1、臨床藥學(xué) 胡亭 2010221178 白化病研究進(jìn)展Advance in the Research of albinism【摘要】 白化病(albinism)是一種較常見的皮膚及其附屬器官黑色素缺乏所引起的疾病，由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能減退，黑色素合成發(fā)生障礙所導(dǎo)致的遺傳性白斑病。這類病人通常是全身皮膚、毛發(fā)、眼睛缺乏黑色素，因此表現(xiàn)為眼睛視網(wǎng)膜無色素，虹膜和瞳孔呈現(xiàn)淡粉色或淡灰，怕光，看東西時(shí)總是瞇著眼睛。皮膚、眉毛、頭發(fā)及其他體毛都呈白色或白里帶黃。本文將從白化病單基因發(fā)病機(jī)制、癥狀表現(xiàn)、遺傳方式、研究進(jìn)展方面簡單介紹白化病?！娟P(guān)鍵詞】 白化?。╝lbinism） 黑色素（m

2、elanin） 隱性遺傳（recessive inheritance） 酪氨酸酶（tyrosinase） 基因診斷（gene diagnosis） 一、單基因遺傳病 單基因遺傳病是指由單個(gè)基因突變所引起的遺傳病。突變基因可在常染色體上或性染色體上，可呈顯性或隱性，依照突變基因所在的染色體和基因顯隱性的不同，表現(xiàn)出不同的遺傳方式。單基因遺傳病經(jīng)典的遺傳方式符合孟德爾定律，但在遺傳病研究的實(shí)際情況中也可能出現(xiàn)偏離常規(guī)理論的現(xiàn)象。1單基因遺傳病有6600多種，并且每年在以10-50種的速度遞增，單基因遺傳病已經(jīng)對人類健康構(gòu)成了較大的威脅。較常見的有紅綠色盲、血友病、白化病等。根據(jù)致病基因所在染色體的

3、種類，通常可分為五類：1. 常染色體顯性遺傳病。2. 常染色體隱性遺傳病。3. X連鎖顯性遺傳病。4. X連鎖隱性遺傳病。5. 連鎖遺傳病。2二、白化病的發(fā)病機(jī)制白化病(albinism)是人類最早研究的遺傳性疾病之一。由于黑色素合成障礙,導(dǎo)致黑色素表達(dá)的組織器官在一定程度上缺乏黑色素沉著,同時(shí)產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀和危害。一般來說,人們普遍了解到人的白化癥狀是由于控制酪氨酸酶（tyrosinase）的基因異常引起的。酪氨酸酶存在于人的皮膚、毛發(fā)等處,它能催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏?如果一個(gè)人由于基因不正常而缺少酪氨酸酶,那么這個(gè)人就不能合成黑色素,而表現(xiàn)出白化癥狀。但實(shí)際上,人類的白化病并非如此簡單。它

4、是以色素缺乏為主要表現(xiàn)的一組遺傳性疾病,至少包括眼白化病(oc-ular albinism,OA)和眼皮膚白化病(oculocutaneous al-binism,OCA)兩類。3不同類型的白化病，臨床表現(xiàn)不同，也有人種的差異，但共同的特點(diǎn)是黑色素細(xì)胞的酪氨酸酶缺乏，或酪氨酸酶相關(guān)酶異常的共同作用，使黑素小體內(nèi)酪氨酸不能轉(zhuǎn)化為黑色素，造成毛發(fā)、皮膚、眼的顏色變淺，酪氨酸酶缺乏，同時(shí)造成其它的代謝改變，產(chǎn)生一些伴隨癥狀。Oculocutaneous albinism (OCA) is a group of inherited disorders of melanin biosynthesis c

5、haracterized by a generalized reduction in pigmentation of hair, skin and eyes. The prevalence of all forms of albinism varies considerably worldwide and has been estimated at approximately 1/ 17,000, suggesting that about 1 in 70 people carry a gene for OCA. The clinical spectrum of OCA ranges, wit

6、h OCA1A being the most severe type with a complete lack of melanin production throughout life, while the milder forms OCA1B, OCA2, OCA3 and OCA4 show some pigment accumulation over time. 4三、白化病的癥狀表現(xiàn)白化病全身皮膚缺乏黑色素而呈乳白或粉紅色，柔嫩發(fā)干。毛發(fā)變?yōu)榈谆虻S。由于缺乏黑色素的保護(hù)，患者皮膚對光線高度敏感，日曬后易發(fā)生曬斑和各種光感性皮炎而皮膚曬后不變黑。也常發(fā)生光照性唇炎、毛細(xì)血管擴(kuò)張，有

7、的發(fā)生日光性角化，并可發(fā)生基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌。眼部由于色素缺乏，虹膜為粉紅或淡藍(lán)色，常有畏光、流淚、眼球震顫及散光等癥狀。大多數(shù)白化病患者體力及智力發(fā)育較差。白化病的具體表現(xiàn)有：眼部表現(xiàn)：色素的缺失可導(dǎo)致患者虹膜顏色的改變，通常呈藍(lán)色或灰色。虹膜的半透明使光線大量進(jìn)入眼內(nèi)，患者出現(xiàn)畏光，同時(shí)大量光線引發(fā)的散射造成患者注視困難。眼外表現(xiàn)：患者皮膚及毛發(fā)呈現(xiàn)白色，由于缺乏黑色素的保護(hù)，患者容易患紫外線誘導(dǎo)的皮膚癌。5四、白化病遺傳方式白化病一般表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳方式 ，多由于近親結(jié)婚所引起。    白化病遺傳圖譜就是說患者的雙親都攜帶了白化病基因，本身不發(fā)病。如果夫婦雙

8、方同時(shí)將所攜帶的致病基因傳給子女，就會患病，而且子女中男女患病機(jī)會均等，這種情況的發(fā)生幾率是 1/4 。有一種以眼睛損害為主的白化病類型，被稱為眼白化病，表現(xiàn)為 X 連鎖隱性遺傳，是由母親所攜帶的白化病基因傳給兒子時(shí)才患病，傳給女兒一般不患病，這種傳遞的概率是 1/2 。這種類型在所有白化病類型中所占比例相對較少。大約70個(gè)表現(xiàn)型正常的人中有一個(gè)白化基因的雜合子。五、白化病的研究進(jìn)展人類基因定位于1114-21,長度超過65,由5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子組成,其第1外顯子最長,幾乎占了全部編碼序列的一半基因的上游存在著。盒等調(diào)控序列在1111至著絲粒區(qū)域存在著1個(gè)基因相關(guān)序列,為基因的第4、5外顯

9、子的同源序列,同源性高達(dá)97%。6 面對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究現(xiàn)狀，有人大膽提出：白化病人的眼睛，除了虹膜以外，都應(yīng)當(dāng)和正常人眼一樣健康，白化病人的“眼球震顫”應(yīng)當(dāng)是后天造成，應(yīng)當(dāng)是人為的，不應(yīng)該是命中注定的，只是人們沒有注意到適時(shí)的加以保護(hù)而已。 并且假想，將一名正常健康初生兒，用白化病人的眼皮和虹膜進(jìn)行替換移植，之后，這名被替換了眼皮虹膜的健康初生兒，必然也會出現(xiàn)眼球震顫，也必然會弱視，也必然要和大多數(shù)的白化病人一樣。六、結(jié)語目前，國內(nèi)僅部分地區(qū)有白化病發(fā)病率的流行病學(xué)資料，據(jù)他們的回顧性分析顯示，我國白化病的平均患病率為0.0513(1/19,476)，但缺乏全國范圍內(nèi)的白化病發(fā)病率的

10、流行病學(xué)研究，因此上述數(shù)據(jù)的可靠性較差。所以開展全國范圍的白化病流行病調(diào)查，對白化病的預(yù)防、發(fā)病情況，以及對白化病的研究奠定了基礎(chǔ)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1陸振虞，中國優(yōu)生優(yōu)育, Chinese Journal of Healthy Birth & Child Care, 2009年05期2 徐莉娟，中國民族民間醫(yī)藥, Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy, 2009年 ，17期  3李卓，夏濤，韋吉珠，魏海云，中國初級衛(wèi)生保健, Chinese Primary Health Care, 2008年，11期4Karen Gronskov, Jakob Ek , Karen Brondum-Nielsen，Orphonet journd of Rare Diseases 2008,2-435肖健江，羅曉剛，劉斌，葉紋，中國