1、執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo) 藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二 第1頁(yè) 第十一單元 抗病毒藥 、藥理作用與臨床評(píng)價(jià) （一）作用特點(diǎn) 1.廣譜抗病毒藥 （1）利巴韋林 抗病毒機(jī)制抑制一磷酸肌苷脫氫酶，進(jìn)而干擾三磷酸鳥(niǎo)苷合成；抑制病毒RNA聚合酶，阻礙mRNA的轉(zhuǎn)錄。 臨床用于甲型肝炎、單純皰疹、麻疹、呼吸道病毒感染。 執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo) 藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二 第2頁(yè) （2）干擾素 抗病毒機(jī)制與細(xì)胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，導(dǎo)致抗病毒蛋白的合成。對(duì)病毒穿透細(xì)胞膜過(guò)程：脫殼、mRNA合成、蛋白翻譯后修飾、病毒顆粒組裝和釋放均可產(chǎn)生抑制作用。 RNA病毒較為敏感，DNA病毒敏感性較低。 用于慢性肝炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹等；還用于腫瘤。 （3）

2、胸腺肽1 可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，并調(diào)節(jié)其功能。 臨床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及腫瘤。 2.抗流感病毒藥 【金剛烷胺、金剛乙胺】抗病毒機(jī)制： （1）作用于M2蛋白影響病毒脫殼和復(fù)制。 （2）干擾病毒組裝。 僅對(duì)亞洲甲型流感病毒有效。 【扎那米韋】 對(duì)金剛烷胺和金剛乙胺耐藥病毒仍有抑制作用。 機(jī)制選擇性抑制流感病毒神經(jīng)酰胺酶。抑制病毒從感染細(xì)胞的釋放，阻止病毒在呼吸道擴(kuò)散。 執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo) 藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二 第3頁(yè) 【奧司他韋】 其活性代謝產(chǎn)物是強(qiáng)效選擇性甲型和乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑用于甲型或乙型流感病毒治療，對(duì)甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。 執(zhí)業(yè)藥

3、師考試輔導(dǎo) 藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二 第4頁(yè) 3.抗皰疹病毒藥 （1）阿昔洛韋抗DNA病毒藥，對(duì)RNA病毒無(wú)效，對(duì)單純皰疹病毒作用最強(qiáng)，對(duì)帶狀皰疹病毒作用較弱。 機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA復(fù)制；摻入病毒DNA鏈中，生成無(wú)功能DNA。 用于：?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥尽捳畈《灸X炎和帶狀皰疹。 （2）伐昔洛韋水解成阿昔洛韋。 （3）西多福韋競(jìng)爭(zhēng)性抑制三磷酸脫氧胞苷，并可作為病毒DNA多聚酶的底物而抑制病毒DNA的合執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo) 藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二 第5頁(yè) 成。單次用藥即對(duì)單純皰疹病毒、水痘有效。 （4）膦甲酸鈉阻斷病毒DNA多聚酶的焦磷酸結(jié)合點(diǎn)，抑制病毒的核酸合成。 用于治療巨細(xì)胞病毒引起的視網(wǎng)膜炎

4、，也可用于耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒感染。 （5）阿糖腺苷抑制病毒DNA多聚酶、干擾其DNA合成。 臨床靜脈滴注可用于治療單純皰疹病毒性腦炎，局部外用于皰疹病毒性角膜炎。 4.抗乙型肝炎病毒藥 （1）拉米夫定抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）多聚酶，并引起DNA鏈延長(zhǎng)反應(yīng)終止。還可抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。 主要治療乙型肝炎和AIDS。 執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo) 藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二 第6頁(yè) （2）阿德福韋競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶用于耐拉米夫定的乙型肝炎患者。 【小結(jié)TANG】 （1）廣譜抗病毒（利巴韋林、干擾素、胸腺肽）。 （2）抗流感病毒（金剛烷胺、金剛乙胺、扎那米韋、奧司

5、他韋）。 （3）抗皰疹病毒（阿昔洛韋、伐昔洛韋、西多福韋、膦甲酸鈉、阿糖腺苷）。 （4）抗乙肝（拉米夫定、阿德福韋）。 （5）抗HIV（拉米夫定、齊多夫定）。 （二）典型不良反應(yīng) 1.廣譜抗病毒藥 （1）常見(jiàn)泌尿系統(tǒng)損傷：腎損害、腎源性尿崩癥、急性腎小管壞死、急性腎衰竭、尿毒癥、泌尿道刺激癥狀、多尿、結(jié)晶尿、血肌酐及尿素氮升高； （2）血液系統(tǒng)貧血、溶血性貧血、骨髓造血功能抑制、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)減少。 2.抗流感病毒藥 金剛烷胺、金剛乙胺常見(jiàn)腹痛、頭暈、高血壓或體位性低血壓、產(chǎn)后泌乳。 神經(jīng)氨酸酶抑制劑（扎那米韋、奧司他韋）常致疲乏、精神異常、抽搐、鼻塞、咳嗽、鼻竇

6、炎、咽痛、喉頭水腫、支氣管炎、結(jié)膜炎。 3.抗皰疹病毒藥 常見(jiàn)腎功能受損：一過(guò)性血肌酐、尿素氮升高、血尿、蛋白尿。阿昔洛韋不可以快速滴注，否則導(dǎo)致急性腎衰竭。 骨髓抑制。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：精神異常、緊張、震顫等。 艾滋病患者的巨細(xì)胞病毒感染性視網(wǎng)膜炎可出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離。 4.抗乙型肝炎病毒藥 十分常見(jiàn)肝炎惡化（ALT升高至正常范圍上限的10倍或更高、HBV反跳、血清HBV-DNA重新變?yōu)殛?yáng)性、HBsAg陽(yáng)性、小三陽(yáng)轉(zhuǎn)為大三陽(yáng)），發(fā)生率高達(dá)25%，于停藥后12周出現(xiàn)。 常見(jiàn)：骨髓抑制中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少；發(fā)熱、寒戰(zhàn)、咳嗽。 （三）禁忌證 1.廣譜抗病毒藥 利巴韋林 過(guò)敏者、妊

7、娠期婦女。 治療前6月內(nèi)心臟病、血紅蛋白異常、重度虛弱患者、重度肝功能異常、自身免疫病，嚴(yán)重精神病史者。 執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo) 藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二 第7頁(yè) 2.抗流感病毒藥 新生兒和1歲以下嬰兒、哺乳期婦女。 3.抗皰疹病毒藥 孕婦及哺乳期。 阿糖腺苷：肝腎功能不全、造血功能不良者。 4.抗乙型肝炎病毒藥 妊娠期、心、肝、腎功能不全者、骨髓抑制者。 二、用藥監(jiān)護(hù) （一）監(jiān)護(hù)拉米夫定的耐藥性與合理應(yīng)用 并非可以根治乙型肝炎。 不能自行停藥，并需定期監(jiān)測(cè)。至少應(yīng)每3月測(cè)一次ALT水平，每6月測(cè)一次HBV、DNA和HBeAg。 （二）關(guān)注阿昔洛韋的合理應(yīng)用 （1）脫水或已有肝、腎功能不全者需慎用。 （2）給

8、藥期間應(yīng)給予充足的水，防止在腎小管內(nèi)沉淀。 （三）注意更昔洛韋的合理應(yīng)用 （1）緩慢靜滴。溶液呈強(qiáng)堿性，故滴注時(shí)間不得少于1h，避免與皮膚、黏膜接觸。 （2）白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)過(guò)低時(shí)應(yīng)暫時(shí)停藥。 （3）腎功能不全者慎用。 （4）遇冷易析出結(jié)晶可置熱水中或用力震蕩，待結(jié)晶完全溶解后再使用。 三、主要藥品 1.利巴韋林 【適應(yīng)證】 呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、慢性丙型肝炎。 2.奧司他韋甲型和乙型流感。 【注意事項(xiàng)】 不能取代流感疫苗；只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮用于治療和預(yù)防。 對(duì)1歲以下兒童治療流感、對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感不確定。 應(yīng)對(duì)患者自我傷害

9、和譫妄事件進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo) 藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二 第8頁(yè) 3.阿昔洛韋 【適應(yīng)證】 （1）單純皰疹病毒（包括腦炎）。（2）帶狀皰疹。 （3）水痘。（4）急性視網(wǎng)膜壞死。 【注意事項(xiàng)】 對(duì)單純皰疹病毒的潛伏感染和復(fù)發(fā)無(wú)明顯效果，不能根除病毒。 4.更昔洛韋 【適應(yīng)證】巨細(xì)胞病毒。 【注意事項(xiàng)】不能治愈巨細(xì)胞病毒感染，用于艾滋病患者合并感染時(shí)需長(zhǎng)期維持用藥，防止復(fù)發(fā)。 5.泛昔洛韋 【適應(yīng)證】帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹。 【注意事項(xiàng)】不能治愈生殖器皰疹。 6.阿糖腺苷皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染。 7.膦甲酸鈉巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎；耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚黏膜感染。 8.拉米夫定 【適應(yīng)證】乙肝、HIV感染。 【注意事項(xiàng)】不能防止患者感染他人，故仍應(yīng)采取適當(dāng)防護(hù)措施。 【模擬測(cè)試·練習(xí)版】 1.用于抗艾滋病病毒的藥物是 A.利巴韋林 B.扎那