1、會計學(xué)1NE受體激動劑受體激動劑第一頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第1頁/共76頁第二頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。- 第一節(jié)擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類第2頁/共76頁第三頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第3頁/共76頁第四頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對受體的作用逐漸減弱，受體作用卻逐漸加強(qiáng)。第4頁/共76頁第五頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第5頁/共76頁第六頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第二節(jié) a受體激動藥 一 a1、a2受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine, NE

2、)化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在堿性溶液中迅速氧化 ，在酸性溶液中穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過程】1 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什麼？ 口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解。 皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。 靜脈推滴，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂第6頁/共76頁第七頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心 臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)。不易透過血腦屏障心、腎上腺髓質(zhì)、血管等第7頁/共76頁第八頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。3 攝取1和攝取24 代謝： 經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA，90%），或間甲去甲腎上腺素和間甲腎上腺

3、素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。第8頁/共76頁第九頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。 5 排泄：尿中以VMA （3-甲氧-4羥扁桃酸）為主（90%）。少量原形NA 4%16%，結(jié)合型間甲NA 和間甲NA。第9頁/共76頁第十頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。 作用機(jī)制：作用機(jī)制：v 對對a a1 1、a a2 2受體具有強(qiáng)大的激動作用受體具有強(qiáng)大的激動作用v 對對 1 1受體激動作用較弱（心臟）受體激動作用較弱（心臟）v 對對 2 2受體無作用受體無作用第10頁/共76頁第十一頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。1血管 激動血管a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮。 但可使冠狀動脈血

4、流量增加。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管第11頁/共76頁第十二頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。作用。n(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。第12頁/共76頁第十三頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。 2心臟 NA主要激動心臟1受體，加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應(yīng)比AD為弱。 在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢，心輸出量不變或下降。 劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較AD為少見。第13頁/共76頁第十四頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。 3血壓 NA有較強(qiáng)的升壓作用， 小劑

5、量可使心臟興奮，心肌收縮力加大 ， 升高收縮壓 舒張壓升高較弱，脈壓略加大， 較大劑量時，血管強(qiáng)烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小第14頁/共76頁第十五頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。4、其他： 可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時出現(xiàn)血糖升高。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱。 第15頁/共76頁第十六頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。 第16頁/共76頁第十七頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第17頁/共76頁第十八頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第18頁/共76頁第十九頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第19頁/共76頁第二十頁，編輯于星期六：二

6、十一點 四十分。其它低血壓狀態(tài)。n快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。第20頁/共76頁第二十一頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第21頁/共76頁第二十二頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第22頁/共76頁第二十三頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第23頁/共76頁第二十四頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第三節(jié) a、受體激動藥第24頁/共76頁第二十五頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。腎上腺素(adrenaline，AD； epinephrine)v 腎上腺髓質(zhì)：腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%Ad 85%，NA 15%NA 15%v NA NA 苯乙胺苯乙胺-N-

7、N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 AD AD v 藥用藥用ADAD為為家畜家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品v 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。第25頁/共76頁第二十六頁，編輯于星期六：二十一點 四十分?！倔w內(nèi)過程】1吸收 口服無效。肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強(qiáng)烈。一般采用皮下注射。AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。

8、次；皮下注射極量1mg/次。靜脈注射或滴注：0.51mg/次第26頁/共76頁第二十七頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。2代謝 外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD進(jìn)人血液循環(huán)后，立即通過攝取和酶的降解失活。滅活A(yù)D和NA的酶主要有COMT和MAO。3排泄 主要經(jīng)過腎臟排泄。第27頁/共76頁第二十八頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。血壓升高，提高灌注壓第28頁/共76頁第二十九頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。2心臟 AD激動心臟l受體從而 加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)， 提高心肌的興奮性， 心臟搏出量和心排出量都增加， 舒張冠脈血管。 可提高心肌代謝率和興奮性，劑量大或靜脈注射過快時，

9、可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。心臟做功增加，可引起心肌缺血（ST段升高）全麻藥氟烷可增強(qiáng)心臟對Ad的敏感性第29頁/共76頁第三十頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第30頁/共76頁第三十一頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。4平滑肌對支氣管的舒張作用強(qiáng)大，對炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用：激動支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞的肥大細(xì)胞2受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。收縮支氣管粘膜血管(1受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管的通透性。腸道平滑肌第31頁/共76頁第三十二頁，

10、編輯于星期六：二十一點 四十分。 5代謝 AD可促進(jìn)肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用是通過激動肝臟的2和a受體而產(chǎn)生。 AD尚促進(jìn)脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認(rèn)為上述作用是通過激動脂肪細(xì)胞的受體而產(chǎn)生。 皮膚血管收縮散熱減少,體溫升高第32頁/共76頁第三十三頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。6中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過血腦屏障大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。 第33頁/共76頁第三十四頁，編輯于星期六：二十一點 四十分?！九R床應(yīng)用】1心臟停搏 2過敏性休克(首選)3支氣管哮喘急性發(fā)作及其他

11、速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)4減少局麻藥的吸收合用5. 局部止血第34頁/共76頁第三十五頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第35頁/共76頁第三十六頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第36頁/共76頁第三十七頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第37頁/共76頁第三十八頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第38頁/共76頁第三十九頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第39頁/共76頁第四十頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第40頁/共76頁第四十一頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。故外源性多巴胺難于引起中樞作用。第41頁/共76頁第四十二頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。在外周，本藥除激動DA受

12、體外，也激動a和1受體發(fā)揮作用。u 激動a、1受體u D1受體 (分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管) u 2受體作用微弱第42頁/共76頁第四十三頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。aD1低劑量/ D1高劑量/ a第43頁/共76頁第四十四頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。2. 心臟：激動心臟激動心臟1 1受體受體心肌收縮力和心輸出量都增加心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯心率變化不明顯(整體整體)，較少引起心律失常，較少引起心律失常3. 血壓：低劑量：心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降收縮壓增加，收縮壓增加， 舒張壓不變，脈壓增大舒張壓不變，脈壓增

13、大高劑量：血管收縮，外周阻力上升第44頁/共76頁第四十五頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。 4 腎臟： 激動腎臟D1受體，腎血管舒張，腎血流量、增加腎小球濾過率和Na+的排泄 故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。高濃度或更大劑量時則激動a1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。第45頁/共76頁第四十六頁，編輯于星期六：二十一點 四十分?！九R床應(yīng)用】主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。 充血性心力衰竭。1. 與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。第46頁/共76頁第四十七頁，編輯于星期六：二十

14、一點 四十分?！静涣挤磻?yīng)與注意事項】 偶見惡心、嘔吐。 如劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難。心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。 一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之。第47頁/共76頁第四十八頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。多用于表癥已解，氣喘咳嗽。第48頁/共76頁第四十九頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第49頁/共76頁第五十頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第50頁/共76頁第五十一頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)n易通過血腦屏障，興奮中樞，可能引起用藥者不安、失眠等。n對呼吸中樞和血管運(yùn)動中樞也有弱的興奮作用

15、。第51頁/共76頁第五十二頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第52頁/共76頁第五十三頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第53頁/共76頁第五十四頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第54頁/共76頁第五十五頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第55頁/共76頁第五十六頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第56頁/共76頁第五十七頁，編輯于星期六：二十一點 四十分?！舅幚碜饔门c機(jī)制】 受體激動藥 對1、2受體激動作用強(qiáng)， 對a受體幾無作用。第57頁/共76頁第五十八頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。 用，較少引起心律失常第58頁/共76頁第五十九頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。 2

16、血管和血壓 可激動2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱， 擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈流量（大劑量除外） 由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高而舒張壓下降，脈壓增大。 劑量過大，回心血量減少，收縮壓、舒張壓下降第59頁/共76頁第六十頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。n久用可產(chǎn)生耐受性，與受體減少有關(guān)。第60頁/共76頁第六十一頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第61頁/共76頁第六十二頁，編輯于星期六：二十一點 四十分?！九R床應(yīng)用】 1支氣管哮喘急性發(fā)作 舌下或氣霧給藥。（耐受性） 2房室傳導(dǎo)阻滯 治療2、3度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。 3心搏驟停 心室內(nèi)注射 4休克 目前臨床已少用。(對內(nèi)臟作用弱,增加心肌耗氧)第62頁/共76頁第六十三頁，編輯于星期六：二十一點 四十分?！静涣挤磻?yīng)與注意事項】常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等，過量可致心律失常甚至室顫。禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。第63頁/共76頁第六十四頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。 第64頁/共76頁第六十五頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第65頁/共76頁第六十六頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第66頁/共76頁第六十七頁，編輯于星期六：二十一點 四十分。第67頁/共76頁第六十八頁，編輯于