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1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(antipyretic-analgesic antiflammatory drugs)是一類化構不同,但都可抑制體內(nèi)前列腺素(pg)合成,具有解熱鎮(zhèn)痛和消炎抗風濕作用的藥物。由于其特殊抗炎作用,為了與糖皮質激素(甾體)抗炎藥區(qū)別,又稱為非甾體抗炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, nsaids) 這類藥物不僅臨應床用廣泛,且都進入家庭,其臨床地位較重要。 1解熱作用 特點:特點:降低發(fā)熱者體溫,對正常者無影響(與氯丙嗉不同) 機理:機理:抑制pg合成有關。(pg是致熱物質) 發(fā)熱是機體一種防御反應(巨噬細胞、白細胞吞噬

2、活動增強,抗體生成增加等),且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù),故對一般發(fā)熱患者不必急于使用退燒藥;但熱度過高,可引起頭痛、失眠,甚至驚厥,適當選用退燒藥降體溫是必要的,退燒是對癥,應著重對因治療。2鎮(zhèn)痛作用 中等度鎮(zhèn)痛作用,臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經(jīng)等,對劇痛及平滑肌絞痛無效。3抗炎作用 pg既是致痛物質,又是致炎物質,這類藥物通過抑制pg合成達到抗炎作用。自膜磷脂生成的各種物質及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖自膜磷脂生成的各種物質及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖表表 cox-1和和cox-2的特性的特性cox-1cox-2生成固有的需經(jīng)誘導功能生理學:生理學:妊娠時,pg生成

3、增加 保護胃腸病理學:生成蛋白酶、pg及其他致炎介質,引起炎癥 調(diào)節(jié)血小板聚集(txa2) 調(diào)節(jié)外周血管阻力(pgi2) 調(diào)節(jié)腎血流量分布(pgi、pge)抑制劑 選擇性吲哚美辛、阿司匹林、 吡羅昔康 非選擇性 萘普生、布洛芬、雙氯芬酸鈉美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮阿司匹林(aspirin)又稱乙酰水楊酸(acety1 salicylic acid)藥理作用及臨床應用1 1解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕 常用劑量(0.5g)具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用,也可與其他藥物配成復方(apc、去痛片)用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。 大劑量(3-5g)有明顯消炎抗風濕,使急性風濕熱

4、患者退熱,關節(jié)紅、腫、痛緩解,血沉下降,主觀感覺良好,是臨床首選藥之一。2 2抗血栓形成抗血栓形成 小劑量(50100mg)阿司匹林可用于防止血栓形成(心 梗、腦血栓) 其機理其機理:小劑量 txa2 (血小板)、(血管內(nèi)皮)pgi2 (抗聚集) 大劑量 抑制血管內(nèi)皮pg合成酶,pgi2(促聚集)3 3其他其他 最近報道,腦內(nèi)cox-2過度表達與老年性癡呆有關,認為每天服用100mg對老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。不良反應1 1胃腸道反應胃腸道反應 最常見,口服直接刺激胃粘膜引起上腹不適,惡心、嘔吐,飯后服用,將藥片嚼碎可減輕,抗風濕劑量(高濃度)可刺激延腦催吐化學感受區(qū)(ctz)也可致惡心、嘔吐。

5、 pgs對胃粘膜有保護作用,抑制pgs合成可誘發(fā)潰瘍病,故潰瘍病患者禁用。2 2凝血障礙凝血障礙 本藥一般劑量長期使用因抑制血小板聚集功能,使出血時間延長。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原(vitk對抗)。3 3過敏反應過敏反應 少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹,皮膚粘膜過敏反應,罕見“阿司匹林哮喘”是由于抑制了環(huán)氧酶途徑,使脂氧酶途徑加強,白三烯生成過多所致。4水楊酸反應水楊酸反應 劑量過大(5g/d)時,可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退,總稱水楊酸反應,是水楊酸中毒的表現(xiàn)。應立即停藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液,加速排泄。5 5瑞夷瑞夷(reye)(reye)綜合征綜合征 國外報道,病毒感染伴發(fā)熱的

6、兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生reye綜合癥危險,表現(xiàn)嚴重肝功能不良合并腦病,雖少見,但可致死,宜慎用。對 乙 酰 氨 基 酚 ( a c e t a m i n o p h e n ) , 又 名 撲 熱 息 痛(paracetamol) 作用特點:作用特點:具有解熱鎮(zhèn)痛作用,幾無消炎抗風濕作用。本品為非處方藥,是很多感冒藥的配伍成分,常用劑量較安全,但若劑量過大或伴肝功能不良患者應用可致肝損傷,甚至急性中毒性肝壞死。 保泰松(phenylbutazone) 作用特點作用特點:消炎抗風濕作用強,解熱鎮(zhèn)痛弱,不良反應多,已少用。吲哚美辛(indomethacin,消炎痛) 作用特點:作用特點:

7、本品1963年用于臨床,具有較強的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風濕作用。因不良反應多,故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。對風濕、類風濕關節(jié)炎與保泰松相似,對關節(jié)強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎也有效;對癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱能見效,胃腸道反應、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應多見,且嚴重。 布洛芬(ibuprofen) 作用特點作用特點 具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用,因其胃腸道反應較輕,易于耐受而較常用。 布洛芬緩解膠囊芬必得 常用于鎮(zhèn)痛萘普生(naproxen)、酮洛芬(ketoprofen) 與布洛芬同類藥,其作用、用途均相似。 吡羅昔康(piroxicam)、美洛昔康(meloxicam)為同類藥。作用特點作用特點 吡羅昔康對風濕性、類風濕性關節(jié)炎療效與阿司匹林相同而不良反應較少,患者易耐受,血漿t(1/2)長(36-45h),用量小,每天服1次(20mg)。 美洛昔康對cox-2具

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