1、Meta分析中的異質(zhì)性檢驗(yàn)一、Meta分析原理假定各個(gè)不同研究都是來(lái)自同一個(gè)總體，要求不同研究問(wèn)的統(tǒng)計(jì)量應(yīng)該接近總體參數(shù)真實(shí)值，所以各個(gè)不同文獻(xiàn)研究結(jié)果是比較接近，就要符合同質(zhì)性，這時(shí)候?qū)⑺形墨I(xiàn)的效應(yīng)值合并可以采用固定效應(yīng)模型的有些算法，如倒方差法，mantelhaenszel法，peto法等。二、異質(zhì)性的概念2.1廣義：描述參與者、干預(yù)措施和一系歹0研究問(wèn)測(cè)量結(jié)果的差異和多樣性，或那些研究問(wèn)的內(nèi)在真實(shí)性的變異。2.2狹義：專指統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，用來(lái)描述一系列研究中效應(yīng)量的變異程度，也表明除可預(yù)見(jiàn)的偶然機(jī)會(huì)之外的研究問(wèn)存在的差異性。三、異質(zhì)性的分類(lèi)3.1臨床異質(zhì)性：包含試驗(yàn)對(duì)象的差異，如納入及排

2、除標(biāo)準(zhǔn)的不同；試驗(yàn)條件的差異，如干預(yù)劑量、劑型、方法不同；定義指標(biāo)的差異，如試驗(yàn)定義的暴露、結(jié)局、測(cè)量工具不同，等等。3.2方法學(xué)異質(zhì)性：包含研究設(shè)計(jì)的差異，如前瞻性、回顧性、隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)；偏倚風(fēng)險(xiǎn)，如盲法；結(jié)局完整性，如隨訪時(shí)間長(zhǎng)短不同。3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性：是指不同試驗(yàn)間被估計(jì)的效應(yīng)指標(biāo)的變異，它是研究間臨床和方法學(xué)上多樣性的直接結(jié)果。統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算一致性以數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，其原理是各研究問(wèn)可信區(qū)間的重合程度越，則各研究問(wèn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性的可能性越大，相反，可信區(qū)間的重合程度越小，各研究問(wèn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的可能性越大。臨床異質(zhì)性、方法學(xué)異質(zhì)性和統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性三種是相互獨(dú)立乂相互關(guān)聯(lián)的，臨床或方法學(xué)上的

3、異質(zhì)，不一定在統(tǒng)計(jì)學(xué)上就有異質(zhì)性的表現(xiàn)，反之亦然。但尋找臨床和方法學(xué)上的異質(zhì)性可以提示統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的來(lái)源。四、異質(zhì)性檢驗(yàn)方法4.1概念：乂叫統(tǒng)計(jì)量的齊性檢驗(yàn)（一致性檢驗(yàn)），目的是檢查各個(gè)獨(dú)立研究的結(jié)果是否具有可合并性。4.2常見(jiàn)方法：4.2.1Q檢驗(yàn)（1）計(jì)算公式及解釋&Q二州的，注：Wi：第i個(gè)研究的權(quán)重，Yi:第i個(gè)研究的效應(yīng)量，M:所有研究的平均效應(yīng)量。Q為效應(yīng)量的標(biāo)準(zhǔn)化平方和，因此服從自由度為（k-1）的乂2分布。Q值越大，則p值越?。o(wú)效假設(shè)為納入研究的效應(yīng)量均相同）,則異質(zhì)性越大。（2）Q檢驗(yàn)的缺陷：對(duì)研究個(gè)數(shù)敏感：當(dāng)研究個(gè)數(shù)越少時(shí)，檢驗(yàn)效能越低，其越容易出現(xiàn)假陰性;反之，當(dāng)研究個(gè)

4、數(shù)越多時(shí)，檢驗(yàn)效能越高，越容易出現(xiàn)假陽(yáng)性。 只能檢驗(yàn)是否存在異質(zhì)性及異質(zhì)性的大小，而不能檢驗(yàn)異質(zhì)性的分布。4.2.2I2檢驗(yàn)(1)計(jì)算公式及解釋二(女苔)X100%I2反映異質(zhì)性部分在效應(yīng)量總的變異種所占的比重。I2的取值范圍：0-100%;取值越大，異質(zhì)性越大；根據(jù)I2可將異質(zhì)性分為四個(gè)程度：0:(當(dāng)I2為負(fù)值時(shí)，我們將其設(shè)為0)表明沒(méi)有異質(zhì)性；0-40%:輕度異質(zhì)性；40%-60%中度異質(zhì)性；50%-90%較大的異質(zhì)性；75%-100%很大的異質(zhì)性。2。3H檢驗(yàn)(1)計(jì)算公式及解釋通過(guò)對(duì)統(tǒng)計(jì)量Q進(jìn)行自由度(研究個(gè)數(shù))的校正，結(jié)果方差分布的參數(shù)估計(jì)可得：H值為1表示各研究問(wèn)無(wú)異質(zhì)性；H1。5

5、則提示研究問(wèn)存在異質(zhì)性；H為1。2-1。5之間，當(dāng)H值95唯信區(qū)間包含1,在a=0。05的檢驗(yàn)水準(zhǔn)下無(wú)法確定是否存在異質(zhì)性，若不包含1,則可認(rèn)為存在異質(zhì)性。此外，除了常見(jiàn)的統(tǒng)計(jì)量法外，還有森林圖法、星狀圖(radialplot)、貝拉圖(Labbeplot)、加布爾雷斯圖等異質(zhì)性檢驗(yàn)方法?？傊?，應(yīng)用Q及I2統(tǒng)計(jì)量，既可檢測(cè)是否存在異質(zhì)性，也可檢測(cè)異質(zhì)性的程度，但是，應(yīng)用適當(dāng)應(yīng)用圖示法，可以幫助找到引起異質(zhì)性的異常點(diǎn)(某個(gè)或某幾個(gè)研究)。五、異質(zhì)性處理方案一般來(lái)說(shuō)判斷異質(zhì)性大小的方法是根據(jù)I2及P值來(lái)確定。即根據(jù)I2值及P值來(lái)決定模型的使用，大部分認(rèn)為I20.1時(shí)，存在異質(zhì)性，使用隨機(jī)效應(yīng)模型；

6、當(dāng)I250潭PV0.1時(shí)，用固定效應(yīng)模型。有了異質(zhì)性，通過(guò)敏感性分析，或者業(yè)業(yè)組分析，去探求異質(zhì)性的來(lái)源。meta分析中，異質(zhì)性是天然存在的。如果異質(zhì)性較小，選擇固定效應(yīng)模型更可靠；如果異質(zhì)性較大，則建議選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。但仍然需要通過(guò)敏感性分析，尋找到異質(zhì)性根據(jù)，以消除其影響。但是，在異質(zhì)性較大時(shí)，隨機(jī)效應(yīng)模型主要是校正合并效應(yīng)值的算法，使得結(jié)果更加接近無(wú)偏估計(jì)，即結(jié)果更為準(zhǔn)確，但其得出的結(jié)論偏向于保守，置信區(qū)間較大，更難以發(fā)現(xiàn)差異，如果各個(gè)試驗(yàn)的結(jié)果差異很大的時(shí)候，是否需要把各個(gè)試驗(yàn)合并需要慎重考慮，作出結(jié)論的時(shí)候就要更加小心。六、異質(zhì)性來(lái)源探索在做完異質(zhì)性檢驗(yàn)后，我們需要進(jìn)一步對(duì)異質(zhì)性的

7、來(lái)源進(jìn)行探索。異質(zhì)性可能來(lái)源于人群、試驗(yàn)方法、種族等等因素，可通過(guò)敏感性分析、業(yè)組分析和meta回歸等方法來(lái)查找異質(zhì)性來(lái)源。比如，異質(zhì)性的來(lái)源可以來(lái)源于研究的各階段：研究人群-研究設(shè)計(jì)-數(shù)據(jù)分析-結(jié)果報(bào)道。按照不同人群（如男女，歐業(yè)非，白人黑人等）、不同設(shè)計(jì)類(lèi)型（如隊(duì)列研究，RCT病例-對(duì)照）、不同的統(tǒng)計(jì)模型（cox,poisson等）、不同結(jié)果（肺癌的新發(fā)病、現(xiàn)患病例、死亡）來(lái)做業(yè)組分析即分層分析。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)meta分析存在異質(zhì)性，尤其是異質(zhì)性檢驗(yàn)P值很小的時(shí)候，學(xué)術(shù)屆有著不同的爭(zhēng)論，很多人認(rèn)為這個(gè)時(shí)候做meta分析是沒(méi)有意義，相當(dāng)于合并了一些來(lái)自不同總體的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。也有人認(rèn)為，這些異質(zhì)性的存在可能是由于文獻(xiàn)發(fā)表的時(shí)間，研究的分組，