1、1三攜帶者的檢出三攜帶者的檢出方法： (1) 染色體核型分析 (2) 酶活性的檢測(cè) (3) 分子生物的方法實(shí)例：神經(jīng)節(jié)苷酯貯積病GM2-I型 Tay-Sachs癥，家族性黑蒙性癡呆黑蒙性癡呆（familial amaurotic idilcy）， 氨基已糖苷酶A（hexosaminidase A, Hex A）缺乏癥 2美國(guó)猶太人中n本病基因頻率為 0.0130.016，n雜合子占3.24%，n酶基因定位于15q23-q24。自1969年起 13個(gè)國(guó)家的73個(gè)城市開(kāi)展攜帶者篩查， 使本病的發(fā)生率降低 65-85%。3四分子病四分子病（molecular diease）n1949 Pauling

2、等 提出n分子病是指由于基因的突變引起了蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)的改變而導(dǎo)致的疾病，如鐮形細(xì)胞貧血（sickle cell anenia）。45第四節(jié) 基因的精細(xì)結(jié)構(gòu)和順?lè)礈y(cè)驗(yàn)基因的精細(xì)結(jié)構(gòu)和順?lè)礈y(cè)驗(yàn) 1940年C.P.Oliver首次報(bào)道了基因內(nèi)重組基因內(nèi)重組(intrageneic recombination) 果蠅X染色體上菱形眼基因座菱形眼基因座（lozenge） lzs隱性等位基因“眼鏡”眼(spectacle eye) lzg “玻璃”眼 (glassy eye) lzs/lzg 雌性亦表現(xiàn)為菱形眼。 lzs/lzg lzs或 lzs/lzg lzg 0.2%的野生型眼。不是回復(fù)突變： 回復(fù)

3、突變率遠(yuǎn)低于0.2%； 在菱形基因座側(cè)翼標(biāo)記總是發(fā)生重組。6AblzsaBlzgAblzsABablz+ABlz+Ablzs產(chǎn)生0.2基因內(nèi)重組的后代ablz+Ablzs奧利弗奧利弗（C.P.Oliver）并不能鑒別這種雙突變。此實(shí)驗(yàn)由奧利弗的學(xué)生梅爾文梅爾文M.格林格林（Melvin M. Green）完成的。格林采用了側(cè)翼標(biāo)記解決了這個(gè)問(wèn)題。lz+7在1942年斯特蒂文特的學(xué)生劉易斯劉易斯（Edward B. Lewis）建立了功能等位性的互補(bǔ)測(cè)驗(yàn)互補(bǔ)測(cè)驗(yàn)（complementation test），或順?lè)礈y(cè)驗(yàn)順?lè)礈y(cè)驗(yàn)（cis-trons test）。 apr wapr+ w+白眼基因ap

4、r w+apr+ wX染色體1X染色體2X染色體1X染色體2野生型紅色眼突變型淡杏色眼(a) 順式雜合體順式雜合體(b) 反式雜合體反式雜合體apa(apricot)為杏色眼基因，w為白眼基因。白眼基因8 擬等位基因擬等位基因（pseudoallele） 表型效應(yīng)相同，但位置上很接近（非表型效應(yīng)相同，但位置上很接近（非等位）的等位）的DNA序列。在互補(bǔ)測(cè)驗(yàn)中表序列。在互補(bǔ)測(cè)驗(yàn)中表現(xiàn)出功能的等位性，但可以通過(guò)交換現(xiàn)出功能的等位性，但可以通過(guò)交換而重組。此是同一基因或相鄰基因中而重組。此是同一基因或相鄰基因中的不同位點(diǎn)，而并非是基因。的不同位點(diǎn)，而并非是基因。 具有功能的等位性，而不具有位置的具有

5、功能的等位性，而不具有位置的等為性。等為性。 9順?lè)礈y(cè)驗(yàn)順?lè)礈y(cè)驗(yàn) Cis/Trans Complementation Test10五十年代中期本澤（Benzer）首先把“ 分子”基因的新概念引入了遺傳學(xué) Benzer于1953年發(fā)現(xiàn)T-偶數(shù)噬菌體rII突變 1112(a）大腸桿菌菌苔上的噬菌斑;(b)野生型rII+噬菌斑小而邊緣模糊，突變型rII噬菌斑大而邊緣清晰13 r 47 r47 r47 + + r104 精細(xì)作圖 r47 + + r106 r47 + + r102 B菌株 K菌株14一.基因的精細(xì)結(jié)構(gòu) 2重組型噬菌體數(shù) 總噬菌體數(shù) 2K菌臺(tái)上的噬菌斑數(shù) B菌臺(tái)上的噬菌斑數(shù)二.順?lè)礈y(cè)驗(yàn)(cis-trans test)Rf=1