1、PINGDINGSHAN University院院 系：醫(yī)學(xué)院系：醫(yī)學(xué)院授課教師：陳秋授課教師：陳秋教學(xué)目標(biāo)1.1.掌握青霉素掌握青霉素G G、頭孢菌素類的抗菌譜、頭孢菌素類的抗菌譜、適應(yīng)癥及主要不良反應(yīng)。適應(yīng)癥及主要不良反應(yīng)。2. 2. 熟悉各種半合成青霉素的作用特點(diǎn)。熟悉各種半合成青霉素的作用特點(diǎn)。3.3.了解了解-內(nèi)酰胺酶抑制劑的特點(diǎn)。內(nèi)酰胺酶抑制劑的特點(diǎn)。 PINGDINGSHAN University3第第2 2節(jié)節(jié) 半合成青霉素類半合成青霉素類PINGDINGSHAN University 半合成青霉素結(jié)構(gòu)：半合成青霉素結(jié)構(gòu)： 以以6-APA（6-氨基青霉烷酸）為母核加入氨基青霉烷

2、酸）為母核加入不同的側(cè)鏈合成。不同的側(cè)鏈合成。素素青青 霉霉半合成半合成PINGDINGSHAN University半合成青霉素半合成青霉素NSCH3CH3ONHCOOHCOR1R【特點(diǎn)特點(diǎn)】 1、耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單孢菌。、耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單孢菌。 2、對同一敏感細(xì)菌的抗菌強(qiáng)度、對同一敏感細(xì)菌的抗菌強(qiáng)度不如青霉素不如青霉素G。 3、與青霉素、與青霉素G之間有不完全（或稱部分）交叉過敏、之間有不完全（或稱部分）交叉過敏、耐藥；耐藥； 與大環(huán)內(nèi)酯類間沒有交叉過敏現(xiàn)象與大環(huán)內(nèi)酯類間沒有交叉過敏現(xiàn)象 （抗菌（抗菌原理不同；藥物結(jié)構(gòu)不同；微生物來源不同原理不同；藥物結(jié)構(gòu)不同；微生物

3、來源不同）1.1.（耐酸口服）（耐酸口服）青霉素類青霉素類： 青霉素青霉素 ：可口服，弱，主要用于：可口服，弱，主要用于輕癥感染輕癥感染（少用）。（少用）。 特點(diǎn)：耐酸，不耐酶特點(diǎn)：耐酸，不耐酶2.2.（雙耐）（雙耐）青霉素類青霉素類： 苯唑西林（新青苯唑西林（新青IIII） 氯唑西林氯唑西林 雙氯西林雙氯西林 氟氯西林氟氯西林 特點(diǎn)：耐酶，耐酸特點(diǎn)：耐酶，耐酸PINGDINGSHAN University半合成青霉素半合成青霉素主要用于耐主要用于耐青霉素青霉素G的金的金葡菌的治療葡菌的治療氨芐西林與阿莫西林氨芐西林與阿莫西林 氨芐西林：氨芐西林：可用于傷寒、副傷寒的治療；為腸球菌感可用于傷寒

4、、副傷寒的治療；為腸球菌感染的首選藥（對染的首選藥（對G-桿菌效果好）桿菌效果好） 阿莫西林：阿莫西林：對支氣管炎、肺炎對支氣管炎、肺炎(呼吸道感染呼吸道感染)效果強(qiáng)于效果強(qiáng)于氨芐西林。氨芐西林。3.3. （耐酸）（耐酸）廣譜青霉素類廣譜青霉素類4. 4. （抗綠）（抗綠）廣譜青霉素類廣譜青霉素類 羧芐西林羧芐西林 (carbenicillin) (carbenicillin) 磺芐西林磺芐西林 (sulbenicillin) (sulbenicillin) 替卡西林替卡西林 (ticarcillin)(ticarcillin) 哌拉西林哌拉西林 (piperacillin) (piperac

5、illin) 美洛西林美洛西林 (mezlocillin)(mezlocillin) 特點(diǎn)：廣譜（特點(diǎn)：廣譜（G G- -桿菌、綠膿）不耐酸、不耐酶桿菌、綠膿）不耐酸、不耐酶 應(yīng)用：應(yīng)用： 羧芐西林與替卡西林羧芐西林與替卡西林綠膿桿菌感染綠膿桿菌感染 哌拉西林與美洛西林哌拉西林與美洛西林GG- -桿菌嚴(yán)重感染桿菌嚴(yán)重感染PINGDINGSHAN University半合成青霉素半合成青霉素綠膿桿菌綠膿桿菌肝腎血肝腎血毒性毒性替卡替卡抗綠比羧芐抗綠比羧芐強(qiáng)，抗強(qiáng)，抗G+也比羧也比羧芐強(qiáng)，已經(jīng)取代羧芐芐強(qiáng)，已經(jīng)取代羧芐 肌注肌注用于綠用于綠膿桿菌引起的各種感染。膿桿菌引起的各種感染。5 5、抗革蘭

6、陰性菌青霉素、抗革蘭陰性菌青霉素 美西林美西林(mecillinam) (mecillinam) 替莫西林替莫西林(temocillin) (temocillin) 特點(diǎn)：特點(diǎn)：（1 1）對）對G-G-菌產(chǎn)生的菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；（2 2）對銅綠假單孢菌無效；）對銅綠假單孢菌無效；（3 3）主治）主治G-G-桿菌所致的尿路感染和腸道感染。桿菌所致的尿路感染和腸道感染。半合成青霉素半合成青霉素PINGDINGSHAN University 綠膿桿菌又稱銅綠假單胞菌，是致病力較低但抗藥性綠膿桿菌又稱銅綠假單胞菌，是致病力較低但抗藥性較強(qiáng)桿菌。是傷口感染常見的一種細(xì)菌，能引起化膿性

7、病較強(qiáng)桿菌。是傷口感染常見的一種細(xì)菌，能引起化膿性病變。感染后因變。感染后因濃汁和和滲出液呈綠色濃汁和和滲出液呈綠色而得名。而得名。 常為燒傷致死原因，極易抗藥。廣泛分布于皮膚、呼常為燒傷致死原因，極易抗藥。廣泛分布于皮膚、呼吸道、腸道而引起感染。感染可發(fā)生于身體任何部位，如吸道、腸道而引起感染。感染可發(fā)生于身體任何部位，如常見于燒傷、創(chuàng)傷部位、中耳、角膜尿道和呼吸道，也可常見于燒傷、創(chuàng)傷部位、中耳、角膜尿道和呼吸道，也可引起心內(nèi)膜炎、胃腸炎、膿胸甚至敗血癥。本菌對化學(xué)藥引起心內(nèi)膜炎、胃腸炎、膿胸甚至敗血癥。本菌對化學(xué)藥物的抵抗力比一般物的抵抗力比一般G-強(qiáng)大。強(qiáng)大。12半合成青霉素半合成青霉

8、素 記憶記憶雙耐苯唑有雙槍。雙耐苯唑有雙槍。耐酸廣譜兄弟忙，耐酸廣譜兄弟忙，哥哥氨芐陰桿好，哥哥氨芐陰桿好，老弟阿莫肺炎強(qiáng)。老弟阿莫肺炎強(qiáng)。抗綠廣譜顯羧芐，抗綠廣譜顯羧芐，哌拉替卡來幫忙。哌拉替卡來幫忙?？龟幈痉欠謨?nèi)事，抗陰本非分內(nèi)事，替莫替莫要娶要娶美西林美西林。2022-4-261213第第2 2節(jié)節(jié) 頭孢菌素類頭孢菌素類PINGDINGSHAN University第2節(jié) 頭孢菌素類 為為7-ACA7-ACA（7-7-氨基頭孢烷酸）衍生物，機(jī)制同青氨基頭孢烷酸）衍生物，機(jī)制同青霉素。霉素。 【優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)】抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、過敏反應(yīng)少、與抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、過敏反應(yīng)少、與青霉素僅有部分交叉

9、過敏性，對青霉素僅有部分交叉過敏性，對-內(nèi)酰胺酶有不同內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。程度的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。 PINGDINGSHAN University頭孢菌素類頭孢菌素類R1R216青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類對青霉素耐藥，對頭孢菌素對青霉素耐藥，對頭孢菌素80%80%不耐藥不耐藥對頭孢菌素耐藥，對青霉素對頭孢菌素耐藥，對青霉素8 80%0%耐藥耐藥【耐藥性耐藥性】與青霉素類有部分交叉耐藥性與青霉素類有部分交叉耐藥性頭孢菌素類皮試頭孢菌素類皮試【皮試方法皮試方法】頭孢菌素類頭孢菌素類中國藥典中國藥典并無明確規(guī)定必須做皮試，但現(xiàn)并無明確規(guī)定必須做皮試，但現(xiàn)在一般都要求做皮試。皮試液

10、濃度現(xiàn)無統(tǒng)一規(guī)定，一般規(guī)定采用在一般都要求做皮試。皮試液濃度現(xiàn)無統(tǒng)一規(guī)定，一般規(guī)定采用 0.5mg0.5mgmlml 作皮試液。作皮試液?！酒ぴ囈号渲破ぴ囈号渲啤?、1g頭孢菌素頭孢菌素+2ml 氯化鈉注射液，得氯化鈉注射液，得500mgml 溶液溶液 (A 液液 ) ；2、用、用lml 注射器吸取注射器吸取 A 液液 0.1ml+0.9ml 氯化鈉注射液得氯化鈉注射液得 50mgml 溶溶液液 (B 液液 ) ；3 、推掉、推掉 0.9ml ，余，余 0.1ml+氯化鈉注射液氯化鈉注射液 0.9ml 得得 5mgml溶液溶液 (C 液液 ) ；4、推掉、推掉 0.9ml ，余，余 0.1ml

11、+氯化鈉注射液氯化鈉注射液 0.9ml 得得 0.5mgml (D 液液 ) 皮試液。皮試液。 若頭孢菌素為若頭孢菌素為 0.5g / 瓶，則在首次稀釋后取瓶，則在首次稀釋后取 A 液液 0.2ml+ 氯化鈉氯化鈉注射液注射液 0.8ml 得得 50mg ml 溶液溶液 (B 液液 ) ，余同上，余同上 3 、 4 部得部得 D 液。液。 皮試方法及觀察結(jié)果：皮試方法及觀察結(jié)果： 陽性結(jié)果同青霉素。陽性結(jié)果同青霉素。 與抗生素銷售火爆相應(yīng)的另一組數(shù)據(jù)，與抗生素銷售火爆相應(yīng)的另一組數(shù)據(jù)，則是中國成為抗生素使用和濫用大國，則是中國成為抗生素使用和濫用大國，中中國國2020萬萬死死于藥物不良反應(yīng)，其

12、中于藥物不良反應(yīng)，其中40%40%死于死于抗生素濫用?？股貫E用。 從市場份額分析，從市場份額分析，2010年國產(chǎn)頭孢類藥年國產(chǎn)頭孢類藥物銷售占據(jù)了物銷售占據(jù)了80%的市場，而進(jìn)口藥及國內(nèi)的市場，而進(jìn)口藥及國內(nèi)分裝產(chǎn)品占分裝產(chǎn)品占20%左右。如一款左右。如一款頭孢孟多頭孢孟多備受備受醫(yī)生青睞，在醫(yī)生青睞，在2009年年22個城市樣本醫(yī)院用藥個城市樣本醫(yī)院用藥名列前茅，用藥金額近名列前茅，用藥金額近5億元人民幣。億元人民幣。頭孢呋頭孢呋辛辛也挺進(jìn)高中端市場，也挺進(jìn)高中端市場，“在臨床中發(fā)揮了重在臨床中發(fā)揮了重要作用。要作用?！笨股厮衅奉?，幾乎覆蓋了全抗生素所有品類，幾乎覆蓋了全國所有的用藥市

13、場。國所有的用藥市場。 據(jù)一項媒體公開調(diào)查，中國住院病人抗生素?fù)?jù)一項媒體公開調(diào)查，中國住院病人抗生素使用率為使用率為56%，其中最高者接近，其中最高者接近99%；而國外；而國外的平均數(shù)字為的平均數(shù)字為30%。國內(nèi)聽?wèi){廣告隨意購藥、國內(nèi)聽?wèi){廣告隨意購藥、無處方用藥、無指征用藥、頻繁更換抗生素、無處方用藥、無指征用藥、頻繁更換抗生素、療程過長等濫用抗生素的情況普遍存在。療程過長等濫用抗生素的情況普遍存在。 我國抗生素人均年消費(fèi)量我國抗生素人均年消費(fèi)量138克克左右，超過左右，超過美國的美國的10倍以上（美國僅倍以上（美國僅13克），每年我國因克），每年我國因?yàn)榭股貫E用而導(dǎo)致的醫(yī)療費(fèi)用增長達(dá)到為抗

14、生素濫用而導(dǎo)致的醫(yī)療費(fèi)用增長達(dá)到800億億元。元。 頭孢菌素類可分四代：頭孢菌素類可分四代：第一代：頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢噻吩等；第一代：頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢噻吩等；第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛；第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛；第三代：頭孢噻肟、頭孢唑肟、第三代：頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢哌酮、頭孢他定頭孢哌酮、頭孢他定等；等；第四代：頭孢甲第四代：頭孢甲吡吡唑、頭孢唑、頭孢吡吡肟肟“孟克夫（呋）孟克夫（呋）”“坐拉安噻（唑拉氨噻）坐拉安噻（唑拉氨噻）”都帶都帶“吡吡”口服頭孢口服頭孢頭孢噻啶，頭孢噻啶，又名先鋒霉素又名先鋒霉素，為頭孢噻吩的吡啶衍，為頭孢

15、噻吩的吡啶衍生物。也算一代頭孢。生物。也算一代頭孢。 25 半衰期最長：半衰期最長：頭孢曲松頭孢曲松 膽汁濃度最高：膽汁濃度最高：頭孢哌酮頭孢哌酮第二代特點(diǎn)第二代特點(diǎn) 始抗厭氧菌始抗厭氧菌第三代中的第三代中的 之最之最頭孢菌素藥物中能透過血腦屏障的有：頭孢菌素藥物中能透過血腦屏障的有：頭孢呋辛（二代）及三代頭孢類。頭孢呋辛（二代）及三代頭孢類。26第三代特點(diǎn)第三代特點(diǎn)用于重癥耐藥的用于重癥耐藥的G-感染（尤威脅生命的感染（尤威脅生命的G-感染）。感染）。對以對以G-為主要致病菌，兼有厭氧菌、為主要致病菌，兼有厭氧菌、G+的混合感染的混合感染及時選用三代頭孢。及時選用三代頭孢。注：三代頭孢對軍團(tuán)

16、菌和鉤端螺旋體病無效。注：三代頭孢對軍團(tuán)菌和鉤端螺旋體病無效。藥藥 物物抗抗 菌菌 譜譜 對對 - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性穩(wěn)定性腎毒性腎毒性臨床用途臨床用途第一代第一代 噻吩、噻吩、 唑啉唑啉 氨芐、氨芐、 拉啶拉啶G G+ +菌菌部分穩(wěn)定部分穩(wěn)定較大較大耐藥耐藥金葡菌金葡菌感染感染第二代第二代 呋辛、呋辛、 孟多孟多 克洛克洛G G+ +菌、菌、G G- -菌菌厭氧菌厭氧菌穩(wěn)定穩(wěn)定低低G-G-菌菌感染感染第三代第三代 噻肟、噻肟、 他定他定 曲松、曲松、 哌酮哌酮G G- -菌、厭氧菌、綠菌、厭氧菌、綠膿桿菌、膿桿菌、G G+ +菌作用菌作用弱弱較高穩(wěn)定較高穩(wěn)定無無各種嚴(yán)重各種嚴(yán)重感染尿路

17、感染敗血癥第四代第四代 吡肟、吡肟、 匹羅匹羅G G- -菌、菌、 G G+ +菌菌厭氧菌作用強(qiáng)厭氧菌作用強(qiáng)高穩(wěn)定高穩(wěn)定無無替代第三代替代第三代用于用于G G- -菌感染菌感染頭孢菌素分類與特點(diǎn)【抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制】同青霉素。也為抑制同青霉素。也為抑制G G+ +細(xì)胞壁的粘肽的合成。細(xì)胞壁的粘肽的合成。（也是繁殖期的殺菌劑）。（也是繁殖期的殺菌劑）?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 頭孢菌素用于頭孢菌素用于 的細(xì)菌感染。的細(xì)菌感染。第一代：第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染；用于耐青霉素的金葡菌感染；第二代第二代：用于：用于G G菌感染；菌感染；第三代第三代：用于尿路感染以及危及生命的敗血癥、：用于尿路感染以

18、及危及生命的敗血癥、 腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。頭孢他啶、頭孢他啶、 頭孢哌酮對綠膿桿菌有效頭孢哌酮對綠膿桿菌有效；（始抗綠，他定強(qiáng)）；（始抗綠，他定強(qiáng)）第四代第四代：對耐第三代頭孢菌素的對耐第三代頭孢菌素的 G G桿菌仍有桿菌仍有 效效，穿透力強(qiáng)，腦脊液濃度高。，穿透力強(qiáng)，腦脊液濃度高。注：頭孢菌素對真菌和病毒無效。注：頭孢菌素對真菌和病毒無效?！静涣挤磻?yīng)】1.1.過敏反應(yīng)：與青霉素有部分交叉過敏及耐藥。過敏反應(yīng)：與青霉素有部分交叉過敏及耐藥。做皮試。做皮試。2.2.腎損害：腎損害：主要為第主要為第一代頭孢菌素一代頭孢菌素。3.3.凝血障礙：凝血障礙：頭孢哌酮、頭孢孟多久用，致低凝血酶原血癥。頭孢哌酮、頭孢孟多久用，致低凝血酶原血癥。4.4.口服胃腸反應(yīng)?？诜改c反應(yīng)。5.5.二次感染二次感染(10(10日以上致日以上致V VB B、K K) )、相關(guān)性腹瀉；、相關(guān)性腹瀉；6.6.雙硫侖樣反應(yīng)雙硫侖樣反應(yīng)（戒酒硫樣