1、倍林達與氯吡格雷相比顯著降低ACS患者1年心血管死亡率424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考內容內容 ACS患者需要新型口服抗血小板藥物患者需要新型口服抗血小板藥物 倍林達倍林達較氯吡格雷：具有藥理學優(yōu)勢較氯吡格雷：具有藥理學優(yōu)勢 倍林達倍林達較氯吡格雷：具有心血管獲益優(yōu)勢較氯吡格雷：具有心血管獲益優(yōu)勢 倍林達倍林達是是ACS患者抗血小板治療的優(yōu)選選擇患者抗血小板治療的優(yōu)選選擇424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考ACS患者近遠期死亡風險高患者近遠期死亡風險高ACS患者死亡率（患者死亡率（%）Tang EW, et al. A

2、m Heart J 2007;153:29-35.Steg G, et al. European Heart Journal 2012;33:25692619GRACE：4年隨訪研究，連續(xù)入選1143例ACS患者，其中39%為STEMI患者，39%為NSTEMI患者，22%為UA患者。主要終點：死亡率。評估GRACE評分對6個月后死亡風險的預測能力1。ACS: 急性冠脈綜合征；STEMI: ST段抬高的心肌梗死；NSTEMI: 非ST段抬高的心肌梗死；UA: 不穩(wěn)定性心絞痛2012 ESC STEMI指南指南2mortality remains substantial with approxi

3、mately 12% of patients dead within 6 months,but with higher mortality rates in higher-risk patients, which justifies continuous efforts to improve quality of care, adherence to guidelines and research.(P.2574)6個月內個月內死亡率仍然死亡率仍然高達高達約約12，更高的死亡率常見于高風險患者，這提示更高的死亡率常見于高風險患者，這提示需要不斷需要不斷努力改進治療質量努力改進治療質量，提高對指

4、南和研究的依從性。（見，提高對指南和研究的依從性。（見2574頁）頁）424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考盡早、充分、持久的抗血小板治療對改善盡早、充分、持久的抗血小板治療對改善ACS預后意義重大預后意義重大 STEMI患者無論是否接受早期再灌注治療，盡早和充分患者無論是否接受早期再灌注治療，盡早和充分使用抗血小板藥物均可改善預后。使用抗血小板藥物均可改善預后。 UA/NSTEMI患者盡早、充分、持久的抗血小板治療對于患者盡早、充分、持久的抗血小板治療對于疾病進展及預后具有重要意義。疾病進展及預后具有重要意義。中華醫(yī)學會心血管病學分會. 中華心血管病雜志.

5、2013;41(3):183-194424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考當前抗血小板治療存在的問題：當前抗血小板治療存在的問題：難于快速、強效、一致地抑制血小板聚集難于快速、強效、一致地抑制血小板聚集 抗血小板效應相對較弱1,2 胃腸道不良反應2 存在阿司匹林無應答或抵抗(5%-75%)，可導致不良預后1,2氯吡格雷氯吡格雷 前體藥物，需代謝激活，起效慢1 P2Y12受體不可逆性結合，血小板功能恢復依賴于新生的血小板1 治療反應存在變異性，與CYP450酶的基因多態(tài)性有關，尤其是CYP2C19， 可降低抑制血小板效應且增加心血管不良事件1阿司匹林阿司匹林Po

6、wer RF, et al. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2012 Oct;10(10):1261-72.Billett HH.Cardiol Clin. 2008 May;26(2):189-201.ACS患者盡早、充分抗血小板治療需要新型抗血小板藥物患者盡早、充分抗血小板治療需要新型抗血小板藥物424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考內容內容 ACS患者需要新型口服抗血小板藥物患者需要新型口服抗血小板藥物 倍林達倍林達較氯吡格雷：具有藥理學優(yōu)勢較氯吡格雷：具有藥理學優(yōu)勢 倍林達倍林達較氯吡格雷：具有心血管獲益優(yōu)勢較氯吡格雷：具有心

7、血管獲益優(yōu)勢 倍林達倍林達是是ACS患者抗血小板治療的優(yōu)選選擇患者抗血小板治療的優(yōu)選選擇424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達和氯吡格雷的藥理和藥代動力學比較和氯吡格雷的藥理和藥代動力學比較氯吡格雷倍林達雙重機制2 NAP2Y12途徑、腺苷途徑途徑、腺苷途徑激活1,2前體藥物，需要代謝激活受代謝限制 活性藥物，無需代謝激活活性藥物，無需代謝激活不受代謝限制不受代謝限制起效時間12 - 4小時30分鐘分鐘治療反應存在變異性*,2CYP2C19基因型NAP2Y12受體結合的可逆性1,2不可逆可逆可逆 Hamm CW, et al. Eur Heart

8、J 2011; 32(23):2999-3054.Power RF, et al. Expert Rev Cardiovasc Ther 2012; 10(10):1261-72. *治療反應存在變異性：與CYP450酶的基因多態(tài)性有關，尤其是CYP2C19 (人群中20%-50%攜帶功能下降等位基因)，可降低抑制血小板效應且增加心血管不良事件倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達：非前體藥物，無需代謝激活，直接作用：非前體藥物，無需代謝激活，直接作用1,2活性物質中間代謝產物前體藥物

9、倍林達氯吡格雷15%285%2無活性代謝物無需代謝激活2可逆結合CYP依賴性氧化作用CYP依賴性氧化作用不可逆結合P2Y12倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%Schmig A. N Engl J Med 2009; 361:11081111.Becker RC, Gurbel PA. Thromb Haemost. 2010;103:535-544424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達快速、強效抑制血小板聚集快速、強效抑制血小板聚集ONSET/OFFSET研究：多中心、隨機、雙盲研究，服用阿司匹林75-100mg qd

10、的基礎上，觀察倍林達與氯吡格雷血小板聚集抑制血小板聚集抑制(IPA)臨床意義尚未確定；該研究在穩(wěn)定性冠心病(CAD)人群中進行，倍林達僅適用于ACS患者氯吡格雷 (n=50)倍林達 (n=54)安慰劑 (n=12)起效時間(小時)維持失效時間(小時)*P0.0001P0.005P10%)和無應答者(血小板聚集絕對變化10%)。研究采用交叉設計，評價兩種藥物的抗血小板作用。氯吡格雷600mg負荷劑量，倍林達180mg負荷劑量血小板聚集抑制(IPA)臨床意義尚未確定；該研究在穩(wěn)定性冠心病(CAD)人群中進行，倍林達僅適用于ACS患者倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%G

11、urbel P et al. Circulation. 2010;121:1188-1199.倍林達轉換為氯吡格雷氯吡格雷轉換為倍林達IPA(20M ADP誘導的最大聚集)(%)IPA(20M ADP誘導的最大聚集)(%)80氯吡格雷無應答者：氯吡格雷無應答者：改用倍林達改用倍林達后，后，IPA平均升高平均升高40%80604020005 1 24 8hr02 4 8hr05 1 24 8hr02 4 8hr氯吡格雷應答者：氯吡格雷應答者：改用倍林達改用倍林達后，后，IPA平均升高平均升高20%*P0.0001 P0.001 P0.05 *第1天第14天第15天第28天第1期第2期交叉6040

12、20005 1 24 8hr02 4 8hr05 1 24 8hr02 4 8hr* *第1天第14天第15天第28天第1期第2期交叉424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達雙重作用機制：抑制雙重作用機制：抑制P2Y12受體和腺苷攝取受體和腺苷攝取1ENT-1：平衡型核苷轉運載體1.Nylander S, et al. J Thromb Haemost 2013; 11:1867-18762.Storey RF,et al. Platelets,2014;25(7):1369-16353.Wittfeldt A, et al. J Am Coll C

13、ardiol 2013; 61:723-727234564.Torngren K,et al. Cardiology, 2013;124:2522585.Nanhwan MK,et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34:2078-20856.Wang K, et al. Thromb Haemost. 2010; 104:609-617抑制血小板抑制血小板抑制血小板抑制血小板抗炎抗炎2增加冠脈血流增加冠脈血流3改善內皮功能改善內皮功能4減少心梗面積減少心梗面積5心肌保護心肌保護6424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士

14、參考心肌保護：倍林達心肌保護：倍林達增加腺苷介導的心肌血流量增加腺苷介導的心肌血流量倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%tPA, 組織纖溶酶原激活物. Wang K et al. Thromb Haemost 2010;104:609617.倍林達倍林達氯吡格雷氯吡格雷1.131.28中等劑量腺苷誘導下心肌血流量中等劑量腺苷誘導下心肌血流量(ml/min/g)P=0.002隨機、雙盲、交叉研究入選22例穩(wěn)定性冠心病患者，隨機給予倍林達 90mg，一天兩次和氯吡格雷75mg，一天一次，共治療10天，治療間洗脫期為5天，在基線、中等劑量（80 mcg/kg/min）和高

15、劑量腺苷（140 mcg/kg/min）誘導的情況下，用Rb-82正電子發(fā)射計算機斷層顯像評估氯吡格雷和倍林達治療后心肌血流情況424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考血管舒張作用：血管舒張作用： 倍林達倍林達增加腺苷誘導的冠脈血流速度增加腺苷誘導的冠脈血流速度02040608010012014030405060708090腺苷劑量(g/kg/min)倍林達倍林達后后倍林達倍林達前前安慰劑后安慰劑后 安慰劑前安慰劑前冠脈血流速度 (cm/s)倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%雙盲、安慰劑對照、交叉研究，入組40例健康男性志愿者，隨機

16、給予單劑量倍林達180mg或安慰劑，經6-21天洗脫期后，交換藥物治療。給藥前及給藥后多次分步輸注腺苷，使用經胸多普勒超聲心動圖測量冠脈血流速度，評估倍林達是否會增加腺苷誘導冠脈血流和呼吸困難。Wittfeldt A, et al. J Am Coll Cardiol 2013;61:723727.腺苷誘導的冠脈血流速度曲線下面積：倍林達腺苷誘導的冠脈血流速度曲線下面積：倍林達組增加組增加15%，安慰劑組增加，安慰劑組增加4%，P=0.008424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達與與P2Y12 受體可逆結合受體可逆結合1倍林達結合位點為“囊袋”，可

17、逆結合構象不變，解離后血小板功能迅速恢復倍林達與受體可逆結合并完整離開受體倍林達ADPP2Y12噻吩并吡啶類藥物占據ADP結合位點，共價結合結構改變，受體永久失活。血小板功能恢復依賴于新生的血小板噻吩并吡啶類藥物倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%ADP: 二磷酸腺苷Husted S, van Giezen JJJ. Cardiovasc Ther 2009;27:259274.1.Gurbel PA, et al. Circulation. 2009;120:25772585.可逆結合使得：倍林達較氯吡格雷快速恢復血小板原有功能，降低出血風險1,2424129.0

18、22有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考鼠模型：鼠模型：倍林達倍林達提供高水平的血小板抑制，但不增加出血風險提供高水平的血小板抑制，但不增加出血風險倍林達倍林達氯吡格雷氯吡格雷1256543210100755025025101100與對照相比血流的增加（%）出血時間增加的倍數倍林達倍林達較氯吡格雷具有更寬的抗栓和出血效應分離較氯吡格雷具有更寬的抗栓和出血效應分離使出血時間增加3倍的倍林達劑量使血流增加50%的倍林達劑量1256543210100755025025100010100出血時間增加的倍數與對照相比血流的增加（%）9.7使出血時間增加3倍的氯吡格雷劑量使血流增加50%的

19、氯吡格雷劑量2.0van Giezen JJJ, et al. Thromb Res 2009;124:565571.Throm bus si ze ( % i nhi bi ti on)Bl ood f l ow ( % of control )Bl eedi ng ti m e ( f ol d i ncrease)Aggregati on ( % i nhi bi ti on)Bl ood l oss ( f ol d i ncrease)出血時間增加的倍數與對照相比血流的增加鼠模型均構建完成血栓模型，之后靜脈給予媒介物（5%的甘露醇）或倍林達：5個不同劑量，每個劑量4-6只鼠，劑量2.

20、25-225 g/kg，輸注0.3-30 g/kg/min至試驗結束；氯吡格雷：4個不同劑量，每個劑量4只鼠，劑量3-100 mg/kg。解剖右頸動脈，用超聲波時差流量傳感器監(jiān)測血流情況。424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考小結：倍林達小結：倍林達較氯吡格雷具有藥理學優(yōu)勢較氯吡格雷具有藥理學優(yōu)勢1非前體藥物非前體藥物1,2 直接發(fā)揮作用，快速起效直接發(fā)揮作用，快速起效1,22雙重抑制雙重抑制3 強效抑制血小板聚集強效抑制血小板聚集3 多效性心血管保護多效性心血管保護33不受不受CYP酶基因多態(tài)性影響酶基因多態(tài)性影響2 作用一致作用一致44與與P2Y12受體可

21、逆結合受體可逆結合5 不增加出血風險不增加出血風險6Hamm CW, et al. Eur Heart J 2011; 32(23):2999-3054.Power RF, et al. Expert Rev Cardiovasc Ther 2012; 10(10):1261-72.Van Giezen JJJ,et al.J Thromb Haemost.2009;7:1556-1565Gurbel P et al. Circulation. 2010;121:1188-1199.5. Husted S, van Giezen JJJ. Cardiovasc Ther 2009;27:259

22、2746. van Giezen JJJ, et al. Thromb Res 2009;124:565571.424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考內容內容 ACS患者需要新型口服抗血小板藥物患者需要新型口服抗血小板藥物 倍林達倍林達較氯吡格雷：具有藥理學優(yōu)勢較氯吡格雷：具有藥理學優(yōu)勢 倍林達倍林達較氯吡格雷：具有心血管獲益優(yōu)勢較氯吡格雷：具有心血管獲益優(yōu)勢 倍林達倍林達是是ACS患者抗血小板治療的優(yōu)選選擇患者抗血小板治療的優(yōu)選選擇424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達與氯吡格雷相比，與氯吡格雷相比，顯著降低心血

23、管死亡顯著降低心血管死亡/心肌梗死心肌梗死/卒中復合終點卒中復合終點16%1.9%ARRP0.00116%RRRNNT=5411.7%9.8%倍林達組(n=9,333)氯吡格雷組(n=9,291)兩組均包含阿司匹林HR 0.84 95%CI 0.77-0.92024681012024681012隨機后時間(月)心血管死亡/心梗/卒中累積發(fā)生率(K-M%)倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%ARR: 絕對危險度減少; RRR: 相對危險度減少; NNT: 需要治療的人數，NNT越小說明治療越有效Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009

24、; 361:10451057. BRILINTA Core Data Sheet 2010.PLATO研究：國際多中心、雙盲、雙模擬、隨機對照研究，入組18624例ACS患者，在阿司匹林基礎上，隨機給予倍林達 180mg負荷劑量，90mg bid維持劑量，或氯吡格雷300-600mg負荷劑量，75mg qd 維持劑量。隨訪1年，主要療效終點：心血管死亡、心梗（排除無癥狀心梗）和卒中的復合終點。主要安全性終點：PLATO定義的總體主要出血424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達療效優(yōu)勢急性期顯現，療效優(yōu)勢急性期顯現，12個月內持續(xù)增加個月內持續(xù)增加0.

25、6%ARRP=0.04512%RRR1.9%ARRP0.00116%RRRWallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-57.氯吡格雷中國說明書HR：風險比；ARR: 絕對危險度減少; RRR: 相對危險度減少CURE研究中，研究中，治療超過治療超過3個個月，氯吡格雷聯合阿司匹林治療組中觀察到的月，氯吡格雷聯合阿司匹林治療組中觀察到的收益不再進一步增加收益不再進一步增加，而出血風險持續(xù)存在，而出血風險持續(xù)存在2。（氯吡格雷產品說明書）。（氯吡格雷產品說明書）424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達與氯

26、吡格雷相比，顯著降低心血管死亡率達與氯吡格雷相比，顯著降低心血管死亡率達21%倍林達組(n=9,333)氯吡格雷組(n=9,291)兩組均包含阿司匹林HR 95%CI0.79 0.69-0.910246810120246隨機后時間(月)心血管死亡累積發(fā)生率(K-M%)1.1%ARRP=0.00121%RRRNNT=915.1%4.0%倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%ARR: 絕對危險度減少; RRR: 相對危險度減少; NNT: 需要治療的人數，NNT越小說明治療越有效Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009; 361:1045

27、1057. BRILINTA Core Data Sheet 2010.PLATO研究，國際多中心、雙盲、雙模擬、隨機對照研究，入組18624例ACS患者(UA、NSTEMI、STEMI)，包括接受PCI手術治療和藥物保守治療的患者。在服用阿司匹林基礎上，隨機給予倍林達180mg負荷劑量，90mg維持劑量每天兩次服用，或氯吡格雷300-600mg負荷劑量，75mg維持劑量每天一次服用424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達與氯吡格雷相比，降低確定的支架血栓達與氯吡格雷相比，降低確定的支架血栓達33%1P=0.00933%2.01.51.00.501.

28、3%1.9%確定的支架血栓*發(fā)生率 (%)HR=0.67(95% CI, 0.500.91)倍林達組(n=5,640)氯吡格雷組(n=5,649)*按照美國學術研究聯盟(ARC)標準：確定的支架血栓包括造影證實的以及病理學檢查證實的支架血栓2PLATO研究評估的是1年內確定的支架血栓倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009; 361:10451057. Cutlip DE, et al. Circulation. 2007;115:2344-2351 424129.022有效期至2016年12月3

29、1日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達：在廣泛：在廣泛ACS人群中被證實獲益一致人群中被證實獲益一致無論何種診斷1,2,3無論何種治療策略1,2,3UANSTEMISTEMI藥物治療PCICABG* 倍林達禁用于顱內出血、過敏、活動性病理性出血、中重度肝臟損傷和聯用CYP3A4抑制劑者# 缺血性卒中/TIA；TIA：短暫性腦缺血發(fā)作； 倍林達較氯吡格雷降低主要心血管事件的優(yōu)勢不受CYP2C19基因型的顯著影響UA：不穩(wěn)定性心絞痛；NSTEMI：非ST段抬高的心肌梗死；STEMI：ST段抬高的心肌梗死；PCI：經皮冠脈介入治療；CABG：冠狀動脈旁路移植術倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者

30、1年心血管死亡率達21%James S et al. Am Heart J. 2009;157:599-605.BRILIQUE SPC, 2011. Wallentin L et al. Supplement to N Engl J Med. 2009;361424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考即使氯吡格雷即使氯吡格雷600mg負荷劑量，負荷劑量，仍未能滿足仍未能滿足PCI術前抗血小板治療需求術前抗血小板治療需求倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%Chen YD,et al.Int J Cardiol.2015;doi:10.1

31、016/j.ijcard.2045.06.030后羿研究：隨機、開放、多中心研究，入選57例中國ACS患者，將患者隨機分為倍林達 (180mg負荷劑量，90mgBID)和氯吡格雷(600mg負荷劑量，75mgQD)組，均同時接受阿司匹林(300mg負荷劑量，100mgQD)治療，隨訪6周。主要終點：首次負荷劑量后2小時IPA；次要終點：首次負荷劑量后0.5、8、24小時和6周IPA。IPA：血小板聚集抑制率，IPA臨床意義尚未確定-4.4中國中國ACS人群后羿研究人群后羿研究424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考無論何種無論何種CYP2C19基因型，倍林達基因

32、型，倍林達均能提供一致獲益均能提供一致獲益1CYP2C19*2功能缺失等位基因，在中國人群中的比例約為30%28.8%8.6%06012018024030036002468101206012018024030036002468101211.2%10.0%心血管死亡/心梗/卒中累積發(fā)生率(K-M%)心血管死亡/心梗/卒中累積發(fā)生率(K-M%)隨機后時間(天)隨機后時間(天)氯吡格雷組，功能缺失等位基因攜帶者(n=1,388)氯吡格雷組，功能缺失等位基因無攜帶者(n=3,516)倍林達組，功能缺失等位基因攜帶者(n=1,384)倍林達組，功能缺失等位基因無攜帶者(n=3,554)倍林達與氯吡格雷相

33、比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%Wallentin L, et al. Lancet. 2010; 376(9749):1320-1328. 李彥等. 中國臨床藥理學雜志 2012; 28(9):694-697.424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考真實世界中，真實世界中，倍林達倍林達較氯吡格雷顯著降低支架血栓和心血管死亡率較氯吡格雷顯著降低支架血栓和心血管死亡率1年心血管死亡：年心血管死亡：相對風險降低相對風險降低40%Fallesen CO, et al. Abstract EuroPCI 20141年確定的支架血栓：年確定的支架血栓：相對風

34、險降低相對風險降低69%隨訪時間（天）調整后調整后HR: 0.31(0.110.84)氯吡格雷倍林達0123確定的支架血栓發(fā)生率(%)西丹麥心臟注冊研究：基于2335例ACS患者數據的前瞻性注冊研究。這些患者在2011年之前給予阿司匹林和氯吡格雷（負荷劑量600mg+日劑量75mg）治療；2011年之后給予阿司匹林和倍林達（180mg負荷劑量+日劑量90mg2）治療。隨訪1年的安全性和有效性。氯吡格雷0510心血管死亡率(%)0100200300400隨訪時間（天）調整后調整后HR: 0.60(0.410.89)0.5%1.4%3.5%5.7%倍林達424129.022有效期至2016年12月

35、31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達與氯吡格雷相比，總體主要出血與氯吡格雷相比，總體主要出血*發(fā)生率無顯著差異發(fā)生率無顯著差異*PLATO定義的主要出血，包括主要致命/危及生命的出血：致命性或顱內出血、伴有心包填塞的心包內出血、由于出血所導致的低血容量休克或嚴重低血壓需要升壓藥或手術、臨床顯著或明顯出血導致的血紅蛋白下降(大于50g/L)、因出血而輸血4個單位或以上(全血或濃集紅細胞PRBC)等；其他主要出血：顯著的功能喪失(如眼內出血伴永久性失明)、臨床顯著或明顯出血有關的紅細胞蛋白下降(30-50g/L)、因出血而輸血2-3個單位(全血或PRBC)等246810120121086420

36、隨機后時間 (月)主要出血累積發(fā)生率 (K-M%)倍林達組 (n=9,235)氯吡格雷組 (n=9,186)兩組均包含阿司匹林11.6%11.2%P=0.43HR=1.04(95% CI, 0.951.13)倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009; 361:10451057.424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考小結：倍林達小結：倍林達較氯吡格雷具有心血管獲益優(yōu)勢較氯吡格雷具有心血管獲益優(yōu)勢 顯著降低心血管死亡率21% 療效優(yōu)勢急性期顯現，治療12個月持續(xù)增加

37、不增加主要出血風險Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-57.424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考內容內容 ACS患者需要新型口服抗血小板藥物患者需要新型口服抗血小板藥物 倍林達倍林達較氯吡格雷：具有藥理學優(yōu)勢較氯吡格雷：具有藥理學優(yōu)勢 倍林達倍林達較氯吡格雷：具有心血管獲益優(yōu)勢較氯吡格雷：具有心血管獲益優(yōu)勢 倍林達倍林達是是ACS患者抗血小板治療的優(yōu)選選擇患者抗血小板治療的優(yōu)選選擇424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達 多項國內外指南多項國內外指南類推薦

38、類推薦歐洲歐洲2015 ESC NSTE-ACS指南指南12014 ESC/EACTS 心肌血運重建心肌血運重建指南指南22012 ESC 心血管疾病預防指南心血管疾病預防指南32012 ESC STEMI 指南指南4美國美國2014 ACC/AHA NSTE-ACS指南指南82013 ACCF/AHA STEMI 指南指南92012 ACCP 抗栓指南抗栓指南102011 AHA/ACCF 二級預防指南二級預防指南112011 ACCF/AHA SCAI PCI 指南指南12中國中國2015 中國中國STEMI診斷和治療指南診斷和治療指南52012 中國中國 PCI 指南指南62012 中國

39、中國 非非ST段抬高段抬高ACS 指南指南7加拿大加拿大2011 CCS 門診患者門診患者抗血小板治療應用抗血小板治療應用指南指南13倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%1. Roffi M, et al. European Heart Journal. 2015 doi:10.1093/eurheartj/ehv3202. Windecker S, et al. Eur Heart J. 2014;35(37):2541-26193. Perk J, et al. European Heart Journal . 2012;33:163517014. Steg G

40、, et al. European Heart Journal.2012;33:256926195.中華醫(yī)學會心血管病學分會。中華心血管病雜志，2015;43(5):380-3936. 中華醫(yī)學會心血管病學分會介入心臟病學組.中華心血管病雜志.2012;40(4):271-2777. .中華醫(yī)學會心血管病分會 中華心血管病雜志. 2012;40(5):353-367 8. Amsterdam EA, et al. Circulation. 2014;130:e344-e426.9. OGara PT, et al. Circulation. 2013;127:e362-e42510. Guya

41、tt GH, et al. CHEST. 2012;141:7S-47S11. Smith SC Jr, et al. Circulation. 2011;124(22):2458-247312. Levine GL, et al. J Am Coll Cardiol. 2011;58:2550-2583； 13. Bell AD, et al. Can J Cardiol. 2011 May-Jun;27 Suppl A:S1-S59424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達 ：獲得美國：獲得美國NSTE-ACS指南的優(yōu)先推薦指南的優(yōu)先推薦Amste

42、rdam EA, et al. Circulation. 2014;130:e344-e426.倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%2014 ACC/AHA NSTE-ACS指南無論早期介入治療還是缺血指導策略治療，阿司匹林基礎上，P2Y12受體抑制劑治療至少12個月 替格瑞洛 氯吡格雷 IB植入冠脈支架的PCI術后患者，P2Y12受體抑制劑（替格瑞洛、氯吡格雷或普拉格雷）持續(xù)治療至少12個月IB無論早期侵入治療還是缺血指導策略治療，均優(yōu)選替格瑞洛，次選氯吡格雷IIaBESC /EACTS ：歐洲心臟病學會/歐洲心胸外科協(xié)會；ACC/AHA：美國心臟病學會/美國心臟

43、協(xié)會；ACS：急性冠脈綜合征；NSTE-ACS：非ST段抬高的急性冠脈綜合征424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達 ：獲得歐洲：獲得歐洲 STEMI 和和 NSTE-ACS 指南優(yōu)先推薦指南優(yōu)先推薦2012 ESC STEMI指南指南1 阿司匹林基礎上加服ADP受體阻滯劑，選擇如下：IA 普拉格雷：之前未用氯吡格雷者，如卒中/TIA史，年齡75歲IB 替格瑞洛IB氯吡格雷：氯吡格雷：僅用于普拉格雷或替格瑞洛無法獲得或禁用時僅用于普拉格雷或替格瑞洛無法獲得或禁用時IC2015 ESC NSTE-ACS指南指南2 阿司匹林基礎上加用一種 P2Y12受體

44、抑制劑治療12個月，除非患者存在禁忌證如過度出血風險IA 替格瑞洛(180mg負荷劑量，90mg bid維持)：推薦用于所有無禁忌證*、缺血中-高風險患者（如肌鈣蛋白升高），不論患者的起始治療方案如何，都應使用替格瑞洛，包括已服用氯吡格雷的患者（應該在開始替格瑞洛治療時停用氯吡格雷）IB 普拉格雷（60mg負荷劑量，10mg/d維持）：推薦用于無禁忌證*、準備接受PCI治療者IB 氯吡格雷(300mg負荷劑量，75mg/d維持)：推薦僅用于無法獲得替格瑞洛推薦僅用于無法獲得替格瑞洛或普拉格雷或需要口服抗凝藥治療的患者IBSteg PG, et al. Eur Heart J 2012; 33(

45、20):2569-2619.Roffi M, et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehv320倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%ESC：歐洲心臟病學會；STEMI：ST段抬高的心肌梗死；NSTE-ACS：非ST段抬高的急性冠脈綜合征；ADP：二磷酸腺苷*替格瑞洛禁忌證：既往有顱內出血或進行性出血*普拉格雷禁忌證：既往有顱內出血或進行性出血，缺血性卒中或TIA，一般不建議年齡75歲或體重75歲，則用氯吡格雷歲，則用氯吡格雷75mg，以后，以后75mg/d，維持，維持12個月（個月（I，A）。）。未

46、接受再灌注治療的未接受再灌注治療的STEMI患者可給予任何一種患者可給予任何一種P2Y12受體抑制劑，例如氯受體抑制劑，例如氯吡格雷吡格雷75mg、1次次/d或替格瑞洛或替格瑞洛90mg、2次次/d，至少，至少12個月個月(I，B)中華醫(yī)學會心血管病學分會.中華心血管病雜志，2015;43(5):380-393424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考總結總結 當前抗血小板治療的局限：難于快速、強效、一致地抑制血小板聚集1,2 倍林達 與氯吡格雷相比： 快速、強效、一致抑制血小板聚集3,4 顯著降低心血管死亡率21%5 療效優(yōu)勢急性期顯現，12個月持續(xù)增加5 不增

47、加主要出血5 倍林達是ACS患者抗血小板治療的優(yōu)先選擇6,7,8,9倍林達與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達21%Power RF, et al. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2012 Oct;10(10):1261-72.Billett HH.Cardiol Clin. 2008 May;26(2):189-201.Gurbel PA, et al. Circulation. 2009;120:25772585. Gurbel P et al. Circulation. 2010;121:1188-1199.Wallentin L, et al.

48、 N Engl J Med 2009; 361:10451057.Amsterdam EA, et al. Circulation. 2014;130:e344-e426.Steg PG, et al. Eur Heart J 2012; 33(20):2569-2619.Roffi M, et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehv320中華醫(yī)學會心血管病學分會。中華心血管病雜志，2015;43(5):380-393424129.022有效期至2016年12月31日，僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考倍林達倍林達（替格瑞洛）簡明處方資料（替格瑞洛）簡明處方資料適應癥適應癥 本品用于急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受藥物治療和經皮冠狀動脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。與氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中復合終點的發(fā)生率