1、肥胖患者氧化應(yīng)激和脂肪細(xì)胞因子變化         11-01-30 16:02:00     作者：沈興平    編輯：studa20【摘要】  目的: 研究男性單純肥胖患者氧化應(yīng)激(OS)和脂肪細(xì)胞因子變化及相互關(guān)系。方法: 測定42例男性肥胖患者和32例健康非肥胖男性個(gè)體的血8異前列腺素F2（8isoPGF2）、 血漿超氧化物歧化酶（SOD）、 血清丙二醛（MDA）、 脂聯(lián)素、 瘦素、 抵抗素、 人腫瘤壞死因子可溶性受體

2、1（TNFR1）、 白介素1（IL1）、 白介素6（IL6）。結(jié)果: 肥胖患者8isoPGF2、 MDA、 瘦素、 TNFRI、 IL1和IL6均明顯高于正常對照組（P<0.05, P<0.01）, 脂聯(lián)素和SOD均明顯低于正常對照組（P<0.05, P<0.01）, 2組抵抗素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。肥胖組相關(guān)分析: 8isoPGF2與BMI（r=0.54, P<0.05）呈正相關(guān), 與脂聯(lián)素（r=-0.56, P<0.05）呈負(fù)相關(guān), 瘦素與體脂（r=-0.53, P<0.05）呈負(fù)相關(guān), 脂聯(lián)素與LDL（r=-0.54, P<

3、;0.05）和IL6（r=-0.41, P<0.05）呈負(fù)相關(guān)。多元逐步回歸分析: 脂聯(lián)素和IL6是影響肥胖患者OS變化的主要因素。結(jié)論: 男性單純肥胖患者存在OS和脂肪細(xì)胞因子變化, 脂肪細(xì)胞因子與OS存在明顯的相關(guān)性。 【關(guān)鍵詞】  肥胖癥 氧化應(yīng)激 脂肪細(xì)胞因子肥胖是糖尿病(diabetes mellitus, DM)和心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素, 其各種相關(guān)并發(fā)癥的病理生理機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜。脂肪組織作為內(nèi)分泌器官, 分泌的多肽如脂聯(lián)素、 瘦素、 抵抗素和腫瘤壞死因子等, 形成復(fù)雜的內(nèi)分泌、 自分泌、 旁分泌信號(hào)網(wǎng)絡(luò), 參與了諸如胰島素抵抗、 DM、 高血壓等的發(fā)生和發(fā)展1。眾

4、所周知, 在生物體中, 氧化還原狀態(tài)通過氧化和抗氧化酶的表達(dá)和調(diào)控來精細(xì)地調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的穩(wěn)態(tài)。機(jī)體活性氧產(chǎn)生過多或(和)機(jī)體抗氧化能力下降, 活性氧(reactive oxidative species, ROS)清除不足, 導(dǎo)致ROS在體內(nèi)增多并引起細(xì)胞氧化損傷的病理過程, 稱為氧化應(yīng)激（oxidative stress, OS）, OS主要是通過損傷的DNA堿基、 蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物、 脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物等機(jī)制參與許多慢性進(jìn)行性疾病的發(fā)生和發(fā)展,肥胖患者常伴隨OS的增加2, 3。然而, 肥胖患者OS和脂肪細(xì)胞因子之間的關(guān)系尚不清楚, 本研究擬了解其相關(guān)性。1  對象和方法1.1 

5、 研究對象  連續(xù)收集2005-10/2007-07內(nèi)分泌科住院及門診男性肥胖患者42例。健康對照組男性32 例（年齡相匹配的）。肥胖采用WHO(1998)診斷標(biāo)準(zhǔn): 體質(zhì)量指數(shù)（body mass index, BMI）>30。全部研究對象均按照美國DM學(xué)會(huì)（ADA）標(biāo)準(zhǔn)行75 g葡萄糖耐量試驗(yàn), 排除DM且均無高脂血癥（總膽固醇5.69 mmol/L, 甘油三酯1.69 mmol/L）、 高血壓（血壓140/90 mmHg）、 高尿酸血癥和無吸煙史。全部研究對象無心、 腦、 肺及內(nèi)分泌代謝疾病。進(jìn)行試驗(yàn)前后, 所有研究對象未服用任何影響胰島素水平、 胰島素敏感性和OS的藥物

6、, 同時(shí), 未進(jìn)行任何有規(guī)則的運(yùn)動(dòng)和飲食治療。本研究經(jīng)廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 每位研究對象均簽署知情同意書。1.2  方法1.2.1  體脂參數(shù)  受試者僅穿內(nèi)衣測量, 分別以kg、 cm為單位記錄, 精確度為0.1 kg和0.1 cm。腰圍(waist circumference, WC)和臀圍: 分別在肋骨下緣和髂前上嵴的中間水平及股骨粗隆水平面上測量, 精確度為0.1 cm。BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2, 腰臀比（waist hip ratio,WHR）=WC/臀圍。男性體脂百分比（%body fat content, Fat%）1.2

7、×BMI+0.23×年齡16.24。1.2.2  檢測指標(biāo)  研究對象予隔夜空腹10 h后取肘靜脈血, 檢測空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、 空腹胰島素、    甘油三酯（triglycerides, TG）、 總膽固醇（total cholesterol, TC）、 高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDLC）、 低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDLC）、 8異前列

8、腺素F2（8isoprostaglandinF2,   8isoPGF2）, 血漿超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、 丙二醛（malondialdehyde, MDA）、 脂聯(lián)素（adiponectin）、 瘦素（leptin）、 抵抗素（restistin）、 人腫瘤壞死因子可溶性受體1（TNFreceptors 1, TNFR1）、 白介素1（interleukin1, IL1）、 白介素6（interleukin6, IL6）。同時(shí)行葡萄糖耐量試驗(yàn)和胰島素釋放試驗(yàn)?？崭共秃? h取靜脈血測定餐后血糖。1.2.3  實(shí)驗(yàn)方法

9、  8isoPGF2測定采用(美國ADL公司提供)酶聯(lián)免疫吸附法測定試劑盒。SOD和MDA采用（南京建成生物工程研究所提供試劑盒）化學(xué)比色法測定。脂聯(lián)素、 瘦素、 抵抗素、 TNFRI、 IL1和IL6測定, 均采用酶聯(lián)免疫吸附法測定（試劑盒由博士德生物工有限公司提供）。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法, TG、 TC用酶法測定, HDLC和LDLC用直接法測定。1.2.4  胰島素抵抗指數(shù)  胰島素抵抗指數(shù)采用HOMAIR穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià): HOMAIR=空腹血漿胰島素(MU/L)×空腹血漿葡萄糖(mmol/L)/22.5。1.2.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)分析&#

10、160; 數(shù)據(jù)以x±s表示, 兩組數(shù)據(jù)采用MannWhitney U秩和檢驗(yàn), 相關(guān)分析采用Spearmans Rank Correlation分析, 血清8isoPGF2、 MDA和SOD水平與各變量間的關(guān)系采用多元逐步回歸分析, 統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS11.5。2  結(jié)果2.1  各組臨床參數(shù)  肥胖患者的BMI、 WHR、 Fat%、 WC、 臀圍、 HOMAIR、 8isoPGF2、 MDA、 瘦素、 TNFRI、 IL1和IL6均明顯高于正常對照組（P<0.05, P<0.01）, 脂聯(lián)素和SOD均明顯低于正常對照組（P<0.05

11、, P<0.01）, 2組抵抗素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05, 表1）。表1  各組一般資料及實(shí)驗(yàn)室參數(shù)比較（略）Tab 1  Comparison of general and laboratory data among groupscP<0.05, fP <0.01 vs control.2.2  相關(guān)分析  肥胖組相關(guān)分析: 8isoPGF2與BMI（r=0.54, P<0.05）呈正相關(guān), 與脂聯(lián)素（r=-0.56, P<0.05）呈負(fù)相關(guān), 瘦素與Fat%（r=-0.53, P<0.05）呈負(fù)相關(guān),

12、脂聯(lián)素與LDL（r=-0.54, P<0.05）和IL6（r=-0.41, P<0.05）呈負(fù)相關(guān)。正常對照組和肥胖組相關(guān)分析（表2）。2.3  多元逐步回歸分析  以8isoPGF2為應(yīng)變量, 以年齡、 BMI、 WHR、 Fat%、 WC、 臀圍、 sBP、 dBP、 FBG、 PBG、 TC、 TG、 LDLC、 HDLC、 HOMAIR、 MDA、 SOD、 脂聯(lián)素、 瘦素、 抵抗素、 TNFRI、 IL1、 IL6為自變量,進(jìn)行多元逐步回歸分析, 得出以下線性模型: 8isoPGF2=7.9121.270脂聯(lián)素0.555IL6+0.106WC復(fù)相關(guān)系數(shù)

13、（R）為0.829, F=18.327, P<0.01。以SOD 為應(yīng)變量, 以年齡、 BMI、 WHR、 Fat%、 WC、    臀圍、 sBP、 dBP、 FBG、 PBG、 TC、 TG、 LDLC、 HDLC、 HOMAIR、 8isoPGF2、 MDA、 脂聯(lián)素、 瘦素、   抵抗素、 TNFRI、 IL1、 IL6為自變量, 進(jìn)行多元逐步回歸分析, 得出以下線性模型: SOD=40.139+0.681脂聯(lián)素0.166 IL6+0.260年齡18.740WHR 復(fù)相關(guān)系數(shù)（R）為0.873, F=19.150, P<0.01。以MDA為應(yīng)變量, 以年齡、 BMI、 WHR、 Fat%、 WC、 臀圍、 sBP、 dBP、 FBG、 PBG、 TC、 TG、 LDLC、 HDLC、 HOMAIR、 8isoPGF2、 SOD、 脂聯(lián)素、 瘦素、 抵抗素、 TNFRI、 IL1、 IL6為自變量,進(jìn)行多元逐步回歸分析, 得出以下線性模型: MDA=-22.461+0.160 sBP+1.7