1、氨基糖分子與非糖部分苷元氨基糖分子與非糖部分苷元F鏈霉菌鏈霉菌培養(yǎng)液提?。烘溍顾?、新霉素、培養(yǎng)液提取：鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素卡那霉素、妥布霉素F小單孢小單孢培養(yǎng)液：慶大霉素、小諾霉素、培養(yǎng)液：慶大霉素、小諾霉素、F人工半合成人工半合成：丁胺卡那霉素、萘替霉素：丁胺卡那霉素、萘替霉素藥物均呈藥物均呈堿性堿性，性質(zhì)穩(wěn)定，鹽類易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，鹽類易溶于水 第一代：鏈霉素，新霉素，卡那霉素，核糖霉素等。 第二代：主要代表是慶大霉素、小諾霉素、妥布霉素。 第三代：阿米卡星、阿貝卡星，異帕米星、奈替米星、阿司米星等【藥理作用【藥理作用】 氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺氨基糖苷類

2、抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作用具有如下特點(diǎn)：菌藥。其殺菌作用具有如下特點(diǎn)： 1.1.殺菌作用呈濃度依賴性。殺菌作用呈濃度依賴性。 2.2.僅對(duì)需氧菌有效，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的僅對(duì)需氧菌有效，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強(qiáng)。抗菌作用強(qiáng)。 3.3.具有明顯的抗生素后效應(yīng)。具有明顯的抗生素后效應(yīng)。 4.4.具有初次接觸效應(yīng)。具有初次接觸效應(yīng)。 5.5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。 1. 1.對(duì)多數(shù)需氧對(duì)多數(shù)需氧G-G-桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)G-G-球菌效差球菌效差2.2.對(duì)耐藥金葡菌有較好的抗菌活性，對(duì)其它對(duì)耐藥金葡菌有較好

3、的抗菌活性，對(duì)其它G+G+球球菌如鏈球菌無(wú)效菌如鏈球菌無(wú)效 3.3.大多數(shù)藥物對(duì)銅綠假單胞菌有良效，如慶大大多數(shù)藥物對(duì)銅綠假單胞菌有良效，如慶大霉素、妥布霉素、小諾霉素、西索米星、丁胺卡霉素、妥布霉素、小諾霉素、西索米星、丁胺卡那霉素那霉素4.4.部分藥物對(duì)結(jié)核桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉部分藥物對(duì)結(jié)核桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星）素、丁胺卡那霉素（阿米卡星） 5.5.丁胺卡那霉素對(duì)銅綠假單胞菌和結(jié)核桿菌都丁胺卡那霉素對(duì)銅綠假單胞菌和結(jié)核桿菌都有效。有效。n1.細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶n2.細(xì)菌膜通透性改變n3.細(xì)菌內(nèi)藥物作用靶位改變 1吸收 極性較大，口服很難吸收，僅作腸道消毒用

4、。全身給藥多采用肌內(nèi)注射，吸收迅速而完全。2分布 血漿蛋白結(jié)合率均較低。在大多數(shù)組織中濃度都較低。而在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液中濃度較高。3消除 主要以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄，主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染。對(duì)銅綠假單胞菌、肺炎桿菌、大腸桿菌等常見(jiàn)革蘭陰性桿菌的PAE較長(zhǎng)，所以，仍然被用于治療需氧革蘭陰性桿菌所致的嚴(yán)重感染1耳毒性(1) (1) 耳毒性耳毒性a.a.前庭功能損害前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫 奈替米星奈替米星 慶大慶大 鏈霉素鏈霉素b.b.耳蝸神經(jīng)損害耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽(tīng)力減退或耳聾：耳鳴、聽(tīng)力減退或耳聾 損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外損

5、害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞毛細(xì)胞的糖代謝和能量利用，導(dǎo)致的糖代謝和能量利用，導(dǎo)致NaNa+ +- -K K+ +ATPATP 功能障礙功能障礙 鏈霉素鏈霉素 妥布妥布 奈替米星奈替米星 慶大慶大C.C.避免與耳毒性和抗組胺藥合用避免與耳毒性和抗組胺藥合用 耳毒性藥物：耳毒性藥物：萬(wàn)古霉素、高效利尿藥、順鉑萬(wàn)古霉素、高效利尿藥、順鉑 抗組胺藥：抗組胺藥：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪 機(jī)理: 內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過(guò)高,損害內(nèi)耳柯氏器內(nèi)、外毛細(xì)胞的糖代謝和能量利用,導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞的細(xì)胞膜鉀鈉離子泵障礙,使毛細(xì)胞功能受損預(yù)防: 因“亞臨床耳毒性”發(fā)生率高達(dá)10-20%，故在早

6、期耳鳴、眩暈時(shí)進(jìn)行聽(tīng)力監(jiān)測(cè),并依腎肌酐清除率及血濃度調(diào)節(jié)劑量。 通過(guò)細(xì)胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質(zhì)，故可引起腎毒性。輕則引起腎小管腫脹，重則產(chǎn)生腎小管急性壞死，但一般不損傷腎小球。腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴(yán)重時(shí)可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥和導(dǎo)致腎功能降低。鏈霉素鏈霉素 奈替奈替 阿米阿米 妥布妥布 streptomycinamikacin或kanamycin gentamicin tobramycin。少見(jiàn),皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫及剝脫性皮炎等。也可引起過(guò)敏性休克，尤其是streptomycin，應(yīng)特別注意，一旦發(fā)生，應(yīng)靜注葡萄糖酸鈣/adrenaline等搶救。n鏈霉素n慶大霉素

7、【應(yīng)用】鏈霉素是繼青霉素之后發(fā)現(xiàn)的一個(gè)具有重要意義的抗生素，也是最先用于臨床的氨基糖苷類藥物，在我國(guó)目前仍是治療肺結(jié)核病的一線藥物。除此之外，主要用于鼠疫與兔熱病，布氏桿菌病，感染性心內(nèi)膜炎。【不良反應(yīng)】最重要的是耳毒性。此外還有變態(tài)反應(yīng)，常見(jiàn)皮疹，也可發(fā)生過(guò)敏性休克，其發(fā)生率低于青霉素，但死亡率高。皮膚過(guò)敏試驗(yàn)的陽(yáng)性率低，與臨床發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)率不符，由于目前尚無(wú)比皮試法更好的預(yù)防措施，衛(wèi)生部明文規(guī)定，使用鏈霉素一律做皮試。臨床用靜脈注射葡萄糖酸鈣搶救過(guò)敏性休克。慶大霉素慶大霉素臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1. 1. 多種多種G G（- -）桿菌感染首選藥）桿菌感染首選藥 沙雷菌屬沙雷菌屬 2. +2. +羧芐西林銅綠假單孢菌感染，羧芐西林銅綠假單孢菌感染，不可混滴不可混滴 3. +3. +羧芐西林、頭孢菌素羧芐西林、頭孢菌素: :未明原因的未明原因的G G（- -） 桿菌混合感染桿菌混合感染4. 4. 口服口服: :術(shù)前預(yù)防和術(shù)后感染術(shù)前預(yù)防和術(shù)后感染不良反應(yīng)不良反應(yīng)1. 1. 耳毒性：前庭損害耳毒性：前庭損害2. 2. 腎毒性：較多見(jiàn)，多尿、蛋白尿腎毒性：較多見(jiàn)，多尿、蛋白尿 3. 3. 神經(jīng)肌肉接頭阻滯神經(jīng)肌肉接頭阻滯 過(guò)敏性休克偶見(jiàn)過(guò)敏性休克偶見(jiàn)妥布霉素妥布霉素（tobramycin）對(duì)對(duì)銅綠假單孢菌銅綠假單孢菌作用作用 慶大霉素慶大霉素2-52-5倍倍，對(duì)慶大