1、1901 貝林格和歐利命:制成白喉抗毒素1905年現(xiàn)代微生物學(xué)的鼻祖Robert（Heinrich Hermann）Koch 1915維爾斯太特:發(fā)明了植物染料1924荷蘭病理學(xué)空愛因托芬：發(fā)現(xiàn)心電特性1929英國(guó)生物學(xué)家&霍普金斯荷蘭科學(xué)家艾克曼:發(fā)現(xiàn)維生素1932英國(guó)病理學(xué)家艾德里安&謝林頓:發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞的功能1939 多馬克：發(fā)現(xiàn)磺胺1945英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明&牛津大學(xué)的弗洛雷&錢恩:青霉素的發(fā)現(xiàn)1949葡萄牙醫(yī)學(xué)家莫尼斯：開創(chuàng)精神外科學(xué)1955瑞典生物化學(xué)家泰奧雷爾：發(fā)現(xiàn)機(jī)體在有氧條件下利用營(yíng)養(yǎng)素以產(chǎn)生機(jī)體可利用能量的方式1962美國(guó)生物學(xué)家沃森&

2、;克里克:揭示了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)1976美國(guó)病毒學(xué)家Daniel Carleton Gajdusek:證實(shí)了Kuru系由slow virus infection致病1977美國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)家耶洛&生理學(xué)家吉耶曼&內(nèi)分泌學(xué)家沙利:發(fā)展放射性免疫檢驗(yàn)術(shù)1982約翰·費(fèi)：研究抗炎藥物1985麥克·布朗&約瑟夫·哥斯丁:研究膽固醇代謝1991德國(guó)生理學(xué)家Erwin Neher&Bert Sakmann:發(fā)明了單離子通道記錄法1992艾德蒙費(fèi)雪&柯瑞伯:研究肝醣代謝1993Philip Sharp（美國(guó)麻省理工學(xué)院)&Richa

3、rd Roberts（美國(guó)冷泉港實(shí)驗(yàn)室):發(fā)現(xiàn)分裂基因1995Edward Lewis&Christiane Nusslein-Volhard&Eric Wieschaus:揭開了胚胎如何由一個(gè)細(xì)胞發(fā)育成完美的特化器官1996杜赫提&瑞士的辛克納吉:研究組織相容抗原1997美國(guó)加州大學(xué)史坦利·布魯希納 ：研究瘋牛癥病毒1998美國(guó)藥理學(xué)家羅伯·佛契哥特&費(fèi)瑞·慕拉德&路伊格納洛:發(fā)現(xiàn)氧化氮在人體循環(huán)系統(tǒng)中扮演傳遞訊號(hào)的角色1955瑞典生物化學(xué)家泰奧雷爾：發(fā)現(xiàn)機(jī)體在有氧條件下利用營(yíng)養(yǎng)素以產(chǎn)生機(jī)體可利用能量的方式 瑞典生物化學(xué)家

4、泰奧雷爾（H.Theorell）通過對(duì)酶的研究，發(fā)現(xiàn)機(jī)體在有氧條件下利用營(yíng)養(yǎng)素以產(chǎn)生機(jī)體可利用能量的方式，并因此而獲1955年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 1962美國(guó)生物學(xué)家沃森&克里克:揭示了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu) 生物學(xué)家沃森出生于美國(guó)。他與克里克一起揭示了DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)，并于1962年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)。 美國(guó)生物學(xué)家沃森、英國(guó)學(xué)者克里克在英國(guó)自然雜志上發(fā)表了一篇論文：核酸的分子結(jié)構(gòu)脫氧核糖核酸的一個(gè)結(jié)構(gòu)物模型，宣告了當(dāng)代科學(xué)中的一個(gè)偉大成果，他們發(fā)現(xiàn)了基因物質(zhì)DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)。這一重大發(fā)現(xiàn)，將生物科學(xué)研究從細(xì)胞水平上升到了分子水平，誕生了分子生物學(xué)這一重要學(xué)科。由于揭開了D

5、NA的結(jié)構(gòu)之謎， 科學(xué)家們有可能把一種生物的遺傳基因轉(zhuǎn)移到另一種生物中，于是產(chǎn)生了今天在農(nóng)業(yè)、生物學(xué)中有巨大價(jià)值的遺傳工程研究。沃森、克里克的偉大發(fā)現(xiàn)，使得分子生物學(xué)成為人類認(rèn)識(shí)生命規(guī)律的重要方法，并指出了利用生命規(guī)律造福人類的廣闊前景。許多著名科學(xué)家把自這一發(fā)現(xiàn)而產(chǎn)生的生物學(xué)的重大成就，稱之為“生物學(xué)的革命”，將它列為20世紀(jì)物理學(xué)革命之后的一次科學(xué)革命。沃森、克里克和威爾金斯一起獲得了1962年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生物學(xué)獎(jiǎng)。這一發(fā)現(xiàn)將會(huì)對(duì)人類進(jìn)步和社會(huì)發(fā)展產(chǎn)生巨大影響，人們預(yù)言，如果認(rèn)為20世紀(jì)是電子時(shí)代，那么21世紀(jì)將是分子生物學(xué)時(shí)代。 1977美國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)家耶洛&生理學(xué)家吉耶曼&am

6、p;內(nèi)分泌學(xué)家沙利:發(fā)展放射性 免疫檢驗(yàn)術(shù) 美國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)家耶洛（R.S.Yalovo）。他對(duì)發(fā)展放射性 免疫檢驗(yàn)術(shù)有突出貢獻(xiàn)，因此和生理學(xué)家吉耶曼內(nèi)分泌學(xué)家沙利共獲1977年諾貝爾 生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 1982約 翰 · 費(fèi) 博 士：研究抗炎藥物 約 翰 · 費(fèi) 博 士 是 國(guó) 際 知 名 研 究 抗 發(fā) 炎 藥 物 的 鼻 祖 ， 并 獲 英 國(guó) 皇 室 頒 封 爵 位 殊 榮 ， 他 於 一 九 七 一 年 提 出 阿 斯 匹 靈 類 藥 物 的 作 用 乃 藉 由 環(huán) 氧 化 酵 素 （ COX） 的 抑 制 ， 阻 斷 前 列 腺 素 （ PGE2） 的 生 成 ，

7、 達(dá) 到 抗 炎 、 止 痛 的 目 的 ， 也 就 是 非 類 固 醇 抗 發(fā) 炎 止 痛 藥 （ NSAID） ， 因 此 在 一 九 八 二 年 獲 得 諾 貝 爾 醫(yī) 學(xué) 獎(jiǎng) 。 目 前 全 球 阿 斯 匹 靈 一 年 的 消 耗 量 高 達(dá) 四 十 五 噸 ， 此 藥 兼 具 消 炎 、 止 痛 、 退 熱 作 用 ， 每 天 約 有 上 百 萬 人 用 於 關(guān) 節(jié) 炎 、 頭 痛 等 病 癥 的 治 療 。 1985年布朗與哥斯丁:解開了膽固醇與動(dòng)脈硬化之關(guān)系雖然膽固醇是細(xì)胞用來制造細(xì)胞膜、荷爾蒙及膽酸的材料。但是人們一般還是對(duì)它沒好感，因?yàn)樗彩菍?dǎo)致心臟病的元兇之一。多少年來，我

8、們并不知道膽固醇是如何引起心臟病，一直到低密度脂蛋白（LDL）的接受體（receptor）的發(fā)現(xiàn)，它與動(dòng)脈硬化的關(guān)系方有了理論上的解釋。誠(chéng)如時(shí)代雜志所作的評(píng)語“低密度脂蛋白的接受體的發(fā)現(xiàn)，革新了科學(xué)家對(duì)於膽固醇的代謝與某些心臟血管疾病的看法。 布朗與哥斯丁博士從研究一種家族性的血膽固醇過多癥（familialhypercholesterolemia）開始了此一先驅(qū)性的研究工作。他們發(fā)現(xiàn)患有此種疾病的小孩比正常的小孩血中膽固醇的含量高出6到10倍，而且這種小孩得心臟病的機(jī)會(huì)比正常的小孩高出很多。為了追尋其中的原因，他們比較了患者與正常人的皮膚細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)了病源在於患者的細(xì)胞表面沒有或有不足的低密度

9、脂蛋白的接受體。從而他們解開了膽固醇與動(dòng)脈硬化之關(guān)系。 1991年德國(guó)的兩位生理學(xué)家Erwin Neher&Bert Sakmann:單離子通道記錄法之發(fā)明 1991年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了德國(guó)的兩位生理學(xué)家Erwin Neher和Bert Sakmann。其實(shí)這對(duì)生物物理學(xué)界而言并不覺得訝異。因?yàn)樽?976年他們發(fā)明了單離子通道記錄法（single channel recording or patch clamp recording），即對(duì)神經(jīng)科學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)界產(chǎn)生了革命性的影響。生物體內(nèi)的各種細(xì)胞由於周遭離子分布的不均勻，因此在平常靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)，細(xì)胞內(nèi)所帶的電荷是“的，而細(xì)胞外通常是比較

10、“的，這就是所謂的靜止膜電位（resting membrane potential）。當(dāng)細(xì)胞興奮時(shí)如神經(jīng)的傳導(dǎo)，肌肉的收縮或腺細(xì)胞的分泌，細(xì)胞膜上的離子通道（如Na+ channel）就會(huì)打開，讓Na+離子由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生去極化現(xiàn)象（Depolarization）。因此要了解神經(jīng)細(xì)胞間訊息的傳遞及肌肉細(xì)胞收縮的原理，首先就是要探討細(xì)胞膜上各種離子通道如何選擇性的運(yùn)送離子。Neher和Sakmann使用微細(xì)之玻璃電極緊密地吸附著肌細(xì)胞膜而精確測(cè)量到單一離子通道的電流變化，使我們更清礎(chǔ)離子通道本身開關(guān)之機(jī)轉(zhuǎn)及調(diào)控困素。由於patch clamp技術(shù)之發(fā)明，使我們對(duì)一些疾病之病因有深層的認(rèn)識(shí)。

11、例如cystic fibrosis是由於氯離子通道（chloride channels）產(chǎn)生病變而造成。 同時(shí)利用patch clamp之方法，可更精確測(cè)量到中樞神經(jīng)細(xì)胞所產(chǎn)生之微小興奮性神經(jīng)突電位（miniature excitatory postsynapticpotential（mEPSP）。使我們對(duì)腦中記憶和學(xué)習(xí)形成過程有更進(jìn)一步的了解。 總之，由於patch clamp方法之發(fā)明，使我們更清楚知道細(xì)胞膜離子流動(dòng)及細(xì)胞功能之關(guān)聯(lián)。對(duì)於生命之奧妙及疾病病因之探討，有了劃時(shí)代的進(jìn)展。 1992年費(fèi)雪及&柯瑞伯:發(fā)現(xiàn)可逆性蛋白質(zhì)磷酸化作用為重要之生物調(diào)控機(jī)制 蛋白蛋是生命體內(nèi)最重要的

12、成分，細(xì)胞的生長(zhǎng)有成千成萬的蛋白質(zhì)參與，舉凡細(xì)胞內(nèi)的代謝途徑、生長(zhǎng)、分化、荷爾蒙的分泌等等，都需要依賴它的相互作用及其嚴(yán)密地調(diào)節(jié)。其中最重要的調(diào)控機(jī)轉(zhuǎn)之一，就是可逆性的蛋白質(zhì)磷酸化作用。每一種酵素、荷爾蒙、生長(zhǎng)素及其他有生物活性之蛋白質(zhì)都有它特有的立體構(gòu)造，其功能就是依靠此種構(gòu)造上的特異性來完成。蛋白質(zhì)上加上一個(gè)或多個(gè)磷酸根，不但會(huì)改變它的立體形狀，并且會(huì)改變它的表面上電荷，因而就會(huì)改變它的功能或表現(xiàn)其他之功能。磷酸化蛋白的量與其顯現(xiàn)之功能呈正相關(guān)，而它的量則受制於磷酸激（phosphokinase）及去磷酸（phosphatase）的相對(duì)活性。這種蛋白質(zhì)上的磷酸化及去磷酸化作用如今已成為生物

13、代謝中主要的調(diào)控機(jī)制。1992年諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C給費(fèi)雪及柯瑞伯的理由主要在表揚(yáng)他們?cè)谖迨甏?，研究肝醣代謝之一的磷酸化（phoshorylase）時(shí)首先發(fā)現(xiàn)這種調(diào)控機(jī)轉(zhuǎn)。 早期他們共同研究肝醣磷酸化（phosphorylase）在細(xì)胞中是如何被磷酸化時(shí)發(fā)現(xiàn)，肝醣磷酸化并不是直接被CAMP磷酸化，而是經(jīng)由另一種激（phosphorylase kinase）來完成，隨後他們又發(fā)現(xiàn)這種激的活性也受到磷酸化的調(diào)控，并終於找到了使肝醣磷酸化激活化的激（phosphorylase kinase kinasee），由於這種酵素的受質(zhì)（substrate）范圍很廣，細(xì)胞內(nèi)很多蛋白或酵素都會(huì)被它磷酸化故又稱之“CAM

14、P dependent protein kinase。由於此一劃時(shí)代的發(fā)現(xiàn)，使得蛋白質(zhì)的磷酸化及去磷酸化作用已為今日生物代謝上最重要的研究主題。 1993美國(guó)Philip Sharp&Richard Roberts發(fā)現(xiàn)分裂基因（Split gene） 一直到1977年，生物學(xué)家們都以為基因是一個(gè)完整而沒有間斷的DNA片段，其咸基（base）之三聯(lián)體（triplet）順序與蛋白質(zhì)之氨基酸順序之間有直線而沒有間斷的相對(duì)應(yīng)關(guān)系。這個(gè)理念來自對(duì)細(xì)菌基因的研究。然而Sharp和Roberts二個(gè)實(shí)驗(yàn)室卻同時(shí)於1977年發(fā)現(xiàn)真核生物之基因內(nèi)有一部份之鹼基順序并不表現(xiàn)在其所控制的氨基酸順序之上但是成

15、熟的訊息RNA（mature mRNA）的鹼基順序與氨基酸之順序卻有相對(duì)的直線性。當(dāng)以成熟的mRNA與DNA基因相雜交，Sharp和Roberts等發(fā)現(xiàn)有些部位的DNA與mRNA不相匹配，自成圈環(huán)。究其原因，乃是基因轉(zhuǎn)錄（transcribe）時(shí)，其鹼基皆轉(zhuǎn)錄成初級(jí)之mRNA（Primary mRNA），而後者則在進(jìn)一步調(diào)制的過程中，將一部份之鹼基順序切除，將余下的部份銜接起來，成為成熟的mRNA。這個(gè)調(diào)制的過程稱為剪接（splicing）。切除掉的部份不會(huì)表現(xiàn)為氨基酸，在DNA基因，這部份稱為介入順序（Intervening sequence），或稱為內(nèi)含子（Intron），而其他部份則稱為

16、外顯子（Exon）。因此基因是分裂而不連續(xù)的，它是由內(nèi)含子和外顯子相間排列而成的。這是一個(gè)革命性的大發(fā)現(xiàn)，它徹底的改變了人們?cè)日J(rèn)定的簡(jiǎn)單的基因結(jié)構(gòu)。以後人們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，同一個(gè)基因?yàn)檫m應(yīng)在不同的組織的需求，或在不同發(fā)育期的控制，其RNA剪接的方式有時(shí)也有所變異，這是基因表現(xiàn)上一個(gè)很有意思的現(xiàn)象。 1995Edward Lewis&Christiane Nusslein-Volhard&Eric Wieschaus:揭開了胚胎如何由一個(gè)細(xì)胞發(fā)育成完美的特化器官 1995年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)由三位發(fā)育遺傳學(xué)家共同獲得。他們是77歲的Edward Lewis（美國(guó)加州理工學(xué)院），52歲的

17、Christiane Nusslein-Volhard（德國(guó)Max Planck學(xué)院）和48歲的Eric Wieschaus（美國(guó)普林斯頓大學(xué)）。他們?nèi)说难芯拷议_了胚胎如何由一個(gè)細(xì)胞發(fā)育成完美的特化器官，如腦和腿的遺傳秘密，也樹立了科學(xué)界對(duì)動(dòng)物基因控制早期胚胎發(fā)育的模式。此三位科學(xué)家突破性的成就，將有助於解釋人類先天性畸型諾貝爾委員會(huì)如此宣稱，這些重要基因的突變很可能是造成人類自然流產(chǎn)以及約40不明究理的畸型的主因。 Lewis於1930年代的高中時(shí)期即著迷於果蠅的自然突變，例如多一對(duì)翅膀等等。他於1946年（時(shí)年28歲）在加州理工學(xué)院開始研究胸節(jié)的平衡棒（一種退化的後翅）變成像第二胸節(jié)的翅

18、膀，Lewis稱這種將身體一部份的構(gòu)造變成另一相似構(gòu)造的轉(zhuǎn)變?yōu)橥葱缘模╤omeotic）轉(zhuǎn)變，而其基因則稱為同源基因（homeotic gene）（Homeosis（同源性）一字源自希臘字homeo- 和 -sis，分別意指相似和狀態(tài)）。 Lewis經(jīng)多年的研究發(fā)現(xiàn)有一串的基因控制著果蠅體節(jié)的發(fā)育。此串基因在染色體上排列的次序如它們所控制的體節(jié)之前後次序。第一個(gè)基因控制頭部，中間的基因控制腹部，而最後的基因則控制尾部。Lewis發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致四個(gè)翅膀，而非正常的二個(gè)翅膀等的驚人突變，其基因其實(shí)組合成一串，共同控制著某一部位之發(fā)育。多一對(duì)翅膀是因?yàn)檎麄€(gè)體節(jié)加倍之故。這種同源性基因引起的突變，尚能使果

19、蠅在觸須位置長(zhǎng)出腳來或是在眼部長(zhǎng)出翅膀等種種變化。 同源基因不僅存在於果蠅，也存在其他動(dòng)物，包括哺乳類。這些基因的產(chǎn)物皆為基因調(diào)控蛋白質(zhì)。他們彼此相近似，皆包含一段在演化上相當(dāng)保守的順序，稱為同源框（homeobox）順序，它們規(guī)范一段約60個(gè)氨基酸，可以與DNA相結(jié)合的同源結(jié)構(gòu)區(qū)（homeodomain）（簡(jiǎn)稱HOM。在哺乳類則稱為Hox）。目前在果蠅已發(fā)現(xiàn)有60種以上的蛋白質(zhì)在演化上具有同源結(jié)構(gòu)區(qū)，它們皆呈現(xiàn)螺旋纏繞螺旋基本圖形（helix-turn-helix motif），一如細(xì)菌的基因調(diào)控蛋白質(zhì)。他在同源基因的先驅(qū)性研究，激發(fā)其他科學(xué)家在高等生物上尋找相同的基因委員會(huì)如此說。其實(shí)身體

20、的一個(gè)小部位，如體節(jié)，是個(gè)復(fù)雜的構(gòu)造，需要一組相關(guān)基因的協(xié)調(diào)表現(xiàn)。因此某一體位的突變，暗示著一個(gè)主調(diào)控基因（master regulator gene）的存在。此基因關(guān)鍵性地啟閉或選擇身體某部位的發(fā)育途徑，因?yàn)樗骺刂l(fā)育過程的一個(gè)特殊步驟，并且如同一串小瀑布般地控制著其後的一聯(lián)串發(fā)育基因的表現(xiàn)。受到Lewis的啟發(fā)，Nusslein-Volhard和Wieshaus兩人於1978年（時(shí)年分別為35及31歲）聯(lián)手在一年多內(nèi)，日以月繼的，在海德堡的歐洲分子生物實(shí)驗(yàn)室有系統(tǒng)的搜尋控制胚胎早期發(fā)育的起始基因。他們將突變劑攙入食物，喂食雄果蠅，再以之與雌果蠅交配，結(jié)果產(chǎn)生了很多死胚胎。有些突變非常特別

21、，例如無肌肉或皮膚由神經(jīng)細(xì)胞所構(gòu)成。他們進(jìn)行相當(dāng)大規(guī)模篩選突變的工作，辛苦的用顯微鏡觀察幼蛆，最後整理出胚胎發(fā)育5000個(gè)重要的基因，及139個(gè)必要的基因。此後幾年，用上新方法，他們以及其他科學(xué)家確認(rèn)了100個(gè)以上，大部份是以前未曾發(fā)現(xiàn)，控制胚胎最早發(fā)育的基因。這些基因可以分為四大類，經(jīng)由它們的先後作用，胚胎之構(gòu)造逐步劃分，漸趨復(fù)雜，最後形成許多體節(jié)。每一體節(jié)的分化，則受到同源基因的調(diào)控發(fā)育成不同的構(gòu)造。 一個(gè)細(xì)胞在胚胎所處的位置，對(duì)其分化有決定性的影響，這是一種位置效應(yīng)。胚胎發(fā)育過程中，不同種類的細(xì)胞皆源自同一個(gè)受精卵。他們的基因組（genome）皆相同，但基因的表現(xiàn)則互異。在發(fā)育起始，細(xì)胞

22、間的差異有些是導(dǎo)因於卵未分裂前細(xì)胞質(zhì)里之物質(zhì)分布不均勻。Nusslein-Volhard和Wieshaus發(fā)現(xiàn)這些物質(zhì)由四組母體效應(yīng)基因（maternal-effect genes）所控制。這四組基因控制動(dòng)物身體發(fā)育的基本方案：背部相對(duì)於腹部，內(nèi)胚層相對(duì)於中胚層或外胚層，生殖細(xì)胞相對(duì)於體細(xì)胞，以及頭部相對(duì)於尾部。因?yàn)樵醋造赌阁w，故亦稱為卵極性基因（egg-polarity genes）。它們的控制作用，是經(jīng)由產(chǎn)生一些基因調(diào)控蛋白，并在卵及初期胚胎中呈階梯式的不勻分布，從而導(dǎo)致不同位置的細(xì)胞，接受到不同的發(fā)育信息，并進(jìn)而影響其後的發(fā)育。果蠅和線蟲的發(fā)育基因也絕大部份被發(fā)現(xiàn)在其他動(dòng)物身上，包括脊椎

23、動(dòng)物。相對(duì)應(yīng)的基因也有相對(duì)應(yīng)的發(fā)育功能，顯示在演化上動(dòng)物發(fā)育的基本機(jī)制仍然保存，并不因?yàn)橥獗眢w型因演化而變得不可認(rèn)別而有所改變。經(jīng)由本屆諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主及其他科學(xué)家難辛的先驅(qū)奠基，發(fā)育遺傳學(xué)之研究，由果蠅而線蟲而老鼠，由形態(tài)而分子結(jié)構(gòu)，已經(jīng)漸漸開花結(jié)果。敲開人類發(fā)育遺傳秘密的大門，并應(yīng)用到人類疾病的診斷將指日可待。 1996年杜赫提&瑞士的辛克納吉:研究組織相容抗原 一九九六年諾貝爾獎(jiǎng)生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，由兩位免疫學(xué)研究工作者共同獲得，他們分別為澳洲籍的杜赫提（Peter C. Doherty）和瑞士的辛克納吉（Rolf M. Zinkernagel），以表彰他們?cè)诙昵暗囊豁?xiàng)重大免疫學(xué)研

24、究成果。 杜赫提生於1940年，目前任職於美國(guó)田納西州曼非斯圣猶大兒童研究醫(yī)院。他在澳洲完成碩士學(xué)位之後，於1970年獲得蘇格蘭愛丁堡大學(xué)之博士學(xué)位，兩年後回到家鄉(xiāng)，進(jìn)入坎培拉約翰克汀醫(yī)學(xué)研究中心（John Curtin School of Medical Research）。辛克納吉，1944年生，目前任教於蘇黎士大學(xué)兼免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)。他在1973年初，千里迢迢從瑞士來到約翰克汀醫(yī)學(xué)研究院，由於院內(nèi)空間不足，兩人被安排使用同一實(shí)驗(yàn)室，因此促成他們?cè)谕岫觊g之合作，完成了如今得獎(jiǎng)的重大研究發(fā)現(xiàn)。 在1970年代初期，免疫學(xué)家已經(jīng)知道淋巴細(xì)胞能破壞并清除外來的病源菌，以及體內(nèi)被感染的細(xì)胞，而

25、未受感染的健康細(xì)胞則不受影響。當(dāng)時(shí)并知道具有保護(hù)能力的淋巴細(xì)胞可分為T細(xì)胞和B細(xì)胞，其中B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體能辨識(shí)及消滅細(xì)菌之類的微生物，但是T細(xì)胞如何辨認(rèn)被微生物例如病毒感染的細(xì)胞而加以清除消滅，這方面的機(jī)制則混沌未明。在彼時(shí)，針對(duì)組織器官移植的研究顯示，排斥現(xiàn)象是由於T細(xì)胞和移植器官的主要組織相容抗原（major histocompatibility antigens）作用而造成。除此之外，對(duì)於組織相容抗原的正常功能卻不清楚。 杜赫提和辛克納吉的研究對(duì)組織相容抗原在免疫作用的角色加以明確定位，并且為往後研究免疫系統(tǒng)對(duì)抗病毒的作用機(jī)轉(zhuǎn)提供一正確方向。他們當(dāng)時(shí)想探討的問題是：T 細(xì)胞如何保護(hù)實(shí)驗(yàn)小

26、鼠對(duì)抗一種腦膜炎病毒（lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV）之感染？小鼠在感染病毒之後會(huì)產(chǎn)生殺手T細(xì)胞（cytotoxic T cells）來毒殺受病毒感染的細(xì)胞，他們發(fā)現(xiàn)一個(gè)很有趣的現(xiàn)象，即是殺手T 細(xì)胞只會(huì)毒殺表現(xiàn)相同組織相容抗原之感染細(xì)胞，換言之，兩種細(xì)胞之間的作用具有組織相容抗原限制性。這項(xiàng)看似簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，所獲得的結(jié)果卻為免疫學(xué)開啟一頁新史，具有攻擊性的T 細(xì)胞不僅是認(rèn)得病毒所帶的抗原，時(shí)至今日，延伸而來之分子結(jié)構(gòu)的相關(guān)研究，使得這種作用機(jī)制呈獻(xiàn)更清晰的藍(lán)圖。目前已經(jīng)知曉T細(xì)胞辨認(rèn)的是病毒的一小段勝（peptide），這段勝附著在主要組織

27、相容抗原而被表現(xiàn)在細(xì)胞表面，這方面的資訊對(duì)於疫苗的研發(fā)提供相當(dāng)重要的根基。 這兩位新科諾貝爾獎(jiǎng)得主的研究，是基礎(chǔ)研究對(duì)臨床醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)之極佳例證。除了上述對(duì)傳染病免疫力之了解以及疫苗的開發(fā)外，同理也可被用於發(fā)展癌癥疫苗的基礎(chǔ)，此外對(duì)於自體免疫疾病，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病等，亦提供了較明確的探究方向。 1997美國(guó)加州大學(xué)史坦利·布魯希納 ：研究瘋牛癥病毒 1997 年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的史坦利·布魯希納 (Stanley Prusiner) 教授。這項(xiàng)殊榮是肯定布魯希納教授在研究引起人類腦神經(jīng)退化而成癡呆的古茲菲德-雅各氏病(Creutzfeldt

28、-Jakob disease, CJD) 病原體的貢獻(xiàn)。其實(shí)與 CJD 相類似的疾病還有人類的古魯癥 (Kuru)、GSS 氏病(Gerstmann-Straussler-Scheinker disease)、山羊和綿羊的羊搔癢病 (scraple) 以及牛群中的狂牛病 (mad cow disease) 。它們都是由類似病原體所引起腦神經(jīng)退化，而產(chǎn)生的疾病。普魯西納認(rèn)為，將來可以發(fā)展安定正常病原素的構(gòu)造的藥，預(yù)防病原素病，阻止它變形；或者乾脆把病原素的基因剔除（knock out），不要它。他已經(jīng)在動(dòng)物初步證明，剔除掉這基因，并不影響動(dòng)物的健康，但這還得長(zhǎng)期而謹(jǐn)慎的觀察。 自 1987 年以

29、來，布魯希納是繼利根川進(jìn) (Susumu Tonegawa) 之後單人獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，過去五十年也只有十人享有單人獲得醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的殊榮，更顯示出布魯希納卓越的貢獻(xiàn)。現(xiàn)年五十五歲，美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校生物化學(xué)授，從事生化、神經(jīng)和病毒的研究工作。當(dāng)1972年，他的一個(gè)病人死於古茲菲德雅-各氏病而束手無策，他便利至找出這病原體的謎。 1998美國(guó)藥理學(xué)家羅伯·佛契哥特&費(fèi)瑞·慕拉德&路伊格納洛:發(fā)現(xiàn)氧化氮是一種可以傳 遞信息的氣體 美國(guó)藥理學(xué)家羅伯·佛契哥特、費(fèi)瑞·慕拉德及路伊格納洛等三人榮獲今年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，得獎(jiǎng)成就是共同發(fā)現(xiàn)空氣中的污染源氧

30、化氮在人體循環(huán)系統(tǒng)中扮演傳遞訊號(hào)的角色。他是共同發(fā)現(xiàn)空氣中的污染源氧化氮在人體循環(huán)系統(tǒng)中扮演傳遞訊號(hào)的角色。他們的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致對(duì)許多新藥的研發(fā)，包括壯陽藥Viagra(偉哥）的問世。諾貝爾委員會(huì)在給獎(jiǎng)頌詞中說，三人的這項(xiàng)研究結(jié)論帶動(dòng)全球各地眾多不同實(shí)驗(yàn)室朝氣蓬勃的研究活動(dòng)。評(píng)審團(tuán)表示：這是首度發(fā)現(xiàn)一種氣體可在人體中成為訊號(hào)分子。頌詞中說：在氮燃燒時(shí)所形成的普通污染物氧化氮，竟對(duì)人體器官行使重要的功能，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)令人驚訝。這項(xiàng)結(jié)論可說敞開氧化氮用途的大門，它可作為對(duì)抗污染的武器，也可成為血壓的調(diào)節(jié)器，或看管血液分流到不同器官。氧化氮是一種氣體，可在有機(jī)體傳輸訊號(hào)，使訊息從人體某一部份傳至其他部份，并調(diào)

31、節(jié)血壓與血液的流通。對(duì)其運(yùn)作的了解導(dǎo)致對(duì)許多新藥的研發(fā)。負(fù)責(zé)遴選的瑞典卡洛琳斯卡研究所表示，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的重要性尤其顯現(xiàn)在治療心臟疾病、休克、肺病、癌癥，以及對(duì)抗性無能的新藥發(fā)展上。巴黎巴斯德研究所的病毒學(xué)家米雪桑女士說：得知氧化氮是一種松馳因子是很重要的貢獻(xiàn)?，F(xiàn)年八十二歲的佛契哥特是紐約州立大學(xué)的藥理學(xué)家，他在一九八年即建立血管會(huì)膨漲或變寬的理論，因?yàn)楸砻婕?xì)胞會(huì)制造一種不知名的訊號(hào)分子，使光滑的肌肉細(xì)胞放松。六十二歲的慕拉德現(xiàn)任休斯頓德州大學(xué)醫(yī)學(xué)院的藥理學(xué)家，他分析甘油三硝酸脂及相似物質(zhì)如何影響血管，一九七七年發(fā)現(xiàn)它們會(huì)釋放出氧化氮，令光滑肌肉細(xì)胞松弛。五十七歲的伊格納洛為加州大學(xué)洛衫磯分校醫(yī)學(xué)院的藥理學(xué)家，他加入找尋不知名訊號(hào)分子的研究，經(jīng)過一系列獨(dú)立的杰出分析，及與佛契哥特的合作，最後發(fā)現(xiàn)氧化氮。伊格納洛的研究導(dǎo)致威而鋼的發(fā)明及運(yùn)用。三人在十二月十日的頒獎(jiǎng)典禮上將各獲一只金質(zhì)獎(jiǎng)?wù)录捌椒忠粡埰甙倭f瑞典幣（九十三萬八千美元）的支票。2006年，美國(guó)科學(xué)家安德魯法爾和克雷格梅洛。他們發(fā)現(xiàn)了RNA(核糖核酸)干擾機(jī)制。RNA干擾已被廣泛用作研究基因功能的一種手段，并有望在未來幫助科學(xué)家開發(fā)出治療疾病的新療法。2005年，澳大利亞科學(xué)家巴里馬歇爾和羅賓沃倫。他們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致人類罹患胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍的罪魁幽門螺桿菌，革命性地改變了世人對(duì)這些疾病的