1、低分子量透明質(zhì)酸脂質(zhì)體的制備及體外經(jīng)皮滲透研究    英文題名 Study on the Preparation of Lmwha-containing Liposome and Percutaneous Penetration in Vitro  關(guān)鍵詞 透明質(zhì)酸; 超聲降解; 脂質(zhì)體; 透皮; 英文關(guān)鍵詞 Hyaluronic acid; Ultrasonic degradation; Liposome; Percutaneous penetration; 中文摘要 透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid,HA)又名玻璃酸,是一種廣泛存在

2、于高等動(dòng)物和低等動(dòng)物細(xì)胞外間質(zhì)中的高分子量聚多糖。人體皮膚的真皮和表皮中均含有豐富的HA,研究證實(shí)存在于人體皮膚中的HA具有保水、維持細(xì)胞外空間、保護(hù)細(xì)胞、參與細(xì)胞增殖與分化、抗自由基等多種生理功能。因此,作為化妝品添加劑,HA可通過多種機(jī)制起到抗皮膚衰老的功能。但由于HA本身是大分子物質(zhì),外源性補(bǔ)充的HA不能透過皮膚角質(zhì)層滲透到皮膚表皮下層和真皮層,不能從根本上遏制皮膚衰老的進(jìn)程。這也是開發(fā)HA抗衰老化妝品急需解決的一個(gè)問題。目前,微載體技術(shù)作為透皮促進(jìn)技術(shù)已廣泛應(yīng)用于化妝品領(lǐng)域,為此,本課題開展了HA微載體技術(shù)的研究。 本研究采用脂質(zhì)體包裹透明質(zhì)酸,獲得低分子量透明質(zhì)酸脂質(zhì)體,以提高透明質(zhì)

3、酸在皮膚中的滲透性能。研究內(nèi)容主要包括:(1)采用超聲波降解制備低分子量透明質(zhì)酸,觀察透明質(zhì)酸在超聲波中的降解行為,同時(shí)采用黏度法測量HA的相對分子質(zhì)量,考察不同的HA初始濃度、超聲波頻率、溫度以及溶劑pH值對降解的影響,得出最佳制備工藝,為制備低分子量透明質(zhì)酸脂質(zhì)體提供原料。(2)按照最佳降解工藝制備低分子量透明質(zhì)酸,用反相蒸發(fā)法制備低分. 英文摘要 Hyaluronic acid (HA) is a extracellular high molecular weight polysaccharides widely present in higher animals and lower a

4、nimals. The dermis and epidermis of human skin  摘要 6-7 ABSTRACT 7-8 第一章 緒論 12-31     1.1 前言 12-13     1.2 透明質(zhì)酸的概述 13-21         1.2.1 HA 的結(jié)構(gòu) 13-15         1.2.2 HA 的制備 15-17    

5、60;    1.2.3 HA 與皮膚 17-20         1.2.4 HA 用于化妝品的研究進(jìn)展 20-21     1.3 藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn) 21-25         1.3.1 皮膚的結(jié)構(gòu) 21-22         1.3.2 藥物在皮膚內(nèi)的擴(kuò)散過程 22-24     

6、;    1.3.3 化妝品經(jīng)皮給藥的特點(diǎn) 24-25     1.4 脂質(zhì)體的概述 25-29         1.4.1 脂質(zhì)體的定義 25         1.4.2 脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu) 25-27         1.4.3 脂質(zhì)體用于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展 27-28     &

7、#160;   1.4.4 脂質(zhì)體用于化妝品的研究進(jìn)展 28-29     1.5 本課題的提出與研究內(nèi)容 29-31 第二章 低分子量透明質(zhì)酸的超聲降解制備 31-40     2.1 前言 31-32     2.2 實(shí)驗(yàn)部分 32-34         2.2.1 材料與儀器 32         2.2.2 HA 的提純 32  

8、       2.2.3 HA 的超聲降解 32         2.2.4 黏度法測定HA 相對分子質(zhì)量 32-34     2.3 結(jié)果與討論 34-40         2.3.1 HA 的超聲波降解 34         2.3.2 初始質(zhì)量濃度對HA 降解的影響 34-35  &

9、#160;      2.3.3 超聲波頻率對HA 降解的影響 35-36         2.3.4 溫度對HA 降解的影響 36-37         2.3.5 pH 值對HA 降解的影響 37-38         2.3.6 降解工藝研究 38        

10、 2.3.7 本章小結(jié) 38-40 第三章 低分子量透明質(zhì)酸脂質(zhì)體的制備 40-53     3.1 前言 40-41     3.2 實(shí)驗(yàn)部分 41-44         3.2.1 材料與儀器 41         3.2.2 磷酸鹽緩沖溶液(PBS)的配制 41-42         3.2.3 低分子量透明質(zhì)酸的制備 4

11、2         3.2.4 LMWHA 脂質(zhì)體的制備 42         3.2.5 脂質(zhì)體的分離 42         3.2.6 包封率的測定 42-43         3.2.7 單因素實(shí)驗(yàn) 43-44     3.3 結(jié)果與討論 44-51   

12、0;     3.3.1 低分子量透明質(zhì)酸的制備 44         3.3.2 LMWHA 脂質(zhì)體的制備 44         3.3.3 脂質(zhì)體的分離 44-45         3.3.4 包封率測定方法的選擇 45-46         3.3.5 脂質(zhì)體包封率的影響因

13、素考察 46-49         3.3.6 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選處方工藝 49-51     3.4 本章小結(jié) 51-53 第四章 LMWHA 脂質(zhì)體的評價(jià)與體外經(jīng)皮滲透研究 53-69     4.1 前言 53-54     4.2 實(shí)驗(yàn)部分 54-56         4.2.1 材料與儀器 54      &#

14、160;  4.2.2 低分子量透明質(zhì)酸的制備 54         4.2.3 LMWHA 脂質(zhì)體的制備 54-55         4.2.4 脂質(zhì)體外觀形態(tài)觀察 55         4.2.5 粒徑和粒度分布測定 55         4.2.6 脂質(zhì)體的pH 值測定 55   &

15、#160;     4.2.7 滲漏率的測定 55         4.2.8 熱分析 55-56         4.2.9 離體經(jīng)皮滲透性的研究 56     4.3 結(jié)果與討論 56-68         4.3.1 低分子量透明質(zhì)酸的制備 56      

16、60;  4.3.2 LMWHA 脂質(zhì)體的制備 56         4.3.3 脂質(zhì)體的外觀與形態(tài) 56-58         4.3.4 粒徑及粒度分布 58-59         4.3.5 物理穩(wěn)定性 59-61         4.3.6 化學(xué)穩(wěn)定性 61-63    

17、     4.3.7 LMWHA 脂質(zhì)體的熱穩(wěn)定性能 63         4.3.8 體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 63-66         4.3.9 體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)結(jié)果 66-68     4.4 本章小結(jié) 68-69 結(jié)論與展望 69-71     一、結(jié)論 69-70     二、展望 70-71 參考文獻(xiàn) 71-77 &

18、#160;       2.3.4 溫度對HA 降解的影響 36-37         2.3.5 pH 值對HA 降解的影響 37-38         2.3.6 降解工藝研究 38         2.3.7 本章小結(jié) 38-40 第三章 低分子量透明質(zhì)酸脂質(zhì)體的制備 40-53     3.

19、1 前言 40-41     3.2 實(shí)驗(yàn)部分 41-44         3.2.1 材料與儀器 41         3.2.2 磷酸鹽緩沖溶液(PBS)的配制 41-42         3.2.3 低分子量透明質(zhì)酸的制備 42         3.2.4 LMWHA 脂質(zhì)體的制備

20、42         3.2.5 脂質(zhì)體的分離 42         3.2.6 包封率的測定 42-43         3.2.7 單因素實(shí)驗(yàn) 43-44     3.3 結(jié)果與討論 44-51         3.3.1 低分子量透明質(zhì)酸的制備 44   

21、0;     3.3.2 LMWHA 脂質(zhì)體的制備 44         3.3.3 脂質(zhì)體的分離 44-45         3.3.4 包封率測定方法的選擇 45-46         3.3.5 脂質(zhì)體包封率的影響因素考察 46-49         3.3.6 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)

22、計(jì)優(yōu)選處方工藝 49-51     3.4 本章小結(jié) 51-53 第四章 LMWHA 脂質(zhì)體的評價(jià)與體外經(jīng)皮滲透研究 53-69     4.1 前言 53-54     4.2 實(shí)驗(yàn)部分 54-56         4.2.1 材料與儀器 54         4.2.2 低分子量透明質(zhì)酸的制備 54      &#

23、160;  4.2.3 LMWHA 脂質(zhì)體的制備 54-55         4.2.4 脂質(zhì)體外觀形態(tài)觀察 55         4.2.5 粒徑和粒度分布測定 55         4.2.6 脂質(zhì)體的pH 值測定 55         4.2.7 滲漏率的測定 55    

24、     4.2.8 熱分析 55-56         4.2.9 離體經(jīng)皮滲透性的研究 56     4.3 結(jié)果與討論 56-68         4.3.1 低分子量透明質(zhì)酸的制備 56         4.3.2 LMWHA 脂質(zhì)體的制備 56      &#

25、160;  4.3.3 脂質(zhì)體的外觀與形態(tài) 56-58         4.3.4 粒徑及粒度分布 58-59         4.3.5 物理穩(wěn)定性 59-61         4.3.6 化學(xué)穩(wěn)定性 61-63         4.3.7 LMWHA 脂質(zhì)體的熱穩(wěn)定性能 63   &#

26、160;     4.3.8 體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 63-66         4.3.9 體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)結(jié)果 66-68     4.4 本章小結(jié) 68-69 結(jié)論與展望 69-71     一、結(jié)論 69-70     二、展望 70-71 參考文獻(xiàn) 71-77         2.3.4 溫度對HA 降解的影響 36-3

27、7         2.3.5 pH 值對HA 降解的影響 37-38         2.3.6 降解工藝研究 38         2.3.7 本章小結(jié) 38-40 第三章 低分子量透明質(zhì)酸脂質(zhì)體的制備 40-53     3.1 前言 40-41     3.2 實(shí)驗(yàn)部分 41-44    &

28、#160;    3.2.1 材料與儀器 41         3.2.2 磷酸鹽緩沖溶液(PBS)的配制 41-42         3.2.3 低分子量透明質(zhì)酸的制備 42         3.2.4 LMWHA 脂質(zhì)體的制備 42         3.2.5 脂質(zhì)體的分離 42 &#

29、160;       3.2.6 包封率的測定 42-43         3.2.7 單因素實(shí)驗(yàn) 43-44     3.3 結(jié)果與討論 44-51         3.3.1 低分子量透明質(zhì)酸的制備 44         3.3.2 LMWHA 脂質(zhì)體的制備 44   

30、60;     3.3.3 脂質(zhì)體的分離 44-45         3.3.4 包封率測定方法的選擇 45-46         3.3.5 脂質(zhì)體包封率的影響因素考察 46-49         3.3.6 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選處方工藝 49-51     3.4 本章小結(jié) 51-53 第四章 LMWHA 脂質(zhì)體的評價(jià)

31、與體外經(jīng)皮滲透研究 53-69     4.1 前言 53-54     4.2 實(shí)驗(yàn)部分 54-56         4.2.1 材料與儀器 54         4.2.2 低分子量透明質(zhì)酸的制備 54         4.2.3 LMWHA 脂質(zhì)體的制備 54-55         4.2.4 脂質(zhì)體外觀形態(tài)觀察 55