1、川芎嗪與血塞通對糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的作用【摘要】目的探討川芎嗪和血塞通對2型糖尿病尿微量白蛋白的影響。方法44例病人隨機分為3組，分別給予川芎嗪注射液、血塞通注射液，治療2周。對照組不用川芎嗪、血塞通，其余治療與前兩組相同。治療前后分別測24 h尿微量白蛋白。結(jié)果川芎嗪和血塞通組24 h尿微量白蛋白明顯少于對照組和自身治療前，而對照組無顯著變化。結(jié)論川芎嗪和血塞通能夠降低2型糖尿病人尿中微量白蛋白，對延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展有重要意義。 【關(guān)鍵詞】 川芎嗪 血塞通 微量白蛋白尿The Effect of Ligustrazine and Xuesaitong on the Micro

2、albuminuria of Diabetic NephropathyKE Ling, CHENG Xuejun, LI XiaotingDepartment of Nephrology,The 458th Hospital of PLA，Guangzhou ，510602，China)Abstract:ObjectiveTo explore the effect of Ligustrazine and Xuesaitong on the urinary microalbumin of type 2- diabetes patients. Methods44 cases of 2-DN pat

3、ients were divided into three groups. Two of them were treated with Ligustrazine and Xuesaitong respectively for two weeks.The third group was treated the same except Ligustrazine and Xuesaitong. Measured and recorded the microalbumin of 24 h urinary before and after the treatment. ResultsThe quanti

4、ties of urinary micro albumin in 24 h urine of the two treated groups were decreased prominently , while those of the contrast group had no marked variation.ConclusionLigustrazine and Xuesaitong can lower the urinary microalbumin of type 2- diabetics. They have important meaning to delay the occurre

5、nce and development of the diabetic nephropathy.Key words:Ligustrazine； Xuesaitong; Microalbumin 2型糖尿病是一種慢性疾病，隨著生活水平的提高，發(fā)病率逐年上升。而糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，也是造成終末期腎功能衰竭的原因之一。在我國經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)，糖尿病所致終末期腎功能衰竭的比例為15.0%左右1。本文對我院200402200608期間收治的44例2型糖尿病的患者用川芎嗪和血塞通等藥物控制糖尿病腎病微量蛋白尿情況進行回顧性分析。1 對象與方法1.1 對象2型糖尿病患者44例（符合1985WH

6、O 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)），按1983年的Mogensen的糖尿病分期為期以前的糖尿病腎病2，24 h微量蛋白尿測定值高于正常（尿白蛋白定量30300 mg/24 h，用放免法測得），而尿常規(guī)蛋白定性陰性。隨機分成3組，即川芎嗪組15例，男11例，女4例。血塞通組15例，男9例，女6例。對照組14例，男12例，女2例。年齡2178歲，平均（69.27.6）。3組治療前血糖值及尿微量蛋白值無明顯差異（P0.05）。1.2 方法3組均接受糖尿病相關(guān)知識的教育，采用飲食控制，限制蛋白質(zhì)飲食（0.81.0 g/kgd），應(yīng)用化學(xué)降糖藥或胰島素控制血糖，嚴(yán)格將血糖控制在7 mmol/L水平以下。血壓控制在13

7、0/80 mmHg以下。治療組分別加用血塞通（黑龍江省珍寶島制藥有限公司生產(chǎn)）250 mg入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)2周或鹽酸川芎嗪注射液（北京永康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）60 mg入生理鹽水250 ml靜脈滴注1次/d，連續(xù)2周。治療前后分別測24 h尿微量白蛋白。觀察血糖、血壓、血常規(guī)、血生化、肝功能。1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)尿微量白蛋白消失或較治療前減少50%以上為顯效；尿微量白蛋白較治療前減少20%50%以上為有效；尿微量白蛋白前后無變化或較少低于20%為無效。1.4 統(tǒng)計學(xué)處理實驗數(shù)據(jù)以s表示，計量資料比較采用檢驗。2 結(jié)果3組治療前微量蛋白尿、血糖比較無顯著差異（P0.0

8、5）；經(jīng)兩周治療后，川芎嗪和血塞通組的尿白蛋白排泄量明顯少于對照組和自身治療前，而對照組治療前后無顯著差異（P0.05）。而川芎嗪和血塞通組間差異不明顯。表1 3組治療前后24 h尿微量白蛋白的比較(略)川芎嗪組顯效率5例，有效率9例，無效率1例，總有效率93.33%；血塞通組顯效率5例，有效率8例，無效率2例，總有效率86.66%；對照組顯效率2例，有效率6例，無效率6例，總有效率57.14%。因病例數(shù)較少,故組間百分比差較大，但前兩組比無明顯差異，與對照組相比差異非常顯著（P0.01）。治療組療效明顯優(yōu)于對照組。3 討論糖尿病腎?。―N）是糖尿病的慢性微血管病變。早期起病隱匿，易被臨床忽視

9、，如一旦發(fā)展到臨床腎病期，就會造成腎臟不可逆的病理改變，從而導(dǎo)致終末腎功能衰竭。因此，積極探討早期DN的有效干預(yù)措施，有十分重要的臨床意義。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為DN的發(fā)病機理主要包括多種代謝和內(nèi)分泌紊亂、血流動力學(xué)改變和微血管的結(jié)構(gòu)損害。糖化血紅蛋白增高引起組織缺氧，紅細(xì)胞比容明顯增加血漿纖維蛋白原、低密度脂蛋白、血小板等糖化增高致血液黏度增加，血小板聚集。高血糖、高血脂影響，腎小球基底膜帶陰離子的硫酸乙酰肝素含量減少，電荷屏障功能減弱，以及過度蛋白非酶糖化致使腎小球基底膜成分異常交聯(lián)增加，濾過膜孔徑改變，可使尿蛋白排出量增加。其基本病理改變是腎小球肥大、硬化，早期臨床特征表現(xiàn)為微量白蛋白尿。及時有效

10、地減少或消除尿白蛋白，縮短尿白蛋白存在的時間，逆轉(zhuǎn)或延緩早期DN的發(fā)生和發(fā)展，是保護腎臟的關(guān)鍵。川芎嗪是從中藥川芎中提取的一種生物堿單體，具有行氣活血化瘀的功效，現(xiàn)代藥理研究證實，川芎嗪通過拮抗血漿ET、TNF水平，降低ICAM-1表達，抑制GMCs的增殖，阻止增殖細(xì)胞生長3，同時能擴張腎血管，提高腎血流量，改善腎臟微循環(huán)，減少血小板聚集，降低血黏度及高血凝，減少腎臟的血栓形成，減輕腎小球基底膜的損傷，從而減輕蛋白尿，擴張腎動脈能增加腎血流量及胃小球濾過率，從而改善腎功能。川芎嗪能有效降低糖尿病腎病的蛋白尿，且能顯著降低血漿內(nèi)皮素水平，可能通過保護血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進內(nèi)皮細(xì)胞受損功能的修復(fù)，減少

11、腎臟血漿內(nèi)皮素的合成而改善腎臟局部血液動力學(xué)異常，進而延緩糖尿病。血塞通注射液主要成分三七總皂苷（PNP），具有活血化瘀，通脈活絡(luò)作用?，F(xiàn)代藥理研究：有擴血管，改善微循環(huán)，抗自由基，增強組織對缺氧的耐受性4。三七具有“止血不留淤，化淤不傷正”之說。三七總皂苷可使血小板內(nèi)cAMP含量增加，減少血栓素A2（TXA2）的生成，因此PNP具有明顯抗凝、抑制血小板聚集作用，能夠改善血管內(nèi)皮功能，降低血液黏稠度5；增加血小板數(shù)量，又能抑制血小板聚集和血漿凝固因子，同時抑制一些致炎物質(zhì)及抗?jié)B出6；減少或減輕對腎基底膜損傷，緩解或改善腎小球濾過膜功能改變。它可能是一種有效延緩腎纖維化進展的藥物7?！緟⒖嘉墨I】

12、 1姚建，陳名道.糖尿病腎病及其早期防治J.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2002，18（4）：330.2Mogensen CE,Chrustensen CK, Vitinghus E .The stages in diabetic renal disease with emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathyJ. Diabetes. 1983, 32(Suppl 2):64.3梁愛群.川芎嗪的藥理及機理研究J.時珍國醫(yī)國藥，2005，16（6）：532.4陳壽生，李瑞芬，何魯生，等.血塞通對2型糖尿病患者血黏度、血漿內(nèi)皮素、血栓素、前列環(huán)素水平及尿微量白蛋白的影