1、腦卒中患者的失眠治療腦卒中患者的失眠治療目 錄I 腦卒中患者的睡眠障礙：你還未注意到的危險殺手II 腦卒中患者的失眠：當復(fù)雜病因邂逅復(fù)雜癥狀I(lǐng)II 病史、量表、儀器主觀癥狀的客觀評估及診斷IV 腦卒中患者的失眠治療：等待摸索的新課題l 卒中患者睡眠障礙高發(fā)，嚴重影響預(yù)后，而失眠是最常見的睡眠障礙癥狀，還未得到足夠重視腦卒中患者的睡眠障礙：你還未注意到的危險殺手 1. Leppvuori A et al. Cerebrovasc Dis. 2002;14(2):90-7. 2. Pasic Z et al. Med Arh. 2011;65(4):225-7. 3. 張曉玲等.中華神經(jīng)科雜志.

2、2005;38(5):324-5. 4. 孫陽等. 中國醫(yī)學會國際行為醫(yī)學大會論文. 192-5. 5. Ohayon MM et al. Sleep Med. 2012 Jan;13(1):52-7.50%以上的卒中患者存在睡眠障礙張曉玲等3n=522孫陽等4n=526Pasic et al2n=200Leppvuori et al1n=277已有大量小樣本試驗表明卒中患者睡眠障礙高發(fā)，遠高于一般人群的睡眠不適率(26.2%)5。Pasic及孫陽的研究綜合討論卒中患者多種睡眠障礙的發(fā)生情況，包括失眠、睡眠呼吸暫停、打鼾等；Leppvuori及張曉玲的研究則針對卒中患者的失眠狀況。當前缺乏大樣

3、本的流行病學數(shù)據(jù)，卒中患者的睡眠問題還未得到足夠的重視1。卒中患者睡眠障礙發(fā)生率 (%)Wu MP et al. Stroke. 2014 May;45(5):1349-54.失眠患者卒中患病風險比非失眠者高54%00.511.522.533.54卒中缺血性卒中出血性卒中其他卒中TIA失眠組患卒中入院風險 IRR 95% CI一項納入21,438名失眠患者和64,314名非失眠者的長達四年的回顧性隊列研究。人群數(shù)據(jù)來源于臺灣健康保險數(shù)據(jù)庫。采用國際醫(yī)學操作分類(第九次修訂) ICD-9-CM定義失眠及卒中，并排除睡眠呼吸暫停患者。所有試驗者試驗開始前均未被診斷為卒中、睡眠呼吸暫停和失眠。主要結(jié)

4、局指標為第一次卒中急性發(fā)作入院治療。結(jié)果顯示：失眠患者的卒中患病風險比非失眠者高54%(IRR=1.85；矯正風險比HR=1.54；95% CI 1.38-1.72)。其中18到34歲組的卒中患病風險最高(IRR=8.06)。IRR：發(fā)生率比（失眠患者較非失眠者患有卒中的相對風險）p=0.0268p=0.0002p0.0001p0.0001p0.0001Abdulrakeeb Abdu Saeed Alhakimy.中山大學學報（醫(yī)學科學版）.2010;31(5):681-4,96.睡眠障礙導(dǎo)致卒中預(yù)后不良，影響日常生活能力一項納入84例急性卒中患者的觀察性研究，入選患者卒中發(fā)病前無睡眠障礙、

5、焦慮抑郁障礙等精神病史。對照55例正常者比較睡眠差異。同時比較卒中患者中，按照PSQI（匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)）進行是否存在睡眠障礙的分組，分別采用NIHSS（NIH卒中量表）和BI（巴瑟爾指數(shù)）評價睡眠障礙的存在對卒中預(yù)后和日常生活能力的影響。存在睡眠障礙的卒中患者 ，日常生活能力更低，神經(jīng)功能缺損更明顯。67.111.556.418.00 20 40 60 80 BINIHSSPSQI7(n=45)PSQI7(n=39)評分值p0.001p0.0012.312.490.280.220123觀察組(n=39)對照組(n=37)用藥前用藥后袁永生等. 中國全科雜志. 2010;23:2574-5.

6、按需使用鎮(zhèn)靜安眠藥可有效改善卒中患者的睡眠質(zhì)量一項納入80名卒中失眠患者的隨機雙盲對照試驗。兩組均給予鎮(zhèn)靜安眠藥，觀察組按需給予，對照組為連續(xù)給藥，治療4周。采用PSQI評估睡眠質(zhì)量，同時記錄睡眠潛伏期、睡眠總時長及睡眠中覺醒次數(shù)。相比基線，觀察組及對照組的睡眠潛伏期顯著減少，睡眠總時長顯著延長，睡眠中覺醒次數(shù)顯著減少，睡眠質(zhì)量明顯改善。使用鎮(zhèn)靜安眠藥按需治療及連續(xù)使用均能顯著改善睡眠質(zhì)量。p0.01p0.01PSQI得分楊亞娟等. 解放軍護理雜志. 2008;25(1A):16-8.睡眠改善即能有效提高卒中患者的生活質(zhì)量p0.05一項納入70名卒中失眠患者的隨機雙盲對照試驗。兩組均給予康復(fù)訓(xùn)

7、練及安眠藥物。教育組增加卒中及睡眠健康教育，包括安眠藥的正確使用方法，睡眠衛(wèi)生及睡眠行為干預(yù)等。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)衡量睡眠改善程度，生存治療評定表(QOL)評價生存質(zhì)量，巴瑟爾指數(shù)(BI)評價日常生活能力。教育組睡眠質(zhì)量顯著改善，同時伴隨生活質(zhì)量和日常生活能力的提高，并顯著減少住院天數(shù)和住院費用。積極改善睡眠狀態(tài)能有效提高卒中患者的生活質(zhì)量。 失眠 日間過度睡眠 病態(tài)睡眠呼吸紊亂 中樞性睡眠呼吸暫停綜合征（CSAS） 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS） 抑郁（PSD）或焦慮（PSA）性睡眠失調(diào) 疼痛性睡眠異常 二便失禁性睡眠紊亂 排汗異常性睡眠失調(diào)諶劍飛.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病

8、雜志. 2009;7(11):1292-5.卒中患者睡眠障礙表現(xiàn)種類繁多 AASM（美國睡眠醫(yī)學會）指出： 失眠是大眾人群中最常見的睡眠障礙類型。 失眠也是醫(yī)療實踐中最常遇見的睡眠障礙問題。Schutte-Rodin S et al. J Clin Sleep Med. 2008 Oct 15;4(5):487-504. 失眠仍是最常見的睡眠障礙癥狀 人人都可能失眠：寬泛定義下的簡單疾病 種種“罪證”：卒中患者苦不堪言的失眠癥狀 失眠：卒中患者病灶和心情變化的風向標腦卒中患者的失眠：當復(fù)雜病因邂逅復(fù)雜癥狀失眠是一種入睡困難、睡眠維持困難、早醒的睡眠不適狀態(tài)，并損害日間正常表現(xiàn)和主體功能的”24

9、小時”失調(diào)。 2失眠通常指患者對睡眠時間和（或）質(zhì)量不滿足并影響日間社會功能的一種主觀體驗。1失眠是一種主觀的感受，其包括：適宜條件下的入睡困難、總睡眠時間不足、睡眠維持困難、睡眠質(zhì)量差，并導(dǎo)致某些日間行為損害。3 1. 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40. 2. Wilson SJ et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1577-601. 3. Schutte-Rodin S et al. J Clin Sleep Med. 2008 Oct 15;4(5):487-504. 失眠：影響你的

10、日夜表現(xiàn)BAP英國精神病理學會AASM中國睡眠障礙學組 入睡困難通宵不眠睡中不寧易于驚醒睡眠不連續(xù)睡眠剝奪早醒醒后難以再眠睡眠質(zhì)量差諶劍飛.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2009;7(11):1292-5.卒中合并失眠患者的臨床表現(xiàn)失眠中樞神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)，NA、5-HT等與覺醒有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)減少橋腦梗死橋腦梗死累及被蓋部中縫核中縫核，表現(xiàn)為NREM減少，REM幾乎消失腦缺血缺氧導(dǎo)致腦細胞釋放大量毒性物質(zhì)作用于網(wǎng)狀系統(tǒng)網(wǎng)狀系統(tǒng)，干擾睡眠-覺醒機制腦血流量血流量、血流血流速度速度及血容量減血容量減少少，影響睡眠 1.諶劍飛.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2009;7(11):1292-5. 2.孫陽等.

11、中國醫(yī)學會國際行為醫(yī)學大會論文. 192-5. 3. 王嬌.河北醫(yī)科大學學位論文. 2012.卒中患者失眠：警惕器質(zhì)性病變針對卒中后患者失眠的原因，目前仍沒有一個一致的結(jié)論。參與到睡眠中的解剖部位包括：額葉底部、眶部皮質(zhì)、視交叉上核、中腦蓋部巨細胞區(qū)、藍斑、縫際核、延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)抑制區(qū)及上行網(wǎng)狀系統(tǒng)等。卒中發(fā)作導(dǎo)致這些部位的病變，都有可能導(dǎo)致失眠。 1. Angelelli P et al. Acta Psychiatr Scand 2004: 110: 5563. 2. 李踔等. 中國康復(fù)理論與實踐. 2005;11(1):25-7. 3.張曉玲等.中華神經(jīng)科雜志. 2005;38(5)324

12、-5.卒中患者的抑郁及心理因素導(dǎo)致失眠卒中后患者神經(jīng)精神性癥狀發(fā)生率 (%)卒中患者多產(chǎn)生抑郁、焦慮等情緒，失眠為這類神經(jīng)精神癥狀的前期及一般表現(xiàn)（PSD&PSA）。卒中后抑郁的產(chǎn)生常與卒中后中樞神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT等）含量下降及因可能存在的肢體癱瘓、日常生活能力下降、自我價值感降低、心理負擔加重的焦慮、恐懼、抑郁等消極情緒有關(guān)。而失眠又能進一步加重抑郁情緒。失眠抑郁焦慮卒中 1.張曉玲等.中華神經(jīng)科雜志. 2005;38(5)324-5. 2.李踔等. 中國康復(fù)理論與實踐. 2005;11(1):25-7. 3.孫陽等. 中國醫(yī)學會國際行為醫(yī)學大會論文. 192-5. 卒中、抑郁/焦慮

13、、失眠的危險齒輪卒中患者易失眠并產(chǎn)生抑郁、焦慮情緒長期失眠易并發(fā)抑郁、焦慮或其他影響睡眠的癥狀1失眠及抑郁焦慮情緒易導(dǎo)致卒中預(yù)后不良2,3失眠為患者的一種主觀感受，癥狀評判標準不一，同時多存在癥狀反復(fù)及變化，客觀評估及診斷存在一定的困難失眠評估易受主觀因素影響，客觀診斷難度大 失眠主觀癥狀疾病的客觀評估 病史采集：判斷的框架和第一步 量表評估：簡單易行的快捷途徑 客觀評估：共病排查的可靠手段病史、量表、儀器主觀癥狀的客觀評估中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40;失眠的病史采集：失眠診斷第一步了解是否有神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)

14、和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，排查皮膚瘙癢和慢性疼痛等系統(tǒng)回顧了解是否存在心境障礙、焦慮障礙、記憶障礙以及其他精神障礙精神狀況回顧抗抑郁藥、中樞興奮性藥物、鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥、茶堿類、類固醇以及酒精或其他精神活性物質(zhì)濫用史用藥史回顧過去2-4周內(nèi)總體睡眠狀況，包括入睡潛伏期、睡眠中覺醒次數(shù)、持續(xù)時間和總睡眠時間及SDB等睡眠狀況中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.失眠狀況的量表評估：分數(shù)評定，幾分鐘完成失眠等級劃分 睡眠質(zhì)量評估量表 PSQI 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù) 日間思睡評估量表 ESS Epworth思睡量表 其他輔助評估量表 Beck抑郁量表 疲勞嚴

15、重程度量表 生活質(zhì)量問卷（SF-36） 睡眠信念和態(tài)度問卷 ISI 失眠嚴重程度指數(shù)/content.asp?id=1484&subid=2316PSQI：睡眠質(zhì)量評估的簡單工具PSQI(匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù))主要包括九個大問題，受測試者根據(jù)每項失眠的程度進行打分，最終從睡眠質(zhì)量(題目6)、入睡時間(題目2/5a)、睡眠時間(題目4)、失眠效率(題目1/3/4)、睡眠障礙(題目5b-5j)、催眠藥物(題目7)、時間功能障礙(題目8/9)七個方面進行睡眠評估。無無輕度輕度中度中度重度重度極嚴重極嚴重1. 入睡困難012342. 睡眠維持困難0

16、12343. 早醒012344. 近期失眠干擾日常(日間虛弱/情緒/記憶力/日間工作能力/注意力等)程度012345. 失眠在多大程度上影響了生活質(zhì)量012346. 對目前睡眠問題有多擔心012347. 對目前的睡眠模式滿意/不滿意程度(非常滿意/滿意/一般/不滿意/非常不滿意)01234Bastien CH et al. Sleep Med. 2001 Jul;2(4):297-307.ISI：失眠嚴重程度評估的簡單工具ISI(失眠嚴重程度指數(shù))的分數(shù)為以上7個問題的總得分。0-7：無臨床上顯著的失眠癥； 8-14：閾下失眠； 15-21：臨床失眠癥(中重度)22-28：臨床失眠癥(重度)編

17、號假定情景打瞌睡的可能性1坐著閱讀書刊時01232看電視時01233在沉悶公共場所坐著不動時（如劇場或開會）01234連續(xù)乘坐汽車1小時無間斷01235條件允許情況下，下午躺下來休息01236坐著與人談話時01237未飲酒午餐后安靜地坐著01238遇到堵車，停車的幾分鐘01231. Johns MW. Sleep. 1991 Dec;14(6):540-5. 2. Omachi TA. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11:S287-96.ESS：日間行為評估的簡單工具0：不會打瞌睡；1：打瞌睡可能性很??；2：打瞌睡可能性中等；3

18、：很有可能打瞌睡ESS(Epworth思睡量表)的分數(shù)為以上8個場景打分的總和。7-8分為平均值。當分值高于10分時即可認為存在日間行為異常。多導(dǎo)睡眠圖(PSG)睡眠障礙的評估和診斷(包括呼吸及移動障礙)多次睡眠潛伏期實驗(MSLT)發(fā)作性睡病及日間睡眠過度診斷體動記錄儀監(jiān)控日夜節(jié)律、睡眠驚醒次數(shù)等中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.失眠狀況的客觀評價工具：更嚴重共病排查 腦卒中患者合并失眠仍可參照常規(guī)失眠治療方案 失眠治療的目標： 改善睡眠治療 恢復(fù)日間功能 減少共病及藥物副作用風險 藥物干預(yù)仍占據(jù)失眠治療的主導(dǎo)地位 Non-BZDs失

19、眠患者的常規(guī)藥物治療首選 行為+認知干預(yù)失眠患者的常規(guī)非藥物治療 治療失眠，更有益卒中腦卒中患者合并失眠的特異性藥物治療討論 1. 諶劍飛.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2009;7(11):1292-5. 2.中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40. 腦卒中患者的失眠治療：等待摸索的新課題 原發(fā)疾病干預(yù)及治療 手術(shù)、介入、溶栓等 卒中二級預(yù)防 日常康復(fù) 失眠治療 鎮(zhèn)靜安眠藥：唑吡坦、佐匹克隆、艾司唑侖等 睡眠健康教育：睡眠衛(wèi)生、睡眠行為干預(yù)等 其他可能的共病治療：文拉法辛、氟西汀等/持續(xù)正壓氣道通氣 1.諶劍飛.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 2

20、009;7(11):1292-5. 2.袁永生等. 中國全科雜志. 2010;23:2574-5. 3.張莉莉等. 海峽藥學. 2012:24(02):199-200. 4.楊亞娟等. 解放軍護理雜志. 2008;25(1A):16-8.卒中合并失眠的干預(yù)手段及現(xiàn)狀當前卒中合并失眠治療無統(tǒng)一規(guī)范，存在大量干預(yù)手段，應(yīng)用于臨床當中中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.常規(guī)失眠治療流程：標準化的治療方案失眠對因治療建立健康睡眠習慣必要的認知及行為治療對癥治療BZRAs(首選non-BZDs)褪黑素受體激動劑病因療效評估(4周內(nèi))病因不明明確病因

21、狀況改善狀況無改善變更另一種BZRAs變更另一種認知行為療法應(yīng)用具有催眠作用的抗抑郁藥聯(lián)合應(yīng)用BZRAs、抗抑郁藥和認知行為療法逐步停藥改善睡眠質(zhì)量和/或增加有效睡眠時間恢復(fù)社會功能，提高患者生活質(zhì)量減少或消除失眠相關(guān)軀體疾病或共病風險避免藥物干預(yù)的帶來的負面效果中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.常規(guī)失眠的治療目標及原則治療原則：1. 失眠的干預(yù)措施主要包括藥物治療和非藥物治療 2. 急性失眠患者宜早期應(yīng)用藥物治療，亞急性或慢性失眠患者，藥物治療同時應(yīng)輔以心理行為治療3. 藥物干預(yù)仍然占據(jù)失眠治療的主導(dǎo)地位4. 藥物治療的關(guān)鍵在于把握獲

22、益與風險的平衡 1. Schutte-Rodin S et al. J Clin Sleep Med. 2008 Oct 15;4(5):487-504. 2.中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.中美失眠管理指南的治療推薦概覽非藥物治療認知及行為干預(yù)有效，推薦用于慢性失眠包括：CBT-I、睡眠限制治療法、生物反饋療法、睡眠衛(wèi)生教導(dǎo)藥物干預(yù)同時進行認知行為治療 (I級推薦)包括：睡眠衛(wèi)生教育、松弛療法、刺激控制療法、睡限制治療法、CBT-I、傳統(tǒng)中醫(yī)學治療藥物治療可單藥或聯(lián)合使用短-中效BZRAs，包括唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆及替馬西泮

23、，或使用雷米爾通治療不成功時可進行換藥有焦慮和抑郁共病時，可使用具有催眠作用的抗抑郁藥或聯(lián)合使用鎮(zhèn)靜安眠藥和抗抑郁藥老年患者用藥策略與年輕患者答題相似，但是使用劑量更低(雷米爾通除外)，需更慎重考慮藥物相互作用和副作用。藥物干預(yù)占據(jù)主導(dǎo)地位BZRAs (首選non-BZDs) 或褪黑素受體激動劑non-BZDs包括：唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎來普隆首選藥物無效，換用另一種短-中效BZRAs或褪黑素受體激動劑與抗抑郁藥物聯(lián)用老年患者推薦應(yīng)用non-BZDs或褪黑素受體激動劑呼吸系統(tǒng)疾病患者BZDs慎用，唑吡坦及佐匹克隆治療穩(wěn)定期中、輕度COPD未發(fā)現(xiàn)呼吸功能不良反應(yīng)可單藥或聯(lián)合使用短-中效

24、BZRAs，包括唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆及替馬西泮，或使用雷米爾通可聯(lián)合使用鎮(zhèn)靜安眠藥和抗抑郁藥老年患者使用劑量更低藥物干預(yù)占據(jù)主導(dǎo)地位首選non-BZDs，如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎來普隆或褪黑素受體激動劑可與抗抑郁藥物聯(lián)用老年患者推薦non-BZDs或褪黑素受體激動劑呼吸系統(tǒng)疾病患者BZDs慎用，唑吡坦及佐匹克隆未發(fā)現(xiàn)呼吸功能不良反應(yīng)中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.認知行為治療（CBT-I）睡眠衛(wèi)生教育認知+行為干預(yù)：失眠患者的非藥物治療松弛療法刺激控制療法睡眠限制療法對于亞急性或慢性失眠患者，在應(yīng)用藥物治療的同時應(yīng)當

25、輔以心理行為治療中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.失眠患者的藥物治療是重點藥物治療仍然占據(jù)失眠治療的主導(dǎo)地位。具有催眠作用的藥物種類繁多，但其中大部分不用于治療失眠，因此失眠治療藥物主要為鎮(zhèn)靜安眠藥及有催眠效果的抗抑郁藥物。2012中國成人失眠診斷與治療指南指出：獲益風險當前繼發(fā)及伴發(fā)疾病用藥相互作用藥物不良反應(yīng)既往用藥反應(yīng)針對性個體化中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.失眠患者藥物治療的原則：平衡獲益與風險 苯二氮類受體激動劑（BZRAs） BZDs non-BZDs 褪黑素和褪

26、黑素受體激動劑 臨床應(yīng)用尚無一致性結(jié)論，不宜作為失眠常規(guī)用藥。 抗抑郁藥物中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.經(jīng)典與創(chuàng)新：BZRAs失眠治療的藥物選擇右佐匹克隆佐匹克隆扎來普隆唑吡坦中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40.Non-BZDs：失眠治療的首選用藥唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆均有大量的循證醫(yī)學證據(jù)支撐其有效Dolder CR et al. CNS Drugs. 2008;22(12):1021-36.GABAA受體激動：BZRAs發(fā)揮作用的原因GABAA是一種包括、三種亞基的五瓣

27、花瓣狀受體。BZRAs通過與GABAA受體的結(jié)合增加GABA與GABAA受體的親和力，增加氯離子通道開放的頻率，大量氯離子內(nèi)流，使得神經(jīng)元細胞膜超極化，興奮性下降，引發(fā)睡眠。Tsutsui S et al. J Int Med Res. 2001 May-Jun;29(3):163-77.唑吡坦較佐匹克隆顯著縮短睡眠潛伏期p0.05失眠癥狀改善程度 (%)一項納入479名失眠患者的雙盲隨機對照研究，分別給予唑吡坦(n=231)和佐匹克隆(n=248)進行為期14天的藥物治療，分別有32名和45名患者在試驗結(jié)束前停藥。終點為改良版的臨床總體印象(CGI)量表2評分及睡眠潛伏期(15 min)。并

28、在結(jié)束后進行一周的隨訪觀察睡眠反跳狀況。整體治療效果，唑吡坦略優(yōu)于佐匹克隆，但并不顯著(p0.05)。唑吡坦可以顯著縮短睡眠潛伏期的時間。p=0.04Dndar Y et al. Health Technol Assess. 2004 Jun;8(24):iii-x, 1-125.改善睡眠質(zhì)量：唑吡坦優(yōu)于扎來普隆一項綜合已有六項唑吡坦與扎來普隆頭對頭比較的綜述：綜合其中有明確統(tǒng)計結(jié)果的三項療效比較研究。三項試驗均分別給予唑吡坦和扎來普隆治療四周，并以睡眠質(zhì)量改善程度作為試驗的終點。結(jié)果顯示，唑吡坦治療效果顯著優(yōu)于扎來普?。∣Rs 0.51-0.87，CI=95%，p=0.003）。李素芳等.

29、中國神經(jīng)精神疾病雜志. 2008;34(5):303-5.唑吡坦顯著縮短睡眠潛伏期一項納入60名試驗者的對照試驗，測量3晚的基線值后，每夜睡前服用10mg的唑吡坦，并采用多導(dǎo)睡眠圖（PSG）記錄失眠患者的腦電波。使用唑吡坦后，失眠患者的睡眠效率顯著提高，睡眠潛伏期顯著縮短(p0.01)。01020304050607080基線第一周第二周第三周第四周安慰劑(n=54)唑吡坦10mg(n=45)Lahmeyer H et al. Clin drug invest. 1997;13(3):134-44.持續(xù)使用唑吡坦4周，睡眠總時間延長p4小時的身體機動性。4與BZARs結(jié)合的GABAA受體亞基主要

30、分為1、2、3、5四種亞型Dolder CR et al. CNS Drugs. 2008;22(12):1021-36.GABAA受體的非選擇性作用：BZARs引發(fā)不良反應(yīng)的原因1鎮(zhèn)靜安眠2抗焦慮3肌肉松弛5認知記憶障礙唑吡坦，扎來普隆：選擇性作用于1，不良反應(yīng)更少，更安全佐匹克隆、BZDs：作用于所有GABA受體亞型藥物藥物宿醉效果宿醉效果失眠反跳失眠反跳耐受性耐受性成癮性成癮性唑吡坦0+00佐匹克隆+扎來普隆無資料05周產(chǎn)生無資料地西泮+勞拉西泮0+阿普唑侖+艾司唑侖+1. 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中華神經(jīng)科雜志. 2012;45(7):534-40. 2.Availabl

31、e at: /Drugs/DrugSafety/ucm397260.html唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆新一代鎮(zhèn)靜安眠藥的不良反應(yīng)比較0：無影響；+：輕度后果；+：中度后果Non-BZDs較傳統(tǒng)的BZDs的療效及不良反應(yīng)控制有了一定的提升。其中，唑吡坦及佐匹克隆的不良反應(yīng)研究數(shù)據(jù)更為充分。針對右佐匹克隆的不良反應(yīng)分析較少，但根據(jù)FDA2014年5月15日發(fā)布的警告，右佐匹克隆可能引起11小時后的駕駛、記憶及協(xié)調(diào)相關(guān)日間功能損傷。2Tsutsui S et al. J Int Med Res. 2001 May-Jun;29(3):163-77.唑吡坦比佐匹克隆更

32、少發(fā)生不良反應(yīng)和停藥反跳p=0.004一項納入479名失眠患者的雙盲隨機對照研究，分別給予唑吡坦(n=231)和佐匹克隆(n=248)進行為期14天的藥物治療，分別有32名和45名患者在試驗結(jié)束前停藥。終點為改良版的臨床總體印象(CGI)量表2評分及睡眠潛伏期(15 min)。并在結(jié)束后進行一周的隨訪觀察睡眠反跳狀況。唑吡坦不良反應(yīng)及停藥反跳發(fā)生率均顯著小于佐匹克隆(p=0.004/p=0.005)。發(fā)生率 (%)治療失眠，更有益卒中康復(fù)腦卒中患者失眠的特異性藥物治療腦卒中并發(fā)睡眠障礙患者的失眠藥物治療是否可以照搬常規(guī)失眠藥物治療？ISC 2014 Abstract W MP41. http:

33、//content/45/Suppl_1/AWMP41.short動物實驗：GABA信號調(diào)節(jié)可作為卒中治療新策略，唑吡坦或能促進卒中康復(fù)2014年國際卒中會議（ISC 2014）：卒中康復(fù)期增強GABA介導(dǎo)的突觸抑制一種全新的卒中治療策略。實驗發(fā)現(xiàn)針對卒中后小鼠使用小劑量唑吡坦，能夠增強5層椎體細胞的GABAA相位信號，并在不改變梗塞面積的情況下顯著增加行為性康復(fù)的比例和幅度。這些數(shù)據(jù)顯示，GABA信號調(diào)節(jié)可作為卒中治療的全新治療策略，唑吡坦具有促進卒中康復(fù)的可能性。5.645.416.236.701020304050阿森斯失眠評定Barthel指數(shù)

34、治療組(n=40)對照組(n=40)張莉莉等. 海峽藥學. 2012:24(02):199-200.使用唑吡坦能顯著改善卒中患者的睡眠質(zhì)量和日常生活能力p0.01一項納入80名卒中后失眠患者的隨機對照試驗，隨機分為對照組(僅給予常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療與護理)和治療組(增加唑吡坦10mg或5mg)分別治療一周，分別采用阿森斯失眠評定和Barthel指數(shù)評估患者失眠狀況和日常生活能力。結(jié)果顯示使用唑吡坦顯著改善卒中患者的失眠問題和日常生活能力。評分值陳亮. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2014;8(11):119-20.使用唑吡坦可改善卒中合并失眠患者睡眠質(zhì)量，改善卒中預(yù)后5.5* 10.0* 45.0* 16.

35、012.036.50 10 20 30 40 50 阿森斯失眠評定NIHSS評分Barthel指數(shù)觀察組(n=32)對照組(n=32)評分值*：p0. 05一項納入64名急性卒中后失眠患者的隨機對照試驗，隨機分為對照組(僅給予常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療與護理)和治療組(增加唑吡坦10mg或5mg)分別治療一周，分別采用阿森斯失眠評定、NIHSS、Barthel指數(shù)評估患者失眠狀況、神經(jīng)功能缺損和日常生活能力。結(jié)果顯示使用唑吡坦顯著改善卒中患者的失眠問題、神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力。Nyakale NE et al. Arzneimittelforschung. 2010;60(4):177-81.唑吡坦有益于包括卒中在內(nèi)的腦損傷73.3961.2562.0946.174050607080所有腦創(chuàng)傷患者(n=23)卒中患者(n=12)使用唑吡坦前使用唑吡坦后TFES得分平均值* TFES： Tinetti平衡與步態(tài)量表； *SPECT：單光子發(fā)射計算機斷層成像術(shù)。一項納入23名腦損傷患者（包括12名卒中患者）的前瞻性研究，這些患者在腦損傷后至少6個月，并判定為神經(jīng)系