1、檢驗結(jié)果的溯源性與標準化檢驗結(jié)果的溯源性與標準化 檢測方法的分類檢測方法的分類分類有不同觀點分類有不同觀點, ,大致上可分三類：大致上可分三類：n確認方法（確認方法（Definitive methodDefinitive method）；）；n參考方法（參考方法（Reference methodReference method）；）；n常規(guī)方法（常規(guī)方法（Routine methodRoutine method）。Definitive Methodn能直接追溯到國際基本單位或基本常數(shù)，有堅實的理論基礎(chǔ)和嚴格的數(shù)學(xué)表達的方法。它的精密度、準確度、測量范圍和穩(wěn)定性已經(jīng)過嚴謹?shù)匮芯颗c驗證，具有最高水

2、平。目前國際公認的化學(xué)測量權(quán)威方法有精密庫侖法、同位素稀釋質(zhì)譜法、重量法、容量法、凝固點下降法Reference Methodn指具有較高的精密度和穩(wěn)定性的方法，其準確度已用權(quán)威方法或不同原理的其它方法核驗，證明不存在可察覺的方向性系統(tǒng)誤差，可估計出其測量結(jié)果的總不確定度。 IFCC對方法分類的定義對方法分類的定義n確認方法：經(jīng)過詳盡的研究，沒有發(fā)現(xiàn)確認方法：經(jīng)過詳盡的研究，沒有發(fā)現(xiàn)具有已知的不準確度的方法。具有已知的不準確度的方法。n參考方法：經(jīng)過詳盡的研究，表明僅具參考方法：經(jīng)過詳盡的研究，表明僅具有可以忽略不計的不準確度的方法。有可以忽略不計的不準確度的方法。n常規(guī)方法：具有系列書面的操

3、作規(guī)程，常規(guī)方法：具有系列書面的操作規(guī)程，說明檢驗人員為獲得結(jié)果所必需的操作說明檢驗人員為獲得結(jié)果所必需的操作程序、材料和儀器等的方法。程序、材料和儀器等的方法。 (1978 (1978年年IFCCIFCC認可文件認可文件) )。葡萄糖測定葡萄糖測定方法的示例方法的示例n確認方法為同位素稀釋質(zhì)譜法（確認方法為同位素稀釋質(zhì)譜法（ID-MSID-MS）n參考方法為去蛋白的己糖激酶終點法參考方法為去蛋白的己糖激酶終點法n常規(guī)方法為葡萄糖氧化酶常規(guī)方法為葡萄糖氧化酶- -過氧化物酶過氧化物酶- -TrinderTrinder反應(yīng)終點比色法。反應(yīng)終點比色法。標準品定義標準品定義n標準品：標準品：在使用時

4、，完全依據(jù)稱量確定在使用時，完全依據(jù)稱量確定用量，配制成標準液或參考液。即用量，配制成標準液或參考液。即內(nèi)含內(nèi)含已知加入量分析物的溶液，或者用參考已知加入量分析物的溶液，或者用參考的或確認的檢驗方法重復(fù)檢驗得到定值的或確認的檢驗方法重復(fù)檢驗得到定值的溶液（美國的溶液（美國HCFAHCFA法規(guī)法規(guī)Appendix Appendix C,Survey procedures, C,Survey procedures, PC122 PC122 導(dǎo)則文件）導(dǎo)則文件）參考品定義參考品定義nRMRM（Reference materialReference material）/ /（Reference Ref

5、erence preparationpreparation）: :具有已知或設(shè)定的定量特性具有已知或設(shè)定的定量特性（如：濃度，活力，強度，反應(yīng)性，應(yīng)答性）（如：濃度，活力，強度，反應(yīng)性，應(yīng)答性）的材料或裝置。它的一個或多個特性值的材料或裝置。它的一個或多個特性值已被充已被充分和完整地確定分和完整地確定。用于設(shè)備的校準、測定方法。用于設(shè)備的校準、測定方法的評估或?qū)Σ牧隙ㄖ担ǖ脑u估或?qū)Σ牧隙ㄖ担╒IM93-6.13VIM93-6.13）n認證參考材料認證參考材料( (CRM):CRM):某參考材料，由技術(shù)上證某參考材料，由技術(shù)上證實的方法確認它的一個或多個值，并附有或可實的方法確認它的一個或多個值

6、，并附有或可溯源于由公認團體簽發(fā)的認可書或其它文件溯源于由公認團體簽發(fā)的認可書或其它文件( (NRSCL13) NRSCL13) nCertified Reference Materials（CRMs)是指用權(quán)威方法或用二種以上不同原理的標準方法以及其他準確可靠方法定值，不確定度具有國內(nèi)最高水平，均勻性、穩(wěn)定性良好的物質(zhì)。它在溯源鏈中起著承上啟下的作用，許多二級參考品就是通過一級參考品溯源至國家基準的。nReference Materials：是用與一級參考品進行比較測量的方法或一級參考品的定值方法定值，其不穩(wěn)定度和均勻性未達到一級參考品水平，但能滿足一般測量的需要。其定值通常采用相對測量法，

7、即用相應(yīng)的一級參考品來校準儀器，采用多種不同的分析方法（如標準曲線法、標準加入法、內(nèi)標法）進行比較測量而確定其量值不確定度的水平。校準品校準品(Calibrator)n（三級）校準品：三級）校準品：參考品（標準品）參考品（標準品）n檢驗專用的參考品示例（一級）：檢驗專用的參考品示例（一級）： 部分美國國家標準和檢測研究院部分美國國家標準和檢測研究院（NISTNIST）原國家標準局原國家標準局NBSNBS提供的標準參考提供的標準參考品品（StangdardStangdard Reference Material Reference Material，SRMSRM），），如：如： SRM927B

8、SRM927B：牛血清白蛋白牛血清白蛋白 SRM916 SRM916：膽紅素；膽紅素； SRM918 SRM918：氯化鉀；氯化鉀； SRM912A SRM912A：尿素。尿素。二級參考品二級參考品n目前國際上提供的公認的檢驗專用參考目前國際上提供的公認的檢驗專用參考品有：品有： 美國美國NISTNIST的的SRMSRM； 歐洲共同體標準局（歐洲共同體標準局（BCRBCR）的的CRMCRM； 世界衛(wèi)生組織（世界衛(wèi)生組織（WHOWHO）的參考品；的參考品； 英國國立生物學(xué)及控制品研究院（英國國立生物學(xué)及控制品研究院（NIBSCNIBSC）參考品等。參考品等。參考實驗室的要求參考實驗室的要求n參考

9、實驗室必須得到醫(yī)學(xué)會的認可并接受其監(jiān)督參考實驗室必須得到醫(yī)學(xué)會的認可并接受其監(jiān)督n參考實驗室或他的主辦者必須證實：愿意提供有資參考實驗室或他的主辦者必須證實：愿意提供有資格和經(jīng)驗豐富的人員參與工作，具有必要的手段格和經(jīng)驗豐富的人員參與工作，具有必要的手段（場地、設(shè)備等）（場地、設(shè)備等）n提供各種經(jīng)費支持提供各種經(jīng)費支持n若參考實驗室有主辦者，她應(yīng)是具法定資格的科學(xué)若參考實驗室有主辦者，她應(yīng)是具法定資格的科學(xué)/ /醫(yī)學(xué)協(xié)會，一個相應(yīng)的研究所或是一個政府部門機醫(yī)學(xué)協(xié)會，一個相應(yīng)的研究所或是一個政府部門機構(gòu)。但是，和實驗室所在機構(gòu)行使的行政職責(zé)無任構(gòu)。但是，和實驗室所在機構(gòu)行使的行政職責(zé)無任何必然的

10、關(guān)系何必然的關(guān)系n和試劑、標準、控制品、儀器廠商和試劑、標準、控制品、儀器廠商/ /進口商無關(guān)進口商無關(guān)n條件不符，可撤銷認可條件不符，可撤銷認可參考實驗室的參考實驗室的要求要求n由醫(yī)學(xué)會指定，任期由醫(yī)學(xué)會指定，任期2 2年。參考實驗室履年。參考實驗室履行本準則，應(yīng)和具法定資格的醫(yī)學(xué)或科技行本準則，應(yīng)和具法定資格的醫(yī)學(xué)或科技學(xué)會合作。若不符合先決條件，可在任何學(xué)會合作。若不符合先決條件，可在任何時候被取消。時候被取消。n參考實驗室是科技實驗室，具有所有必須參考實驗室是科技實驗室，具有所有必須設(shè)備和技術(shù)，保證分析結(jié)果的可靠性。其設(shè)備和技術(shù)，保證分析結(jié)果的可靠性。其負責(zé)人有專門知識和經(jīng)驗，具發(fā)展和

11、試驗負責(zé)人有專門知識和經(jīng)驗，具發(fā)展和試驗新方法的能力，有有關(guān)參考方法的論著。新方法的能力，有有關(guān)參考方法的論著。n不允許對建立參考方法值有關(guān)的工作做廣不允許對建立參考方法值有關(guān)的工作做廣告。告。 參考實驗室參考實驗室n世界上被醫(yī)學(xué)檢驗界認可的參考實驗室，世界上被醫(yī)學(xué)檢驗界認可的參考實驗室，并不是可以對所有檢驗項目都可以使用并不是可以對所有檢驗項目都可以使用參考方法對委托樣品進行測定定值。他參考方法對委托樣品進行測定定值。他們只是在一個或幾個項目上具有參考實們只是在一個或幾個項目上具有參考實驗室的資格。驗室的資格。參考方法、參考品和參考實驗室參考方法、參考品和參考實驗室n如美國如美國Dr.Dou

12、masDr.Doumas BT BT，在總蛋白、膽紅在總蛋白、膽紅素標準化中的貢獻，獲得全世界公認。素標準化中的貢獻，獲得全世界公認。他的實驗室為專做樣品總蛋白和總膽紅他的實驗室為專做樣品總蛋白和總膽紅素的參考實驗室。完全為手工操作，人素的參考實驗室。完全為手工操作，人員要求高，效率低，收費昂貴。員要求高，效率低，收費昂貴。n該實驗室使用該實驗室使用DoumasDoumas雙縮脲法進行總蛋雙縮脲法進行總蛋白測定時，使用美國白測定時，使用美國SRM927BSRM927B為蛋白標為蛋白標準。準。n所有確認方法和參考方法都是手工的操作方法。所有確認方法和參考方法都是手工的操作方法。n使用自動分析儀的

13、方法，盡管在檢測原理上和使用自動分析儀的方法，盡管在檢測原理上和參考方法相同，但不屬于參考方法。如：自動參考方法相同，但不屬于參考方法。如：自動分析儀上葡萄糖的己糖激酶動態(tài)法。反應(yīng)原理分析儀上葡萄糖的己糖激酶動態(tài)法。反應(yīng)原理和參考方法相同，但是，沒有去除蛋白，不是和參考方法相同，但是，沒有去除蛋白，不是終點法；且是在自動分析儀上操作。終點法；且是在自動分析儀上操作。n即使完全按照參考方法檢測，如果不是即使完全按照參考方法檢測，如果不是參考實參考實驗室驗室的檢測，亦無法確認結(jié)果的可靠性。的檢測，亦無法確認結(jié)果的可靠性。臨床檢驗的目的與傳統(tǒng)臨床檢驗的目的與傳統(tǒng)n目的：對病人新鮮標本檢驗報告可靠的目

14、的：對病人新鮮標本檢驗報告可靠的結(jié)果。結(jié)果。n傳統(tǒng)：對收集的患者標本只做一次檢驗，傳統(tǒng)：對收集的患者標本只做一次檢驗，就發(fā)出報告。就發(fā)出報告。n兩個基本要求兩個基本要求: 精密度：重復(fù)性好；精密度：重復(fù)性好； 準確度：和參考方法具有可比性。準確度：和參考方法具有可比性。溯源性（溯源性（Traceabilityraceability）n通過一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比通過一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，使測量結(jié)果或測量標準的值能夠與較鏈，使測量結(jié)果或測量標準的值能夠與規(guī)定的參考標準，通常是與國家標準或國規(guī)定的參考標準，通常是與國家標準或國際標準聯(lián)系起來的特性。際標準聯(lián)系起來的特性。VI

15、MVIM：19931993，定義定義6.106.10 溯源的困難性溯源的困難性n臨床檢驗公認：在參考實驗室內(nèi)，由具臨床檢驗公認：在參考實驗室內(nèi)，由具有認可資格的操作人員使用參考方法、有認可資格的操作人員使用參考方法、或以參考品為標準，對新鮮標本進行的或以參考品為標準，對新鮮標本進行的檢測結(jié)果是參考值結(jié)果。檢測結(jié)果是參考值結(jié)果。n參考實驗室的所有參考方法是手工方法；參考實驗室的所有參考方法是手工方法；或使用參考品校準的方法，在實現(xiàn)參考或使用參考品校準的方法，在實現(xiàn)參考值的傳遞上非常煩瑣。在日常檢測中，值的傳遞上非常煩瑣。在日常檢測中，無法使用這樣的參考方法或參考品進行無法使用這樣的參考方法或參考

16、品進行大量病人標本的檢測，出報告。大量病人標本的檢測，出報告。 現(xiàn)實的需求現(xiàn)實的需求n讓常規(guī)的檢測系統(tǒng)，對病人標本的檢測，在讓常規(guī)的檢測系統(tǒng)，對病人標本的檢測，在計量單位一致的前提下，得到和參考系列計量單位一致的前提下，得到和參考系列相相同的檢測量值同的檢測量值。這就是通過一條。這就是通過一條不間斷的比不間斷的比較鏈（方法學(xué)比較）較鏈（方法學(xué)比較），使檢測結(jié)果或檢測標，使檢測結(jié)果或檢測標準的值能夠與規(guī)定的參考標準，通常是與國準的值能夠與規(guī)定的參考標準，通常是與國家標準或國際標準；或和參考方法檢測值聯(lián)家標準或國際標準；或和參考方法檢測值聯(lián)系起來。為此，生產(chǎn)廠商必須對完成檢測涉系起來。為此，生產(chǎn)廠

17、商必須對完成檢測涉及的檢測系統(tǒng)各組分（儀器、試劑、校準品、及的檢測系統(tǒng)各組分（儀器、試劑、校準品、和操作程序）進行嚴格的標準化程序，實現(xiàn)和操作程序）進行嚴格的標準化程序，實現(xiàn)溯源性。溯源性。 臨床檢驗的標準化臨床檢驗的標準化n為了實現(xiàn)臨床檢驗結(jié)果的溯源性，為了實現(xiàn)臨床檢驗結(jié)果的溯源性，檢測系統(tǒng)的生產(chǎn)廠商的所有努力，檢測系統(tǒng)的生產(chǎn)廠商的所有努力，進行有秩序的特定活動所制定并實進行有秩序的特定活動所制定并實施各項規(guī)則的過程為標準化。施各項規(guī)則的過程為標準化。 臨床檢驗的特點臨床檢驗的特點 1 1檢驗的檢測對象是病人標本，而且檢驗的檢測對象是病人標本，而且一定絕大多數(shù)是新鮮的標本。實驗室使一定絕大多

18、數(shù)是新鮮的標本。實驗室使臨床和病人滿意的是檢驗結(jié)果的可靠性。臨床和病人滿意的是檢驗結(jié)果的可靠性。實現(xiàn)結(jié)果可靠性的質(zhì)量管理有許多內(nèi)容實現(xiàn)結(jié)果可靠性的質(zhì)量管理有許多內(nèi)容在保證收集和處理的標本質(zhì)量、在檢驗在保證收集和處理的標本質(zhì)量、在檢驗后不存在處理檢測數(shù)據(jù)和發(fā)出報告的差后不存在處理檢測數(shù)據(jù)和發(fā)出報告的差錯前提下，獲得可靠結(jié)果的主要階段是錯前提下，獲得可靠結(jié)果的主要階段是分析過程的質(zhì)量。分析過程的質(zhì)量。 2 2臨床檢驗的習(xí)慣是對臨床檢驗的習(xí)慣是對每份病人標本每份病人標本只做一次檢測，就發(fā)出報告；而且，每只做一次檢測，就發(fā)出報告；而且，每個標本內(nèi)究竟內(nèi)含多少分析物無法知道個標本內(nèi)究竟內(nèi)含多少分析物無法

19、知道。因此，度量檢驗的分析質(zhì)量不能以工業(yè)因此，度量檢驗的分析質(zhì)量不能以工業(yè)上的多次采樣、多次檢測或測量、取均上的多次采樣、多次檢測或測量、取均值和預(yù)定標準比較等方式來觀察。值和預(yù)定標準比較等方式來觀察。 3 3病人結(jié)果可靠性的含義是準確度。病人結(jié)果可靠性的含義是準確度。定義：定義：檢測結(jié)果和被檢測物檢測結(jié)果和被檢測物/ /分析物真值分析物真值間的一致性。間的一致性。a.a.作為結(jié)果，在真值和該值間的差異，通作為結(jié)果，在真值和該值間的差異，通常表示為相同的計量單位；此時，表示常表示為相同的計量單位；此時，表示差異的更確切的詞為差異的更確切的詞為“不準確度不準確度”。b.b.可以使用可以使用“可接

20、受的參考值可接受的參考值”替代替代“真真值值”。c.c.特別是對每個標本只作一次測定時，特別是對每個標本只作一次測定時，差差異異不僅包括分析過程的不準確度，也包不僅包括分析過程的不準確度，也包括了分析過程的不精密度括了分析過程的不精密度。NCCLSNCCLS 4 4檢驗質(zhì)量的首要問題檢驗質(zhì)量的首要問題: :分析過程（檢測）精密度。分析過程（檢測）精密度。定義：定義：各個重復(fù)檢測值間的一致性各個重復(fù)檢測值間的一致性。度量精密度的指標是不精密度。度量精密度的指標是不精密度。 也即：臨床要求結(jié)果的重復(fù)性好。也即：臨床要求結(jié)果的重復(fù)性好。 自動化分析儀的優(yōu)點自動化分析儀的優(yōu)點a.a.非常顯著地非常顯著

21、地改善了改善了重復(fù)性重復(fù)性, ,即精密度的即精密度的水平水平。b.b.極大地提高了檢驗的效率和質(zhì)量極大地提高了檢驗的效率和質(zhì)量實現(xiàn)溯源的前提實現(xiàn)溯源的前提n保持檢驗必需的自動化儀器、試劑、校保持檢驗必需的自動化儀器、試劑、校準品、和操作程序的固定組合。準品、和操作程序的固定組合。n要使檢驗結(jié)果的量值和參考系統(tǒng)結(jié)果一要使檢驗結(jié)果的量值和參考系統(tǒng)結(jié)果一致，也就是對涉及檢驗的檢測系統(tǒng)各組致，也就是對涉及檢驗的檢測系統(tǒng)各組分的標準化。分的標準化。 檢測系統(tǒng)檢測系統(tǒng)n完成一個檢驗項目檢測所涉及的儀器、試劑、完成一個檢驗項目檢測所涉及的儀器、試劑、校準品、操作程序、質(zhì)量控制、保養(yǎng)計劃等校準品、操作程序、質(zhì)

22、量控制、保養(yǎng)計劃等的組合，稱為檢測系統(tǒng)。若是手工操作，還的組合，稱為檢測系統(tǒng)。若是手工操作，還必須包括具體的操作人員必須包括具體的操作人員n只有使檢測系統(tǒng)的組合固定下來，才能使檢只有使檢測系統(tǒng)的組合固定下來，才能使檢驗結(jié)果具有明確的性能。驗結(jié)果具有明確的性能。n實現(xiàn)檢驗結(jié)果溯源性的重要前提，也只能在實現(xiàn)檢驗結(jié)果溯源性的重要前提，也只能在檢測系統(tǒng)中予以體現(xiàn)。檢測系統(tǒng)中予以體現(xiàn)。 標準化的各要素標準化的各要素校準品校準品試劑試劑分析儀分析儀檢測系統(tǒng)的要素檢測系統(tǒng)的要素檢測系統(tǒng)的分析性能檢測系統(tǒng)的分析性能 衡量一個檢測系統(tǒng)（檢驗方法）的衡量一個檢測系統(tǒng)（檢驗方法）的基本分析性能有基本分析性能有4 4

23、點：點：不精密度、不精密度、不準確度、不準確度、病人結(jié)果可報告范圍、病人結(jié)果可報告范圍、分析靈敏度。分析靈敏度。校準品校準品試劑試劑 儀器儀器病人標本檢驗結(jié)果病人標本檢驗結(jié)果按指導(dǎo)和規(guī)范校準按指導(dǎo)和規(guī)范校準按檢測程序按檢測程序 檢測檢測具溯源性和可比性具溯源性和可比性病人標本結(jié)果的溯源性病人標本結(jié)果的溯源性n使用了自動化分析儀，日常檢驗的精密度得使用了自動化分析儀，日常檢驗的精密度得到了顯著的提高到了顯著的提高n優(yōu)良試劑盒的病人結(jié)果的可報告范圍也可以優(yōu)良試劑盒的病人結(jié)果的可報告范圍也可以滿足臨床要求滿足臨床要求n大多常規(guī)檢驗項目沒有對極低濃度的臨床要大多常規(guī)檢驗項目沒有對極低濃度的臨床要求求n

24、結(jié)果的可靠性的關(guān)鍵是準確度結(jié)果的可靠性的關(guān)鍵是準確度，即對校準品即對校準品值的調(diào)節(jié)。因此，實現(xiàn)新鮮病人標本結(jié)果的值的調(diào)節(jié)。因此，實現(xiàn)新鮮病人標本結(jié)果的溯源性，成為使校準品值實現(xiàn)溯源性。溯源性，成為使校準品值實現(xiàn)溯源性。標準品標準品( (Standard)Standard)傳統(tǒng)的臨床檢驗，要使檢驗結(jié)果可靠或傳統(tǒng)的臨床檢驗，要使檢驗結(jié)果可靠或有依據(jù)，往往有一個標準品有依據(jù)，往往有一個標準品。 n標準品的定值由稱量和容積計算確定。標準品的定值由稱量和容積計算確定。檢定不合格即報廢，決不可將實測值替檢定不合格即報廢，決不可將實測值替代修正。代修正。 SSUUCAAC 校準品校準品n盡管校準品的主要來源

25、是人的血清，盡管校準品的主要來源是人的血清，為了使校準品內(nèi)的一些分析物水平為了使校準品內(nèi)的一些分析物水平達到某個程度，而且形成穩(wěn)定的產(chǎn)達到某個程度，而且形成穩(wěn)定的產(chǎn)品，所有的校準品、控制品、室間品，所有的校準品、控制品、室間調(diào)查品等都是調(diào)查品等都是處理過的血清處理過的血清。和原。和原來的天然血清間又產(chǎn)生了新的基體來的天然血清間又產(chǎn)生了新的基體差異。差異。校準品校準品（1 1）校準值隨方法而異）校準值隨方法而異 校準品中被檢分析物的含量無法由校準品中被檢分析物的含量無法由稱量法和容量法確定，只能依賴于稱量法和容量法確定，只能依賴于分析方法。校準品的校準值必須取分析方法。校準品的校準值必須取決于分

26、析方法或檢測體系。決于分析方法或檢測體系。 新鮮病人標本是最佳校準品新鮮病人標本是最佳校準品原因：所有用于檢驗中的檢測方法、原因：所有用于檢驗中的檢測方法、儀器、試劑等都是用來檢測病人新儀器、試劑等都是用來檢測病人新鮮標本的，不是用來檢測校準品這鮮標本的，不是用來檢測校準品這樣的處理過樣品。樣的處理過樣品。 n如果先用公認的參考方法檢測病人標本，如果先用公認的參考方法檢測病人標本，再以具有參考值的病人標本去校準某檢再以具有參考值的病人標本去校準某檢測系列（包括方法、試劑、儀器），此測系列（包括方法、試劑、儀器），此時該檢測系列再檢測其他新鮮病人標本時該檢測系列再檢測其他新鮮病人標本時，被檢測的

27、病人標本結(jié)果的溯源性可時，被檢測的病人標本結(jié)果的溯源性可上溯至公認的參考方法。也即新鮮病人上溯至公認的參考方法。也即新鮮病人標本是校準檢測體系的最佳校準品。標本是校準檢測體系的最佳校準品。校準品的矛盾n新鮮病人標本的局限性，加工的穩(wěn)定血新鮮病人標本的局限性，加工的穩(wěn)定血清將成為商品化的校準品材料。清將成為商品化的校準品材料。n所有商業(yè)校準品都是處理過的樣品，所有商業(yè)校準品都是處理過的樣品，和新鮮病人標本有基體差異。和新鮮病人標本有基體差異。 若使用公認的參考方法去標化測定校若使用公認的參考方法去標化測定校準品，測定值是可靠的，但使用該測準品，測定值是可靠的，但使用該測定值去校準常規(guī)的檢測系列時

28、，校準定值去校準常規(guī)的檢測系列時，校準品中被檢分析物參與反應(yīng)時的表現(xiàn)明品中被檢分析物參與反應(yīng)時的表現(xiàn)明顯不同于新鮮病人標本，顯不同于新鮮病人標本，校準品的測校準品的測定值不能將參考方法系列的準確度通定值不能將參考方法系列的準確度通過校準品傳遞給病人標本過校準品傳遞給病人標本。 理解校準品理解校準品n使用校準品的目的，是使檢測系統(tǒng)對病人標使用校準品的目的，是使檢測系統(tǒng)對病人標本檢測結(jié)果，實現(xiàn)溯源性。本檢測結(jié)果，實現(xiàn)溯源性。(在計量單位一致在計量單位一致的前提下，檢驗結(jié)果的量值和參考系統(tǒng)對病的前提下，檢驗結(jié)果的量值和參考系統(tǒng)對病人標本檢測的結(jié)果量值具有可比性。人標本檢測的結(jié)果量值具有可比性。）n校

29、準品定值方案在系列標準化內(nèi)容中，是一校準品定值方案在系列標準化內(nèi)容中，是一個最突出的課題。個最突出的課題。n實現(xiàn)病人結(jié)果的溯源性，必須在校準品定值實現(xiàn)病人結(jié)果的溯源性，必須在校準品定值過程中，自始至終使用病人新鮮標本。過程中，自始至終使用病人新鮮標本。n堅持使用方法學(xué)比較實驗，反復(fù)傳遞和驗證堅持使用方法學(xué)比較實驗，反復(fù)傳遞和驗證結(jié)果的可靠性。結(jié)果的可靠性。校準品定值的方法步驟校準品定值的方法步驟n以具有參考值的新鮮病人標本去校準某以具有參考值的新鮮病人標本去校準某檢測系統(tǒng)（包括方法、試劑、儀器）后，檢測系統(tǒng)（包括方法、試劑、儀器）后，檢測系統(tǒng)再去檢測候選的校準品（處理檢測系統(tǒng)再去檢測候選的校準

30、品（處理過樣品），得到的檢測值為初始校準值過樣品），得到的檢測值為初始校準值n以初始校準值反過來再校準組合的檢測以初始校準值反過來再校準組合的檢測系統(tǒng)后，該檢測系統(tǒng)又去檢測病人的新系統(tǒng)后，該檢測系統(tǒng)又去檢測病人的新鮮標本。鮮標本。n觀察病人標本的檢測值是否和參考方法觀察病人標本的檢測值是否和參考方法的測定值具良好的可比性。的測定值具良好的可比性。 n不斷地調(diào)整校準值不斷地調(diào)整校準值，直至用該校準值校，直至用該校準值校準指定的檢測系統(tǒng)后，檢測系統(tǒng)再檢測準指定的檢測系統(tǒng)后，檢測系統(tǒng)再檢測病人標本，得到的測定值和病人標本的病人標本，得到的測定值和病人標本的參考方法測定值具有滿意的可比性，此參考方法測

31、定值具有滿意的可比性，此時可以確認校準品的校準值。時可以確認校準品的校準值。 1 1建立建立“公司一級參考品公司一級參考品”準備多個混和血清，經(jīng)離心、過濾等處準備多個混和血清，經(jīng)離心、過濾等處理后，各個混和血清分裝成小包裝。理后，各個混和血清分裝成小包裝。 -70 -70保存。試驗說明，這樣保存的血保存。試驗說明，這樣保存的血清復(fù)融后具有的性能和新鮮血清相似。清復(fù)融后具有的性能和新鮮血清相似。這些血清組構(gòu)成公司產(chǎn)品標準化的這些血清組構(gòu)成公司產(chǎn)品標準化的“公公司一級參考品司一級參考品”。n由公司選擇國際上知名的參考實驗由公司選擇國際上知名的參考實驗室委托定值。這些參考實驗室在國室委托定值。這些參

32、考實驗室在國際上的數(shù)量很少，每個實驗室只是際上的數(shù)量很少，每個實驗室只是對某一個或幾個項目接受定值委托，對某一個或幾個項目接受定值委托，費用昂貴。但是，這是公司校準品費用昂貴。但是，這是公司校準品定值的依據(jù)。定值的依據(jù)。 由于參考系統(tǒng)或參考材料的使用常由于參考系統(tǒng)或參考材料的使用常常是很有限的，因此，必須設(shè)立內(nèi)常是很有限的，因此，必須設(shè)立內(nèi)部使用的參考系統(tǒng)（或材料）復(fù)制部使用的參考系統(tǒng)（或材料）復(fù)制品即設(shè)立公司一級校準品品即設(shè)立公司一級校準品（Master CalibratorMaster Calibrator）。）。自始至終以方法學(xué)比較實驗為確定、自始至終以方法學(xué)比較實驗為確定、驗證或傳遞定

33、值的手段驗證或傳遞定值的手段除了上述混和血清組外，隨時需要除了上述混和血清組外，隨時需要實際的新鮮病人標本，供方法學(xué)比實際的新鮮病人標本，供方法學(xué)比較用較用(1).(1).確定公司產(chǎn)品對病人標本檢測結(jié)確定公司產(chǎn)品對病人標本檢測結(jié)果可溯源的參考方法或參考品。果可溯源的參考方法或參考品。 （和什么參考系列比較？）（和什么參考系列比較？）(2).(2).確定定值的實驗室：選擇合適的確定定值的實驗室：選擇合適的實驗室是定值質(zhì)量的先決條件。實驗室是定值質(zhì)量的先決條件。 校準品的溯源性依據(jù)（示例）校準品的溯源性依據(jù)（示例） 項目（分析物）項目（分析物） 參考方法或參考品參考方法或參考品Alb白蛋白白蛋白（

34、BCP） CRM 470ALP堿性磷酸酶堿性磷酸酶 IFCC 1983 手工方法手工方法 TBIL總膽紅素總膽紅素 Doumas方法方法Cl氯氯（ISE） 電量滴定法電量滴定法CHOL膽固醇膽固醇 ID-MS Abell Kendall Apo-A1載脂蛋白載脂蛋白A1 WHO，SP1-01 Lactate乳酸乳酸 一級標準（稱量法）一級標準（稱量法） Total Protein 總蛋白總蛋白 SRM 927 K鉀鉀（ISE） 火焰光度法火焰光度法 選參考實驗室以參考方法對公司選參考實驗室以參考方法對公司一級參一級參考品定值考品定值以以一級校準品一級校準品對檢測系統(tǒng)校對檢測系統(tǒng)校準準測定測定一

35、級參考品一級參考品比較分析參考品比較分析參考品結(jié)果和初步檢測值結(jié)果的差異結(jié)果和初步檢測值結(jié)果的差異用方法用方法學(xué)比較的回歸線調(diào)整樣品在該公司檢測學(xué)比較的回歸線調(diào)整樣品在該公司檢測系統(tǒng)上的初步結(jié)果數(shù)值，向參考系統(tǒng)系統(tǒng)上的初步結(jié)果數(shù)值，向參考系統(tǒng)（或方法）的參考結(jié)果數(shù)值靠攏。（或方法）的參考結(jié)果數(shù)值靠攏。 實現(xiàn)溯源性的實質(zhì)實現(xiàn)溯源性的實質(zhì)n實質(zhì)是調(diào)整校準品在公司組合的檢測系統(tǒng)上的實質(zhì)是調(diào)整校準品在公司組合的檢測系統(tǒng)上的定值，將它調(diào)整到：公司組合的檢測系統(tǒng)再次定值，將它調(diào)整到：公司組合的檢測系統(tǒng)再次被該校準品校準后，對參考樣品的檢測結(jié)果盡被該校準品校準后，對參考樣品的檢測結(jié)果盡可能和原有的相應(yīng)參考方

36、法的結(jié)果一致。可能和原有的相應(yīng)參考方法的結(jié)果一致。n新鮮病人標本核實：如果確實實現(xiàn)了參考樣品新鮮病人標本核實：如果確實實現(xiàn)了參考樣品的檢測結(jié)果和原有的相應(yīng)參考結(jié)果一致。說明：的檢測結(jié)果和原有的相應(yīng)參考結(jié)果一致。說明：校準品定值可以使病人標本在檢測系統(tǒng)上檢測校準品定值可以使病人標本在檢測系統(tǒng)上檢測的結(jié)果，溯源至參考系統(tǒng)。的結(jié)果，溯源至參考系統(tǒng)。通過方法學(xué)比較確定定值通過方法學(xué)比較確定定值公司組合的檢測系統(tǒng)和公司組合的檢測系統(tǒng)和初步校準品定值（初步校準品定值（ ）方法學(xué)比較方法學(xué)比較標準化過程標準化過程信信號號Ctar為參考值血清在公司組為參考值血清在公司組合的檢測系統(tǒng)上的檢測結(jié)果合的檢測系統(tǒng)上的

37、檢測結(jié)果。Cref為參考血清的參考值。為參考血清的參考值。通過方法學(xué)比較確定定值通過方法學(xué)比較確定定值檢測系統(tǒng)和最終校準品檢測系統(tǒng)和最終校準品定值（定值（ ） 方法學(xué)比較方法學(xué)比較信信號號Ctar為具有參考值血清在公為具有參考值血清在公司組合的檢測系統(tǒng)上的檢測司組合的檢測系統(tǒng)上的檢測結(jié)果。結(jié)果。Cref為參考血清的參考值。為參考血清的參考值。n在參考標準化中為了避免未處理過的人在參考標準化中為了避免未處理過的人樣品穩(wěn)定性問題，單個供體樣品只使用樣品穩(wěn)定性問題，單個供體樣品只使用一次?；旌先搜宓膮⒖挤椒ㄖ底疃啾灰淮??；旌先搜宓膮⒖挤椒ㄖ底疃啾徽J可認可6 6個月（個月（-70 -70 保存）保

38、存） ；需要重新；需要重新用于參考標準化時，應(yīng)重確定。用于參考標準化時，應(yīng)重確定。校準品定值過程校準品定值過程 n對公司對公司一級參考血清一級參考血清定值的最高計量水定值的最高計量水平是國際認可的參考方法（如：平是國際認可的參考方法（如：ID-ID-MSMS）。）。若沒有參考方法可用，則選擇合若沒有參考方法可用，則選擇合適的正式官方參考品（如：適的正式官方參考品（如：CRM 470CRM 470）。）。若這個也沒有，則可使用一級標準的水若這個也沒有，則可使用一級標準的水標準液（如：乳酸鋰）為參考，或者某標準液（如：乳酸鋰）為參考，或者某個確定的檢測方法。個確定的檢測方法。n公司公司一級校準品一級校準品的基體大致和各批市售的基體大致和各批市售校準品（常規(guī)校準品）相當；另外，這校準品（常規(guī)校準品）相當；另外，這些一級校準品儲存于些一級