1、牙科脫敏劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)牙科脫敏劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)牙科脫敏劑的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由并說(shuō)明相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)

2、、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于緩解因牙本質(zhì)暴露而引起的牙齒敏感癥狀的脫敏劑。根據(jù)醫(yī)療器械分類(lèi)目錄，牙科脫敏劑的管理類(lèi)別為類(lèi)，分類(lèi)編碼為17-10-03。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）監(jiān)管信息1.申請(qǐng)表1.1產(chǎn)品名稱(chēng)產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)與產(chǎn)品特征一致，由一個(gè)核心詞和一般不超過(guò)三個(gè)特征詞組成。命名舉例有：牙科脫敏劑、脫敏劑、牙本質(zhì)脫敏劑、脫敏糊劑、脫敏凝膠等。1.2注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例脫敏劑注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。例如：產(chǎn)品作用機(jī)理不同，建議不作為同一注冊(cè)單元申報(bào)；產(chǎn)品主要成分不同，建議不

3、作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。2.產(chǎn)品列表以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)規(guī)格型號(hào)的標(biāo)識(shí)（如條形碼、目錄、型號(hào)或部件號(hào)碼，器械唯一標(biāo)識(shí)等）和名稱(chēng)/描述的說(shuō)明（如尺寸、材質(zhì)等）。3.既往溝通記錄（如適用）在產(chǎn)品申報(bào)前，如果注冊(cè)申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)，應(yīng)當(dāng)提供申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄；如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒(méi)有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。4.主文檔授權(quán)信（如適用）注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說(shuō)明。5.其它管理信息5.1按照特殊、應(yīng)急等特殊注冊(cè)程序進(jìn)行申報(bào)的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提交通過(guò)創(chuàng)新醫(yī)療器械審查

4、或醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說(shuō)明。5.2委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。（二）綜述資料1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成產(chǎn)品通常為單組份或雙組份液劑、糊劑或凝膠。根據(jù)不同的作用機(jī)理，脫敏劑可以分為以下幾種：1.1無(wú)機(jī)填料/再礦化型：發(fā)揮脫敏作用的主要成分通常為氟化鈉、氯化鍶或羥基磷灰石等；其余成分可能包含摩擦劑（如碳酸鈣、磷酸氫鈣、二氧化硅等）、潤(rùn)滑劑（如甘油）、賦形劑、調(diào)味劑等。1.2膠原變性封堵型：例如以戊二醛為主要成分，其余成分可能包含2-羥乙基甲基丙烯酸酯。1.3薄膜封閉型：例如涂布后可迅速形成透明薄膜覆蓋于牙本質(zhì)表面。以上幾種類(lèi)型可能是單一成分發(fā)

5、揮脫敏作用，也可能是幾種成分協(xié)同發(fā)揮作用。此外，還可能有其他脫敏成分的產(chǎn)品，如含有硝酸鉀、精氨酸或單氟磷酸鈉等。在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中應(yīng)規(guī)范完整表述各組分的名稱(chēng)，原則上不能采用“等”字概述；應(yīng)明確產(chǎn)品所含水質(zhì)級(jí)別，如純化水。2.產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理臨床使用較為普遍的脫敏劑產(chǎn)品主要通過(guò)堵塞牙本質(zhì)小管，減少液壓傳導(dǎo)從而脫敏，如下圖所示：脫敏劑處理前的牙本質(zhì)表面掃描電鏡圖（×1000） 脫敏劑處理后的牙本質(zhì)表面掃描電鏡圖（×1000）根據(jù)不同的作用機(jī)理，脫敏劑可以分為無(wú)機(jī)填料/再礦化型、膠原變性封堵型、薄膜封閉型等。無(wú)機(jī)填料/再礦化型：例如含氟化鈉的脫敏劑，通過(guò)氟離子參與到牙齒表面羥

6、基磷灰石的溶解再沉積過(guò)程，形成氟化鈣、氟磷灰石并沉積封堵，促進(jìn)牙齒再礦化，同時(shí)起到防齲及脫敏的效果；含氯化鍶的脫敏劑通過(guò)形成難溶性鍶鹽，如碳酸鍶、鍶磷灰石沉積在牙本質(zhì)表面實(shí)現(xiàn)封堵；含羥基磷灰石的脫敏劑，羥基磷灰石在形態(tài)結(jié)構(gòu)方面和牙釉質(zhì)中磷灰石晶體結(jié)構(gòu)十分類(lèi)似，可促進(jìn)牙齒再礦化，進(jìn)而堵塞暴露的牙本質(zhì)小管，起到脫敏的作用；膠原變性封堵型：如含戊二醛的脫敏劑，戊二醛使牙本質(zhì)小管中的液體蛋白變性、凝固，封堵牙本質(zhì)小管，2-羥乙基甲基丙烯酸酯可溶于牙本質(zhì)小管液，協(xié)助戊二醛進(jìn)入小管內(nèi)發(fā)揮作用，從而達(dá)到脫敏目的；薄膜封閉型：例如產(chǎn)品涂布后可迅速形成透明薄膜覆蓋于牙本質(zhì)表面，起到初期封閉和保護(hù)作用。以上描述來(lái)

7、源于已上市產(chǎn)品信息及參考文獻(xiàn)，未列舉完全，僅供參考。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)論述產(chǎn)品作用機(jī)理，明確各組分的作用及構(gòu)成比例設(shè)定的依據(jù)，是單一發(fā)揮作用還是協(xié)同發(fā)揮作用。3.型號(hào)規(guī)格對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和性能指標(biāo)等內(nèi)容。4.包裝描述以圖示及文字描述的方式說(shuō)明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。5.研發(fā)歷程應(yīng)闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有）的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。應(yīng)列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在

8、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。6.適用范圍和禁忌證6.1適用范圍：用于緩解因牙本質(zhì)暴露而引起的牙齒敏感癥狀。6.2適用人群：適用于有牙本質(zhì)敏感癥的人群。6.3預(yù)期使用環(huán)境：一般在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、牙科診所內(nèi)使用；部分產(chǎn)品可能多次使用或家用，應(yīng)說(shuō)明謹(jǐn)遵醫(yī)囑或在專(zhuān)業(yè)人士指導(dǎo)下使用。6.4禁忌證：應(yīng)明確產(chǎn)品可能存在的禁忌證，至少包括已知對(duì)脫敏劑成分過(guò)敏者禁用。7.不良事件情況（如適用）應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的上市、銷(xiāo)售、不良事件和召回等相關(guān)情況分析資料。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)對(duì)牙科脫敏劑進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析（參照YY/T 0316醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用），對(duì)產(chǎn)

9、品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。以下依據(jù)YY/T 0316附錄E列舉了牙科脫敏劑的主要危害舉例（見(jiàn)表1）。表1牙科脫敏劑的主要危害舉例危險(xiǎn)（源）可預(yù)見(jiàn)的事件序列危險(xiǎn)情況生物學(xué)和化學(xué)危險(xiǎn)（源）生物污染包裝破損或使用時(shí)操作不規(guī)范造成生物污染；產(chǎn)品微生物指標(biāo)過(guò)高產(chǎn)品帶致病菌，引起患者身體不適或感染環(huán)境污染生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來(lái)的粉塵、微生物、其他雜質(zhì)等引起患者身體不適或感染生物相容性采用了不合格原輔材料；生產(chǎn)引入了外來(lái)物質(zhì)產(chǎn)生毒性或刺激化學(xué)危害生產(chǎn)工藝控制不嚴(yán)不正確的配方（化學(xué)成分）未按照工藝要求配料添加劑或助劑使用比例不正確氟離子含量超出安全范圍造成毒性危害操作危險(xiǎn)（源）由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使

10、用操作不熟練、操作失誤無(wú)法保證使用安全性導(dǎo)致操作失誤，導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿意的脫敏效果使用產(chǎn)品時(shí)未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作錯(cuò)誤操作；未采取相應(yīng)的保護(hù)措施無(wú)法保證使用安全性導(dǎo)致操作失誤，導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿意的脫敏效果忽視說(shuō)明書(shū)中禁忌證、警示信息等內(nèi)容患者在使用過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)敏；產(chǎn)品接觸到牙齦、皮膚、眼睛等其他部位引起患者過(guò)敏，牙齦、皮膚、眼睛等其他部位產(chǎn)生刺激性信息危險(xiǎn)（源）不正確的標(biāo)簽外部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn)錯(cuò)誤使用；儲(chǔ)存錯(cuò)誤；產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤不正確的說(shuō)明書(shū)；說(shuō)明書(shū)上的注意事項(xiàng)、禁忌證不全缺少詳細(xì)的使用方法、必要的警告說(shuō)明錯(cuò)誤操作；無(wú)法保證使用安全有效性對(duì)醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定沒(méi)有標(biāo)

11、識(shí)產(chǎn)品有效期超出有效期的產(chǎn)品被使用，或因材料老化產(chǎn)生而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和或變性）生產(chǎn)、運(yùn)輸、搬運(yùn)和儲(chǔ)存過(guò)程中導(dǎo)致包裝破損；包裝封口不嚴(yán)密；包裝材料選擇不適當(dāng)；使用前未檢查產(chǎn)品包裝狀態(tài)產(chǎn)品使用性能無(wú)法得到保證再次使用和/或不適當(dāng)?shù)脑俅问褂梦凑f(shuō)明產(chǎn)品配件（如有）使用方法；產(chǎn)品多次使用，未說(shuō)明具體操作方法出現(xiàn)細(xì)菌感染、交叉感染等現(xiàn)象注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害，可通過(guò)產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、正確的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、生產(chǎn)和檢驗(yàn)控制、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告2.1產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求的制

12、定應(yīng)符合醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的法規(guī)要求。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求和檢驗(yàn)方法。建議在產(chǎn)品技術(shù)要求型號(hào)規(guī)格及劃分說(shuō)明中列明各組分的名稱(chēng)、含量，各組分比例之和應(yīng)為100%。本指導(dǎo)原則給出脫敏劑需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，注冊(cè)申請(qǐng)人根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)，且性能指標(biāo)不得低于強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。脫敏劑產(chǎn)品性能指標(biāo)至少應(yīng)包括以下幾點(diǎn)：外觀及性狀：制造商根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際進(jìn)行描述。裝量：應(yīng)明確裝量及允差。主要功能成分含量范圍：如總氟含量、可溶氟/游離氟含量、鉀含量、鍶含量或精氨酸含量等。2.1.4 pH值：制造

13、商應(yīng)明確pH值范圍。重金屬總含量（以鉛計(jì)）、砷含量、鎘含量（如適用）：結(jié)合產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工工藝等明確接受限。微生物限度：需氧菌總數(shù)、霉菌與酵母菌總數(shù)結(jié)合產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工工藝等明確接受限，不得檢出大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。牙本質(zhì)片相對(duì)通透值或牙本質(zhì)小管堵塞率（如適用）。若產(chǎn)品的作用機(jī)理為涂布后成膜以快速封閉敏感區(qū)，建議考慮涂膜厚度、均勻性、涂層滯留時(shí)間。配套使用部件的相關(guān)要求（如適用）。2.2檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告可以是注冊(cè)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。在產(chǎn)品

14、組成成分相同的情況下，可選取合適裝量的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)；不同性狀的產(chǎn)品應(yīng)分別進(jìn)行檢測(cè)。3.研究資料根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供相應(yīng)的研究資料。3.1原材料控制明確各種原料的化學(xué)名稱(chēng)、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量（如適用）、來(lái)源和純度（如適用）、使用量或組成比例、作用、符合的標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的支持性資料，建議以列表的形式提供，并說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)及來(lái)源。3.2產(chǎn)品性能研究申報(bào)資料中應(yīng)包括產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括所有指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。重點(diǎn)關(guān)注以下幾點(diǎn)：牙本質(zhì)小管封堵效果研究資料。對(duì)于通過(guò)堵塞牙本質(zhì)小管

15、發(fā)揮脫敏作用的產(chǎn)品，目前主要有兩種測(cè)試方法來(lái)體外評(píng)價(jià)其封堵效果，可選擇其中一種方法進(jìn)行試驗(yàn)。一是牙本質(zhì)通透性測(cè)試法，通過(guò)測(cè)量牙本質(zhì)片經(jīng)試驗(yàn)樣品處理前后的通透值，得到經(jīng)試驗(yàn)樣品處理后的牙本質(zhì)片相對(duì)通透值；二是掃描電鏡觀察法，通過(guò)掃描電鏡觀察并記錄牙本質(zhì)片經(jīng)試驗(yàn)樣品處理后的未被封堵牙本質(zhì)小管數(shù)，同時(shí)記錄對(duì)照組牙本質(zhì)片管口開(kāi)放的牙本質(zhì)小管數(shù)，經(jīng)計(jì)算得到牙本質(zhì)小管堵塞率。對(duì)于需要較長(zhǎng)時(shí)間使用的脫敏劑，還應(yīng)考慮其作用頻次。建議注冊(cè)申請(qǐng)人自定牙本質(zhì)片相對(duì)通透值或牙本質(zhì)小管堵塞率的接受限值，論述其確定依據(jù)，對(duì)可接受性進(jìn)行評(píng)價(jià)，說(shuō)明能否達(dá)到預(yù)期臨床效果。對(duì)于與已上市產(chǎn)品成分或含量差異較大的牙本質(zhì)脫敏材料，建議

16、兩種試驗(yàn)方法均可考慮。對(duì)于需與活體牙牙本質(zhì)小管液內(nèi)膠原蛋白產(chǎn)生反應(yīng)的牙本質(zhì)脫敏材料（如戊二醛類(lèi)），以及其他作用機(jī)理的牙本質(zhì)脫敏材料，以上兩種測(cè)試方法不適用，可考慮其他方法論證產(chǎn)品的脫敏效果。若產(chǎn)品有效成分為氟化物，建議提交產(chǎn)品氟含量確定的依據(jù)，并對(duì)氟的溶出特性進(jìn)行研究，同時(shí)提交氟含量不導(dǎo)致氟牙癥、氟骨癥的安全范圍內(nèi)的相關(guān)研究資料。若產(chǎn)品有效成分為戊二醛，建議提交戊二醛含量確定依據(jù)以及殘留戊二醛對(duì)人體是否產(chǎn)生影響的研究資料。若產(chǎn)品有效成分為鉀鹽，建議提交產(chǎn)品鉀含量確定的依據(jù)。對(duì)于礦化機(jī)理的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品原材料組分，提供關(guān)于礦化效果、量效關(guān)系相關(guān)研究資料。對(duì)于說(shuō)明書(shū)中宣稱(chēng)的內(nèi)容提供

17、相應(yīng)研究資料，如單次/累積用量研究、與有效性有關(guān)的指標(biāo)性能研究。3.3生物學(xué)特性研究脫敏劑產(chǎn)品接觸牙本質(zhì)，屬于表面接觸的器械（參照YY/T 0268牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)），接觸時(shí)間結(jié)合產(chǎn)品具體的使用方法確定，應(yīng)考慮累計(jì)使用時(shí)間，生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)遵循GB/T 16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)和YY/T 0268牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)相關(guān)要求。生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目（參考YY/T 0268牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)項(xiàng)目選擇）建議至少考慮：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮膚致敏反應(yīng)試驗(yàn)、口腔黏膜刺激反應(yīng)（或皮

18、內(nèi)反應(yīng)），如不適用，提交相關(guān)依據(jù)。若產(chǎn)品累計(jì)接觸時(shí)間達(dá)到持久接觸，需考慮更多的評(píng)價(jià)項(xiàng)目；若產(chǎn)品擬于近髓深齲使用，建議考慮評(píng)價(jià)對(duì)牙髓的影響。部分牙科脫敏材料，如含氟化鈉或戊二醛，難以直接通過(guò)生物學(xué)試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)結(jié)合生物學(xué)試驗(yàn)結(jié)果、臨床使用技術(shù)/部位、同類(lèi)產(chǎn)品情況綜合論述產(chǎn)品在滿足預(yù)期用途的同時(shí)未引入不可接受的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，建議通過(guò)與已上市同類(lèi)產(chǎn)品對(duì)比、提交文獻(xiàn)資料等多種方式綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品的生物相容性，考慮臨床使用的風(fēng)險(xiǎn)受益比。3.4產(chǎn)品有效期和包裝研究應(yīng)明確產(chǎn)品有效期，提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證資料，并結(jié)合臨床實(shí)際使用情況，考慮大裝量產(chǎn)品開(kāi)封后穩(wěn)定性。可參考YY/T 0681.1無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方

19、法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南或無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則中適用的部分提供加速穩(wěn)定性試驗(yàn)或?qū)崟r(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證資料。包裝及包裝完整性：該產(chǎn)品根據(jù)不同的性狀（如粉劑、凝膠、糊劑等），采用不同的包裝材料。應(yīng)明確產(chǎn)品的內(nèi)包裝形式并確保包裝在宣稱(chēng)的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，在產(chǎn)品有效期內(nèi)能夠?qū)Ξa(chǎn)品起到防護(hù)作用并保持產(chǎn)品清潔。產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可參考有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633.1、YY/T 0681.15等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇應(yīng)考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；是否會(huì)引入重金屬、微生物等外來(lái)物質(zhì)；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性；包裝有效期。包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說(shuō)明中給出的信息相符。3.5其他研究證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。若產(chǎn)品裝在推注器中，或有配套使用的其他部件（如牙托），應(yīng)考慮產(chǎn)品與這些部件的適宜性，說(shuō)明對(duì)這些部件的要求。（四）臨床評(píng)價(jià)資料該產(chǎn)品列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄，注冊(cè)申請(qǐng)人無(wú)需提交臨床評(píng)價(jià)資料。（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求的編寫(xiě)應(yīng)符合醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和