1、 19621962年國際上開始重視藥物不年國際上開始重視藥物不良反應，首先在美國成立良反應，首先在美國成立“國國際藥物不良反應監(jiān)測合作組織。際藥物不良反應監(jiān)測合作組織。19701970年在瑞士日內瓦建立年在瑞士日內瓦建立WHOWHO藥物不良反應監(jiān)測中心，該中藥物不良反應監(jiān)測中心，該中心于心于19781978年遷至瑞典的烏普薩年遷至瑞典的烏普薩拉（拉（UppsalaUppsala）至今。）至今。 我國于我國于19991999年年1111月月2525日國家日國家藥品監(jiān)督管理局與衛(wèi)生部發(fā)藥品監(jiān)督管理局與衛(wèi)生部發(fā)布了國藥管安布了國藥管安19994011999401號文號文件件藥品不良反應監(jiān)測管理藥品不

2、良反應監(jiān)測管理辦法（試行）辦法（試行）。新的。新的藥藥品管理法品管理法也將藥品不良反也將藥品不良反應監(jiān)測作為重要任務提出。應監(jiān)測作為重要任務提出。藥品不良反應監(jiān)測管理辦法藥品不良反應監(jiān)測管理辦法 20112011年年7 7月月1 1日，由國家衛(wèi)生部、國日，由國家衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局共同簽發(fā)，家食品藥品監(jiān)督管理局共同簽發(fā)，由國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的由國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品不良反應監(jiān)測管理辦法藥品不良反應監(jiān)測管理辦法正正式文件公布，新的法規(guī)取代了原兩式文件公布，新的法規(guī)取代了原兩部局發(fā)布的部局發(fā)布的管理辦法管理辦法試行文件試行文件。一一 . 藥物不良反應的定義藥物不良反應的

3、定義 按按WHO沿用沿用30年的定義：年的定義：用于人類預防、用于人類預防、診斷或治療疾病或改善生理功能的藥物，診斷或治療疾病或改善生理功能的藥物，在正常劑量下所引起的有害的、不需要在正常劑量下所引起的有害的、不需要的反應。的反應。 由于輕微口干等較小有害反應的存在，該定義有些不明確之處。我國頒布的管理辦法的定義為：ADR不包括：不包括： 1用藥失誤引起的作用； 2超劑量引起的作用； 3濫用藥物引起的意外事故（包括別人不合作或不遵醫(yī)囑） 二二ADR分類和臨床表現(xiàn)分類和臨床表現(xiàn) 幾種分法，分別有幾種分法，分別有2、3、4、6種類型分法。種類型分法。 WHO的提法主要的提法主要3種類型：種類型：

4、1A型型 與劑量有關，較常見。過度藥理作用與劑量有關，較常見。過度藥理作用所致，能夠預測。如氨基糖苷類引起的耳聾。所致，能夠預測。如氨基糖苷類引起的耳聾。 2B型型 特異質反應，一般與劑量無關，較特異質反應，一般與劑量無關，較難預測。如某些過敏性體質患者或某些基因缺難預測。如某些過敏性體質患者或某些基因缺陷者。陷者。 3C型型 遲發(fā)型反應。與時間關系不明顯，屬遲發(fā)型反應。與時間關系不明顯，屬于長期用藥后出現(xiàn)的反應。如長期服用避孕藥于長期用藥后出現(xiàn)的反應。如長期服用避孕藥引起的乳腺癌。引起的乳腺癌。 ADR臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 1自發(fā)報告系統(tǒng) 為最簡單的方法，也是目前最重要的監(jiān)測方法。醫(yī)務人員將發(fā)現(xiàn)

5、ADR向有關監(jiān)測機構報告、向廠方報告或通過文獻雜志報道。 2處方事件監(jiān)測（PEM） 主要英國實行，發(fā)現(xiàn)所有與處方藥物有關的癥狀 3醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng) 我國初期采用過。在一定時間、一定范圍內對某一醫(yī)院或某一地區(qū)所發(fā)生ADR詳細記錄 4自動記錄數(shù)據庫 借助流行病學方法ADR的因果關系進行評價，發(fā)展成為廣義的藥物流行病學 目前，我國目前，我國ADR報告與監(jiān)報告與監(jiān)測正逐步走向標準化、程測正逐步走向標準化、程序化、網絡化，成為社會序化、網絡化，成為社會性行動，并加強國際間合性行動，并加強國際間合作。藥物的安全性日益受作。藥物的安全性日益受到前所未有的重視，監(jiān)測到前所未有的重視，監(jiān)測方法逐漸改善，但必須有

6、方法逐漸改善，但必須有基層工作人員積極參與和基層工作人員積極參與和支持，完善數(shù)據庫，也是支持，完善數(shù)據庫，也是我們目前主要開展的工作。我們目前主要開展的工作。 四四 醫(yī)醫(yī)院院ADR報報告告與與監(jiān)監(jiān)測測程程序序藥品不良反應實行逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告1、組織機構 管理辦法管理辦法第十一條：第十一條： 藥品生產、經藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構必須指定專（兼）營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構必須指定專（兼）職人員負責本單位生產、經營、使用藥職人員負責本單位生產、經營、使用藥品的不良反應報告和監(jiān)測工作。品的不良反應報告和監(jiān)測工作。該規(guī)定要求實行藥品該規(guī)定要求實行藥品ADR報告制度報告制度的主體單

7、位建立本單位的管理制度，的主體單位建立本單位的管理制度，要有專門機構或專人負責這項工作。要有專門機構或專人負責這項工作。 醫(yī)療單位一般設立領導組、專家組和監(jiān)測醫(yī)療單位一般設立領導組、專家組和監(jiān)測組。領導組由院長或分管業(yè)務副院長擔任組。領導組由院長或分管業(yè)務副院長擔任組長，醫(yī)務處、藥劑科、護理部以及各大組長，醫(yī)務處、藥劑科、護理部以及各大臨床科室負責人參加；專家組一般由院藥臨床科室負責人參加；專家組一般由院藥事委員會成員擔當，適當聘請?zhí)厥鈱＜?，事委員會成員擔當，適當聘請?zhí)厥鈱＜?，但最好是仍舊在臨床第一線工作的；監(jiān)測但最好是仍舊在臨床第一線工作的；監(jiān)測組一般由藥劑科人員負責牽頭，建立監(jiān)測組一般由藥

8、劑科人員負責牽頭，建立監(jiān)測辦公室（或中心），負責全院辦公室（或中心），負責全院ADR監(jiān)測報監(jiān)測報告表的發(fā)送、收集、集中上報，文件管理告表的發(fā)送、收集、集中上報，文件管理等工作，各臨床科室設立專人監(jiān)測員（醫(yī)、等工作，各臨床科室設立專人監(jiān)測員（醫(yī)、護）。護）。 藥品不良藥品不良反應實行反應實行逐級、定逐級、定期報告制期報告制度，必要度，必要時可以越時可以越級報告級報告 。 發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不良反應應詳細記錄、調查、分析、評價、處理，并填寫藥品不良反應/事件報告表。說說 明：明： ADRADR在一定程度上是難以完全避免的，在一定程度上是難以完全避免的，這與藥品質量事故、醫(yī)療事故、偽這與藥品質量事

9、故、醫(yī)療事故、偽劣藥品、用藥不當有本質區(qū)別。劣藥品、用藥不當有本質區(qū)別。 可疑可疑ADRADR不一定是不一定是ADRADR，需要專業(yè)人，需要專業(yè)人員進行應關系的分析評價。員進行應關系的分析評價。說說 明明: 一個新藥在監(jiān)測期內，其所有的不一個新藥在監(jiān)測期內，其所有的不良反應都要按照規(guī)定報告。為的是良反應都要按照規(guī)定報告。為的是繼續(xù)追蹤該藥在審批之前的臨床試繼續(xù)追蹤該藥在審批之前的臨床試驗研究階段已發(fā)現(xiàn)或未知的不良反驗研究階段已發(fā)現(xiàn)或未知的不良反應的發(fā)生情況，了解并測算其發(fā)生應的發(fā)生情況，了解并測算其發(fā)生率。目的是為了提高臨床用藥水平率。目的是為了提高臨床用藥水平和質量，指導合理用藥。和質量，指

10、導合理用藥。 定為重點監(jiān)測的藥品，是指安全性定為重點監(jiān)測的藥品，是指安全性存在可疑問題，需要進一步監(jiān)測的存在可疑問題，需要進一步監(jiān)測的藥品。藥品。 說說 明明:v 監(jiān)測期已滿的藥品，一般可以視為比較安全可監(jiān)測期已滿的藥品，一般可以視為比較安全可靠的，其已知的不良反應需要加強規(guī)范醫(yī)療行靠的，其已知的不良反應需要加強規(guī)范醫(yī)療行為去預防，但是該藥引起的任何新的和嚴重的為去預防，但是該藥引起的任何新的和嚴重的不良反應，必須按照規(guī)定報告。不良反應，必須按照規(guī)定報告。v 由于目前國家數(shù)據庫資料偏少，因此有關部門由于目前國家數(shù)據庫資料偏少，因此有關部門要求大家盡量多報，不要丟棄一些不嚴重的病要求大家盡量多報

11、，不要丟棄一些不嚴重的病例。例。（3）進口藥品）進口藥品 進口藥品自首次獲準進口之日起進口藥品自首次獲準進口之日起5 5年內，年內，報告該進口藥品發(fā)生的所有不良反應；報告該進口藥品發(fā)生的所有不良反應；滿滿5 5年的，報告該進口藥品發(fā)生的新的和年的，報告該進口藥品發(fā)生的新的和嚴重的不良反應。此外，對進口藥品發(fā)嚴重的不良反應。此外，對進口藥品發(fā)生的不良反應還應進行年度匯總報告，生的不良反應還應進行年度匯總報告，進口藥品自首次進口之日起進口藥品自首次進口之日起5 5年內每年匯年內每年匯總報告一次；滿總報告一次；滿5 5年的，每年的，每5 5年匯總報告年匯總報告一次。一次。（4）群體不良反應）群體不良

12、反應 發(fā)現(xiàn)群體不良反應，應立即向省發(fā)現(xiàn)群體不良反應，應立即向省級藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳以及級藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳以及藥品不良反應監(jiān)測中心報告。藥品不良反應監(jiān)測中心報告。 引起群體性引起群體性ADRADR藥品，不限于預防、防藥品，不限于預防、防疫等品種，報告者也不再限于衛(wèi)生防疫疫等品種，報告者也不再限于衛(wèi)生防疫部門。部門。4個人報告 第十八條規(guī)定： 個人發(fā)現(xiàn)藥品引起的新的或嚴重個人發(fā)現(xiàn)藥品引起的新的或嚴重的不良反應，可直接向所在地的省、的不良反應，可直接向所在地的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不良反應監(jiān)

13、測中心報告。良反應監(jiān)測中心報告。 管理辦法管理辦法第二十七條提出了對第二十七條提出了對執(zhí)行執(zhí)行ADR報告和監(jiān)測工作不利和失報告和監(jiān)測工作不利和失職單位和個人給予處罰的原則，各職單位和個人給予處罰的原則，各地區(qū)、單位可根據各自條件參照實地區(qū)、單位可根據各自條件參照實施。必要時可與部門工作業(yè)績考核施。必要時可與部門工作業(yè)績考核掛鉤。掛鉤。 有以下情形之一者，按照有關有以下情形之一者，按照有關法律法規(guī)進行處罰：法律法規(guī)進行處罰：無專職或兼職人員負責本單位藥品不良無專職或兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的；反應監(jiān)測工作的；未按要求報告藥品不良反應的；未按要求報告藥品不良反應的；發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿

14、而不報的；發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿而不報的；未按要求修訂藥品說明書的；未按要求修訂藥品說明書的；隱瞞藥品不良反應資料。隱瞞藥品不良反應資料。 醫(yī)療衛(wèi)生單位由藥監(jiān)部門交衛(wèi)生醫(yī)療衛(wèi)生單位由藥監(jiān)部門交衛(wèi)生主管部門處理。主管部門處理。 藥品不良反應/事件報告表的填報內容應真實、完整、準確。q“藥品不良反應藥品不良反應/事件報告表事件報告表”由由國家藥品監(jiān)督管國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一編制，理局統(tǒng)一編制，醫(yī)療單位為藍表。醫(yī)療單位為藍表。必須詳細正確填必須詳細正確填寫表格。寫表格。 集中快速報告的目的是有效集中快速報告的目的是有效發(fā)揮藥品不良反應報告制度發(fā)揮藥品不良反應報告制度的真正作用，實現(xiàn)預警作用。的真正作用，

15、實現(xiàn)預警作用。7評價與控制評價與控制 管理辦法管理辦法第二十二：第二十二： 藥品生產、經藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構應經常對本單位營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構應經常對本單位生產、經營、使用的藥品所發(fā)生的不良生產、經營、使用的藥品所發(fā)生的不良反應進行分析、評價，并應采取有效措反應進行分析、評價，并應采取有效措施減少和防止藥品不良反應的重復發(fā)生。施減少和防止藥品不良反應的重復發(fā)生。該規(guī)定要求實行藥品該規(guī)定要求實行藥品ADR報告制度的主報告制度的主體單位建立本單位的監(jiān)測管理制度，要有體單位建立本單位的監(jiān)測管理制度，要有健全的預警機制和處理制度。健全的預警機制和處理制度。評價與控制的意義 ADR監(jiān)測機構收

16、集報表的最終目的是對監(jiān)測機構收集報表的最終目的是對ADR信息進行客觀、科學的分析評價，信息進行客觀、科學的分析評價，并形成對產生并形成對產生ADR進行控制的建議和依進行控制的建議和依據，從而通過藥品監(jiān)督管理部門采取相據，從而通過藥品監(jiān)督管理部門采取相應措施，達到保障更多人用藥的安全。應措施，達到保障更多人用藥的安全。六六藥品不良反應藥品不良反應/事件報告事件報告表表填寫方法及存在的問題填寫方法及存在的問題 緊急口一般口 醫(yī)院名稱 科別 制表單位：國家藥品監(jiān)督管理局 編號：口口口口口口口口口口口口口口口 藥品不良反應報告表藥品不良反應報告表 (醫(yī)療單位使用) 電話 報告日期 年 月 日 患者姓名

17、： 性別：男口女口 出生日期： 年 月 日 民族： 體重： (kg) 家庭藥品不良反應：有口無口不詳口 病歷號： (（門診號) 工作單位或住址： 電話： 既往藥品不良反應情況： 有口 無口 不詳口 原患疾?。?不良反應： 名 稱： 不良反應發(fā)生時間： 年 月 日 不良反應的表現(xiàn)： (包括臨床檢驗) 不良反應處理情況： 藥品名稱 生產廠家 批號 劑型 用藥途徑 日劑量 用藥起止時間 用藥原因 懷疑引起 不良反應 的藥品 不良反應的結果： 治愈口 好轉口 有后遺癥口 表現(xiàn)： 死亡口 直接死因： 死亡時間： 年 月 日 對原患疾病的影響：不明顯口 病程延長口 病情加重口 導致后遺癥口 表現(xiàn)： 導致死

18、亡口 不良反應 分 析 1用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關系? 有口 無口 2反應是否符合該藥已知的不良反應類型? 是口 否口 不明口 3停藥或減量后，反應是否消失或減輕? 是口 否口 不明口 未停藥或未減量口 4再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應? 是口 否口 不明口 未再使用口 5反應是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋?是口 否口 不明口 關聯(lián)性評價 省級藥品不良反應監(jiān)測機構： 肯定口 很可能口 可能口 不太可能口 未評價口 無法評價口 簽名： 國家藥品不良反應監(jiān)測中心： 肯定口 很可能口 可能口 不太可能口 未評價口 無法評價口 簽名： 其它： 報告人職業(yè)

19、： 醫(yī)生口 藥師口 護士口 其他口 報告人簽名： 藥品不良反應藥品不良反應/事件報告表事件報告表填寫說明填寫說明嚴重藥品不良反應嚴重藥品不良反應/事件是指有事件是指有下列情形之一者：下列情形之一者： 引起死亡；引起死亡； 致畸、致癌或出生缺陷；致畸、致癌或出生缺陷； 對生命有危險并能夠導致人體永對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘；久的或顯著的傷殘； 對器官功能產生永久損傷；對器官功能產生永久損傷； 導致住院或住院時間延長；導致住院或住院時間延長； 省 市 縣（區(qū)） 單位年代流水號 單位編碼第一位如下填寫：醫(yī)療機構單位編碼第一位如下填寫：醫(yī)療機構1 1、軍隊醫(yī)院、軍隊醫(yī)院2 2、計、計

20、生機構生機構3 3、生產企業(yè)、生產企業(yè)4 4、經營企業(yè)、經營企業(yè)5 5 個人報告單位編碼一欄填寫個人報告單位編碼一欄填寫60006000 注意！ 醫(yī)院名稱醫(yī)院名稱 要求填全名不能只填“人民醫(yī)院”應填“山東省人民醫(yī)院”，“山東省青島市第二人民醫(yī)院”等等。 不良反應處理情況不良反應處理情況 主要是針對不良反應而采取的醫(yī)療措施，包括為分析因果關系而采取的措施和相應結果，如補做皮膚試驗的情況。 懷疑藥品名稱懷疑藥品名稱 商品名與通用名都要填寫。商品名與通用名都要填寫。 通用名稱一欄內，注明劑型。監(jiān)通用名稱一欄內，注明劑型。監(jiān)測期內品種及首次獲準進口測期內品種及首次獲準進口5 5年年內的進口品種用內的進

21、口品種用* *注明注明 生產廠家生產廠家 要求全名（包括省、市）要求全名（包括省、市） 批號批號 生產批號，如生產批號，如 980321 劑型劑型 準確填寫，如片劑、注射劑等。準確填寫，如片劑、注射劑等。 用法與用量：用法與用量： 用法應填用法應填“口服口服”、“肌肉注射肌肉注射”、“靜脈滴注等。靜脈滴注等。 用量填次劑量及次數(shù)。用量填次劑量及次數(shù)。 用藥起止時間用藥起止時間 是指藥品同一劑量是指藥品同一劑量的起止時間，用藥中改變劑量應另的起止時間，用藥中改變劑量應另行填寫或在其他欄中注明。起止時行填寫或在其他欄中注明。起止時間均需填寫月日。如某種藥品只用間均需填寫月日。如某種藥品只用一次或只

22、用一天，可具體填寫。一次或只用一天，可具體填寫。 用藥原因用藥原因 應盡可能寫具體一些。應盡可能寫具體一些。如原患高血壓性心臟病，合并肺部如原患高血壓性心臟病，合并肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，此欄應填肺部感染。應，此欄應填肺部感染。 并用藥品并用藥品 主要填寫可能與不主要填寫可能與不良反應有關的藥品，明顯與良反應有關的藥品，明顯與不良反應無關的，不必填寫。不良反應無關的，不必填寫。其他項目與懷疑藥品項相同。其他項目與懷疑藥品項相同。 不良反應的結果不良反應的結果 不良反應的結果不良反應的結果是指本次藥品不良反應經采取相應是指本次藥品不良反應經采取相應的醫(yī)

23、療措施后的結果，不是指原患的醫(yī)療措施后的結果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應疾病的后果。例如患者的不良反應已經痊愈，后來又死于原患疾病或已經痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應無關的并發(fā)癥，此欄仍與不良反應無關的并發(fā)癥，此欄仍應填應填“治愈治愈”。如留有后遺癥也是。如留有后遺癥也是指不良反應的后遺癥，注明為何種指不良反應的后遺癥，注明為何種后遺癥。如死亡應指出死亡的直接后遺癥。如死亡應指出死亡的直接死亡原因。死亡原因。 對原患疾病影響對原患疾病影響 是指發(fā)生的不良反應對原患疾病有沒有影響，如有影響，有哪些影響，是使病情加重，還是病程延長，甚至導致死亡，應根據實際情況選擇。 國內有無類

24、似不良反應（包括文獻報道）：有無不詳國外有無類似不良反應（包括文獻報道）： 有無不詳 主要依據說明書，借此了判別是主要依據說明書，借此了判別是否為否為“新新”的不良反應。的不良反應。關聯(lián)性評價關聯(lián)性評價 根據不良反應根據不良反應/事件分析結事件分析結果，將因果關系分為果，將因果關系分為肯定肯定、很可能很可能、可能可能、可能無關可能無關、待評價、無法評價待評價、無法評價六級。六級。 不良反應不良反應/事件分析事件分析 用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關系？間關系？ 反應是否符合該藥已知的不良反應類反應是否符合該藥已知的不良反應類型？型？ 停藥或減量后，反應是否消

25、失或減輕？停藥或減量后，反應是否消失或減輕？ 再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應？反應？ 反應是否是可用并用藥的作用、患者反應是否是可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？病情的進展、其他治療的影響來解釋？ 12345肯定肯定很可能很可能？可能可能？懷疑懷疑？不可能不可能藥品群體不良反應藥品群體不良反應/事件報告表事件報告表 樣式F樣式G樣式I 樣式E樣式H樣式J7填表常見問題填表常見問題 （1）內容不完整）內容不完整a民族、體重、藥物不良反應民族、體重、藥物不良反應史等很少填寫。史等很少填寫。b原患疾病填寫不規(guī)范（如原患疾病填寫不規(guī)范（如用英文縮寫）。用英文縮寫）。c不良反應名稱填寫不規(guī)范。不良反應名稱填寫不規(guī)范。如：誤填為所使用藥物名稱。如：誤填為所使用藥物名稱。d對不良反應表現(xiàn)、處理情對不良反應表現(xiàn)、處理情況缺如或記錄不完整，包括況缺如或記錄不完整，包括臨床檢驗。臨床檢驗。 如：皮疹的大小、如：皮疹的大小、發(fā)生部位等、血壓、肝功能發(fā)生部位等、血壓、肝功能等。等。 f對不良反應處理情況填寫疏漏對不良反應處理情況填寫疏漏較多。較多。 g對所用的藥品記錄不詳，如通對所用的藥品記錄不詳，如通用名、劑型、生產廠家、批號、