1、第九章 非特異性免疫應(yīng)答 n非特異性免疫(nonspecfic immunity)是動物生來就具有并通過遺傳而獲得的一種免疫功能。也稱為n它只能識別自身與非自身，對異物它只能識別自身與非自身，對異物無特異無特異性性區(qū)別作用，因此稱為區(qū)別作用，因此稱為非特異性免疫非特異性免疫。非特異性免疫的特點非特異性免疫的特點n非特異性免疫具有遺傳性，是機體抵抗感染的第一道防線。n非特異性免疫與特異性免疫既有聯(lián)系又有區(qū)別。n非特異性免疫是機體進行特異性免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)。n非特異免疫是機體對所有病原微生物都有的一定程度的抵抗力，沒有特殊的選擇。n非特異性免疫應(yīng)答過程，主要由宿主的屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細胞的吞噬功能、正常

2、組織和體液中的抗菌物質(zhì)和炎癥反應(yīng)性所組成。第一節(jié) 機體的屏障 機體的屏障分為外部屏障和內(nèi)部屏障。(一)外部屏障動物機體的表面是抵抗病原體和異物侵入的第一道防線，主要包括皮膚、口腔、鼻腔、眼結(jié)膜、氣管、胃腸道、泌尿生殖道等與外界相通的組織器官的黏膜組織。n物理屏障作用n分泌物的化學(xué)屏障作用n正常菌群的微生物屏障作用被囊類蠕蟲的免疫人的非特異免疫(二)內(nèi)部屏障n血腦屏障：由軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細血管及其血管內(nèi)壁上的巨噬細胞組成。n血胎屏障：由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同構(gòu)成，此屏障可防止母體內(nèi)病原微生物進入胚體內(nèi)，以保護胎兒免受感染，保證胎兒的正常發(fā)育。第二節(jié) 參與機體非特異性

3、免疫的細胞n(一)非特異性免疫細胞的種類n(二)非特異性免疫細胞的功能(一)非特異性免疫細胞的種類 參與機體非特異免疫的細胞根據(jù)其形態(tài)結(jié)構(gòu)、組織分布、功能特點分為以下幾類：n吞噬細胞（phagocyte）n自然殺傷細胞(natural killer cell，NKC)n嗜酸性粒細胞(eosinophil)n嗜堿性粒細胞(basophil)nM細胞(membranouscell)1吞噬細胞n根據(jù)吞噬細胞的形態(tài)、吞噬功能與分布不同，吞噬細胞可分為兩大類：n一 類 是 單 核 巨 噬 細 胞 系 統(tǒng)(mononuclear phagocyte system)。n一類是中性粒細胞(neutrophil

4、s)。單核巨噬細胞系統(tǒng)主要包括外周血中的單核細胞和組織器官中的巨噬細胞。(1)巨噬細胞(macrophage)n有些是固定的巨噬細胞，有些是游走的巨噬細胞。n巨噬細胞壽命較長，在且織中可存活數(shù)月。固定的巨噬細胞可因所處部位不同而有不同的名際分布部位名稱肺泡塵細胞中樞神經(jīng)組織小膠質(zhì)細胞肝臟枯否氏細胞骨破骨細胞血液大單核細胞脾和淋巴結(jié)血竇游走巨噬細胞腎臟血管系膜細胞單核細胞上的表面分子樹突細胞血液單核吞噬細胞(2)中性粒細胞(neutrophils)n是存在于血循環(huán)中的小吞噬細胞。中性粒細胞壽命短暫，在血循環(huán)中僅存活數(shù)小時，但其更新迅速，是血液中數(shù)量最大的白細胞。胞漿中含有許多溶酶體顆粒，其中含有

5、溶菌酶、彈性蛋白酶、磷酸酶、脂酶、髓過氧化物酶、過氧化氫酶和陽離子蛋白如吞噬素和白細胞素等，它們在殺菌、溶菌和消除過程中起重要作用。n感染發(fā)生時，中性粒細胞可迅速從血管內(nèi)移出，是最早被招募到感染部位的吞噬細胞。它們具有強大的非特異性吞噬殺菌能力，在機體抗感染免疫中起重要作用。2自然殺傷細胞(natural killer cell，NKC)nNK細胞是一類不需特異性抗體參與或不用靶細胞上MHC I類分子表達即可殺傷靶細胞的淋巴細胞。n NK細胞在非特異性免疫應(yīng)答中起著重要的作用，其天然殺傷作用不依賴抗體，無MHC限制性，除可殺傷腫瘤細胞外，還可殺傷病毒感染的細胞、較大的病原體(如真菌和寄生蟲)、

6、自身的某些組織細胞、同種異體移植物組織細胞等。3嗜酸性粒細胞(eosinophil)n嗜酸性粒細胞的胞漿內(nèi)有許多嗜酸性顆粒，其生命周期短，半衰期為610個h，組織中的細胞數(shù)比血流中多10倍，結(jié)締組織中可存活數(shù)天。n嗜酸性粒細胞可吞噬抗原抗體復(fù)合物，同時釋放出一些酶類，如組胺酶、芳香硫酸酯酶B和磷脂酶D等，具有IgEFc受體，內(nèi)含主要堿性蛋白，能直接殺傷寄生蟲。n其組胺酶、芳香硫酸酯酶對變態(tài)反應(yīng)有負調(diào)節(jié)作用4肥大細胞和嗜堿性粒細胞(basophil)n嗜堿性粒細胞是能循環(huán)的組織肥大細胞。肥大細胞分布在接近血管的周身組織中。n帶有與IgE有高親和力的受體，IgE與至體結(jié)合或受體與游離的IgE結(jié)合后

7、再與IgE特異抗原結(jié)合，刺激嗜堿性粒細胞發(fā)生脫粒作用并釋放各種介質(zhì)引起超敏反應(yīng)。n細胞質(zhì)中含有不同大小的嗜堿性顆粒，顆粒中含有肝素、組胺、白三烯等，能釋放到炎癥組織中或者介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)。肥大細胞紅細胞n識別攜帶抗原 。n清除循環(huán)免疫復(fù)合物。n增強T淋巴細胞的免疫應(yīng)答。n促進巨噬細胞對免疫復(fù)合物吞噬作用。n紅細胞在其細胞膜表面具有過氧化物酶，對免疫復(fù)合物起著巨噬細胞的同樣殺傷作用。n紅細胞數(shù)目眾多（紅細胞的數(shù)量是白細胞數(shù)量的1000多倍。5M細胞(membranouscell)n是一種扁平上皮細胞，散布于腸道黏膜上皮細胞間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運細胞。nM細胞不表達MHC類分子，胞質(zhì)內(nèi)溶酶體很少，

8、在腸黏膜表面有短小不規(guī)則毛刷樣微絨毛。nM細胞的非特異性脂酶活性很高。(二)非特異性免疫細胞的功能吞噬細胞清除異物顆粒的吞噬過程大致可分為以下幾個連續(xù)步驟：n吞噬細胞黏附于炎癥部位的血管內(nèi)皮；n穿過內(nèi)皮細胞間隙進入組織，趨向侵入的微生物；n識別和吞入微生物，吞噬細胞內(nèi)形成吞噬小體和吞噬溶酶體，并發(fā)生脫顆粒；殺滅和消化微生物。吞噬作用的階段吞噬細胞清除異物顆粒的吞噬過程示意圖吞噬作用1.趨化作用n是指吞噬細胞隨所處環(huán)境中某種可溶性物質(zhì)濃度的梯度，由低濃度向高濃度方向定向運動的現(xiàn)象。能吸引吞噬細胞發(fā)生定向運動的化學(xué)物質(zhì)稱為趨化因子(chemotactic factor，CF)。n補體系統(tǒng)通過經(jīng)典途

9、徑或替代途徑激活后的裂解產(chǎn)物(C3a、C5a、C567)，膠原蛋白或纖維蛋白組織受蛋白酶作用后的分解產(chǎn)物，中性粒細胞的溶酶體成分，抗原與致敏淋巴細胞作用后釋放的某些淋巴因子，均屬內(nèi)源性趨化因子。n某些細菌成分或其代謝產(chǎn)物也可吸引吞噬細胞，被稱為外源性趨化因子。巨噬細胞的酶類和作用巨噬細胞的細胞因子1巨噬細胞的細胞因子22識別n吞噬細胞接觸顆粒狀物質(zhì)，通過辨別其表面的某種特征，從而選擇性地進行吞噬。在吞噬細胞膜上有免疫球蛋白Fc段的受體和補體C3b受體，因此抗體Fab段與微生物抗原結(jié)合后，其Fc段便與吞噬細胞膜上的Fc受體結(jié)合，經(jīng)結(jié)合后的抗原抗體復(fù)臺物又能經(jīng)傳統(tǒng)途徑激活補體而產(chǎn)生C3b，如此抗原

10、又可經(jīng)補體C3b與吞噬細胞膜上的受體結(jié)合起來而被識別為異物。n抗體與補體促進吞噬的作用稱為調(diào)理作用。3吞入n細菌或異物性顆粒與吞噬細胞膜接觸后，與異物顆粒結(jié)合處的紉胞膜便內(nèi)陷并伸出偽足，并在其遠端合攏，合攏的偽足將異物顆粒包圍起來，其后兩端的細胞膜互相融合，形成一個囊狀空泡，稱為吞噬小體(phagosome)。n這種由翻轉(zhuǎn)的細胞膜形成的吞噬小體逐漸與細胞膜脫離，并向細胞漿內(nèi)漂動。4消化殺滅n吞噬小體形成后，逐漸離開細胞邊緣而向細胞中心移動。n與此同時，細胞內(nèi)的溶酶體向吞噬小體運動、接 近 ， 與 之 融 合 形 成 吞 噬 溶 酶 體(phagolysosome)。溶酶體內(nèi)含有多種蛋白水解酶，

11、例如酸性磷酸酶、組織蛋白酶、溶菌酶、p葡萄糖醛羧酶以及髓過氧化物酶等，這些酶類進人吞噬小體而形成消化空泡，這個過程稱為脫顆粒。超抗原 被消化處理的微生物或異物抗原與細胞內(nèi)核糖核酸結(jié)合成為“超抗原”，即“免疫信息(mRNA)，可激活T細胞與B細胞引起特異性免疫反應(yīng)。消化殺滅作用n細菌損傷后，其降解或消化作用主要由吞噬細胞溶酶體內(nèi)各種水解酶，如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶等完成。n未活化的巨噬細胞與中性粒細胞相比，其吞噬殺菌作用相對較弱。n當巨噬細胞被細菌脂多糖或IFN等細胞因子激活后，可對胞內(nèi)寄生菌產(chǎn)生強大殺滅作用。n同時，產(chǎn)生大量細胞因子和其他炎癥介質(zhì)，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)作用。 第三節(jié) 正

12、常組織和體液中的抗菌物質(zhì) 常見的組織浸出液、血液及腺體分泌物能夠非特異地抑制細菌的生長，但發(fā)生這種作用的具體物質(zhì)大多數(shù)尚未確定。這些物質(zhì)對病原體的直接殺滅作用不大，但對其他殺滅作用起輔助作用。 1補體(complement)MAC的電鏡結(jié)果補體誘導(dǎo)的RBC膜的破裂2乙型溶素(-lysin)n血液凝固時自血小板釋出，故其含量在血清中遠高于血漿中的含量。n可破壞革蘭氏陽性菌細胞膜，產(chǎn)生非酶性破壞作用，對革蘭陰性菌無作用。3.溶菌酶(1ysozyme)唾液、淚液、乳汁、鼻咽分泌物、在有抗體和補體同時存在時，則對革蘭氏陰性菌也有溶解作用?？咕?antibacterial peptide,ABP)n是一種廣泛分布于微生物