(shū)，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)

6、。6. 清潔風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)嚴(yán)重程度發(fā)生機(jī)率可識(shí)別性初始RPN1設(shè)備進(jìn)料口有死角44464通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)是否能清潔合格高風(fēng)險(xiǎn)出料口有死角44464通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)是否能清潔合格高風(fēng)險(xiǎn)切刀43448通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)對(duì)于死角是否能清潔合格高風(fēng)險(xiǎn)2清洗員工未按SOP操作52110加強(qiáng)員工培訓(xùn)，實(shí)行隨時(shí)監(jiān)控中等風(fēng)險(xiǎn)是否能做到清洗的等效性2214周期性檢測(cè)低風(fēng)險(xiǎn)3取樣取樣檢驗(yàn)有一定的概率性44464取樣盡量選取最難清潔部位，設(shè)備最差區(qū)域高風(fēng)險(xiǎn)取樣人員未按SOP操作52110加強(qiáng)人員培訓(xùn)，定期實(shí)施考核中等風(fēng)險(xiǎn)取樣時(shí)未能將設(shè)備上殘留物全部取下53460高風(fēng)險(xiǎn)4化驗(yàn)

7、化驗(yàn)結(jié)果合格，但是實(shí)際設(shè)備上仍有超過(guò)限度的殘留52550高風(fēng)險(xiǎn)檢驗(yàn)人員未按SOP操作52110加強(qiáng)人員培訓(xùn)，定期實(shí)施考核中等風(fēng)險(xiǎn)非人為因素造成的檢驗(yàn)結(jié)果不合格，實(shí)際合格13515中等風(fēng)險(xiǎn)注：RPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)：18：低風(fēng)險(xiǎn)；936：中等風(fēng)險(xiǎn)；37125：高風(fēng)險(xiǎn)。7. 偏差情況及處理驗(yàn)證過(guò)程如發(fā)生偏差，予以記錄并處理。8. 驗(yàn)證實(shí)施本驗(yàn)證與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。8.1 清潔方法：生產(chǎn)結(jié)束后，按設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔。8.2 清潔關(guān)鍵部位：根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，確定最難清潔部位為：上料口部位、出料口部位，作為潔凈毛巾擦拭部位。8.3 檢查項(xiàng)目：8.3.1外觀(guān)檢查：對(duì)已清潔的設(shè)備進(jìn)行外觀(guān)檢查。8.

8、3.2 PH值檢測(cè)：對(duì)設(shè)備的最終沖洗水進(jìn)行PH值檢測(cè)。8.3.3棉簽外觀(guān)檢查：用棉簽擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位，對(duì)棉簽做外觀(guān)目測(cè)檢查。8.3.4 微生物檢測(cè)：通過(guò)對(duì)擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)。8.3.5 化學(xué)檢測(cè)：通過(guò)對(duì)擦拭取樣法取得的樣品用化學(xué)分析方法進(jìn)行殘留量檢測(cè)，證明生產(chǎn)產(chǎn)品殘留量是否在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)、清潔設(shè)備所用的消毒劑殘留量是否在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)，對(duì)下一批產(chǎn)品的質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生影響，并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。9. 取樣及樣品處理及分析方法9.1 化學(xué)殘留物檢查方法：見(jiàn)產(chǎn)品特性表（附件2）9.2 微生物檢測(cè)：9.2.1 取樣方法 用棉簽擦拭取樣，此方法能對(duì)清潔關(guān)鍵部位直接取

9、樣，通過(guò)考察有代表性的清潔關(guān)鍵部位的殘留物水平評(píng)價(jià)生產(chǎn)設(shè)備的清潔狀況。通過(guò)選擇適當(dāng)?shù)牟潦萌軇?、擦拭工具和擦拭方法，可將清洗過(guò)程中未溶解的或溶解度很小的物質(zhì)擦拭下來(lái)，檢驗(yàn)的結(jié)果能直接反映出各取樣點(diǎn)的清潔狀況，為優(yōu)化清潔規(guī)程提供依據(jù)。9.2.2 擦拭工具和溶劑 進(jìn)行擦拭取樣時(shí)應(yīng)注意擦拭工具和溶劑對(duì)檢驗(yàn)的干擾。常用的擦拭工具為棉簽，在一定長(zhǎng)度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維的織物。棉簽應(yīng)耐一般有機(jī)溶劑的溶解，棉簽容易脫落纖維，在使用前應(yīng)用取樣用溶劑預(yù)先清洗，以免纖維遺留在取樣表面。溶劑用于擦拭時(shí)溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來(lái)以便檢測(cè)，用于擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。一般為水、

10、有機(jī)溶劑或者兩者的混合物，也可含有表面活性劑等以幫助殘留物質(zhì)溶解。選擇溶劑的原則：溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì)。應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率。不得對(duì)隨后的檢測(cè)產(chǎn)生干擾。棉簽的選擇原則：能被擦拭溶劑良好地潤(rùn)濕；有一定的機(jī)械強(qiáng)度和韌性，足以對(duì)設(shè)備表面施加一定的壓力和摩擦力，并不易脫落纖維。能同擦拭和萃取溶劑相兼容，不對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生干擾。9.2.3 取樣用棉簽取樣時(shí)，應(yīng)將棉簽按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊，擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面進(jìn)行擦拭，但與前次移動(dòng)方向垂直，制造對(duì)照品時(shí)，方法一樣。 棉簽擦拭取樣示意圖: 用含有乙醇（

11、水、生理鹽水）的脫脂棉簽擦拭25c區(qū)域面積做微生物檢查，應(yīng)先對(duì)鑷子、棉簽進(jìn)行消毒滅菌，用鑷子取棉簽在無(wú)菌生理鹽水中濕潤(rùn)，用4個(gè)棉簽共擦拭取樣100 c，做化學(xué)檢查在每個(gè)取樣部位3個(gè)樣，計(jì)算平均值。9.2.4 微生物檢測(cè)： 將取樣后4個(gè)棉簽放于無(wú)菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌2分鐘，取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢測(cè)。用瓊脂培養(yǎng)基倒入培養(yǎng)皿中，取棉簽洗滌水0.1ml均勻涂布在每個(gè)培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上，各接種10個(gè)培養(yǎng)皿，用30-37培養(yǎng)48小時(shí)，觀(guān)察菌落數(shù)。將每個(gè)培養(yǎng)皿總數(shù)相加，每個(gè)棉簽菌落數(shù)=（菌落數(shù)總和×總體積）/4。10. 合格標(biāo)準(zhǔn)及測(cè)試結(jié)果10.1 外觀(guān)檢查： 合格標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備內(nèi)外表面無(wú)

12、可見(jiàn)的污染物，無(wú)殘留物的氣味。 測(cè)試結(jié)果：見(jiàn)清潔驗(yàn)證外觀(guān)檢查結(jié)果表（附件3）10.2 棉簽外觀(guān)檢查 合格標(biāo)準(zhǔn)：擦拭后棉簽應(yīng)干凈、無(wú)污染物、無(wú)變色。 測(cè)試結(jié)果：見(jiàn)清潔驗(yàn)證外觀(guān)檢查結(jié)果表（附件3）10.3 PH值檢查 合格標(biāo)準(zhǔn)：最后沖洗水應(yīng)與進(jìn)水PH值一致。 測(cè)試結(jié)果：見(jiàn)清潔驗(yàn)證外觀(guān)檢查結(jié)果表（附件3）10.4 微生物指標(biāo)：合格標(biāo)準(zhǔn)：潔凈級(jí)別微生物檢測(cè)合格標(biāo)準(zhǔn)D級(jí)菌落數(shù)50CFU /棉簽 測(cè)試結(jié)果：見(jiàn)清潔驗(yàn)證微生物檢測(cè)結(jié)果表（附件4）10.5人員培訓(xùn)確認(rèn)確認(rèn)方法：檢查本方案的培訓(xùn)記錄。接受標(biāo)準(zhǔn)：確認(rèn)參與本方案實(shí)施的人員皆得到過(guò)培訓(xùn)，并都了解本方案內(nèi)容。附：直切式切藥機(jī)（QYJ200）驗(yàn)證人員培訓(xùn)記

13、錄。確認(rèn)人： 審核人： 日期: 年 月 日11. 驗(yàn)證結(jié)果分析：按該設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)其進(jìn)行清潔，并按取樣規(guī)程對(duì)設(shè)備外觀(guān)、最終沖洗水擦拭棉簽的外觀(guān)、殘留物、微生物進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果表明：按清潔規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔后，外觀(guān)檢查，無(wú)可見(jiàn)污染物及殘留氣味，擦拭后無(wú)污染痕跡，符合標(biāo)準(zhǔn)要求；對(duì)最終沖洗水清洗劑進(jìn)行檢測(cè)，沖洗水PH值符合規(guī)定，殘留量、微生物限度符合規(guī)定。由此可以說(shuō)明按照清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作能夠有效的進(jìn)行清潔，不會(huì)對(duì)下批物質(zhì)產(chǎn)生污染。12. 驗(yàn)證結(jié)論： 本驗(yàn)證按照驗(yàn)證方案在      年  月 日至  &

14、#160;   年  月  日進(jìn)行。驗(yàn)證過(guò)程中無(wú)變更，無(wú)偏差，驗(yàn)證數(shù)據(jù)齊全、準(zhǔn)確，其結(jié)果達(dá) 到預(yù)期目標(biāo)。通過(guò)驗(yàn)證可以證明直切式切藥機(jī)（QYJ200）清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程能夠有效的對(duì)其進(jìn)行清潔，直切式切藥（QYJ200）清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可以作為正式文件實(shí)施。13. 再驗(yàn)證周期：    再驗(yàn)證周期一般為2年。清潔程序發(fā)生改變，更換清潔劑品種后，均應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)變更條件對(duì)生產(chǎn)工藝無(wú)不良影響，經(jīng)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)，清潔規(guī)程才能正式投入使用。14. 驗(yàn)證證書(shū)： 驗(yàn)證合格，須頒發(fā)驗(yàn)證證書(shū)，設(shè)備方可投入生產(chǎn)使用。附件1：清潔驗(yàn)

15、證設(shè)備概況表型號(hào)QYJ-200配用動(dòng)力2.2kw刀門(mén)尺寸（mm）100×55切片厚度（mm）0.5200刀架往復(fù)次數(shù)（次/分）300生產(chǎn)能力（kg/h）50-200主電源50HZ、380V工作性質(zhì)連續(xù)外形尺寸（mm）1700×700×6000機(jī)械重量600kg附件2清潔驗(yàn)證產(chǎn)品特性表產(chǎn)品名稱(chēng)產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品批號(hào)清潔日期清潔方法活性成分檢測(cè)儀器殘留物檢測(cè)方法合格標(biāo)準(zhǔn)附件3清潔驗(yàn)證外觀(guān)檢查結(jié)果表驗(yàn)證方法標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定生產(chǎn)批號(hào)檢查結(jié)果目視應(yīng)清潔、無(wú)痕跡殘留     擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無(wú)污染物、無(wú)變色 PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致   目視應(yīng)清潔、無(wú)痕跡殘留     擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無(wú)污染物、無(wú)變色 PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一