1、湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)期末復(fù)習(xí)總結(jié)【精選文檔】 藥理學(xué) 第一章 緒論藥理學(xué)：研究藥物與機體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律。藥物:用于治療、預(yù)防和診斷疾病或計劃生育，能影響機體(包括病原體）的生理機能和生化過程以及細胞生物學(xué)過程的化學(xué)物質(zhì). 第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué)第一節(jié) 藥物基本作用藥物作用：藥物與機體細胞相互分子之間的初始作用。動因藥理效應(yīng)：在藥物作用下，引起機體原有生理生化功能或形態(tài)的變化.結(jié)果藥物作用的基本類型：按基本類型分:興奮：原有功能的增強；抑制：原有功能的減弱 按作用部位分:局部作用 吸收作用 按產(chǎn)生作用的先后：直接作用 間接作用選擇性：藥物在適當劑量時,只對少數(shù)組織器官發(fā)生比較明顯

2、的藥理效應(yīng)， 而對其它器官或組織的作用 較小或不發(fā)生藥理效應(yīng)。選擇性強-范圍窄,針對性強;選擇性差范圍廣，針對性差,副作用多。治療作用：藥物產(chǎn)生的符合臨床用藥目的的作用。按效果分：對因治療：治療病因，治本;對癥治療：改善癥狀，治標。補充療法/替代療法： 補充體內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足。不良反應(yīng)(adverse drug reaction/ADR）：藥物引起的不符合藥物治療目的，并給病人帶來痛苦或危害的反應(yīng)。引起的疾病稱藥源性疾病。副作用 藥物在治療劑量引起的與治療目的無關(guān)的作用。毒性反應(yīng) 用量過大或用藥時間過長,藥物在體內(nèi)積蓄過多引起的嚴重不良反應(yīng) 三致作用:致癌、致畸胎、致突變。后遺效應(yīng) 停藥后

3、血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時殘留的藥理效應(yīng).繼發(fā)反應(yīng) 藥物的治療作用引起的不良后果.如長期應(yīng)用廣譜抗生素造成的二重感染。 停藥反應(yīng) 長期用藥后突然停藥,原有疾病加?。ɑ剀S反應(yīng)）。 變態(tài)反應(yīng) 藥物引起的免疫反應(yīng),反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有性質(zhì)無關(guān)。特點:特異質(zhì)反映 少數(shù)病人對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致 特點：1、反應(yīng)程度與劑量成正比2、反應(yīng)性質(zhì)與藥理作用有關(guān),用藥理拮抗劑解救有效 3、原因:與遺傳有關(guān)藥物依賴性 生理依賴性（成癮性）長期用藥后,機體對藥物產(chǎn)生的生理上的依賴與需求,停藥后有主觀不適和客觀戒斷癥狀，對藥物產(chǎn)生了耐受性。 心理依賴性(習(xí)慣性）

4、長期用藥后，機體對藥物產(chǎn)生的精神上的依賴與需求，停藥后有主 觀不適，但無客觀戒斷癥狀，未對藥物產(chǎn)生耐受性。第2節(jié) ：效量關(guān)系與構(gòu)效關(guān)系劑量的概念 治療量（常用量，therapeutic dose）比最小有效量大比最小中毒量小得多的量； 極量（最大治療量 maximal dose）療效最大的劑量； 最小中毒量：出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。量效曲線 量反應(yīng)：效應(yīng)強弱隨劑量增減呈連續(xù)性量的變化；形成足直型曲線。 質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)強弱隨劑量增減呈連續(xù)性質(zhì)變。用陽性率或陰性率表示效應(yīng)。形成S型曲線。KD的概念：表示D與R的親和力，即引起最大效應(yīng)一半時（50受體被占領(lǐng)時）所需藥物的劑量(濃度）.KD 與D和R的親

5、和力成反比；若將KD取負對數(shù)（logKD）= PD2,則：pD2與藥物和受體的親和力成正比-pD2越大,親和力越大。劑量效應(yīng)關(guān)系/量效關(guān)系 藥理效應(yīng)的強弱與其劑量的大小在一定范圍內(nèi)呈一定關(guān)系。最小有效量/最小有效濃度 引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度,即閾劑量或閾濃度。半數(shù)有效量（ED50)：量反應(yīng)中能引起50%最大效應(yīng)強度的藥量；質(zhì)反應(yīng)中引起50%實驗對象出現(xiàn)陽性反 應(yīng)的藥量。（盡可能小則好）半數(shù)致死量(LD50):引起50實驗對象死亡的藥量。(盡可能大則好）治療指數(shù)TI 以藥物L(fēng)D50與ED50的比值來表示藥物的安全性。一般TI值大于3稱藥物安全.最大效應(yīng)(Emax)/效能（efficac

6、y)：藥理效應(yīng)達到的不再隨劑量或濃度的增加而增強的極限效應(yīng)。效價強度：引起等效應(yīng)的相對濃度或劑量。劑量越小,效價強度越大。內(nèi)在活性:藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力親和力：藥物與受體結(jié)合的能力意義：兩藥親和力相等時其效應(yīng)取決于內(nèi)在活性強弱兩藥內(nèi)在活性相等時則強度取決于親和力大小受體:細胞或生物體上的功能蛋白組分，能識別并結(jié)合相應(yīng)的配體(第一信使)，通過中介信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng),觸發(fā)相應(yīng)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng).受體的特性：飽和性、可逆性、特異性、靈敏性、多樣性激動藥、拮抗藥、部分激動藥的區(qū)別:激動藥:指既有較強的親和力,又有較強的內(nèi)在活性的藥物，與受體結(jié)合能產(chǎn)生該受體興奮的效應(yīng)。拮抗藥：指有較強的親和

7、力，無內(nèi)在活性的藥物，與受體結(jié)合不能產(chǎn)生該受體興奮的效應(yīng)，而是拮抗該受體激動藥興奮該受體的作用。部分激動藥：具激動藥和拮抗藥的雙重特性，親和力較強，內(nèi)在活性弱，單獨應(yīng)用時產(chǎn)生較弱的激動效應(yīng)，若與低濃度的激動藥合用的時發(fā)揮激動效應(yīng),若與高濃度激動劑合用時表現(xiàn)為拮抗作用，但增加激動劑濃度仍然可達到最大效應(yīng)競爭性拮抗劑:可與激動劑競爭與同一受體可逆性結(jié)合,但無內(nèi)在活性,可使激動劑作用強度下降，量效曲線右移,但對其效能無影響非競爭性拮抗劑：與受體不可逆或難逆性牢固結(jié)合，可使激動劑效能和強度均降低,量效曲線下移。 競爭性拮抗劑 非競爭性拮抗劑 與受體結(jié)合特點 離子鍵、氫鍵、疏水鍵、范德華引力結(jié)

8、合,不牢固,可逆, 與激動劑競爭共價鍵與受體結(jié)合,牢固， 不（難）逆，不與激動劑競爭對激動劑Emax影響 無影響,增加激動劑劑量仍然可達單用激動劑時的Emax 降低,增加激動劑劑量不可達單用激動劑時的Emax 對激動劑強度影響 降低 降低 對激動劑量效圖象影響 平行右移 右下移 二類拮抗劑比較：儲備受體：當產(chǎn)生Emax時，尚未被結(jié)合的受體稱儲備受體 受體調(diào)節(jié)方式：向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)）:長期使用拮抗劑或受體周圍生物活性物質(zhì)濃度低,使受體的數(shù)量增加向下調(diào)節(jié)（衰減性調(diào)節(jié)）：長期使用激動劑或受體周圍生物活性物質(zhì)濃度高，使受體的數(shù)量減少第二信使包括：環(huán)磷酸腺苷（cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、肌醇

9、磷脂、鈣離子G-蛋白 第三章 藥動學(xué)1、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運速率(R）主要決定于： 藥物的溶解性 膜兩側(cè)藥物濃度，膜面積,膜厚度;藥物的解離性（度）簡單擴散：藥物轉(zhuǎn)運中最常見、最重要的形式，速度決定于膜兩側(cè)的藥物濃度梯度、藥物脂溶性和藥物解離度。pKa 藥物在溶液中解離50%時，該溶液的pH值；當pH值與pKa值的差值以數(shù)學(xué)值增減時，藥物的解離型與非解離型的濃度比值，卻以指數(shù)值變化酸性環(huán)境中,弱堿性藥物解離多而不易擴散；堿性環(huán)境中，弱酸性藥物解離多而不易擴散。舉例: 二、藥物在體內(nèi)的過程1、吸收 藥物從給藥部位進入血循環(huán)的過程。a吸收的途徑： b速度比較：靜注吸入>舌下>直腸>

10、;肌注皮下注射口服皮膚、粘膜c影響藥物吸收的因素： 首關(guān)消除：藥物通過胃腸壁和肝臟時可被代謝、失活,使進入體循環(huán)的藥量減少， 以口服途徑給藥最為常見2、分布 吸收入血的藥物隨血流轉(zhuǎn)運到組織器官的過程。a藥物與血漿蛋白結(jié)合 特點： 舉例:bPH值： 應(yīng)用：三、藥物代謝a生物轉(zhuǎn)化：代謝或藥物轉(zhuǎn)化。藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變.最終目的是使藥物排除體外。I相反應(yīng)：氧化、還原、水解（多數(shù)丟失活性或產(chǎn)生活性、毒性） 相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)，與體內(nèi)水溶性大的物質(zhì)結(jié)合，利排泄.b酶誘導(dǎo)藥：提高藥酶的活性，增加自身或他藥代謝速率。苯巴比妥、利福平 酶抑制藥：抑制藥酶的活性，減慢他藥的代謝速率。西米替丁、環(huán)丙沙星4

11、、 排泄 體內(nèi)藥物或其他代謝物排出體外的過程.A腎小球的濾過B 腎小管的分泌C 腎小管的重吸收D 膽汁的排泄E 乳汁的排泄F 其他藥代動力學(xué)的基本概念時量關(guān)系：血漿藥物濃度隨時間的改變而發(fā)生變化的規(guī)律。時量曲線下面積(AUC）：藥物時量曲線下的面積，AUC大小與進入體循環(huán)的藥量成正比，反應(yīng)進入體循環(huán)藥物的相對量峰濃度(Cmax） 一次給藥后血漿的最高濃度。 吸收和消除達平衡 生物利用度(bioavailability/F）：給予一定劑量的藥物后，能被吸收進入體循環(huán)的藥物相對量及速度.（反應(yīng)吸收速率和程度) D為用藥劑量，A為體循環(huán)中藥物總量絕對生物利用度:靜脈注射(iv)與血管外給藥(ev）時

12、AUC比值.用于評價同一種藥物的不同給藥途徑吸收情況。相對生物利用度：某藥“標準制劑”與同種藥物的不同或相同制劑，在相同給 藥途徑下的AUC相除,所得值；評價：同一廠家生產(chǎn)的同一品種的不同批號；同一品種的不同劑型不同藥廠生產(chǎn)的相同劑型之間的吸收情況是否相近或等同; 表觀分布容積：按血漿藥物濃度C來計算進入體內(nèi)藥物總量A應(yīng)占有的血漿容積，其計算式為Vd=A/C，Vd值大說明藥物分布廣泛一級消除動力學(xué)零級消除動力學(xué)數(shù)學(xué)模式等比1000500250等差1000900800發(fā)生條件給藥量小于機體的消除能力給藥量大于機體的消能力半衰期恒定，與血藥濃度無關(guān)不恒定，與血藥濃度有關(guān)時量曲線曲線直線對數(shù)時量曲線

13、直線曲線量效關(guān)系增加藥物的劑量增加藥物的劑量藥物作用時間呈低比例延長藥物作用時間呈超比例延長半衰期（half-life，t1/2）：藥物在體內(nèi)分布達平衡狀態(tài)后血漿藥物濃度降低一半所需的時間。半衰期的意義: 反應(yīng)藥物消除快慢的程度,以及機體消除藥物的能力。 了解t1/2有助于設(shè)計最佳給藥間隔、預(yù)計停藥后藥物從體內(nèi)消除的時間以及預(yù)計連續(xù)給藥后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間。 按每隔1個半衰期用藥一次，則經(jīng)過45個半衰期后體內(nèi)藥量可達穩(wěn)態(tài)水平。 1次用藥后經(jīng)過45個半衰期，藥物可從體內(nèi)基本消除。穩(wěn)態(tài)濃度 (Css，坪濃度）：按一級動力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥

14、物量和進入體內(nèi)的藥物量相等時，體內(nèi)藥物總量不再增加而達到穩(wěn)定狀態(tài)。負荷劑量與維持量方案：如每隔一個t1/2給藥一次時，采用首劑加倍劑量的負荷量可使血藥濃度迅速達到Css，然后再按 t1/2改用維持量。 第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論自主神經(jīng) :交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)及（內(nèi)臟傳入感覺神經(jīng)），以傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可概括運動神經(jīng)和自主神經(jīng)兩類。交感神經(jīng):促進機體適應(yīng)環(huán)境的急驟變化，心率加快、皮膚與內(nèi)臟血管收縮、支氣管擴張、肝糖元分解加速、擴瞳。副交感神經(jīng)：保護機體、修復(fù)休整、促進消化、加速排泄、心臟活動抑制、消化道功能增強、縮瞳。自己補充M受體興奮的效應(yīng)1、心臟抑制：四負 2、腺體：分泌增加.汗腺、唾液腺

15、、胃腺、呼吸道腺。3、眼：瞳孔縮小、眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣。 4、內(nèi)臟平滑肌收縮，括約肌 松弛。N1受體興奮(分布于神經(jīng)節(jié)的受體)：植物神經(jīng)節(jié)興奮N2受體興奮（分布于骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭）：骨骼肌收縮a1受體激動：1、皮膚、粘膜血管,腹腔內(nèi)臟血管收縮。 2、胃腸平滑肌松弛，括約肌 收縮3、瞳孔開大肌收縮，擴瞳 4、肝糖原分解增加b1受體激動時1、心臟興奮：心收縮力加強，傳導(dǎo)加快，自律性增加，心率加快，心輸出量增加。2、腎素分泌增加 3、脂肪分解增加 4、胃腸平滑肌松弛b2受體激動時：1、支氣管平滑肌松弛 2、骨骼肌、冠狀血管擴張.3、糖原分解增加. 4、胃、腸平滑肌松弛b3受體激動時:脂肪分解增加

16、 第六章 擬膽堿藥第一節(jié):膽堿受體激動藥1、 M N 膽堿受體激動藥1、 無臨床使用價值 脂溶性低口服難吸收2、 藥理作用:同類型藥物： 乙酰膽堿 卡巴膽堿 醋甲膽堿 氯貝膽堿2、 M膽堿受體激動藥毛果蕓香堿作用：1、對眼睛的作用：縮瞳 （瞳孔括約肌收縮） 降低眼內(nèi)壓(鞏膜根部變薄 前房角間隙變大 房水流出增加) 調(diào)節(jié)痙攣 視遠物清晰（睫狀肌向中間收縮）2、 對腺體作用：增加汗腺、唾液腺的分泌。3、 興奮平滑肌誘發(fā)哮喘應(yīng)用：1、青光眼首選 閉角型青光眼 開角型或單純性青光眼早期有效 2、虹膜炎 縮瞳與擴瞳藥配合使用3、口腔干燥不良反應(yīng)：使用注意：滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。同類

17、型藥物：毒菌堿 檳榔堿3、 N膽堿受體激動藥第2節(jié) 抗膽堿酯酶藥真性膽堿酯酶藥：假性膽堿酯酶藥：1、 易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明體內(nèi)過程：人工合成藥物 脂溶性低不易通過血腦屏障無中樞效應(yīng) 不易進入角膜作用：1 興奮骨骼肌最強,興奮胃腸道及膀胱平滑肌較強；對心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用弱 2、對骨骼肌的作用：抑制膽堿酯酶 直接激動骨骼肌運動終板上的受體應(yīng)用:1、重癥肌無力； 2、術(shù)后腹脹氣、尿潴留； 3、陣發(fā)性室上性心動過速；與受體阻斷藥一起用使心率血壓減慢 4、肌松藥的解毒（非除極化肌松藥筒箭毒堿）； 5、阿托品的中毒解救不良反應(yīng):1腹痛、多汗、唾液增多、肌肉顫動、肌無力加重； 2膽堿能

18、危象：劑量過大，神經(jīng)肌肉接頭持久去極化而阻斷受體作用； 禁用于：腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘藥物相互作用：毒扁豆堿特點：主要用于治療青光眼，但不作首選藥。作用快、強、持久，可維持12天。局部刺激性大,引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受。本品為叔胺類化合物，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮,大劑量抑制。本品對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹.毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用縮瞳 減低眼內(nèi)壓 調(diào)節(jié)痙攣作用機制瞳孔括約肌 睫狀肌MR（直接作用)抑制AchE活性(間接作用）用途青光眼首選不首選毒扁豆堿較毛果蕓香堿作用持久

19、、快、強，長期使用患者不易接受，臨床先用毒扁豆堿數(shù)次后改用毛果蕓香堿維持同類型藥物：吡斯的明，安貝氯胺（治療重癥肌無力)依酚氯胺（診斷重癥肌無力） 地美溴銨 加蘭他敏 （治療重癥肌無力,小兒麻痹）2、 難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸脂類的中毒機制及解救中毒機制：有機磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價鍵牢固結(jié)合,生成難以水解的磷?；憠A酯酶，使AchE 失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起一系列中毒癥狀，如不及時搶救,酶發(fā)生“老化”.生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；疉chE。中毒癥狀：解救原則(1)消除毒物：清洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉 注意：清洗皮膚忌用熱敵百蟲中毒忌用堿性液洗胃；對硫磷

20、中毒忌用高錳酸鉀洗胃(2）解毒藥物：阿托品 解磷定阿托品 原則:及早、足量、反復(fù)注射阿托品，直至阿托品化。輕癥單用阿托品，中重度中毒應(yīng)與膽堿酯酶復(fù)活藥合用。缺點:不能阻斷N2受體,無法對抗骨骼肌顫動和復(fù)活膽堿酯酶碘解磷定 療效差異 對樂果無效，且易引起苯中毒(3)對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液，用升壓藥及抗驚厥藥解毒藥應(yīng)用原則:聯(lián)合用藥；盡早用藥；足量用藥；重復(fù)用藥 第七章 抗膽堿藥第1節(jié) M膽堿受體阻斷藥阿托品藥理作用：和M受體結(jié)合,競爭性拮抗ACh或M受體激動藥的作用,大劑量對N1受體也有阻斷作用. 抑制腺體分泌：唾液、汗 > 呼吸道、淚 胃液 >> 胃酸（弱）眼：(1)

21、擴瞳 (2）眼內(nèi)壓升高 (3）調(diào)節(jié)麻痹 視遠物清晰松弛平滑肌 胃腸 > 膀胱 膽、尿道、支氣管 >子宮與膽管較弱心臟：(1)心率：主要作用為心率加快，0.40.6mg時可出現(xiàn)心率短暫性輕度減慢，每分鐘可減慢48 次 (2)房室傳導(dǎo)加快擴張血管，改善微循環(huán)（大劑量） 與受體作用無關(guān)中樞作用：先興奮，后抑制，較大劑量（12mg)興奮延腦和大腦，中毒劑量(10mg)出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀臨床應(yīng)用：1、意志腺體分泌（麻醉前給藥） 2、眼科應(yīng)用 3、內(nèi)臟絞痛 緩解胃腸絞痛 兒童遺尿癥 膽絞痛與腎絞痛需要與阿片類止痛藥合用 不可用于平喘藥 抑制腺體分泌使痰變濃不易排出 4、緩慢性心絞痛 5、感染

22、性休克但是高熱與心率過快不可用禁忌癥：青光眼山莨菪堿：又名6542有明顯抗外周膽堿作用,能緩解平滑肌痙攣和改善微循環(huán)，降低血粘度。用于感染中毒性休克。 東莨菪堿：中樞抑制作用：小劑量有明顯鎮(zhèn)靜作用,大劑量有催眠作用、與苯海拉明用于暈船，暈車。嘔吐； 麻醉前給藥，對呼吸中樞有興奮作用 中樞抗膽堿作用，抗震顫麻痹；抑制腺體分泌作用阿托品；外周作用阿托品.人工合成類合成擴瞳藥：后馬托品合成解痙藥：普魯本辛（胃酸過度的潰瘍病) 貝那替嗪（胃復(fù)康 伴有焦慮癥的潰瘍患者） 哌侖西平第2節(jié) N膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥：骨骼肌松弛藥：除極化型肌松藥：琥珀膽堿(司可林）作用機制:藥物與神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體

23、結(jié)合,產(chǎn)生與Ach相似的,較持久的除極作用,使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛特點:肌松前常出現(xiàn)短暫的肌束顫動 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性過量中毒時不能用新斯的明搶救 治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用作用：氣管插管的短時操作 輔助麻醉非除極化型肌松藥 (競爭型肌松藥）：筒箭毒堿 作用機制：與Ach競爭神經(jīng)肌肉接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛特點：肌松前無肌肉興奮現(xiàn)象 故過量中毒時可用新斯的明解救吸入性全麻藥和氨基甙類抗生素能加強和延長此類藥物的肌松作用在同類阻斷藥之間有相加作用 有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用 促進組胺的釋放 不同藥用于不用類型休克：去甲腎上腺素早期神經(jīng)原性休

24、克腎上腺素過敏性休克多巴胺各種休克：感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克美芬丁胺心源性休克異丙腎上腺素中心靜脈壓高，心排出量底的感染性休克 第八章 擬腎上腺素藥一、1 2 激動藥去甲腎上腺素1、 口服無效 靜脈滴注 （與腎上腺素的區(qū)別)2、 收縮血管 興奮心臟(整體是心率變慢 不同于腎上腺素）3、 升高血壓與血糖臨床應(yīng)用:1、休克（禁用于失血性休克） 2、藥物中毒性低血壓 3、上消化道出血不良反應(yīng)：局部組織缺血壞死 急性腎功能壞死 血壓驟降禁忌癥:高血壓 動脈粥樣硬化 器質(zhì)性心臟病 無尿 嚴重微循環(huán)障礙 孕婦間羥胺(阿拉明)1、 較少引起心律失常，對腎血管的收縮作用較弱2、 代替去甲腎上腺素

25、治療早期休克與其他低血壓1、 1 激動藥去氧腎上腺素 二、2 激動藥第3節(jié) 腎上腺素受體激動藥腎上腺素（adrenaline，epinephrine) 、激動藥心臟：以1受體為主，與2受體和受體共存。正性心力作用.血管：受體：小動脈、毛細血管前擴約肌皮膚、粘膜、胃腸、腎血管-收縮；2受體：骨骼肌和肝臟血管-擴張；冠脈擴張:冠狀動脈2 激活+心臟興奮,腺苷增加。血壓：雙重作用（小劑量時,收縮壓上升，骨骼肌血管舒張皮膚粘膜血管收縮而舒張壓下降，脈壓增加；高劑量時，收縮壓上升，皮膚粘膜血管收縮骨骼肌血管舒張使舒張壓也上升，脈壓降低）。平滑肌：激動2受體，解痙；收縮血管,減輕浮腫.代謝：提高機體代謝，

26、血糖升高.心臟驟停；心三聯(lián) 腎上腺素 阿托品 利多卡因過敏性休克;首選支氣管哮喘(禁用于心源性哮喘，對阿司匹林哮喘無效）；與局部麻醉藥合用，延長麻醉時間；鼻黏膜與齒齦出血.（對上消化道出血無效）一般表現(xiàn):煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、心悸、出汗和皮膚蒼白,停藥后可自行消失. 劑量過大：劇烈頭痛，血壓劇升,誘發(fā)腦溢血，亦能引起心律失常,甚至心室纖顫. 禁忌證：高血壓、動脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲亢和糖尿病.可皮下、靜脈注射多巴胺: 激動、受體及外周多巴胺受體，小劑量激動血管床的D1受體，引起血管擴張。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。用于各種休克麻黃堿:非兒茶酚胺 可口服 直接激動 腎上腺素受

27、體 促進去甲腎上腺素的釋放 興奮中樞 收縮血管 升高血壓 舒張平滑肌 收縮骨骼肌 麻醉所致低血壓 鼻塞 防治輕度支氣管哮喘 緩解皮膚黏膜癥狀第4節(jié) 受體受體激動藥 異丙腎上腺素: 人工合成 口服無效 氣霧吸入 抑制組胺的釋放 可以用于 心臟驟停 房室傳導(dǎo)阻滯 急性支氣管哮喘發(fā)作十一、腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn):受體阻斷藥可阻斷與縮血管有關(guān)的受體，而對與擴血管有關(guān)的b2受體無影響,因而使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用的現(xiàn)象酚妥拉明藥理作用:用阻斷1和2 兩受體，屬競爭性拮抗。 1。擴張血管：小動脈、小靜脈擴張外周阻力,擴靜脈>動脈（引起直立性低血壓） 2。心臟興奮:心率、收縮力、C

28、O3.其它作用：擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌 組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅唾液腺和汗腺分泌增加 臨床應(yīng)用：1.外周血管痙攣性疾病; 2。去甲腎上腺素滴注外漏； 3.腎上腺嗜鉻細胞瘤：診斷、高血壓危象、術(shù)前準備 4。抗休克:擴血管作用，改善微循環(huán)； 感染性、心源性和神經(jīng)性休克5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭6.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救7.其它:新生兒持續(xù)性肺動脈高壓癥；陽痿不良反應(yīng)：1.擬膽堿作用:腹痛，腹瀉，嘔吐,誘發(fā)潰瘍； 2。擴血管作用：低血壓； 3。反射性興奮心臟作用：IV時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛同類型藥物：妥拉唑林 酚腎上腺素受體阻斷藥藥理作用:1. b受體阻斷作用（1

29、)阻斷心臟b1受體：心率減慢，心收縮力減弱，心肌氧耗量降低；心收縮力減弱，心輸出量減少，血壓稍降低；心率減慢,房室傳導(dǎo)減慢。（2)血管：阻斷血管2 R,血管收縮,外周阻力（3)阻斷支氣管平滑肌b2受體,支氣管收縮，呼吸道阻力增加，可誘發(fā)和加重哮喘。（4）代謝：抑制1 2 受體，抑制脂肪分解,抑制糖原分解：普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，這可能是由于b受體阻斷藥抑制了低血糖時所致的腎上腺素的分泌增加。 甲亢時，受體阻斷藥抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3，對兒茶酚胺敏感性增高（5)腎素：抑制腎1受體，腎素分泌2。內(nèi)在擬交

30、感活性（ISA）:有些b受體阻斷藥與b受體結(jié)合后阻斷b受體，同時對b受體具有部分激動作用；具有ISA的受體阻斷藥特點；心臟抑制和支氣管平滑肌收縮作用弱3。膜穩(wěn)定作用4.其他：抑制血小板聚集(普萘洛爾)；降低眼壓，減少房水產(chǎn)生臨床應(yīng)用：快速型心律失常 心絞痛和心肌梗死 高血壓 充血性心力衰竭 其他：甲亢、甲狀腺危象、偏頭痛、肌肉震顫、肝硬化引起的上消化道出血、青光眼(噻嗎洛爾)不良反應(yīng)：1。 一般反應(yīng): 消化道反應(yīng)、皮疹、血小板2。 心血管反應(yīng)： 加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意 雷諾氏現(xiàn)象3。 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥 4。 反跳現(xiàn)象：長

31、期應(yīng)用,受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重； 5. 其它:加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。禁忌：左室心功能不全;竇性心動過緩;重度房室傳導(dǎo)阻滯;支氣管哮喘；肝功能不良等；反跳現(xiàn)象：長期使用受體阻斷藥時，如突然停藥，可引起原來病情加重如血壓止升,嚴重心律失?；蛐慕g痛發(fā)作次數(shù)增加，甚至產(chǎn)生急性心肌梗死或猝死，此種現(xiàn)象成為停藥反跳,其機制與受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)。普耐諾爾（心得安）同類型的藥:噻馬洛爾 (新型降眼內(nèi)壓藥)拉貝洛兒: 第十一章 鎮(zhèn)定催眠藥苯二氮卓類（Benzodiazepines，BZ or BDZ）地西泮（長效）；氯氮卓、勞拉西泮（中）三唑侖（短）巴比妥類（Barbirurates)苯巴比妥

32、（長)、異戊巴比妥(中）、硫噴妥鈉（超短）藥理作用一、抗焦慮 小于鎮(zhèn)靜劑量即呈良好的抗焦慮作用，首選藥；選擇性高，安全范圍大,作用持久，依賴性小。二、鎮(zhèn)靜催眠 明顯縮短NREMS（非快動眼睡眠)的SWS四期,延長NREMS二期,明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠持續(xù)時間,減少覺醒次數(shù)。1，治療指數(shù)高，對呼吸影響 2，對REMS影響小,停藥引起REMS延長較輕 3，對肝藥酶無誘導(dǎo)作用，不影響其它藥物代謝 4，依賴性，戒斷綜合征較輕 5，思睡，運動失調(diào)等副作用較輕 三、抗驚厥，抗癲癇，地西泮首選 四、中樞性肌肉松弛（抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對r神經(jīng)元的易化作用;增強脊髓神經(jīng)元突觸前抑制，抑制多突觸反射

33、） 五、短暫性記憶缺失(麻醉前給藥）較大劑量致血壓降低心率減慢鎮(zhèn)靜催眠：苯巴比妥，REMS反跳性延長，噩夢多，成癮抗驚厥：苯巴比妥，異戊巴比妥癲癇：異戊巴比妥,大發(fā)作和持續(xù)狀態(tài)好，小發(fā)作和嬰兒肌陣攣性發(fā)作差麻醉前用藥：硫噴妥鈉臨床應(yīng)用失眠:暫時性失眠、間斷性失眠、焦慮性失眠驚厥:地西泮首選，破傷風(fēng)、小兒高熱性驚厥、藥物中毒性驚厥,子癇（妊娠高血壓綜合征）癲癇：小發(fā)作（硝西泮、氯硝西泮），若是持續(xù)狀態(tài)（地西泮首選），肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣（氯硝西泮)中樞性肌肉松弛：去大腦后強直短暫性記憶缺失不良反應(yīng)CNS反應(yīng)：嗜睡、頭昏、乏力、記憶力下降、共濟失調(diào)，語言不清,視力模糊呼吸和循環(huán)抑制:抑制肺泡換氣

34、功能（靜脈注射過快過量時易發(fā)生）急性中毒。耐受性，依賴性,成癮禁忌癥:老年,是肝、腎、呼吸障礙、重癥肌無力。司機，高空作業(yè),孕婦及嬰兒后遺反應(yīng)：宿醉思睡，精細動作不協(xié)調(diào)，高空、機器作業(yè)者禁用.耐受性，依賴性，成癮戒斷癥狀較重呼吸抑制（靜脈注射過快過量時易發(fā)生）急性中毒。誘導(dǎo)肝藥酶巴比妥類苯二氮卓類抑制CNS范圍廣泛選擇性抑制邊緣系統(tǒng)鎮(zhèn)靜、催眠有有抗驚厥、抗癲癇有有抗焦慮鎮(zhèn)靜量小于鎮(zhèn)靜量麻醉作用有無中樞性肌松作用無有短暫記憶缺失無有癲癇、疼痛持續(xù)狀態(tài)次選苯巴比妥首選安定機理Cl-通道開放時間延長,Cl-通道開放頻率增加，縮短REM明顯不明顯安全性較小大依賴性早,較大遲，較輕誘導(dǎo)肝藥酶明顯不明顯呼

35、吸抑制、后遺效應(yīng)明顯不明顯中毒解救維持呼吸和血壓，促進毒物排泄氟馬西尼作用機制：BDZ類與位于GABAA受體a亞單位上BDZ受體結(jié)合，誘導(dǎo)GABAA受體構(gòu)象發(fā)生改變,促進GABA與GABAA受體結(jié)合,增加氯離子通道開放頻率（巴比妥延長開放時間)；促進更多氯離子內(nèi)流，而產(chǎn)生中樞抑制作用特效拮抗藥：氟馬西尼，解救過量中毒水合氯醛：不縮短REMS，停藥后無代償性REMS時間延長，醒后無后遺作用,消化道潰瘍者禁用.用于頑固性失眠 小兒高熱驚厥 第十四章 抗精神失常藥氯丙嗪藥理作用：1、對中樞神經(jīng)作用：抗精神病作用:機理：主要通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體鎮(zhèn)吐作用：對體溫調(diào)節(jié)的作用：不但

36、降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫2、對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用：血管擴張，血壓下降，連續(xù)用藥時出現(xiàn)耐受性,且有較多副作用,故不適宜做降壓藥3、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用：催乳素抑制因子催乳素乳房腫大、泌乳；促性腺激素FSH、LH延遲排卵；生長激素；糖皮質(zhì)激素4、加強中樞抑制藥的作用:與麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和乙醇合用可增強對中樞的抑制作用。5、對錐體外系的影響臨床應(yīng)用：1.精神分裂癥：對精神分裂癥主要用于型,對 型療效差甚至加重病情；對急性患者效果顯著,對慢性療效差；不能根治，需長期用藥甚至終生治療2.嘔吐和頑固性呃逆：多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤)引起的嘔吐對暈動癥

37、（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔3.人工冬眠與低溫麻醉：嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥甲狀腺危象不良反應(yīng)：1。常見不良反應(yīng)：中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力；M受體阻斷癥狀:視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高受體阻斷：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心悸2。錐體外系反應(yīng)：機制:阻斷黑質(zhì)紋狀體D2受體，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢所致帕金森綜合癥：肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等；靜坐不能：坐立不安，反復(fù)徘徊.急性肌張力障礙：表現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運動障礙等。PS：遲發(fā)性運動障礙：表現(xiàn)頭面部不自主刻板運動，出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥。舞蹈樣

38、手足徐動癥。；長期用藥出現(xiàn)，停藥后不消失，抗膽堿藥反加重癥狀;機理:DA受體向上調(diào)節(jié)3。藥源性精神異常4。驚厥與癲癇5。過敏反應(yīng):常見皮疹、皮炎、光敏性皮炎,少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、微膽管阻塞性黃疸，粒細胞減少，溶血性貧血及再障等6。心血管和內(nèi)分泌障礙：直立性低血壓、持續(xù)性低血壓休克、心電圖異常、心律失常、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂：乳房腫大、泌乳、閉經(jīng)、生長減慢7.急性中毒:昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了?。碳酸鋰 治療躁狂癥 精神分裂癥的躁狂興奮 可抑制甲狀腺功能丙咪嗪藥理作用：1。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：正常人：頭暈、口干、視力模糊、血壓下降 ，注意力不集中，思維能力降低抑郁病人：精神振奮、情緒高漲 機制

39、：抑制突觸前膜對NA及5HT再攝取,升高突觸間隙NA及5HT濃度2。植物神經(jīng)系統(tǒng):阻斷M受體,阿托品樣作用 3。心血管系統(tǒng)：抑制心血管反射，抑制心肌中NA再攝??；血壓下降，心律失常臨床應(yīng)用：1。抑郁癥：內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期等各型抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好 2.遺尿癥3。焦慮和恐怖癥：起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥 第十五章 鎮(zhèn)痛藥嗎啡鎮(zhèn)痛的作用部位第三腦室周圍灰質(zhì)。內(nèi)源性阿片樣受體可被納洛酮拮抗。嗎啡：首過效應(yīng),代謝產(chǎn)物嗎啡6-葡萄糖醛酸，具強活性?？梢酝高^胎盤。藥理作用記憶口訣3、4、5。a、對平滑肌的影響：（1）胃腸平滑?。号d奮胃腸道平滑肌(不想吃)；抑制消化液（胃、胰液）分泌（不消化

40、）；中樞抑制（不想拉）。（2）膽道平滑?。耗懙榔交『屠s肌收縮,膽道和膽囊內(nèi)壓增高,可引起上腹不適甚至膽絞痛.（3）其他平滑肌：提高輸尿管、膀胱括約肌張力,引起尿潴留及排尿困難.對抗催產(chǎn)素興奮子宮，降低張力而延長產(chǎn)程。大劑量時促組胺釋放，收縮支氣管，誘發(fā)哮喘。b、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）鎮(zhèn)痛(強、久）和鎮(zhèn)靜：各種疼痛，尤對持續(xù)性、慢性鈍痛優(yōu)于急性間斷性銳痛，且不影響意識及其它感覺;作用持久。有鎮(zhèn)靜和欣快感。(2）抑制呼吸：降低延髓呼吸中樞對血液 CO2張力的敏感性和抑制橋腦呼吸調(diào)整中樞。（3）鎮(zhèn)咳：抑制延腦咳嗽中樞,使咳嗽反射消失。因為易成癮，用可待因代替。（4）催吐：興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(C

41、TZ），引起惡心和嘔吐。（5）縮瞳：興奮動眼神經(jīng)縮瞳核，引起縮瞳。針尖樣瞳孔可作為嗎啡中都的依據(jù)。c、心血管系統(tǒng):擴張阻力血管和容量血管，引起直立性低血壓；由于抑制呼吸,導(dǎo)致CO2增多,繼發(fā)性的腦血管擴張和腦血流量增加，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高。d、免疫系統(tǒng):作用于u受體,抑制巨噬細胞的吞噬功能和釋放NO，并抑制T細胞的增殖，使人的免疫功能降低.臨床應(yīng)用a、 鎮(zhèn)痛：適用于各種疼痛.長期用于癌癥晚期疼痛.短期用于其他鎮(zhèn)痛藥無效時的各種急性銳痛；內(nèi)臟絞痛(與解痙藥阿托品合用）；急性心肌梗死患者，不僅止痛，還減輕病人焦慮情緒和緩解心臟負擔(dān)。b、 心源性哮喘：左心衰竭突發(fā)急性肺水腫導(dǎo)致肺泡換氣功能障礙，CO2潴

42、留刺激呼吸中樞，引起呼吸困難。強心苷、氨茶堿及吸氧.配以嗎啡輔助治療可獲良效。作用機制:降低呼吸中樞對CO2敏感性,使呼吸變慢；擴血管，降低前后負荷和心臟負荷；鎮(zhèn)靜可消除患者的焦慮和緊張情緒。禁支氣管哮喘.c、止瀉和止咳（無痰性干咳):急慢性消耗性腹瀉（單純性）;若伴細菌性感染,應(yīng)加用抗菌藥。阿片酊和復(fù)方樟腦酊。機制腦啡肽神經(jīng)元釋放的腦啡肽，與感覺神經(jīng)突觸前、后膜上的阿片受體結(jié)合,通過G蛋白耦聯(lián)機制,促進K+外流，減少Ca2+內(nèi)流，使突觸前膜遞質(zhì)（SP，Glu)釋放減少,突觸后膜超極化，從而抑制痛覺傳入中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。 不良反應(yīng)惡心、嘔吐、眩暈、排尿困難、便秘、膽絞痛、呼吸抑制、直立性低血

43、壓。耐受性及依賴性。急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小、血壓降低、缺氧、尿潴留；呼吸麻痹是主要致死原因；搶救措施：吸氧、人工呼吸、納洛酮對抗。禁忌癥：分娩止痛、哺乳婦女止痛、支氣管哮喘、肺心病、顱腦損傷所致顱內(nèi)壓增高患者、肝功能減退患者和嬰幼兒.可待因:前藥。體位性低血壓不明顯;欣快、成癮性發(fā)生率低、輕。無痰性劇烈干咳。中等輕度疼痛（合用解熱鎮(zhèn)痛藥起協(xié)同）。哌替啶（人工合成）與嗎啡比較的特點：持續(xù)時間短,鎮(zhèn)痛效力弱。無止瀉作用，對產(chǎn)程無影響，幾無鎮(zhèn)咳作用。1、麻醉前給藥及人工冬眠;與氯丙嗪，異丙嗪組成冬眠合劑。 2、與阿托品合用用于內(nèi)臟絞痛. 3、代替嗎啡用于心源性哮喘的輔助治療。芬太

44、尼：起效快，持續(xù)時間短。成癮性小，硬膜外一般采用 ：布比卡因+舒芬太尼.與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)松弛鎮(zhèn)痛效果.美沙酮：常用其消旋體。耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕 .適應(yīng)證:用于嚴重疼痛的治療以及海洛因的脫毒治療(替代遞減 ）。 阿片受體部分激動藥噴他佐辛。 第十七章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。共同的作用機制：抑制體內(nèi)前列腺素的合成。由于有抗炎作用，且與糖皮質(zhì)激素不同，故又稱非甾體類抗炎藥(NSAIDs）。NSAIDs藥理作用機制：通過抑制環(huán)加氧酶（COX) 而抑制前列腺素(PGs)的合成,從而緩解或消除PGs（特別是PGE2）

45、的致痛、致熱和致炎作用. 1。解熱作用：降低發(fā)熱者的體溫，對正常人無影響。解熱機制：解熱鎮(zhèn)痛藥是通過抑制中樞主要抑制PG合成酶（環(huán)氧酶COX-2）,減少PG（特別是PGE2)的合成，從而消除PG對體溫調(diào)定點的上調(diào)作用,使散熱增多、產(chǎn)熱減少而發(fā)揮解熱作用.2。鎮(zhèn)痛作用:中等程度鎮(zhèn)痛，對慢性鈍痛鎮(zhèn)痛效果好（如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等）。對嚴重創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟絞痛無效。不產(chǎn)生欣快感與成癮性，臨床廣泛應(yīng)用。 3?？寡鬃饔茫捍蠖鄶?shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，對控制風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效?？寡讬C制： PG是參與炎癥反應(yīng)的重要生物活性物質(zhì),它們不僅能使血管擴張,通透性增加，

46、引起局部充血,水腫和疼痛，還能增強緩激肽等的致炎作用.NSAIDs通過抑制PGs合成而產(chǎn)生抗炎作用。藥物分類：1。水楊酸類阿司匹林 2. 苯胺類-對乙酰氨基酚 3. 吡唑酮類-保泰松 4。其他吲哚美辛 5. 選擇性COX-2抑制劑塞來昔布 一、水楊酸類：阿司匹林（aspirin）又叫乙酰水楊酸。 作用及應(yīng)用：藥物相互作用:1. 解熱鎮(zhèn)痛：有較強的解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用劑量0.5g)：用于感冒發(fā)熱，增強散熱過程、使發(fā)熱者體溫降低到正常,而對正常體溫沒有影響。用于輕、中度疼痛,尤其是炎性疼痛，如頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。2. 抗風(fēng)濕：大劑量有較強的抗炎、抗風(fēng)濕作用，是首選藥 可使急性風(fēng)濕熱

47、患者12天內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫疼痛緩解。能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼痛。亦可用于鑒別診斷急性風(fēng)濕熱。3?？寡ㄐ纬桑嚎寡“寰奂绊懷ㄐ纬?小劑量），主要是抑制TXA2(血栓素)的生成臨床用于血栓的預(yù)防。用以防治冠心病及術(shù)后血栓形成等血小板高聚集性疾病。不良反應(yīng)：1. 胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐：對胃黏膜的直接刺激作用；較大劑量能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)胃潰 瘍、胃（無痛性）出血。因抑制COX-1，干擾了PGs(PGE2）對胃粘膜的保護作用。2. 凝血障礙:小劑量抑制血小板聚集，大劑量抑制肝臟合成凝血酶原。3. 過敏反應(yīng)： 蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，罕見“阿司匹林哮喘”：白三烯相對升

48、高。4. 水楊酸反應(yīng)：過量（5g/d)可致中毒:頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退,嚴重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂。需立即停藥，并施行各種對癥治療，輸氧、給維生素K、靜滴碳酸氫鈉的葡萄糖生理鹽水溶液以糾正酸血癥和堿化尿液促進水楊酸排泄.5. 瑞夷綜合征:嚴重肝損害和腦病。6. 對腎臟的影響:對正常腎功能無影響.少數(shù)特別是老年人，伴有心肝腎功能損害的患者,即便用藥前正常，也可能引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀。2、 苯胺類：非那西?。≒henacetin）,僅用于復(fù)方。對乙酰氨基酚,是非那西丁的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物又名撲熱息痛,是本類藥的常用藥物。藥理作用及應(yīng)用：解熱鎮(zhèn)

49、痛作用緩慢且持久,強度與阿司匹林相當，但抗炎作用較弱.臨床用于解熱鎮(zhèn)痛 不良反應(yīng)：對乙酰氨基酚短期應(yīng)用不良反應(yīng)少見，但大劑量長期應(yīng)用可致嚴重的肝、腎損害（毒性代謝產(chǎn)物N-乙酰對位苯醌亞胺所致）非那西丁過量則產(chǎn)生高鐵血紅蛋白血癥,出現(xiàn)紫紺及其他缺氧癥狀，還可引起溶血性貧血。 三、吡唑酮類 本類藥物包括保泰松及代謝產(chǎn)物羥基保泰松四、其他抗炎有機酸類：吲哚美辛）最強的PG合成酶抑制藥，有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對炎性疼痛鎮(zhèn)痛效果明顯.主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛:關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、腱鞘炎、強直性脊椎炎、痛經(jīng)等。不良反應(yīng)多且嚴重：胃腸道：厭食、惡心、腹痛、誘發(fā)潰瘍；中樞：眩暈、額痛、精神失常，血液：中性粒細胞

50、和血小板下降，再障。肝損害：黃疸,轉(zhuǎn)氨酶升高。五、布洛芬代表藥NSAIDs：阿司匹林鎮(zhèn)痛藥:嗎啡甾體類：氫化可的松鎮(zhèn)痛機制抑制COX，從而抑制PG的合成，慢性鈍痛與阿片受體結(jié)合，通過G-蛋白耦聯(lián)機制抑制痛覺傳入中樞。慢性鈍痛抑制比COX高一級的磷脂酶A2而抗炎。藥理作用解熱鎮(zhèn)痛，抗炎，抗血栓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、催吐、縮瞳、直立性低血壓、免疫力降低、對平滑肌的影響其他無欣快感，呼吸抑制,成癮性，耐受性 第十八章 利尿藥與脫水藥利尿藥：是一類作用于腎臟，促進體內(nèi)水和電解質(zhì)的排泄,使尿量增加的藥物。根據(jù)效能分為三類:高效能（袢利尿藥）：髓袢升支粗段髓質(zhì)皮質(zhì)部，呋塞米； 中效能：遠曲小管近端(髓袢升支粗

51、段皮質(zhì)部),噻嗪類； 低效能（保鉀利尿藥）：遠曲小管和集合管，螺內(nèi)酯,氨苯蝶啶，近曲小管，碳酸酐酶抑制藥1、高效能利尿藥:呋塞米，依他尼酸，布美他尼藥理作用和機制：1.抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)皮質(zhì)部NaCl再吸收而發(fā)揮利尿作用；2.直接擴張血管臨床應(yīng)用：1。急性肺水腫和腦水腫2.嚴重水腫: 心、肝、腎性水腫3。急慢性腎衰，排K作用4.高鈣血癥，排Ca2作用5.加速毒物排泄： 結(jié)合輸液不良反應(yīng)：1水與電解質(zhì)紊亂 低血容量、低K、低Na低Cl堿血癥、低血鎂2.耳毒性，氨基甙類抗生素3. 高尿酸血癥，誘發(fā)痛風(fēng) 4. 胃腸道影響2、中效能利尿藥：噻嗪類、氫氯噻嗪藥理作用和機制：1.利尿作用：抑制遠曲小管近

52、端NaCl的重吸收 2?？估蜃饔茫耗虮腊Y 3。降血壓作用：早期: 利尿,致血容量降低，降低血壓，長期： 通過擴張外周血管達到降壓效果.臨床應(yīng)用：1。 各種原因引起的輕、中度水腫2。 高血壓3。 尿崩癥4。 特發(fā)性高尿鈣伴有尿結(jié)石者：促進PTH調(diào)節(jié)的遠曲小管Ca2+的重吸收，抑制尿鈣的排出不良反應(yīng):1電解質(zhì)紊亂2高尿酸血癥3代謝變化：導(dǎo)致高血糖、高脂血癥4過敏反應(yīng)：與磺胺類有交叉過敏反應(yīng)3、低效能利尿藥：螺內(nèi)酯 （安體舒通)其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似藥理作用和機制:競爭性抑制遠曲小管和集合管上皮細胞內(nèi)醛固酮受體，促進排Na+ 、保K+ ，利尿作用慢、弱、久。臨床應(yīng)用：1。 各種與醛固酮升高有關(guān)的水腫（肝、腎性)2。 充血性心力衰竭不良反應(yīng)：1高血鉀，腎功能不全者慎用2. 性激素樣副