1、細胞因子類藥物的市場分析【精選文檔】生物制藥產業(yè)是二十一世紀發(fā)展前景最誘人的產業(yè)之一,盡管我國在生物制藥領域起步不晚，但不可否認,我國生物制藥產業(yè)與美國等發(fā)達國家相比，差距越來越大?？v觀全球生物制藥產業(yè)，經歷了兩次跨越式發(fā)展階段，第一發(fā)展階段從 1982年重組胰島素問世至 1997 年 G-CSF 成為第一個年銷售額超過 10 億美元的生物技術藥物,這個階段主要是 EPO、GCSF、INF 等細胞因子類產品,這些產品在 1994 1997 年生物制藥產業(yè)第一發(fā)展階段的后期已從快速增長期進入平穩(wěn)發(fā)展期，全球生物制藥產業(yè)都面臨發(fā)展后勁不足的局面,年銷售額一直徘徊在 100 億 美元左右.1997

2、年后，隨著 Rituxan、Remicade、Herceptin和 Enbrel 等治療性抗體相繼批準上市，生物制藥產業(yè)進入了第二個快速發(fā)展階段，增長速度已連續(xù)10 年保持在 15 33，成為發(fā)展最快的高技術產業(yè)之一。2007 年基因工程藥物的銷售額已達到 840 億美元，2008 年盡管有“全球金融危機”影響，生物制藥市場仍將突破 900 億美元。我國較好地抓住了生物制藥起步發(fā)展的機會，EPO、GCSF、INF,IL2 等產品在 1990 年代中期都獲準上市,稍微落后于美國,幾乎與歐洲同步.但是，我國卻沒有抓住以治療性抗體為代表的生物制藥第二個黃金發(fā)展階段，大部分生物制藥企業(yè)陷入了嚴重虧損狀

3、態(tài)。我們唯有在“卡住我國生物制藥行業(yè)喉嚨”的動物細胞培養(yǎng)技術上有較大突破，在治療性抗體藥物的研發(fā)和生產上有較大發(fā)展，才可能在“鉆石鋪滿地”的生物制藥產業(yè)中把握機會,實現(xiàn)生物制藥的又快又好的跨越式發(fā)展。細胞因子類藥物目前在我國的發(fā)展狀況良好，主要以下面四個系列為主導。1干擾素（IFN）系列：目前已批準生產的品種有IFN1b,2a，2b ，四種。其中IFN1b系我國首創(chuàng)的一種新型重組干擾素。其開發(fā)歷時12年，經41個臨床單位，1650病例臨床證明它對慢性活動性肝炎、白血病、尖銳濕疣、帶狀泡癥等有明顯的療效。與2b相比作用機理、療效相似，但毒副作用較小。IFN2a與2b相比僅相差一個氨基酸，即在第2

4、3位是Arg而不是Lys，其余結構相同，性質也相似.不同的是IFN2b來自正常細胞系，而IFN2a來源于惡性化細胞系（髓母樣細胞系），故其免疫原性較強，臨床應用中產生中和抗體的概率為12%，而IFN2b僅為6。IFN(免疫干擾素）主要調節(jié)免疫系統(tǒng)活性,僅用作治療類風濕關節(jié)炎，故產量不大。IFN2a六個公司生產，IFN2b六個公司生產。另有美國、瑞士、古巴、立陶宛等獲準在中國銷售IFN，所以干擾素市場已經飽和。2白細胞介素（IL)系列：白細胞介素是一類介導白細胞間相互作用的細胞因子，目前已發(fā)現(xiàn)15種。目前國內外上市僅有IL2和125IIL2兩種，國內 IL3、IL4、IL6正在加緊研制。IL2臨

5、床主要應用于抗腫瘤，如白血病、腎癌、黑色素瘤等。市場容量較小。3.集落刺激因子(CSF）系列:集落刺激因子是一組控制粒細胞、單核巨噬細胞和某些造血細胞繁殖和分化的糖蛋白,是癌癥化療、放療和骨髓移植后的重要輔助治療藥物。 1997年全球GCSF。GMCSF銷售額分別為8.7億和3。l億美元。但二者國內重復研制、生產現(xiàn)象相當嚴重，如 rhGCSF有 7個單位,rhGMCSF,有8個單位。同時美國先靈公司的GMCSF,日本麒麟公司的GCSF已經在中國注冊銷售,以及中外合資公司如浙江力生、上海鯤鵬投資公司等單位生產,競爭激烈，投資應慎重.4促紅細胞生成素（EPO）：EPO憑籍不可替代的促紅細胞生成作用

6、和實際上的替代輸血療效，使其不論在臨床還是銷售上都獲得了極大的成功.EPO 1995年全球銷售額16。8億美元，1996年達21。45億美元,預計2000年將超過30億美元，EPO是當今最成功的生物工程藥物。目前國內已有7家單位獲準生產.同時上海華聯(lián)制藥有限公司、上海華新生物高技術公司。珠海麗珠制藥廠等10多家單位也在開發(fā)研制.另外在中國市場銷售的進口 EPO有美國Am-gen公司的Epogen，日本麒麟公司的利血寶（Espo），德國寶靈曼公司的生血素（Recormon）.國產EPO療效與進口品基本一致，其售價為 270元3000lU，而進口品為450元。但相對我國居民收人其治療費用仍很昂貴，

7、應有的臨床和社會價值遠未體現(xiàn)出來，當國產品售價進一步下調，其市場容量還將進一步擴大，值得關注。在我國重組細胞因子也是占主要地位的,重組細胞因子是利用基因工程技術生產的細胞因子產品,作為藥物用于治療腫瘤、感染、造血障礙等，可收到良好的療效。近十多年來,重組細胞因子類藥物的研制有較快發(fā)展，相關的新藥陸續(xù)上市。目前國內市場上主要的國產重組細胞因子類藥物包括乙肝疫苗、IFN、IL2、GCSF、重組鏈激酶（recombinantstreptokinase,rSK)、重組表皮生長因子（recombinantendothelialgrowthfactor，rEGF)等15種基因工程藥物。組織溶纖原激活劑（t

8、issueplasminogenactivator，TPA）、IL3、重組人胰島素、尿激酶等十幾種多肽藥物正處于臨床期試驗階段,單克隆抗體的研制已從實驗階段進入臨床階段.正在開發(fā)研究中的項目包括采用新的高效表達系統(tǒng)生產重組凝乳酶等40多種基因工程新藥。在歐美市場上,對現(xiàn)有重組藥物進行分子改造而開發(fā)的某些第二代基因藥物已經上市，如重組新鈉素、胞內多肽等。另外，重組細胞因子融合蛋白、人源單克隆抗體、反義核酸，以及基因治療、新的抗原制備技術、轉基因動物生產等，均取得了實質性的進展?；蚬こ讨亟M細胞因子類藥物具有市場擴容快、潛力大的優(yōu)勢，今后研究開發(fā)的重點為新型疫苗和抗體、組織與細胞治療劑以及其他藥物

9、.其中，細胞治療劑或組織治療劑是令人矚目的一類生物技術藥物，已有4種這類產品獲得批準，還有16種正在臨床試驗中。在研究開發(fā)的品種中，以疫苗為最多,達98種；其中61種用于防治腫瘤，6種用于呼吸道疾病，4種用于艾滋病.單抗品種也較多,臨床研究的有59種；其中31種用于治療腫瘤，另一些用于器官移植、呼吸道疾病、皮膚病、神經紊亂和自身免疫性疾病等。 另外補充2000之前的舊資料：目前我國還有近種基因工程藥物處于臨床研究階段，這些品種包括葡激酶、腫瘤壞死因子衍生物、神經生長因子、白介素、白介素、血小板生成素、尿激酶原、內皮抑素、水蛭素等；另有更多的品種處于中試和待批準臨床研究階段，由于生物技術藥物創(chuàng)新

10、品種較多，國內又沒有太多創(chuàng)新藥物開發(fā)經驗，因而給人的印象是生物技術藥物開發(fā)風險較大?，F(xiàn)階段,以創(chuàng)新為導向還是以市場為導向發(fā)展基因工程藥物，值得業(yè)界思索。國家政策和政府基金的導向也是影響企業(yè)產業(yè)化進度的重要因素.我們對許多項目的選擇還不是以市場為導向,往往投入很大的精力卻收效甚微，浪費了國家寶貴的資源。如果在基因工程藥物的研發(fā)策略上不加以調整，我們和國際基因工程藥物產業(yè)的距離會越來越大.我國已申報基因工程藥物生產立項的企業(yè)只有家左右，而已取得生產批文的廠家多家,這多家企業(yè)年基因工程藥品銷售額不足億元，形成規(guī)模并有較好盈利的企業(yè)只有幾家，大多數(shù)生物技術藥品生產企業(yè)處于虧損或難以為繼的境地。主要原因

11、在于低水平重復建設，規(guī)模優(yōu)勢沒有發(fā)揮。目前有太多的省市以生物技術與醫(yī)藥產業(yè)作為“支柱產業(yè)”,盲目上馬一些基因工程產業(yè)項目，結果紛紛虧損，給整個產業(yè)造成陰影。美國作為世界上生物技術最發(fā)達的國家，其家生物技術上市公司中也只有極少部分能夠盈利,而國內生物制藥企業(yè)大多處于低水平重復的狀態(tài)，嚴重缺乏創(chuàng)新，尤其對于、等國外的“明星產品的市場風險估計不足，生產能力過剩的結果是惡性的價格競爭。因此除了最初個產品先上市的企業(yè)取得盈利外，大多數(shù)處于虧損狀態(tài)，同時這些項目也過早地進入成熟階段，因此我們從產業(yè)政策上理應順應市場經濟的要求，以政策進行優(yōu)勝劣汰,而不是用計劃經濟的手段劃定幾個企業(yè)、幾個項目作為重點，盲目支

12、持從而導致越支持越落后的被動局面.二、生物技術藥物 據國家藥品監(jiān)督管理局局長鄭筱萸2002年10月在杭州西湖博覽會有關生物醫(yī)藥論壇上表示，在醫(yī)藥生物技術領域，中國已經步入了國際先進國家的行列，具備了一定的國際競爭能力。他在報告中說，目前中國在以下領域取得了重大成果：一批基因工程藥物和疫苗正在從實驗室研究向產業(yè)化轉化,基因工程制藥產業(yè)已初具規(guī)模；人工血液代用品即將進入臨床研究；體細胞克隆和遺傳病的基因診斷技術達到國際先進水平；B型血友病、惡性腫瘤、梗塞性外周血管等6個基因治療方案已進入了臨床療效研究；納米技術開始應用于醫(yī)藥研究；腫瘤免疫治療、抗血管治療、組織工程、生物芯片和干細胞等技術上也取得了

13、一系列突破和重要進展. 中國的生物工程產業(yè)已初具規(guī)模,2001年中國生物工程產業(yè)產值達200多億元，中國已擁有生物制品企業(yè)270家，其中有生產能力的60多家，產品主要是基因工程藥物和疫苗。據中國上市公司資訊網的統(tǒng)計，上市的醫(yī)藥企業(yè)共81家，其中主營生物制藥的上市公司11家(見表1），涉足生物工程制藥的上市公司共160多家。冠以“生物”為股票名稱的上市公司4家:海王生物、天壇生物、四環(huán)生物、健特生物。 表1 主營生物制藥上市公司一覽表 股票代碼 股票名稱 公司名稱 000004 北大高科 深圳市北大高科技股份有限公司 000078 海王生物 深圳市海王生物工程股份有限公司 000403 三九生化

14、 三九宜工生化股份有限公司 000605 四環(huán)藥業(yè) 四環(huán)藥業(yè)股份有限公司 000750 桂林集琦 桂林集琦藥業(yè)股份有限公司 600080 金花股份 金花企業(yè)（集團)股份有限公司 600161 天壇生物 北京天壇生物制品股份有限公司 600196 復星實業(yè) 上海復星實業(yè)股份有限公司 600530 交大昂立 上海交大昂立股份有限公司 600796 錢江生化 浙江錢江生物化學股份有限公司 600866 星湖科技 廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司 資料來源:中國上市公司資訊網 據統(tǒng)計，中國SDA從1989年批準第一個基因工程藥物重組人干擾素 a -1b上市以來,截至2001年底，一共批準了21種基因工

15、程藥物和疫苗，其中3種是擁有自主知識產權的一類新藥，即 a -1b干擾素、重組牛堿性成纖維細胞生長因子和重組鏈激酶（見表2）。世界上銷售額排名居前10位的基因工程藥物和疫苗，中國已能生產6種。 表2 中國已批準上市的生物工程藥品及疫苗 名稱 生產單位（劑型、批準年份) 1 IFN a 1b(外用，滴眼液） 長春生研所 （96） 2 IFN a 1b 深圳科興 （注射劑、97；凍干制劑、02）、北京三元（水針、01）、麗珠生物（凍干制劑、98）、上海生研所（凍干制劑、95） 3 IFN a 2a 注射劑：沈陽三生(01)、上海羅氏(00）、海南新大洲一洋（02） 栓劑 :武漢天奧 (98）、長春

16、長生（99） 凍干制劑 ：長春生研所(96)、 海南貝爾特（96）、沈陽三生(97) 4 IFN a 2b 上海華新 (注射劑、99；凍干制劑、01）、天津華立達（注射劑、00；凍干制劑、96）、合肥兆峰科大（凝膠劑、00)、安徽安科（乳膏劑、02)、長春長生（栓劑、99）、上海萬興（注射劑、02；粉針劑，01） 凍干制劑 ：北京遠策 （99）、 中國預防醫(yī)學院病毒所（99）、山東鼎力 (99)、長春生研所(99）、哈爾濱金亞哈爾(96）、 麗珠蘇州新寶 （00）、安徽安科(01）、深圳海王英特龍（01）、安徽安科（97）、 5 IFN g 凍干制劑 ：上海生研所（99）、上?？寺?（98）

17、6 IL2 注射劑 ：南京軍區(qū)后勤軍事醫(yī)學所（96） 凍干制劑 :上海克隆/成都地友 （97)、北京瑞德合通（98）、江蘇金絲利(97）、深圳科興（97)、山東金泰（97)、沈陽三生（95)、山東泉城（98)、沈陽康利(95)、四環(huán)生物/上海華新（94）、長春生研所（94）、北京雙鷺（99）、沈陽恩世(00） 7 G-CSF 注射劑 ：深圳新鵬 （02)、長春金賽（98）、北京雙鷺藥業(yè)(原名：北京白鷺園）(98）、軍科院放射醫(yī)學所/上海三維（98）、北海方舟（98)、杭州九源（96)、山東泉城生研所（99）、華北制藥（99)、蘇州中凱（99）、濟南金魯（99）、北京九九艷陽（99）、哈爾濱里亞

18、哈爾（00）、廣州南方（98）、山東科興（01)、成都蓉生（01）、四環(huán)生物（01）、齊魯制藥（99）、廈門特寶（99）、山東格蘭百克（00) 8 GM-CSF 凍干制劑 :長春金賽 （02)、海南華康（98）、廈門特寶（98)、遼寧衛(wèi)星（02）、廣東順德南方制藥（97）、華北制藥（97)、海口制藥廠（97）、醫(yī)科院醫(yī)學生物研究所（99）、四軍大（99）、北京鑫金焱(99）、上海海濟(99）、淮南福壽（00）、哈爾濱里亞哈爾(99）、長春生研所（00)、南方制藥（98）、上海東昕(01)、中科院上海生化所(01） 9 人胰島素 深圳科興（注射劑、原料藥、99)、通化東寶（注射劑、98）、徐州生化制藥（注射劑、97）、諾和諾德（針劑、96） 10 HGH 凍干制劑 ：長春金賽(98）、上海生化所(98）、上海阿爾法（98）、 中科院上海細胞所（98）、深圳科興(99）、上海聯(lián)合賽爾（99）、 11 EPO 注射劑 ：大鷹藥業(yè) (01）、上海華新