1、會計(jì)學(xué)1輔助內(nèi)分泌治療之轉(zhuǎn)換篇絕經(jīng)共識輔助內(nèi)分泌治療之轉(zhuǎn)換篇絕經(jīng)共識第1頁/共30頁第2頁/共30頁第3頁/共30頁n年齡n治療后停（閉）經(jīng)時(shí)間nE2和FSH水平第4頁/共30頁nn化療誘導(dǎo)的絕經(jīng)：化療導(dǎo)致正常卵巢功能的不可逆性抑制，月經(jīng)永久性停止n選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）等藥物治療第5頁/共30頁水平者n年齡小于45歲者由于卵巢功能恢復(fù)的概率較大，原則上不適用本標(biāo)準(zhǔn)n上述標(biāo)準(zhǔn)中年齡可參考患者家族女性平均停經(jīng)年齡作出個(gè)例調(diào)整第6頁/共30頁50 歲歲4550歲歲45 歲歲化療后或在服用SERM藥物期間閉經(jīng) 12個(gè)月+E2及FSH水平連續(xù)測定至少3次均達(dá)到絕經(jīng)后水平化療后或在服用SER

2、M藥物期間閉經(jīng) 24個(gè)月+E2及FSH水平連續(xù)測定至少3次均達(dá)到絕經(jīng)后水平由于卵巢功能恢復(fù)的概率較大原則上不適用不適用本標(biāo)準(zhǔn)子宮完整的患者第7頁/共30頁n45率較大，原則上不適用本標(biāo)準(zhǔn)；第8頁/共30頁50 歲歲4550歲歲45歲2.5 年年 (n=1836)隨機(jī)化時(shí)年齡隨機(jī)化時(shí)年齡60 年年 (n=1479)60-69 年年 (n=1967)70 年年 (n=1153)總總BCFS 風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比 (95% CI) 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0HR (95%CI)0.78(0.63,0.98)0.76(0.65,0.89)0.83(0.70,0.98)0.77(0.63,0.94)

3、0.80(0.70,0.92)0.85(0.60,1.20)0.84(0.71,0.99)0.77(0.63,0.94)0.91(0.72,1.15)0.75(0.61,0.91)0.80(0.63,1.03)0.79(0.70,0.90)1.3 P0.001 有利于阿諾新有利于阿諾新 有利于他莫昔芬有利于他莫昔芬各亞組患者均可從阿諾新各亞組患者均可從阿諾新治療中顯著獲益治療中顯著獲益Bliss JM, Kilburn LS, Coleman RE, et al. Disease-Related Outcomes With Long-Term Follow-Up: An Updated Ana

4、lysis of the Intergroup Exemestane Study.J Clin Oncol 2011(10);31:1-17第21頁/共30頁106159 各通過對IES 91個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)的分析發(fā)現(xiàn)，服用阿諾新可以明顯降低第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)例數(shù)例數(shù)020406080100120140160180阿諾新阿諾新他莫西芬他莫西芬Bliss JM, Kilburn LS, Coleman RE, et al. Disease-Related Outcomes With Long-Term Follow-Up: An Updated Analysis of the Intergrou

5、p Exemestane Study.J Clin Oncol 2011(10);31:1-17第22頁/共30頁 隨機(jī)化后時(shí)間隨機(jī)化后時(shí)間 (年年)0 1 2 3 4 5 6 7 8 90.30.250.20.150.10.05累積發(fā)生率累積發(fā)生率T 并發(fā)死亡并發(fā)死亡E 并發(fā)死亡并發(fā)死亡T 非乳腺癌第二原發(fā)腫瘤非乳腺癌第二原發(fā)腫瘤E 非乳腺癌第二原發(fā)腫瘤非乳腺癌第二原發(fā)腫瘤T 乳腺癌事件乳腺癌事件E 乳腺癌事件乳腺癌事件乳腺癌事件的格雷氏檢測乳腺癌事件的格雷氏檢測: p = 0.003BCFS秩和檢驗(yàn)秩和檢驗(yàn): p = 0.001 對于乳腺癌事件、非乳腺癌第二原發(fā)腫瘤兩項(xiàng)指標(biāo)，阿諾新均明顯優(yōu)

6、于他莫昔芬Bliss JM, Kilburn LS, Coleman RE, et al. Disease-Related Outcomes With Long-Term Follow-Up: An Updated Analysis of the Intergroup Exemestane Study.J Clin Oncol 2011(10);31:1-17第23頁/共30頁阿諾新阿諾新 他莫昔芬他莫昔芬 共計(jì)共計(jì) 303 346 649包括骨轉(zhuǎn)移的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移包括骨轉(zhuǎn)移的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 147 191 338不包括骨轉(zhuǎn)移的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)不包括骨轉(zhuǎn)移的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 156 154 310*排除了不明部位的復(fù)發(fā)事件

7、l阿諾新組發(fā)生包括骨轉(zhuǎn)移在內(nèi)的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)事件明顯低于他莫昔芬組l而不包括骨轉(zhuǎn)移的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)事件與他莫昔芬組相當(dāng)l提示換用阿諾新可降低骨轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)阿諾新阿諾新降低骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)Bliss JM, Kilburn LS, Coleman RE, et al. Disease-Related Outcomes With Long-Term Follow-Up: An Updated Analysis of the Intergroup Exemestane Study.J Clin Oncol 2011(10);31:1-17第24頁/共30頁第25頁/共30頁第26頁/共30頁n45率較大

8、，原則上不適用本標(biāo)準(zhǔn)；第27頁/共30頁50 歲歲4550歲歲45歲45歲改用AIsa,b,ca,b,c依西美坦依西美坦來曲唑阿那曲唑不推薦單獨(dú)使用AIs如臨床需要應(yīng)用需同時(shí)聯(lián)合卵巢去勢a a AIs治療期間，建議定期進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測FSH以及雌激素水平，一旦定期測定的E2、FSH水平回復(fù)到絕經(jīng)前水平，應(yīng)當(dāng)立即停用AI 改回SERM治療，或者建議卵巢去勢后繼續(xù)服用AI治療。 b b 接受AIs治療過程中，一旦出現(xiàn)可能是月經(jīng)的出血，應(yīng)立即停藥，同時(shí)進(jìn)行E2、FSH水平測定和相關(guān)婦科（子宮、宮頸等）檢查，如果臨床診斷為月經(jīng)恢復(fù)，應(yīng)終止AI治療，或者卵巢去勢后繼續(xù)服用AI治療。 c c 所有在服用AI期

9、間的患者均應(yīng)當(dāng)采取除激素類避孕藥之外的有效的避孕措施。 第29頁/共30頁隨隨 機(jī)機(jī)治療后治療后隨訪隨訪診斷診斷開始研究開始研究共共5年內(nèi)分泌治療年內(nèi)分泌治療他莫昔芬他莫昔芬( (23年年) )他莫昔芬他莫昔芬( (23 年年) )阿諾新阿諾新 ( (23年年) )截至截至2009年年6月，中位隨訪達(dá)月，中位隨訪達(dá)91個(gè)月個(gè)月Bliss JM, Kilburn LS, Coleman RE, et al. Disease-Related Outcomes With Long-Term Follow-Up: An Updated Analysis of the Intergroup Exemestane Study.J Clin Oncol 2011(10);31:1-17阿諾新的阿諾新的IES031轉(zhuǎn)換研究是唯一同時(shí)涵蓋絕經(jīng)前與絕經(jīng)后人群的大型、國際多中心轉(zhuǎn)換研究是唯一同時(shí)涵蓋絕經(jīng)前與絕經(jīng)后人群的