1、抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)1目錄目錄(ml)胰島素發(fā)現(xiàn)胰島素發(fā)現(xiàn)(fxin)和發(fā)展的里程碑和發(fā)展的里程碑 胰島素制劑的分類胰島素制劑的分類(fn li)及特點(diǎn)及特點(diǎn)口服降糖藥的分類及特點(diǎn)口服降糖藥的分類及特點(diǎn)胰島素使用注意事項(xiàng)胰島素使用注意事項(xiàng)第一頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)2概述概述(i sh)抗糖尿病藥分為兩大類：胰島素和口服降糖藥?？固悄虿∷幏譃閮纱箢悾阂葝u素和口服降糖藥。1型糖尿病的特點(diǎn)是患者的胰島素分泌型糖尿病的特點(diǎn)是患者的胰島素分泌(fnm)功能缺失，主要以補(bǔ)充胰功能缺失，主要以補(bǔ)充胰島素；島素；2型糖尿病的特點(diǎn)是胰島素抵抗和因胰島型糖尿病的特點(diǎn)是胰島素抵抗和因胰島細(xì)胞功能進(jìn)行性

2、下降而致血糖升細(xì)胞功能進(jìn)行性下降而致血糖升高，早期可發(fā)生高，早期可發(fā)生細(xì)胞功能缺失可用口服降糖藥和胰島素治療細(xì)胞功能缺失可用口服降糖藥和胰島素治療第二頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)31921年夏季，加拿大外科醫(yī)生年夏季，加拿大外科醫(yī)生 Banting、生理學(xué)教授、生理學(xué)教授Macleod與另一名研究人與另一名研究人員員Best為首的多倫多大學(xué)研究小組開始糖尿病研究工作為首的多倫多大學(xué)研究小組開始糖尿病研究工作首先他們通過切除首先他們通過切除(qich)胰腺，使狗發(fā)生了糖尿病胰腺，使狗發(fā)生了糖尿病隨后，在冷卻的條件下成功地分離胰島素隨后，在冷卻的條件下成功地分離胰島素1921年年7月月30

3、日，日，Banting和和Best使用原始的胰島素提取物給發(fā)生了糖尿病的狗進(jìn)行使用原始的胰島素提取物給發(fā)生了糖尿病的狗進(jìn)行了注射，使糖尿病狗的血糖水平有了非常顯著的降低了注射，使糖尿病狗的血糖水平有了非常顯著的降低以上的結(jié)果使以上的結(jié)果使Banting和和Best 堅(jiān)信，能夠使得血糖水平降低的物質(zhì)已經(jīng)被他們堅(jiān)信，能夠使得血糖水平降低的物質(zhì)已經(jīng)被他們分離了出來分離了出來胰島素發(fā)現(xiàn)胰島素發(fā)現(xiàn)(fxin)和發(fā)展的里程碑和發(fā)展的里程碑第三頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)41922年年1月，月， 研究小組使用初研究小組使用初步提純了的胰島素提取物，給一步提純了的胰島素提取物，給一名名14歲患有糖尿病

4、的男孩進(jìn)行了歲患有糖尿病的男孩進(jìn)行了治療，患者的病情治療，患者的病情(bngqng)得到了得到了顯著的改善，但當(dāng)治療停止后，顯著的改善，但當(dāng)治療停止后，一切糖尿病癥狀又接踵而來一切糖尿病癥狀又接踵而來 研究小組已經(jīng)找到了治療糖尿研究小組已經(jīng)找到了治療糖尿病的方法病的方法基于多倫多研究小組為人類進(jìn)步基于多倫多研究小組為人類進(jìn)步所作出的重大貢獻(xiàn)，所作出的重大貢獻(xiàn)，Banting 和和 Macleod 于于1923年被授予諾貝爾醫(yī)年被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng) 胰島素發(fā)現(xiàn)胰島素發(fā)現(xiàn)(fxin)和發(fā)展的里程碑和發(fā)展的里程碑第四頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)51954年，英國(guó)生物化學(xué)家年

5、，英國(guó)生物化學(xué)家Fred Sanger（弗雷德里克（弗雷德里克桑格）發(fā)現(xiàn)了牛胰島素的一級(jí)結(jié)桑格）發(fā)現(xiàn)了牛胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu)，構(gòu)，“確認(rèn)了胰島素的氨基酸組成確認(rèn)了胰島素的氨基酸組成(z chn)” 1958 年年Sanger獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)1965年年我國(guó)科學(xué)家人工合成結(jié)晶牛胰島素成功我國(guó)科學(xué)家人工合成結(jié)晶牛胰島素成功幾乎獲得諾貝爾獎(jiǎng)幾乎獲得諾貝爾獎(jiǎng)胰島素發(fā)現(xiàn)胰島素發(fā)現(xiàn)(fxin)和發(fā)展的里程碑和發(fā)展的里程碑第五頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)61969年，年，Hodgkins利用利用X-射線衍射測(cè)定了胰島素的三維立體結(jié)構(gòu)射線衍射測(cè)定了胰島素的三維立體結(jié)構(gòu)1969年年Hod

6、gkins獲得獲得(hud)了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)1961年，美國(guó)科學(xué)家安芬森（年，美國(guó)科學(xué)家安芬森（C. B. Anfinsen）完成天然胰島素）完成天然胰島素A、B鏈的合成與鏈的合成與A、B鏈的拆、并鏈的拆、并1972年獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)年獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng) 胰島素發(fā)現(xiàn)胰島素發(fā)現(xiàn)(fxin)和發(fā)展的里程碑和發(fā)展的里程碑第六頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)7胰島素結(jié)構(gòu)胰島素結(jié)構(gòu)(jigu)A鏈有鏈有21個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸B鏈有鏈有30個(gè)氨基酸，個(gè)氨基酸，AB兩鏈之間有兩處以二硫鍵連接兩鏈之間有兩處以二硫鍵連接(linji)第七頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)8胰島素制劑胰島素制劑

7、(zhj)的分類及特點(diǎn)的分類及特點(diǎn)半合成人半合成人生物合成人生物合成人重組人重組人人人 豬豬 牛牛賴脯賴脯 門冬門冬 甘精甘精 地特地特精蛋白鋅精蛋白鋅 低精蛋白鋅低精蛋白鋅可溶性可溶性 正規(guī)（常規(guī)）正規(guī)（常規(guī)） 未經(jīng)修飾未經(jīng)修飾 中性中性 傳統(tǒng)傳統(tǒng) 單峰單峰 單組份單組份 高純度高純度超短效超短效 短效短效中效中效 長(zhǎng)效長(zhǎng)效 超長(zhǎng)效超長(zhǎng)效 預(yù)混預(yù)混 注射液注射液 筆芯筆芯特充特充 泵泵諾和靈諾和靈R諾和靈諾和靈N諾和靈諾和靈30R 諾和靈諾和靈50R第八頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)9胰島素制劑的分類胰島素制劑的分類(fn li)及特點(diǎn)及特點(diǎn) 豬豬 牛牛 人人胰島素類似物胰島素類似物第

8、九頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)10胰島素制劑的分類胰島素制劑的分類(fn li)及特點(diǎn)及特點(diǎn)人胰島素人胰島素人工合成人工合成生物合成人胰島素生物合成人胰島素重組人胰島素重組人胰島素半合成人胰島素半合成人胰島素酶修飾酶修飾重組重組DNADNA技術(shù)技術(shù)基因重組基因重組動(dòng)物胰島素動(dòng)物胰島素提取純化提取純化傳統(tǒng)胰島素傳統(tǒng)胰島素單峰純胰島素單峰純胰島素單組份單組份高純化胰島素高純化胰島素一步重結(jié)晶一步重結(jié)晶 凝膠過濾凝膠過濾 凝膠過濾凝膠過濾離子交換色譜離子交換色譜 第十頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)11胰島素制劑胰島素制劑(zhj)的分類及特點(diǎn)的分類及特點(diǎn)早期的胰島素是從豬、?；蜓虻囊扰K

9、提取的粗產(chǎn)品，早期的胰島素是從豬、牛或羊的胰臟提取的粗產(chǎn)品，1936年才由年才由Scott利用重結(jié)晶法在鋅離子的存在下得到了純化胰島素晶體，同時(shí)也利用重結(jié)晶法在鋅離子的存在下得到了純化胰島素晶體，同時(shí)也為以后長(zhǎng)效胰島素制劑的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。為以后長(zhǎng)效胰島素制劑的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。1960年色譜技術(shù)出現(xiàn)以后，從而使高純度的單一胰島素分子的制備年色譜技術(shù)出現(xiàn)以后，從而使高純度的單一胰島素分子的制備(zhbi)成為可成為可能。實(shí)現(xiàn)了胰島素純化方面的歷史性突破能。實(shí)現(xiàn)了胰島素純化方面的歷史性突破20世紀(jì)世紀(jì)80年代初，丹麥的年代初，丹麥的Novo公司生產(chǎn)的半合成胰島素曾大量投放市場(chǎng)（公司生產(chǎn)的半合成胰島

10、素曾大量投放市場(chǎng)（1982推出世界上第一個(gè)半合成人胰島素，以豬胰島素為原料，經(jīng)過對(duì)豬胰島素推出世界上第一個(gè)半合成人胰島素，以豬胰島素為原料，經(jīng)過對(duì)豬胰島素進(jìn)行酶修飾后得到）進(jìn)行酶修飾后得到）很快就被重組基因工程生物合成人胰島素取代并廣泛應(yīng)用于臨床，主很快就被重組基因工程生物合成人胰島素取代并廣泛應(yīng)用于臨床，主要的制劑有美國(guó)要的制劑有美國(guó)Eli公司的優(yōu)泌林系列（公司的優(yōu)泌林系列（Humulin）（）（ 1983年）和丹麥年）和丹麥的的Novo公司的諾和靈系列（公司的諾和靈系列（1987年）年）第十一頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)12胰島素制劑胰島素制劑(zhj)的分類及特點(diǎn)的分類及特點(diǎn)19

11、96 Lilly Humalog lispro賴脯胰島素類似物獲批準(zhǔn)賴脯胰島素類似物獲批準(zhǔn)(p zhn)1999 超短效胰島素類似物超短效胰島素類似物 - 諾和銳諾和銳，美國(guó)注冊(cè)商標(biāo)，美國(guó)注冊(cè)商標(biāo)Novo Log 2003 Aventis Lantus glargine甘精胰島素在美國(guó)獲準(zhǔn)甘精胰島素在美國(guó)獲準(zhǔn)2004 超長(zhǎng)效型胰島素類似物超長(zhǎng)效型胰島素類似物 -地特地特Levemir 第十二頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)13胰島素制劑胰島素制劑(zhj)的分類及特點(diǎn)的分類及特點(diǎn)胰島素胰島素氨基酸位點(diǎn)氨基酸位點(diǎn)A8A8A10A10A21A21B28B28B29B29B30B30人胰島素人胰

12、島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸異亮氨酸天冬酰胺天冬酰胺脯氨酸脯氨酸賴氨酸賴氨酸蘇氨酸蘇氨酸豬胰島素豬胰島素丙氨酸丙氨酸牛胰島素牛胰島素丙氨酸丙氨酸纈氨酸纈氨酸丙氨酸丙氨酸賴脯胰島素賴脯胰島素賴氨酸賴氨酸脯氨酸脯氨酸門冬胰島素門冬胰島素天冬氨酸天冬氨酸甘精胰島素甘精胰島素甘氨酸甘氨酸蘇氨酸蘇氨酸- -精氨精氨酸酸- -精氨酸精氨酸地特胰島素地特胰島素賴氨酸賴氨酸- -14-C14-C脂肪脂肪酸酸第十三頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)14胰島素的制劑加工胰島素的制劑加工(ji gng)-加入添加劑加入添加劑胰島素胰島素蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)（精蛋白（精蛋白(dnbi)）胰島素胰島素鋅鹽鋅鹽精蛋白精蛋白(dnb

13、i)胰島素胰島素復(fù)合物復(fù)合物加入蛋白質(zhì)使胰島素加入蛋白質(zhì)使胰島素在體內(nèi)緩慢釋放在體內(nèi)緩慢釋放胰島素鋅胰島素鋅結(jié)晶結(jié)晶對(duì)胰島素粒子大小對(duì)胰島素粒子大小進(jìn)行修飾進(jìn)行修飾兩種方法兩種方法延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間第十四頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)15胰島素的制劑胰島素的制劑(zhj)加工加工-加入添加劑加入添加劑胰島素胰島素+ 鋅鋅 + 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)胰島素胰島素 + 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)胰島素胰島素 + 鋅鋅 低精蛋白低精蛋白(dnbi)鋅胰島素鋅胰島素 (Isophane Insulin，NPH)精蛋白含量精蛋白含量 = 胰島素含量胰島素含量精蛋白精蛋白(dnbi)鋅胰島素（鋅胰島素（P

14、rotamine Zinc Insulin）精蛋白含量精蛋白含量 胰島素含量胰島素含量胰島素鋅混懸液（胰島素鋅混懸液（Insulin Zinc Suspensions）70% 結(jié)晶胰島素鋅結(jié)晶胰島素鋅 + 30% 非結(jié)晶胰島素鋅非結(jié)晶胰島素鋅胰島素鋅混懸液（胰島素鋅混懸液（Insulin Zinc Suspensions）100% 結(jié)晶胰島素鋅結(jié)晶胰島素鋅 精蛋白胰島素注射液精蛋白胰島素注射液Isophane Protamine Insulin第十五頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)16胰島素分類胰島素分類(fn li) 根據(jù)胰島素來源根據(jù)胰島素來源(liyun)分類分類: 人胰島素、牛胰島

15、素、豬胰島素人胰島素、牛胰島素、豬胰島素2. 根據(jù)胰島素制備工藝分類根據(jù)胰島素制備工藝分類:經(jīng)動(dòng)物胰腺提取或適當(dāng)純化的豬、牛胰島素經(jīng)動(dòng)物胰腺提取或適當(dāng)純化的豬、牛胰島素:傳統(tǒng)胰島素、單組分胰島素傳統(tǒng)胰島素、單組分胰島素半合成及合成人胰島素：半合成及合成人胰島素： 胰島素類似物胰島素類似物 加入添加劑處理后的胰島素混懸液加入添加劑處理后的胰島素混懸液第十六頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)17胰島素分類胰島素分類(fn li)3.根據(jù)根據(jù)(gnj)胰島素作用時(shí)間長(zhǎng)短分類胰島素作用時(shí)間長(zhǎng)短分類超短效胰島素超短效胰島素(類似物類似物)：門冬胰島素和賴脯胰島素：門冬胰島素和賴脯胰島素短效胰島素：動(dòng)物

16、胰島素、中性胰島素、重組人胰島素（諾和靈短效胰島素：動(dòng)物胰島素、中性胰島素、重組人胰島素（諾和靈R、優(yōu)泌林優(yōu)泌林R、甘舒霖、甘舒霖R）中效胰島素：動(dòng)物低精蛋白鋅胰島素，重組人胰島素（諾和靈中效胰島素：動(dòng)物低精蛋白鋅胰島素，重組人胰島素（諾和靈N、優(yōu)、優(yōu)泌林泌林NPH、甘舒霖、甘舒霖N、萬蘇林、萬蘇林N）超長(zhǎng)效胰島素：甘精胰島素超長(zhǎng)效胰島素：甘精胰島素(來得時(shí)）、地特胰島素來得時(shí)）、地特胰島素(諾和平諾和平)預(yù)混胰島素：諾和靈、諾和靈、優(yōu)泌林、諾和銳預(yù)混胰島素：諾和靈、諾和靈、優(yōu)泌林、諾和銳30第十七頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)18胰島素分類胰島素分類(fn li)4. 按制劑性狀分：按

17、制劑性狀分：可分為可分為(fn wi)溶液劑和混懸劑兩種溶液劑和混懸劑兩種溶液劑：是指將結(jié)晶型胰島素制成酸性或中性溶液劑：是指將結(jié)晶型胰島素制成酸性或中性pH值的溶液后供治療用。值的溶液后供治療用。 混懸液：是指為延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間而在胰島素中加入添加劑進(jìn)行結(jié)混懸液：是指為延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間而在胰島素中加入添加劑進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾后制成的混懸液。構(gòu)修飾后制成的混懸液。第十八頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)19胰島素分類胰島素分類(fn li)5. 根據(jù)給藥裝置分類根據(jù)給藥裝置分類普通的胰島素注射液：普通的胰島素注射液：10ml西林瓶，濃度西林瓶，濃度10ml：400IU 胰島素筆芯：胰島素筆芯：

18、3ml卡式瓶，濃度卡式瓶，濃度3ml：300IU，與胰島素筆配合使用，劑量，與胰島素筆配合使用，劑量調(diào)整更加精確，攜帶方便調(diào)整更加精確，攜帶方便特充裝置：是指一種預(yù)填充特充裝置：是指一種預(yù)填充3ml(100IU/ml)胰島素的一次性注射裝置，具有胰島素的一次性注射裝置，具有可換芯的胰島素筆的優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)可換芯的胰島素筆的優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)(tngsh)提高了安全特性，避免了更換筆芯提高了安全特性，避免了更換筆芯可能帶來的劑量或者品種發(fā)生錯(cuò)誤的機(jī)會(huì)可能帶來的劑量或者品種發(fā)生錯(cuò)誤的機(jī)會(huì)胰島素持續(xù)皮下注入胰島素持續(xù)皮下注入(CSII)泵：可提供一個(gè)穩(wěn)定的基礎(chǔ)胰島素注人，并選泵：可提供一個(gè)穩(wěn)定的基礎(chǔ)胰島素注人，

19、并選擇在白天和夜晚不同的注入速度，還按食物的質(zhì)和量有計(jì)劃地注入，最大擇在白天和夜晚不同的注入速度，還按食物的質(zhì)和量有計(jì)劃地注入，最大程度地模擬正常人胰島素的分泌模式，控制血糖的效果是最好的。胰島素程度地模擬正常人胰島素的分泌模式，控制血糖的效果是最好的。胰島素泵的缺點(diǎn)是所用胰島素都是短效或超短效制劑，在皮下池中僅存小量胰島泵的缺點(diǎn)是所用胰島素都是短效或超短效制劑，在皮下池中僅存小量胰島素，一旦由于各種問題造成治療突然中斷，容易發(fā)生胰島素缺乏并可能導(dǎo)素，一旦由于各種問題造成治療突然中斷，容易發(fā)生胰島素缺乏并可能導(dǎo)致酮癥酸中毒致酮癥酸中毒第十九頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)20胰島素作用胰島

20、素作用(zuyng)時(shí)間長(zhǎng)短分類時(shí)間長(zhǎng)短分類短短 胰島素作用時(shí)間胰島素作用時(shí)間 長(zhǎng)長(zhǎng)超短效超短效短效短效中效中效長(zhǎng)效長(zhǎng)效超長(zhǎng)效超長(zhǎng)效第二十頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)21常見常見(chn jin)胰島素的藥效動(dòng)力學(xué)胰島素的藥效動(dòng)力學(xué) 起效起效 達(dá)峰達(dá)峰 持續(xù)持續(xù) 注射注射(zhsh)時(shí)間時(shí)間超短效超短效 5-20 min 1-3 hr 2-5 hr 餐時(shí)餐時(shí)短效（動(dòng)物）短效（動(dòng)物）0.5-1 hr 2-5 hr 6-8 hr 餐前餐前30分鐘分鐘短效（人）短效（人） 0.5 hr 1-3 hr 8 hr 餐前餐前30分鐘分鐘中效中效 2 hr 4-12 hr 24 hr 每日每日2次次

21、長(zhǎng)效長(zhǎng)效 4 hr 10-20 hr 36 hr 每日每日1次次超長(zhǎng)效超長(zhǎng)效 1.5 hr 22 hr 每日每日1次次 第二十一頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)22胰島素制劑的分類胰島素制劑的分類(fn li)及特點(diǎn)及特點(diǎn) 胰島素單體胰島素單體(dn t) 胰島素六聚體胰島素六聚體第二十二頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)23胰島素制劑的分類胰島素制劑的分類(fn li)及特點(diǎn)及特點(diǎn)胰島素多聚體與吸收(xshu)第二十三頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)24短效胰島素短效胰島素品種：諾和靈品種：諾和靈R R，優(yōu)泌林，優(yōu)泌林R,R,甘舒霖甘舒霖R R 胰島素注射液（豬）胰島素注射液（豬）

22、成分成分(chng fn)(chng fn)：中性可溶性（人）胰島素：中性可溶性（人）胰島素 胰島素（豬）滅菌水溶液胰島素（豬）滅菌水溶液性狀性狀(xngzhung)(xngzhung)： 無色澄清溶液無色澄清溶液途徑：途徑： 皮下注射皮下注射 肌肉注射肌肉注射 靜脈點(diǎn)滴靜脈點(diǎn)滴給藥時(shí)間：餐前給藥時(shí)間：餐前3030分鐘皮下注射分鐘皮下注射皮下注射動(dòng)物皮下注射動(dòng)物(dngw)胰島素胰島素: 0.51h起效，起效，24h達(dá)峰，作用維持達(dá)峰，作用維持68h；皮下注射人胰島素皮下注射人胰島素: 0.5h內(nèi)起效，內(nèi)起效，13h達(dá)峰，作用維持達(dá)峰，作用維持8h。藥物的效用時(shí)間藥物的效用時(shí)間 (h)(h)2

23、2220 02 24 46 68 8101012121414161618182020第二十四頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)25胰島素制劑的分類胰島素制劑的分類(fn li)及特點(diǎn)及特點(diǎn)短效胰島素的利與弊短效胰島素的利與弊注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)短效胰島素在皮下存在吸收過程，導(dǎo)致其峰形較寬，和人的正常短效胰島素在皮下存在吸收過程，導(dǎo)致其峰形較寬，和人的正常生理分泌模式有一定差異生理分泌模式有一定差異 短效胰島素餐前短效胰島素餐前3030分鐘用藥不易把握，進(jìn)餐時(shí)間提前容易分鐘用藥不易把握，進(jìn)餐時(shí)間提前容易(rngy)(rngy)導(dǎo)致血糖控導(dǎo)致血糖控制不佳，進(jìn)餐時(shí)間延后容易制不佳，進(jìn)餐時(shí)間延后容易(r

24、ngy)(rngy)發(fā)生低血糖發(fā)生低血糖 用藥特點(diǎn)：用藥特點(diǎn)： 短效胰島素一般在餐前短效胰島素一般在餐前3030分鐘皮下注射，是糖尿病患者控制血糖、特別分鐘皮下注射，是糖尿病患者控制血糖、特別是餐后高血糖最常用的劑型是餐后高血糖最常用的劑型 用藥后用藥后3030分鐘內(nèi)須進(jìn)食含碳水化合物的食物分鐘內(nèi)須進(jìn)食含碳水化合物的食物通常與中效或長(zhǎng)效胰島素合并使用通常與中效或長(zhǎng)效胰島素合并使用第二十五頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)26胰島素制劑的分類胰島素制劑的分類(fn li)及特點(diǎn)及特點(diǎn)Insulin Analog胰島素類似物胰島素類似物是利用重組是利用重組DNA技術(shù)，通過對(duì)人胰島素的氨基酸序列進(jìn)

25、技術(shù)，通過對(duì)人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾生成的、可模擬正常胰島素分泌和作用行修飾生成的、可模擬正常胰島素分泌和作用(zuyng)的一的一類物質(zhì)，它們具有與普通胰島素不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)類物質(zhì)，它們具有與普通胰島素不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)特征和藥動(dòng)學(xué)特征超短效胰島素超短效胰島素：賴脯胰島素和門冬胰島素賴脯胰島素和門冬胰島素超長(zhǎng)效胰島素超長(zhǎng)效胰島素：甘精胰島素和地特胰島素甘精胰島素和地特胰島素第二十六頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)27胰島素制劑胰島素制劑(zhj)的分類及特點(diǎn)的分類及特點(diǎn)GlyThrGluPheTyrProLysThrGlyThrGluPheTyrLysProThr23

26、24 25 26 27 28 29 30InsulinLispro第二十七頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)28胰島素制劑的分類胰島素制劑的分類(fn li)及特點(diǎn)及特點(diǎn)GlyThrGluPheTyrProLysThrGlyThrGluPheTyrAsp LysThr23 24 25 26 27 28 29 30InsulinAspart第二十八頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)29胰島素制劑胰島素制劑(zhj)的分類及特點(diǎn)的分類及特點(diǎn)超短效胰島素分類超短效胰島素分類(fn li)第二十九頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)30超短效胰島素（胰島素類似物）超短效胰島素（胰島素類似物）普通短

27、效可溶性人胰島素皮下注射后形成六聚體，與單體形成一普通短效可溶性人胰島素皮下注射后形成六聚體，與單體形成一定的聚合定的聚合(jh)解離平衡，釋放到血液需要一定的時(shí)間，賴脯胰島素和門冬胰島解離平衡，釋放到血液需要一定的時(shí)間，賴脯胰島素和門冬胰島素注射到皮下后單體聚合素注射到皮下后單體聚合(jh)成六聚體的傾向降低，能夠快速釋放入血成六聚體的傾向降低，能夠快速釋放入血起效迅速起效迅速皮下注射門冬胰島素后：皮下注射門冬胰島素后： 1020分鐘起效分鐘起效 13h作用達(dá)峰作用達(dá)峰 持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間35h第三十頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)31超短效及短效胰島素的解聚與吸收超短效及短效胰島素的解聚

28、與吸收(xshu) InsulinAspart/LisproRegular Human InsulinPeak Time = 80-120 minPeak Time = 40-50 minCapillaryMembrane第三十一頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)32超短效胰島素的優(yōu)勢(shì)超短效胰島素的優(yōu)勢(shì)(yush)與常規(guī)（短效）胰島素相比，更符合胰島素生理分泌模式與常規(guī)（短效）胰島素相比，更符合胰島素生理分泌模式餐前注射吸收速度快，皮下吸收較人胰島素快餐前注射吸收速度快，皮下吸收較人胰島素快3倍，達(dá)峰時(shí)間短，起效迅速倍，達(dá)峰時(shí)間短，起效迅速，作用持續(xù)時(shí)間短，峰型尖銳，作用持續(xù)時(shí)間短，峰型尖銳

29、 。餐前、餐中、餐后都可注射，可以達(dá)。餐前、餐中、餐后都可注射，可以達(dá)到與餐前到與餐前30min注射正規(guī)胰島素（注射正規(guī)胰島素（RI）相同的降血糖效果，能更加有效地）相同的降血糖效果，能更加有效地控制餐后血糖；并能減少低血糖的發(fā)生?？刂撇秃笱?；并能減少低血糖的發(fā)生。 餐前或餐后立刻給藥有利于提高患者的依從性。餐前或餐后立刻給藥有利于提高患者的依從性。 通常通常(tngchng)與中效或長(zhǎng)效胰島素合并使用。與中效或長(zhǎng)效胰島素合并使用。注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： 超短效胰島素比可溶性胰島素起效快，持續(xù)作用時(shí)間短，所以注射超短效胰島素比可溶性胰島素起效快，持續(xù)作用時(shí)間短，所以注射時(shí)間必須緊鄰就餐時(shí)間，用

30、藥時(shí)間必須緊鄰就餐時(shí)間，用藥10分鐘內(nèi)需進(jìn)食含碳水化合物食物。分鐘內(nèi)需進(jìn)食含碳水化合物食物。缺點(diǎn)是注射后缺點(diǎn)是注射后10分鐘內(nèi)不進(jìn)食將導(dǎo)致低血糖，且發(fā)生時(shí)間比普通人胰島素分鐘內(nèi)不進(jìn)食將導(dǎo)致低血糖，且發(fā)生時(shí)間比普通人胰島素早。早。第三十二頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)33中效胰島素中效胰島素胰島素胰島素+ + 鋅鋅 + + 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)胰島素胰島素 + + 鋅鋅 低精蛋白鋅胰島素低精蛋白鋅胰島素 (Isophane Insulin(Isophane Insulin，NPH)NPH)精蛋白含量精蛋白含量 = = 胰島素含量胰島素含量精蛋白鋅胰島素（精蛋白鋅胰島素（Protamine Zinc

31、 InsulinProtamine Zinc Insulin）精蛋白含量精蛋白含量 胰島素含量胰島素含量胰島素鋅混懸液（胰島素鋅混懸液（Insulin Zinc SuspensionsInsulin Zinc Suspensions）70% 70% 結(jié)晶胰島素鋅結(jié)晶胰島素鋅 + 30% + 30% 非結(jié)晶胰島素鋅非結(jié)晶胰島素鋅胰島素鋅混懸液（胰島素鋅混懸液（Insulin Zinc SuspensionsInsulin Zinc Suspensions）100% 100% 結(jié)晶胰島素鋅結(jié)晶胰島素鋅 第三十三頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)34中效胰島素中效胰島素品種：諾和靈品種：諾和靈N

32、N，優(yōu)泌林，優(yōu)泌林N N，甘舒霖，甘舒霖N N，萬蘇林，萬蘇林N N成分成分(chng fn)(chng fn)：低精蛋白鋅人胰島素：低精蛋白鋅人胰島素(NPH(NPH，精蛋白含量，精蛋白含量= =胰島素含量胰島素含量) ) 胰島素鋅混懸液胰島素鋅混懸液（無定形和結(jié)晶形胰島素鋅（無定形和結(jié)晶形胰島素鋅3 3比比7 7比例混合）比例混合）國(guó)內(nèi)極少使國(guó)內(nèi)極少使用用 性狀：白色混懸液性狀：白色混懸液途徑：只用于皮下注射途徑：只用于皮下注射給藥時(shí)間：不同治療方案，使用時(shí)間不同給藥時(shí)間：不同治療方案，使用時(shí)間不同0 024242 24 46 68 8101012121414161618182020222

33、2藥物的效用時(shí)間藥物的效用時(shí)間 (h)(h)第三十四頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)35中效胰島素中效胰島素(低精蛋白低精蛋白(dnbi)鋅胰島素鋅胰島素)“低精蛋白鋅胰島素低精蛋白鋅胰島素” (NPH)” (NPH)是胰島素、鋅和魚精蛋白磷酸是胰島素、鋅和魚精蛋白磷酸(ln sun)(ln sun)緩沖液復(fù)合物緩沖液復(fù)合物制備的混懸劑制備的混懸劑, ,胰島素和魚精蛋白的分子比例為胰島素和魚精蛋白的分子比例為1:11:1作用機(jī)制：作用機(jī)制： 低精蛋白鋅胰島素是在胰島素中加入魚精蛋白，機(jī)制是因?yàn)槿艘葝u素含酸性氨基酸低精蛋白鋅胰島素是在胰島素中加入魚精蛋白，機(jī)制是因?yàn)槿艘葝u素含酸性氨基酸較多，

34、等電點(diǎn)在較多，等電點(diǎn)在4 4左右，與堿性蛋白（精蛋白或珠蛋白）結(jié)合后，等電點(diǎn)升高與體液左右，與堿性蛋白（精蛋白或珠蛋白）結(jié)合后，等電點(diǎn)升高與體液的的pHpH接近，皮下注射后在注射部位形成沉淀，作用時(shí)間延長(zhǎng)。接近，皮下注射后在注射部位形成沉淀，作用時(shí)間延長(zhǎng)。( (蛋白質(zhì)在等電點(diǎn)時(shí)帶蛋白質(zhì)在等電點(diǎn)時(shí)帶凈電荷為凈電荷為0 0，溶解度最低，最容易形成沉淀，溶解度最低，最容易形成沉淀) )第三十五頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)36中效胰島素中效胰島素應(yīng)用應(yīng)用一般與短效胰島素配合使用，提供胰島素日基礎(chǔ)用量，每天一次早一般與短效胰島素配合使用，提供胰島素日基礎(chǔ)用量，每天一次早飯前給藥，或者每天兩次給藥

35、飯前給藥，或者每天兩次給藥 常用于胰島素強(qiáng)化治療方案中，睡前給予常用于胰島素強(qiáng)化治療方案中，睡前給予(jy)(jy)，以控制夜間血糖和清，以控制夜間血糖和清晨空腹血糖晨空腹血糖 優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)皮下注射后緩慢平穩(wěn)釋放，在血中保持一定濃度的胰島素，引起低皮下注射后緩慢平穩(wěn)釋放，在血中保持一定濃度的胰島素，引起低血糖的危險(xiǎn)較短效制劑小血糖的危險(xiǎn)較短效制劑小 對(duì)胰島素基礎(chǔ)分泌量低的患者控制血糖波動(dòng)比較有利對(duì)胰島素基礎(chǔ)分泌量低的患者控制血糖波動(dòng)比較有利與長(zhǎng)效胰島素相比釋放曲線的變異較小與長(zhǎng)效胰島素相比釋放曲線的變異較小第三十六頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)37長(zhǎng)效胰島素長(zhǎng)效胰島素成分：精蛋白鋅人胰島素（

36、成分：精蛋白鋅人胰島素（Protamine Zinc Insulin） 胰島素鋅混懸液胰島素鋅混懸液 （Insulin ultralente）性狀：白色混懸液性狀：白色混懸液途徑：只用于皮下注射途徑：只用于皮下注射給藥時(shí)間：每日給藥時(shí)間：每日1次次作用機(jī)制：作用機(jī)制： 在低精蛋白鋅的基礎(chǔ)上加大魚精蛋白的比例，使更接近在低精蛋白鋅的基礎(chǔ)上加大魚精蛋白的比例，使更接近(jijn)人體體液的人體體液的pH，溶解度更低，釋放更加緩慢，作用時(shí)間更長(zhǎng)。皮下注射后溶解度更低，釋放更加緩慢，作用時(shí)間更長(zhǎng)。皮下注射后34h起效，起效，1220h達(dá)峰，作用維持達(dá)峰，作用維持2436h。品種：該制劑國(guó)內(nèi)少用，主要是

37、藥效不夠穩(wěn)定，變異性大，使降糖效果品種：該制劑國(guó)內(nèi)少用，主要是藥效不夠穩(wěn)定，變異性大，使降糖效果難以預(yù)料，潛在低血糖不良反應(yīng)難以預(yù)料，潛在低血糖不良反應(yīng)第三十七頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)38超長(zhǎng)效胰島素（胰島素類似物）超長(zhǎng)效胰島素（胰島素類似物）第三十八頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)39超長(zhǎng)效胰島素類似物超長(zhǎng)效胰島素類似物甘精胰島素甘精胰島素Insulin Glargine將人胰島素將人胰島素A A鏈鏈2121位的天冬氨酸用甘氨酸代替位的天冬氨酸用甘氨酸代替(dit)(dit)，B B鏈鏈3030位蘇氨酸后再加兩個(gè)精氨酸位蘇氨酸后再加兩個(gè)精氨酸第三十九頁，共六十一頁?？固悄虿∷?/p>

38、分類及特點(diǎn)40甘精胰島素甘精胰島素Insulin Glargine作用機(jī)制：作用機(jī)制： 加入堿性蛋白精蛋白后，等電點(diǎn)向堿性偏移，在酸性加入堿性蛋白精蛋白后，等電點(diǎn)向堿性偏移，在酸性pH（pH=4)注射注射液中完全溶解，而在液中完全溶解，而在pH大于大于4時(shí)溶解度降低。在中性時(shí)溶解度降低。在中性pH液中溶解度更低液中溶解度更低，增加了其六聚體的穩(wěn)定性，注入皮下組織后酸性溶液被中和，形，增加了其六聚體的穩(wěn)定性，注入皮下組織后酸性溶液被中和，形成細(xì)微沉淀物，緩慢、持續(xù)地溶解和釋放出少量成細(xì)微沉淀物，緩慢、持續(xù)地溶解和釋放出少量(sholing)甘精胰島甘精胰島素，具有長(zhǎng)效、平穩(wěn)的特點(diǎn)，無峰值血藥濃度

39、。素，具有長(zhǎng)效、平穩(wěn)的特點(diǎn)，無峰值血藥濃度。用法：屬于一日用藥一次的超長(zhǎng)效制劑用法：屬于一日用藥一次的超長(zhǎng)效制劑第四十頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)41超長(zhǎng)效胰島素類似物超長(zhǎng)效胰島素類似物 地特胰島素地特胰島素Insulin Detemir去除去除(q ch)(q ch)人胰島素人胰島素B B鏈鏈3030位的氨基酸，位的氨基酸，在在B B鏈鏈2929位連接位連接1414碳的脂肪酸鏈碳的脂肪酸鏈第四十一頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)42地特胰島素地特胰島素Insulin Detemir作用機(jī)制：作用機(jī)制： 添加一定鋅離子，使胰島素的分子添加一定鋅離子，使胰島素的分子(fnz)(fnz

40、)以六聚體的形式表達(dá)。以六聚體的形式表達(dá)。1414碳碳脂肪酸側(cè)鏈可增加胰島素六聚體的穩(wěn)定性，從而減慢其在皮下組脂肪酸側(cè)鏈可增加胰島素六聚體的穩(wěn)定性，從而減慢其在皮下組織的擴(kuò)散和吸收速度?？椀臄U(kuò)散和吸收速度。1414碳脂肪酸側(cè)鏈還可與白蛋白可逆性結(jié)合碳脂肪酸側(cè)鏈還可與白蛋白可逆性結(jié)合，進(jìn)一步減慢胰島素吸收速度。皮下注射后吸收和擴(kuò)散緩慢，在，進(jìn)一步減慢胰島素吸收速度。皮下注射后吸收和擴(kuò)散緩慢，在血漿中血漿中9999與白蛋白結(jié)合，以緩慢的速度釋放進(jìn)入血液。與白蛋白結(jié)合，以緩慢的速度釋放進(jìn)入血液。用法：屬于一日用藥一次的超長(zhǎng)效制劑用法：屬于一日用藥一次的超長(zhǎng)效制劑第四十二頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸?/p>

41、及特點(diǎn)43超長(zhǎng)效胰島素類似物的優(yōu)勢(shì)超長(zhǎng)效胰島素類似物的優(yōu)勢(shì)(yush)超長(zhǎng)效胰島素優(yōu)勢(shì)：超長(zhǎng)效胰島素優(yōu)勢(shì)：更好地模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌模式的特性。藥物釋放比傳統(tǒng)更好地模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌模式的特性。藥物釋放比傳統(tǒng)胰島素制劑胰島素制劑(zhj)（如中性精蛋白鋅胰島素）更接近正?；A(chǔ)胰島素（如中性精蛋白鋅胰島素）更接近正常基礎(chǔ)胰島素水平。水平。1天注射天注射1次、個(gè)體變異性小、不產(chǎn)生血漿峰濃度，血漿濃度平穩(wěn)，無作次、個(gè)體變異性小、不產(chǎn)生血漿峰濃度，血漿濃度平穩(wěn)，無作用高峰、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，夜間發(fā)生低血糖的概率較低。用高峰、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，夜間發(fā)生低血糖的概率較低。澄清液體，注射時(shí)便于準(zhǔn)確掌握

42、劑量澄清液體，注射時(shí)便于準(zhǔn)確掌握劑量第四十三頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)44預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素-雙時(shí)相胰島素雙時(shí)相胰島素biphasic insulins短效成分短效成分: : 起效迅速，可以較好控制餐后高血糖起效迅速，可以較好控制餐后高血糖中效成分中效成分: : 持續(xù)緩慢持續(xù)緩慢(hunmn)釋放，補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素需要量釋放，補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素需要量注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：預(yù)混比例有限預(yù)混比例有限品種：品種：Novolin 30R， Novolin 50R， Humulin 70/30第四十四頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)45預(yù)混人胰島素預(yù)混人胰島素 30R諾和靈諾和靈30R，優(yōu)泌林，

43、優(yōu)泌林70/30, 諾和銳諾和銳30雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素，雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素，雙時(shí)相低精蛋白鋅胰島素類似物雙時(shí)相低精蛋白鋅胰島素類似物只用于皮下注射只用于皮下注射(p xi zh sh)白色混懸液白色混懸液0 024242 24 46 68 81010121214141616181820202222藥物的效用時(shí)間藥物的效用時(shí)間 (h)(h)第四十五頁，共六十一頁。抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)46預(yù)混人胰島素預(yù)混人胰島素 50R諾和靈諾和靈50R，優(yōu)泌林，優(yōu)泌林50/50雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素只用于皮下注射只用于皮下注射(p xi zh sh)(p xi zh sh)

44、白色混懸液白色混懸液0 024242 24 46 68 81010121214141616181820202222藥物的效用時(shí)間藥物的效用時(shí)間 (h)(h)第四十六頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)47胰島素使用胰島素使用(shyng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)低血糖不良反應(yīng)低血糖不良反應(yīng) 由于所有的胰島素治療方案均不能達(dá)到正常人自身胰島素分泌對(duì)血糖調(diào)節(jié)由于所有的胰島素治療方案均不能達(dá)到正常人自身胰島素分泌對(duì)血糖調(diào)節(jié)的精確和靈活程度，所以血糖的波動(dòng)是不可避免的，血糖控制越嚴(yán)格的精確和靈活程度，所以血糖的波動(dòng)是不可避免的，血糖控制越嚴(yán)格(yng)，低血糖的發(fā)生就相對(duì)多一些。越接近人自身的胰島素分泌模式，

45、低血糖發(fā)生就低血糖的發(fā)生就相對(duì)多一些。越接近人自身的胰島素分泌模式，低血糖發(fā)生就相對(duì)少一些。就各種制劑單獨(dú)說來，一般來說，混懸劑型的胰島素相對(duì)少一些。就各種制劑單獨(dú)說來，一般來說，混懸劑型的胰島素(如如NPH)因因?yàn)槲詹粔蚍€(wěn)定，更易于發(fā)生較大血糖波動(dòng)。作為餐時(shí)胰島素替代的各種短效為吸收不夠穩(wěn)定，更易于發(fā)生較大血糖波動(dòng)。作為餐時(shí)胰島素替代的各種短效或超短效制劑，如果注射后進(jìn)餐不夠及時(shí)，亦易于發(fā)生低血糖，超短效制劑尤或超短效制劑，如果注射后進(jìn)餐不夠及時(shí)，亦易于發(fā)生低血糖，超短效制劑尤其明顯。其明顯。第四十七頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)48胰島素使用胰島素使用(shyng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)

46、過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 一種原因是因?yàn)閯?dòng)物胰島素和人的胰島素結(jié)構(gòu)有差異，有抗原性；原一種原因是因?yàn)閯?dòng)物胰島素和人的胰島素結(jié)構(gòu)有差異，有抗原性；原因之二是因?yàn)橐葝u素制劑中混有的胰島素原和其他雜質(zhì)，也有抗原性。動(dòng)因之二是因?yàn)橐葝u素制劑中混有的胰島素原和其他雜質(zhì)，也有抗原性。動(dòng)物胰島素發(fā)生過敏者可換用人胰島素，應(yīng)用人胰島素或提高制劑純度，將物胰島素發(fā)生過敏者可換用人胰島素，應(yīng)用人胰島素或提高制劑純度，將有利于減少過敏反應(yīng)。但仍有少數(shù)患者對(duì)人胰島素制劑發(fā)生過敏，除一部有利于減少過敏反應(yīng)。但仍有少數(shù)患者對(duì)人胰島素制劑發(fā)生過敏，除一部分對(duì)添加劑過敏的患者外，的確分對(duì)添加劑過敏的患者外，的確(dqu)有一部分患者

47、對(duì)人胰島素分子過敏，有一部分患者對(duì)人胰島素分子過敏，目前認(rèn)為可能是商品制劑中高度濃縮的人胰島素分子的三級(jí)結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致目前認(rèn)為可能是商品制劑中高度濃縮的人胰島素分子的三級(jí)結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致了抗原性的增加。對(duì)人胰島素過敏者可試用胰島素類似物。脫敏療法在多了抗原性的增加。對(duì)人胰島素過敏者可試用胰島素類似物。脫敏療法在多種情況下均有效。種情況下均有效。 全身性的過敏反應(yīng)偶有發(fā)生而且有些很嚴(yán)重，有可能危及生命。全身性的過敏反應(yīng)偶有發(fā)生而且有些很嚴(yán)重，有可能危及生命。第四十八頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)49胰島素使用胰島素使用(shyng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)只有可溶性人胰島素可以靜脈只有可溶性人胰島素可以

48、靜脈(jngmi)給藥給藥貯藏條件的差異貯藏條件的差異未開瓶使用的胰島素應(yīng)在未開瓶使用的胰島素應(yīng)在28攝氏度條件下冷藏保存。攝氏度條件下冷藏保存。已開瓶使用的胰島素注射液可在室溫已開瓶使用的胰島素注射液可在室溫(最高最高25攝氏度攝氏度)保存最長(zhǎng)保存最長(zhǎng)4-6周周(Novolin R，N，30R注射液為注射液為6周，其它注射液為周，其它注射液為4周周)，使用中的胰島素筆，使用中的胰島素筆芯不要放在冰箱里，可以與胰島素筆一起使用或者隨身攜帶，在室溫最長(zhǎng)芯不要放在冰箱里，可以與胰島素筆一起使用或者隨身攜帶，在室溫最長(zhǎng)保存保存4周。周。冷凍后的胰島素不可使用。冷凍后的胰島素不可使用。第四十九頁，共六

49、十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)50口服口服(kuf)降糖藥降糖藥磺脲類：磺脲類：促進(jìn)胰島素分泌促進(jìn)胰島素分泌(促泌藥促泌藥)1942年發(fā)現(xiàn)某些磺胺藥可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血糖下降導(dǎo)致年發(fā)現(xiàn)某些磺胺藥可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血糖下降導(dǎo)致(dozh)合成首個(gè)口服磺脲合成首個(gè)口服磺脲類降糖藥氨磺類降糖藥氨磺1950年合成使用更安全的第一代磺脲類降糖藥甲苯磺丁脲年合成使用更安全的第一代磺脲類降糖藥甲苯磺丁脲1997年合成使用第年合成使用第2代磺脲類降糖藥苯甲酸類衍生物格列苯脲、格列代磺脲類降糖藥苯甲酸類衍生物格列苯脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲吡嗪、格列喹酮、格列美脲第五十頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)51口服口服(

50、kuf)降糖藥降糖藥促泌藥的特點(diǎn)促泌藥的特點(diǎn)磺脲類是胰島素促泌藥，直接作用磺脲類是胰島素促泌藥，直接作用(zuyng)于胰島于胰島細(xì)胞細(xì)胞K+ATP通道而促進(jìn)胰島素通道而促進(jìn)胰島素釋放，因?yàn)樗鼈兺ㄟ^刺激內(nèi)源性胰島素的釋放而發(fā)生作用釋放，因?yàn)樗鼈兺ㄟ^刺激內(nèi)源性胰島素的釋放而發(fā)生作用(zuyng)，故僅對(duì)，故僅對(duì)2型糖尿型糖尿病有效，對(duì)病有效，對(duì)40歲以上、十年之內(nèi)的糖尿病患者最佳，不能用于歲以上、十年之內(nèi)的糖尿病患者最佳，不能用于l型糖尿病型糖尿病共有共有8個(gè)品種：第個(gè)品種：第1代代4個(gè)，第個(gè)，第2代代3個(gè)，第個(gè)，第3代代1個(gè)；第個(gè)；第2，3代都比第代都比第1代有效，代有效，它們可降它們可降Hb

51、AlC值值1.02.0，且副作用較少，且副作用較少所有這些可能會(huì)導(dǎo)致體重增加所有這些可能會(huì)導(dǎo)致體重增加主要的副作用是低血糖主要的副作用是低血糖可以與增敏藥可以與增敏藥(如二甲雙胍或格列酮類如二甲雙胍或格列酮類)合用合用第五十一頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)52口服口服(kuf)降糖藥降糖藥新型促泌藥新型促泌藥1. 快速促泌藥：那格列胺、瑞格列奈、米格列奈。在快速促泌藥：那格列胺、瑞格列奈、米格列奈。在2型糖尿病的病史中型糖尿病的病史中，可見到葡萄糖刺激所致的胰島素釋放第一階段反應(yīng)被鈍化，可見到葡萄糖刺激所致的胰島素釋放第一階段反應(yīng)被鈍化(dn hu)?？焖??？焖俅倜谒幉颓安痪每诜?，可以刺

52、激快速，短暫的胰島素釋放促泌藥餐前不久口服，可以刺激快速，短暫的胰島素釋放2. 胰高血糖素樣肽胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物：艾塞那肽、利拉糖肽、他泊魯肽類似物：艾塞那肽、利拉糖肽、他泊魯肽、阿比魯肽、利司那肽、阿比魯肽、利司那肽3. 二肽基肽酶二肽基肽酶-抑制藥抑制藥(DPP-4 inhibitors)第五十二頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)53口服口服(kuf)降糖藥降糖藥雙胍類雙胍類歐洲傳統(tǒng)的治療糖尿病藥植物藥歐洲傳統(tǒng)的治療糖尿病藥植物藥“山羊豆山羊豆”中含有雙胍結(jié)構(gòu)中含有雙胍結(jié)構(gòu)(jigu)的物質(zhì)的物質(zhì)1920年發(fā)現(xiàn)抗瘧藥氯胍可使血糖下降導(dǎo)致年發(fā)現(xiàn)抗瘧藥氯胍可使血糖下降導(dǎo)致l

53、957年合成使用苯乙雙胍年合成使用苯乙雙胍(易致乳酸中毒易致乳酸中毒)和二甲雙胍和二甲雙胍(較安全較安全)藥理學(xué)：增加對(duì)于胰島素的敏感性藥理學(xué)：增加對(duì)于胰島素的敏感性(增敏藥增敏藥)1997年起相繼合成使用第二代增敏藥噻唑烷二酮類：曲格列酮年起相繼合成使用第二代增敏藥噻唑烷二酮類：曲格列酮 (肝毒性大，肝毒性大，撤市撤市)、羅格列酮、羅格列酮(心血管不良反應(yīng)大，限用心血管不良反應(yīng)大，限用)、吡格列酮、吡格列酮過氧化物酶體增殖體激活受體激動(dòng)藥過氧化物酶體增殖體激活受體激動(dòng)藥(PPAR agonist)雙雙PPAR激動(dòng)藥：阿格列扎、莫格列扎、替格列扎激動(dòng)藥：阿格列扎、莫格列扎、替格列扎第五十三頁，

54、共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)54口服口服(kuf)降糖藥降糖藥a-葡萄糖苷酶抑制藥葡萄糖苷酶抑制藥阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖藥理學(xué)：對(duì)腸細(xì)胞上緣的淀粉酶及藥理學(xué)：對(duì)腸細(xì)胞上緣的淀粉酶及a-葡萄糖苷酶具有強(qiáng)大的親合力，可葡萄糖苷酶具有強(qiáng)大的親合力，可干擾干擾(gnro)消化道中食物多糖類的水解，并延緩葡萄糖和果糖的吸收，因消化道中食物多糖類的水解，并延緩葡萄糖和果糖的吸收，因此餐后血糖升高的峰值明顯降低。抑制是可逆性的，僅能推遲復(fù)雜碳水化此餐后血糖升高的峰值明顯降低。抑制是可逆性的，僅能推遲復(fù)雜碳水化合物消化，而不是完全阻斷葡萄糖的吸收合物消化，而不是完全阻斷葡萄糖的吸收第五十四頁，共六十一頁?？固悄虿∷幏诸惣疤攸c(diǎn)55口服口服(kuf)降糖藥降糖藥胰淀粉樣多肽類似物胰淀粉樣多肽類似物普蘭林肽普蘭林肽胰淀粉樣多肽是一個(gè)胰淀粉樣多肽是一個(gè)37個(gè)氨基酸的糖調(diào)節(jié)肽，與胰島素同時(shí)分泌，以減個(gè)氨基酸的糖調(diào)節(jié)肽，與胰島素同時(shí)分泌，以減緩胃排