1、 溶血尿毒綜合征（溶血尿毒綜合征（HUS)HUS) 湘南學(xué)院兒科湘南學(xué)院兒科 賀春華賀春華基本概念及流行病學(xué)基本概念及流行病學(xué)病因和發(fā)病機理病因和發(fā)病機理病理及臨床表現(xiàn)病理及臨床表現(xiàn)實驗室檢查實驗室檢查診斷及鑒別診斷診斷及鑒別診斷治療方案及其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)治療方案及其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)GasserGasser首先報道首先報道 1955 1955 Conrad von Gasser Conrad von GasserHemolytic Uremic SyndromeHemolytic Uremic Syndrome diarrhea+hemolytic anemia diarrhea+hemolytic

2、 anemia+thrombocytopenia+acute renal failure+thrombocytopenia+acute renal failure 流行病學(xué)流行病學(xué)成人罕見，占成人罕見，占ARFARF5%5%成人成人TTP-HUSTTP-HUS約約40-60%40-60%進展至進展至CRFCRF Lupus 2002(11):443-450Lupus 2002(11):443-450 Ann Hematol,2000,79:66-72 Ann Hematol,2000,79:66-72 Transplant(2002)17:1228-1234 Transplant(2002)1

3、7:1228-1234 占占ARFARF的的2.7% 2.7% 12%12%，呈不斷上升趨勢，呈不斷上升趨勢 Mayo Clin Proc,2001,76:1154-1162Mayo Clin Proc,2001,76:1154-1162 典型的流行病學(xué)典型的流行病學(xué) 多見于學(xué)齡前兒童多見于學(xué)齡前兒童 發(fā)病前發(fā)病前4-74-7天常有先兆性腹瀉，多天常有先兆性腹瀉，多 為出血性為出血性 病程一般為病程一般為2-32-3周，預(yù)后相對較好，周，預(yù)后相對較好， 兒童死亡率兒童死亡率5%5% 5 5年完全緩解率達年完全緩解率達75%75%，罕見復(fù)發(fā)，罕見復(fù)發(fā) JAMAJAMA，20032003，2902

4、90：1360-13701360-1370血管內(nèi)溶血的微血管病血管內(nèi)溶血的微血管病溶血性貧血、血小板減少和腎衰竭溶血性貧血、血小板減少和腎衰竭 概念概念基本概念及流行病學(xué)基本概念及流行病學(xué)病因和發(fā)病機理病因和發(fā)病機理病理及臨床表現(xiàn)病理及臨床表現(xiàn)實驗室檢查實驗室檢查診斷及鑒別診斷診斷及鑒別診斷治療方案及其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)治療方案及其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)血栓性血小板減血栓性血小板減少性紫癜（少性紫癜（TTPTTP）溶血尿毒綜合征溶血尿毒綜合征（HUSHUS）病因、發(fā)病機制、病理改變病因、發(fā)病機制、病理改變大致相同大致相同TTP/HUSTTP/HUS綜合征綜合征 or or 血栓性微血管?。ㄑㄐ晕⒀懿。═M

5、ATMA）Cleve Clin J Med,2001,68:857-864Cleve Clin J Med,2001,68:857-864 病因與分類病因與分類感染感染大腸埃希菌、肺炎雙球菌、大腸埃希菌、肺炎雙球菌、柯薩奇病毒、粘液病毒、柯薩奇病毒、粘液病毒、立克次體立克次體藥物藥物長春新堿、絲裂霉素、環(huán)孢素、長春新堿、絲裂霉素、環(huán)孢素、阿糖胞苷、順鉑、避孕藥、阿糖胞苷、順鉑、避孕藥、可卡因可卡因家族遺傳性家族遺傳性常染色體顯性常染色體顯性常染色體隱性常染色體隱性其他其他妊娠、器官移植、免疫缺陷、妊娠、器官移植、免疫缺陷、腫瘤、系統(tǒng)性疾病腫瘤、系統(tǒng)性疾病 發(fā)病機制發(fā)病機制發(fā)病機制發(fā)病機制 遺傳

6、因素遺傳因素臨床表現(xiàn)、療效、預(yù)后受基因型的影響臨床表現(xiàn)、療效、預(yù)后受基因型的影響 Blood,15 August 2006Blood,15 August 2006基本概念及流行病學(xué)基本概念及流行病學(xué)病因和發(fā)病機理病因和發(fā)病機理病理及臨床表現(xiàn)病理及臨床表現(xiàn)實驗室檢查實驗室檢查診斷及鑒別診斷診斷及鑒別診斷治療方案及其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)治療方案及其循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 病理改變病理改變?nèi)N主要類型三種主要類型腎動脈和腎腎動脈和腎內(nèi)動脈病變內(nèi)動脈病變腎小球病變腎小球病變腎皮質(zhì)壞死腎皮質(zhì)壞死 病理改變病理改變腎小球毛細血管袢內(nèi)大量紅細胞，見腎小球毛細血管袢內(nèi)大量紅細胞，見血栓（血栓（PASM-MassonPASM-M

7、asson，x400 x400）腎間質(zhì)大量紅細胞，小動脈纖維素樣腎間質(zhì)大量紅細胞，小動脈纖維素樣壞死，血栓形成（壞死，血栓形成（PASM-Masson,x400PASM-Masson,x400） 病理改變病理改變腎小球輕度分葉，腎小球輕度分葉，內(nèi)皮細胞腫脹、增生內(nèi)皮細胞腫脹、增生浸潤細胞浸潤細胞5 5個個（PASPAS，400400） 病理改變病理改變腎小球內(nèi)皮細胞腫脹，內(nèi)皮下疏松、腎小球內(nèi)皮細胞腫脹，內(nèi)皮下疏松、增寬，見無定形的物質(zhì)呈網(wǎng)狀分布增寬，見無定形的物質(zhì)呈網(wǎng)狀分布（ ）（電鏡）（電鏡）腎小球內(nèi)皮細胞增生，內(nèi)皮下疏松、腎小球內(nèi)皮細胞增生，內(nèi)皮下疏松、增寬，見細胞碎屑（增寬，見細胞碎屑（

8、 ）及變形）及變形紅細胞（紅細胞（ ）（電鏡）（電鏡） 病理改變病理改變腎小球毛細血管袢內(nèi)皮下疏松、增寬，腎小球毛細血管袢內(nèi)皮下疏松、增寬，見無定形的物質(zhì)（電鏡）見無定形的物質(zhì)（電鏡）腎小球毛細血管袢內(nèi)皮細胞腫脹、腎小球毛細血管袢內(nèi)皮細胞腫脹、增生，胞漿連拱狀（增生，胞漿連拱狀（），堵塞袢），堵塞袢腔（電鏡）腔（電鏡） 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)不同類型溶血尿毒綜合征不同類型溶血尿毒綜合征D+D+溶血尿毒綜合征溶血尿毒綜合征D-D-溶血尿毒綜合征溶血尿毒綜合征發(fā)病年齡發(fā)病年齡兒童多見兒童多見成人及兒童成人及兒童起病過程起病過程急驟急驟隱匿隱匿流行病學(xué)流行病學(xué)流行性流行性散發(fā)散發(fā)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)典型典型不

9、典型或反復(fù)發(fā)作不典型或反復(fù)發(fā)作發(fā)病原因發(fā)病原因大腸桿菌大腸桿菌 志賀菌志賀菌沙門菌沙門菌感染、毒物感染、毒物 、妊娠、妊娠惡性高血壓、膠原血管病、惡性高血壓、膠原血管病、藥物（環(huán)孢霉素藥物（環(huán)孢霉素A A）腎臟病變腎臟病變腎小球病變?yōu)橹髂I小球病變?yōu)橹餮懿∽優(yōu)橹餮懿∽優(yōu)橹黝A(yù)后預(yù)后較好較好較差較差基本概念及流行病學(xué)基本概念及流行病學(xué)病因和發(fā)病機理病因和發(fā)病機理病理及臨床表現(xiàn)病理及臨床表現(xiàn)實驗室檢查實驗室檢查診斷及鑒別診斷診斷及鑒別診斷治療方案及其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)治療方案及其循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 實驗室檢查實驗室檢查微血管病性溶血性貧血微血管病性溶血性貧血外周血找到破碎紅細胞外周血找到破碎紅細胞2 2個個/

10、HP/HP網(wǎng)織紅細胞升高網(wǎng)織紅細胞升高血結(jié)合珠蛋白下降血結(jié)合珠蛋白下降直接直接CoombsCoombs試驗陰性試驗陰性間接膽紅素升高間接膽紅素升高消耗性血小板減少消耗性血小板減少PLT 30PLT 3010010010 9/L10 9/L 凝血因子檢查凝血因子檢查APTT、PT正常正常DIC篩查試驗陰性篩查試驗陰性血清血清LDHLDH明顯升高明顯升高組織缺氧或溶血組織缺氧或溶血血清鉀升高血清鉀升高腎功能衰竭腎功能衰竭Scr、BUN進行性升高進行性升高基本概念及流行病學(xué)基本概念及流行病學(xué)病因和發(fā)病機理病因和發(fā)病機理病理及臨床表現(xiàn)病理及臨床表現(xiàn)實驗室檢查實驗室檢查診斷及鑒別診斷診斷及鑒別診斷治療方

11、案及其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)治療方案及其循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)微血管病性溶血性貧血微血管病性溶血性貧血外周血涂片破碎紅細胞外周血涂片破碎紅細胞2%2%血結(jié)合珠蛋白（血結(jié)合珠蛋白（HpHp）下降）下降血乳酸脫氫酶（血乳酸脫氫酶（LDHLDH）升高）升高消耗性血小板（消耗性血小板（PLTPLT）減少）減少10010 9/L網(wǎng)織紅細胞（網(wǎng)織紅細胞（RetRet）升高）升高間接膽紅素升高間接膽紅素升高血尿酸血尿酸(UA)(UA)升高升高直接直接CoombsCoombs試驗陰性試驗陰性（若合并自免溶血性貧血可陽性）（若合并自免溶血性貧血可陽性）RetRet0.0150.015間接膽紅素間接膽紅素20umo

12、l/L20umol/LUAUA（男性（男性430umol/L430umol/L，女性，女性360umol/L)360umol/L)腎臟受累腎臟受累血尿、蛋白尿、少尿血尿、蛋白尿、少尿腎病綜合癥、急性腎衰竭腎病綜合癥、急性腎衰竭Nephrology,Ellipses,2005:243-244Nephrology,Ellipses,2005:243-244 診斷思路診斷思路前驅(qū)期：前驅(qū)期：D+HUS:D+HUS:胃腸炎、呼吸道感染胃腸炎、呼吸道感染 D-HUS:D-HUS:感染、藥物、移植、妊娠感染、藥物、移植、妊娠間歇期：數(shù)日或數(shù)周間歇期：數(shù)日或數(shù)周急性期：溶血性貧血、急性腎功能衰竭、急性期：溶

13、血性貧血、急性腎功能衰竭、 出血傾向出血傾向慢性期：慢性腎功能不全慢性期：慢性腎功能不全 神經(jīng)系統(tǒng)損害后遺癥神經(jīng)系統(tǒng)損害后遺癥尋找臨床線索尋找臨床線索 診斷思路診斷思路病原學(xué)：糞檢、糞培養(yǎng)、血清學(xué)檢查病原學(xué)：糞檢、糞培養(yǎng)、血清學(xué)檢查血液學(xué)：血液學(xué)：HbHb、網(wǎng)織紅細胞、網(wǎng)織紅細胞 、血清膽紅素、血清膽紅素紅細胞形態(tài)異常、血小板紅細胞形態(tài)異常、血小板 凝血因子：變化與病期密切相關(guān)凝血因子：變化與病期密切相關(guān)尿常規(guī)：血尿、紅細胞碎片、蛋白尿尿常規(guī)：血尿、紅細胞碎片、蛋白尿腎功能異常：高鉀、氮質(zhì)血癥、代酸腎功能異常：高鉀、氮質(zhì)血癥、代酸其他：其他：CoombsCoombs實驗（實驗（- -）、）、L

14、DH LDH 輔助檢查輔助檢查 診斷思路診斷思路腎臟病理有助于確診腎臟病理有助于確診腎小球病變腎小球病變腎小動脈病變腎小動脈病變腎小球及腎動脈病變同時存在腎小球及腎動脈病變同時存在 鑒別診斷鑒別診斷溶血尿毒綜合癥（溶血尿毒綜合癥（HUS)HUS)血栓性血小板減少性紫癜血栓性血小板減少性紫癜(TTP(TTP）血栓性微血管病血栓性微血管病以以ARFARF、纖維蛋白沉積為主、纖維蛋白沉積為主 少或無神經(jīng)系統(tǒng)病變少或無神經(jīng)系統(tǒng)病變 ADAMTS13(-)ADAMTS13(-)以發(fā)熱、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病以發(fā)熱、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、血小板沉積為主變、血小板沉積為主腎臟病變輕腎臟病變輕ADAMTS13(+)ADA

15、MTS13(+) 更多見于成人，兒童罕見更多見于成人，兒童罕見HUSHUSTTPTTP 鑒別診斷鑒別診斷HUSHUSTTPTTP發(fā)熱發(fā)熱+ + +高血壓高血壓常見常見少見少見貧血貧血+中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常+-+-+皮疹皮疹正常正常+血小板減少血小板減少50%50%100%100%蛋白尿蛋白尿+-+-腎功能異常腎功能異常+-+-LDHLDH+膽紅素升高膽紅素升高+ + +PTPT、APTTAPTT正常正常正常正常纖維蛋白原纖維蛋白原正常正常正常正常纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物升高升高正常正常ADAMTS13ADAMTS13活性活性正常正常減少減少 鑒別診斷鑒別診斷急性間質(zhì)性腎炎急

16、性間質(zhì)性腎炎 病史短，起病急病史短，起病急 起病前用藥史起病前用藥史 水腫、高血壓，血肌酐進行性升高水腫、高血壓，血肌酐進行性升高 發(fā)熱、皮疹發(fā)熱、皮疹 血、尿嗜酸粒細胞高血、尿嗜酸粒細胞高 雙腎體積不小雙腎體積不小 鑒別診斷鑒別診斷急進性腎小球腎炎急進性腎小球腎炎 近期感染史近期感染史 急進性腎炎綜合征急進性腎炎綜合征 自身抗體如自身抗體如ANCAANCA、抗、抗GBMGBM 鑒別診斷鑒別診斷兒童患者中，以肝脾巨大、網(wǎng)織紅細胞減兒童患者中，以肝脾巨大、網(wǎng)織紅細胞減少為突出表現(xiàn)的少為突出表現(xiàn)的非典型性非典型性HUSHUS需與臨床提需與臨床提示示惡性血液病惡性血液病合并腎損傷鑒別合并腎損傷鑒別

17、Pidiatric emerg care 2010.7.26 Pidiatric emerg care 2010.7.26 鑒別診斷鑒別診斷子癇合并子癇合并HELLPHELLP綜合征綜合征相同點：血小板減少相同點：血小板減少 微血管性溶血性貧血微血管性溶血性貧血 神經(jīng)系統(tǒng)異常：如癲癇發(fā)作神經(jīng)系統(tǒng)異常：如癲癇發(fā)作不同點：終止妊娠后幾天內(nèi)癥狀緩解不同點：終止妊娠后幾天內(nèi)癥狀緩解 可不予血漿置換治療可不予血漿置換治療基本概念及流行病學(xué)基本概念及流行病學(xué)病因和發(fā)病機理病因和發(fā)病機理病理及臨床表現(xiàn)病理及臨床表現(xiàn)實驗室檢查實驗室檢查診斷及鑒別診斷診斷及鑒別診斷治療方案及其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)治療方案及其循證醫(yī)學(xué)證

18、據(jù) 治治 療療無特效治療無特效治療治療治療控制溶血控制溶血治療急性腎衰竭治療急性腎衰竭抗血栓抗血栓改善微循環(huán)改善微循環(huán)靜脈輸注新鮮血漿靜脈輸注新鮮血漿死亡率較高死亡率較高傳統(tǒng)治療傳統(tǒng)治療 治療治療血漿置換血漿置換抗生素抗生素治療前景治療前景支持治療支持治療早期透析早期透析IVIGIVIG抗凝療法抗凝療法血小板輸注血小板輸注移植移植支持治療支持治療營養(yǎng)支持營養(yǎng)支持控制高血壓控制高血壓糾正嚴(yán)重貧血糾正嚴(yán)重貧血維持水電解質(zhì)平衡維持水電解質(zhì)平衡支持治療支持治療 支持治療是支持治療是HUSHUS治療的基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ) 非感染相關(guān)性非感染相關(guān)性HUSHUS需盡快給予血漿治療需盡快給予血漿治療 Indian

19、Pediatri.2009.DecIndian Pediatri.2009.Dec 治療治療血漿置換血漿置換抗生素抗生素治療前景治療前景支持治療支持治療早期透析早期透析IVIGIVIG抗凝療法抗凝療法血小板輸注血小板輸注移植移植早期透析早期透析早期透析指征早期透析指征 嚴(yán)重高鉀血癥（嚴(yán)重高鉀血癥（K K 6.5mmol/L 6.5mmol/L ） 嚴(yán)重水負荷過重合并肺水腫嚴(yán)重水負荷過重合并肺水腫 氮質(zhì)血癥伴腦病或氮質(zhì)血癥伴腦病或BUNBUN 53.55mmol/L53.55mmol/L 持續(xù)少尿或無尿持續(xù)少尿或無尿24h24h以上以上 嬰幼兒及學(xué)齡前患兒最廣泛的是腹膜透析嬰幼兒及學(xué)齡前患兒最廣

20、泛的是腹膜透析嚴(yán)重結(jié)腸炎或腹膜炎者可考慮血液透析嚴(yán)重結(jié)腸炎或腹膜炎者可考慮血液透析 治療治療血漿置換血漿置換抗生素抗生素治療前景治療前景支持治療支持治療早期透析早期透析IVIGIVIG抗凝療法抗凝療法血小板輸注血小板輸注移植移植 血漿置換血漿置換治療治療HUSHUS最重要的措施最重要的措施生存率生存率10%10%75% 92%PE普通普通HUSHUS治療應(yīng)首選輸注血漿療法治療應(yīng)首選輸注血漿療法重癥重癥HUSHUS應(yīng)首選應(yīng)首選PEPE療法療法 Ther Apher,2001,5:182-185Ther Apher,2001,5:182-185 Blood,2000,96:1223-1229 Bl

21、ood,2000,96:1223-1229血漿置換血漿置換分類分類非選擇性非選擇性選擇性選擇性雙重血漿置換雙重血漿置換最大優(yōu)點：保存血漿白蛋白最大優(yōu)點：保存血漿白蛋白 節(jié)約血漿制品節(jié)約血漿制品 減少感染減少感染血漿置換血漿置換 疾病和病因疾病和病因 PEPE治療的效果治療的效果典型典型HUS HUS Verotoxin Verotoxin毒素毒素 兒童不必進行兒童不必進行，成人療效確定，成人療效確定非典型非典型HUS HUS 肺炎鏈球菌感染肺炎鏈球菌感染 禁忌禁忌 HIV HIV感染感染 有一定效果有一定效果 藥物藥物 必要時短期應(yīng)用必要時短期應(yīng)用 妊娠及產(chǎn)后妊娠及產(chǎn)后 妊娠早期和產(chǎn)后主張使用

22、妊娠早期和產(chǎn)后主張使用 系統(tǒng)性疾病系統(tǒng)性疾病 有一定效果有一定效果 腫瘤和化療腫瘤和化療 效果不肯定效果不肯定 移植相關(guān)性移植相關(guān)性 有一定效果有一定效果 家族型家族型 意見不一意見不一 特發(fā)性特發(fā)性 有依賴性有依賴性 血漿置換血漿置換兒童典型兒童典型HUSHUS不必進行不必進行PEPE僅支持可使絕大多數(shù)兒童康復(fù)僅支持可使絕大多數(shù)兒童康復(fù)Blood,2000,96:1223-1239Blood,2000,96:1223-1239血漿置換血漿置換肺炎球菌感染繼發(fā)者肺炎球菌感染繼發(fā)者PEPE是禁忌是禁忌 因為成人血漿含有抗因為成人血漿含有抗TFTF抗原抗體抗原抗體該成分可加速聚合物的形成和溶血該成

23、分可加速聚合物的形成和溶血Pediatr Nephrol,2004,19:317-321Pediatr Nephrol,2004,19:317-321PEPE療程療程尚無定論尚無定論1 1次次/ /天，天，40ml/kg40ml/kg反映不佳反映不佳PE 2PE 2次次/ /天天+ +糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素血小板計數(shù)正常血小板計數(shù)正常減少減少PEPE頻率頻率反映良好反映良好停止停止PEPEHUSHUS持續(xù)緩解持續(xù)緩解Blood,2000,96(4):1223-1229Blood,2000,96(4):1223-1229PEPE療程療程無條件行血漿置換無條件行血漿置換輸血漿輸血漿 15 15 30

24、ml/kg30ml/kg血漿輸注血漿輸注暫時治療措施暫時治療措施不能替代血漿置換不能替代血漿置換PEPE療程療程完全緩解不進行完全緩解不進行PEPE30d30d后疾病后疾病復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)PEPE過程中過程中30d30d內(nèi)內(nèi)復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)重新重新PEPEBlood,2000,96(4):1223-1229Blood,2000,96(4):1223-1229PEPE治療反應(yīng)性指標(biāo)治療反應(yīng)性指標(biāo)治療反應(yīng)性指標(biāo)治療反應(yīng)性指標(biāo)血血小小板板計計數(shù)數(shù)Hb Hb 9.0g/9.0g/L L發(fā)熱發(fā)熱年齡年齡4040歲歲臨床臨床分類分類LDHLDH特發(fā)性特發(fā)性HUSHUS藥物、藥物、妊娠、妊娠、典型典型HUSHUSSLESL

25、E療效迅速療效迅速延長療程延長療程不可預(yù)測不可預(yù)測PEPE治療反應(yīng)性指標(biāo)治療反應(yīng)性指標(biāo)PEPE治療反映低下治療反映低下 PE PE數(shù)天后仍嚴(yán)重持續(xù)性血小板減少和溶血數(shù)天后仍嚴(yán)重持續(xù)性血小板減少和溶血 1 1次次/ /天置換后病情一度好轉(zhuǎn)，再次血小板天置換后病情一度好轉(zhuǎn)，再次血小板 減少和溶血減少和溶血 1 1次次/ /天置換后出現(xiàn)新的神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)天置換后出現(xiàn)新的神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)血漿置換反應(yīng)低下的治療血漿置換反應(yīng)低下的治療 增加血漿置換的頻率和劑量增加血漿置換的頻率和劑量 1 1次次/ /天天2 2次次/ /天天 30-40ml/(kgd) 30-40ml/(kgd) 80-120ml/(k

26、gd)80-120ml/(kgd) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 劑量與模式無統(tǒng)一認識劑量與模式無統(tǒng)一認識 血小板輸注血小板輸注 大面積岀血時不應(yīng)限制大面積岀血時不應(yīng)限制 其他治療其他治療 IVIG IVIG、免疫抑制藥、脾切除、抗血小板藥、免疫抑制藥、脾切除、抗血小板藥血漿置換反應(yīng)低下的治療血漿置換反應(yīng)低下的治療脾切除：脾切除： 血漿置換無反應(yīng)或反復(fù)發(fā)作者血漿置換無反應(yīng)或反復(fù)發(fā)作者 Debourdean PH.Ann Med Interne,1999:150:374 Debourdean PH.Ann Med Interne,1999:150:374 Br J Haematol,2000 Br J

27、Haematol,2000，109109：496-507496-507PEPE的并發(fā)癥的并發(fā)癥發(fā)生率發(fā)生率12% 12% 40%40%容容量量失失衡衡低低血血鈣鈣心心律律失失常常血血栓栓形形成成岀岀血血過過敏敏反反應(yīng)應(yīng) 治療治療血漿置換血漿置換抗生素抗生素治療前景治療前景支持治療支持治療早期透析早期透析IVIGIVIG抗凝療法抗凝療法血小板輸注血小板輸注移植移植靜脈輸注免疫球蛋白靜脈輸注免疫球蛋白（IVIG）HUSHUS是一種由是一種由抗抗CD36CD36抗體介導(dǎo)的免疫紊亂性疾病抗體介導(dǎo)的免疫紊亂性疾病 Br J Haematol,2005,73(12):8306-8316Br J Haema

28、tol,2005,73(12):8306-8316靜脈輸注免疫球蛋白（靜脈輸注免疫球蛋白（IVIGIVIG）腎臟微血管腎臟微血管CD36CD36抗原表達增加抗原表達增加CD36CD36與與STxSTx的標(biāo)的標(biāo)志氨基酸序列志氨基酸序列80%80%同源同源早期應(yīng)用早期應(yīng)用IVIGIVIG以中和毒素以中和毒素Br J Haematal,2005,131(2)Br J Haematal,2005,131(2)；247-252247-252Pediatr Int,1999(41)Pediatr Int,1999(41)；223-227223-227靜脈輸注免疫球蛋白（靜脈輸注免疫球蛋白（IVIGIVIG

29、）大劑量多價丙種球蛋白（大劑量多價丙種球蛋白（IVIGIVIG）：）： 400mg/Kg/d 400mg/Kg/d 與血漿置換同時使用與血漿置換同時使用 一般與一般與PEPE和激素聯(lián)合使用和激素聯(lián)合使用 Debourdean PH.Ann Med Interne,1999:150:374 Debourdean PH.Ann Med Interne,1999:150:374 Br J Haematol,2000 Br J Haematol,2000，109109：496-507496-507 治療治療血漿置換血漿置換抗生素抗生素治療前景治療前景支持治療支持治療早期透析早期透析IVIGIVIG抗凝

30、療法抗凝療法血小板輸注血小板輸注移植移植抗生素抗生素E.Coli O157:H7感染感染抗生素治療增加發(fā)生抗生素治療增加發(fā)生HUSHUS危險危險仍有爭議仍有爭議痢疾桿菌痢疾桿菌1 1型感染型感染早期應(yīng)用抗生素減少早期應(yīng)用抗生素減少HUSHUS發(fā)生發(fā)生大量毒素釋放大量毒素釋放+ +正常菌群失調(diào)正常菌群失調(diào)Clin Infect Dis,2006,42(3):356-362Clin Infect Dis,2006,42(3):356-362N Engl J Med,2000,342(26):1990-1991N Engl J Med,2000,342(26):1990-1991抗生素抗生素抗生素對

31、抗生素對HUSHUS有預(yù)防作用有預(yù)防作用抗生素應(yīng)用有降低志賀毒素的濃度，減少抗生素應(yīng)用有降低志賀毒素的濃度，減少HUSHUS發(fā)生的作用發(fā)生的作用 Clin Infect Dis,2006,42(3):356-362Clin Infect Dis,2006,42(3):356-362磷霉素磷霉素 早期應(yīng)用對于早期應(yīng)用對于HUSHUS發(fā)生有預(yù)防作用發(fā)生有預(yù)防作用 Clin Nephrol,1999,52(6):357-362 Clin Nephrol,1999,52(6):357-362大腸埃希菌大腸埃希菌O157O157：H7H7感染早期應(yīng)用氟喹諾酮明顯防止感染早期應(yīng)用氟喹諾酮明顯防止HUSHU

32、S發(fā)生發(fā)生 Kansenshogaku Zasshi,1998,72(3) Kansenshogaku Zasshi,1998,72(3)；266-272266-272阿奇霉素能通過抑制志賀毒素引起的細胞因子產(chǎn)生而防止阿奇霉素能通過抑制志賀毒素引起的細胞因子產(chǎn)生而防止HUSHUS發(fā)生發(fā)生 Clin Infect Dis,2006,42(3):356-362Clin Infect Dis,2006,42(3):356-362 抗生素抗生素抗生素對抗生素對HUSHUS有誘發(fā)作用有誘發(fā)作用抗生素應(yīng)用可以使抗生素應(yīng)用可以使HUSHUS的發(fā)生發(fā)生率增高的發(fā)生發(fā)生率增高 N Engl J Med,2000

33、,342(26):1930-1936N Engl J Med,2000,342(26):1930-1936磷霉素對于磷霉素對于HUSHUS有誘發(fā)加重可能有誘發(fā)加重可能 Epidemiol Infect,1997,119(1):101-103 Epidemiol Infect,1997,119(1):101-103抗生素抗生素抗生素與抗生素與HUSHUS的發(fā)生無相關(guān)性的發(fā)生無相關(guān)性抗生素與抗生素與HUSHUS的發(fā)生無明顯關(guān)系的發(fā)生無明顯關(guān)系 JAMA,2002,288(8):996-1001 JAMA,2002,288(8):996-1001無論哪種抗生素，在大腸埃希菌感染中都不能有效或安全的無

34、論哪種抗生素，在大腸埃希菌感染中都不能有效或安全的預(yù)防或防止預(yù)防或防止HUSHUS的發(fā)生的發(fā)生 Immun Infect,1992,20(5):168-172 Immun Infect,1992,20(5):168-172抗生素抗生素抗生素給藥途徑對抗生素給藥途徑對HUSHUS發(fā)生的影響發(fā)生的影響9595例口服磷霉素者無一例外發(fā)生例口服磷霉素者無一例外發(fā)生HUSHUS1717例靜脈應(yīng)用磷霉素者大多發(fā)生例靜脈應(yīng)用磷霉素者大多發(fā)生HUSHUS口服用藥腸道局部抗生素濃度較高，利于真正發(fā)揮作用口服用藥腸道局部抗生素濃度較高，利于真正發(fā)揮作用Jpn J Antibiot,1997,50(7):591-5

35、96Jpn J Antibiot,1997,50(7):591-596 抗生素抗生素抗生素種類對抗生素種類對E.Coli O157:H7影響影響抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素不會引起抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素不會引起志賀毒素釋放，故不易引起志賀毒素釋放，故不易引起HUSHUS發(fā)生發(fā)生卡那霉素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素、四環(huán)素卡那霉素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素、四環(huán)素 Kansenshogaku Zasshi,1997,71(2) Kansenshogaku Zasshi,1997,71(2)；130-135130-135Int J Antimicrob Agents,2003,21950,471-477Int J A

36、ntimicrob Agents,2003,21950,471-477 抗生素抗生素體外實驗體外實驗實際效應(yīng)實際效應(yīng)尚不肯定尚不肯定 治療治療血漿置換血漿置換抗生素抗生素治療前景治療前景支持治療支持治療早期透析早期透析IVIGIVIG抗凝療法抗凝療法血小板輸注血小板輸注移植移植抗凝療法抗凝療法存在爭議存在爭議 肝素肝素 100mg/kg+100mg/kg+生理鹽水生理鹽水100ml100ml 低分子肝素低分子肝素 80IU/kg80IU/kg iH qdiH qd 尿激酶尿激酶 負荷量負荷量6 6萬萬U U，以后每日，以后每日 半量維持半量維持 雙嘧達莫雙嘧達莫 3 3 5mg/kg5mg/kg 治療治療血漿置換血漿置換抗生素抗生素治療前景治療前景支持治療支持治療早期透析早期透析IVIGIVIG抗凝療法抗凝療法血小板輸注血小板輸注移植移植血小板血小板有爭議有爭議慎輸慎輸 Br J Haematol,2000 Br J Haematol,2000，109109：496-507496-507 治療治療血漿置換血漿置換抗生素抗生素治療前景治療前景支持治療支持治療早期透析