1、微生態(tài)制劑預(yù)防肝硬化自發(fā)性細菌性腹膜炎的臨床效果周寶華 摘要 目的：觀察微生態(tài)制劑（雙歧桿菌三聯(lián)活菌+乳果糖）對肝硬化患者自發(fā)性細菌性腹膜炎（SBP）發(fā)生率的影響。 方法：121例肝硬化住院患者分成A、B兩組，A組為對照組，59例給予保肝降酶、利尿、蛋白等營養(yǎng)支持的綜合治療，B組為治療組，62例在A組的治療基礎(chǔ)上給予雙歧三聯(lián)活菌和乳果糖口服治療。治療4周后比較兩組的肝硬化癥狀改善和SBP的發(fā)生率。 結(jié)果：。A組肝硬化癥狀改善總有效率54.2%(32/59)，SBP發(fā)生率39.0%（23/59）；B組癥狀改善總有效率72.6%（45/62），SBP發(fā)生率14.5%（9/62）。兩組比較肝硬化癥狀

2、改善總有效率（X2=4.40，P<0.05）, SBP發(fā)生率（X2=9.3，P<0.01），均有統(tǒng)計學差異。結(jié)論：微生態(tài)制劑能有效改善肝硬化癥狀、降低SBP發(fā)生率。關(guān)鍵詞 肝硬化；SBP；微生態(tài)制劑Clinical efficacy on spontaneous bacterial peritonitis of Liver cirrhosis prevented with micro ecological preparationObjective: To observe the Influence on incidence rate of spontaneous bacterial

3、 peritonitis(SBP) of Liver cirrhosis with micro ecological preparation (bifid triple viable bacteria+ Lactulose) . Methods: 121 hospitalized patients with liver cirrhosis were randomly divided into A and B groups. The 59 patients in A group(control group ) got Comprehensive treatment including prote

4、cting liver, decreasing enzyme, diuresis and Nutritional preparation (Albumin, etc). The 62 patients in B group(therapeutic group ) got the micro ecological preparation (bifid triple viable bacteria+ Lactulose) and the same treatment with A group. Then we compared A with B group to observe improved

5、condition of Liver disease and incidence rate of SBP after 4 weeks. Results: The total efficiency of improved condition of Liver disease in A group was 54.2%(32/59) in A group. Incidence rate of SBP was 39.0%（23/59）. The total efficiency of improved condition was 72.6%（45/62）in B group. Incidence ra

6、te of SBP was 14.5%（9/62）. Significant different( X2=4.40,P<0.05) in A and B group was found to compare the total efficiency of improved condition. And Incidence rate of SBP was significant different(X2=9.3，P<0.01) too. Conclusions: The condition of Liver disease could be improved with micro e

7、cological preparation, and the Incidence rate of SBP could be reduced. Key words Liver cirrhosis; SBP; micro ecological preparation 自發(fā)性細菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis，SBP)是肝硬化患者常見的并發(fā)癥，引起不同程度的腸源性內(nèi)毒素血癥，使病情加重，死亡率增高，所以腸內(nèi)環(huán)境對SBP的發(fā)生顯得非常重要。發(fā)生SBP以后，大量和長期的抗生素應(yīng)用，引起的細菌耐藥增加治療的難度和復發(fā)幾率，所以預(yù)防SBP的發(fā)生是治療肝硬化的必要

8、手段。文獻報道微生態(tài)制劑對肝硬化患者SBP的預(yù)防及影響進行了大量的研究，從SBP發(fā)生的機制和因素（肝硬化患者本身免疫功能低下，腸道粘膜水腫，腸道非有益菌的過度繁殖等）著手，認為微生態(tài)制劑能糾正肝硬化患者的腸道菌群失調(diào)，從而預(yù)防SBP的發(fā)生，改善患者肝炎的癥狀，起到明顯的輔助治療肝硬化作用1,2。本文就對臨床實踐中微生態(tài)制劑對預(yù)防肝硬化患者SBP發(fā)生率的影響作初步探討。1. 資料與方法1.1病例選擇 2010年7月-2011年6月，按照2005年中華醫(yī)學會傳染病分會、肝病分會聯(lián)合修訂的慢性乙型肝炎防治指南的標準選入我院肝炎科乙型肝炎肝硬化患者121例，并且符合入院前一周未經(jīng)抗菌藥物治療、無感染癥

9、狀的要求。男性87例，占71.9 %，女性34例，占28.1%，年齡27-55歲，兩組患者年齡、性別、癥狀、體征及實驗室數(shù)據(jù)均無統(tǒng)計學差別（P<0.05）。1.2分組與治療 隨機分為兩組，對照組A組59例病人給予保肝降酶、利尿、蛋白等營養(yǎng)支持的綜合治療，治療組B組62例病人在護肝的綜合治療基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字S19993065）口服2粒每次，一天三次，乳果糖口服溶液（荷蘭蘇威制藥，進口注冊證號H20090583）口服15ml每次，一天三次。1.3觀察指標 臨床療效判斷 對于乙型肝炎肝硬化患者的療效標準：可以分為3個層次，即顯效、有效及無效：(1)

10、顯效：自覺癥狀消失或者基本消失，其他慢性肝炎體征減輕或穩(wěn)定不變，肝功能檢驗ALT恢復正常，蛋白比例明顯好轉(zhuǎn)；(2)有效：自覺癥狀有了一定程度的好轉(zhuǎn)或者緩解，其他慢性肝炎體征穩(wěn)定不變，肝功能檢查ALT下降，蛋白比例穩(wěn)定不變；(3)無效：癥狀在治療前后均無變化。同時觀察有無SBP癥狀。SBP的診斷標準：出現(xiàn)發(fā)熱、腹?jié)q、腹痛、腹部壓痛及反跳痛、腹腔積液增加等癥狀；腹腔積液檢查中性粒細胞計數(shù)>0.25*109/L；腹腔積液培養(yǎng)有致病菌生長；排除繼發(fā)性性腹膜炎，剔除指征：合并胃腸穿孔、腹腔轉(zhuǎn)移腫瘤引起的惡性腹腔積液、合并結(jié)核性腹膜炎。第條為確定診斷標準，其余3條中有2條符合可作為臨床診斷依據(jù)，即給

11、予抗感染治療，并記錄為SBP發(fā)生。2 結(jié)果表： 2組病例臨床療效和SBP并發(fā)癥發(fā)生率比較（X2）組別例數(shù)顯效（例）有效（例）無效（例）總有效率（）SBP并發(fā)癥發(fā)生率（）A組5910(16.9)22（37.3)27(45.8)54.2（32/59）*39.0 (23/59) B組6212(19.4)33(53.2)17(27.4)72.6（45/62）*14.5 (962) 注：A組與B組比較*X2=4.40，P<0.05；X2=9.30，P<0012.1 兩組治療前后臨床癥狀的改善情況治療4周以后，A組顯效10例(16.9)，有效22例（37.3)，無效27例(45.8)，總有效率

12、54.2。B組顯效12例(19.4)，有效33例(53.2)，無效17例(27.4)，總有效率為72.6。無效病例繼續(xù)治療或改用其它手段治療。B組總有效率高于A組，兩組總有效率存在明顯的統(tǒng)計學差異（X2=4.40，P<0.05)。2.2 兩組患者治療后SBP并發(fā)癥發(fā)生率分別為A組39.0(23/59)，B組14.5(962)，B組SBP發(fā)生率比A組明顯降低，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(X2=9.30，P<001)。3 討論肝硬化患者免疫功能下降，膽汁及免疫球蛋白A分泌量明顯減少、腸蠕動減弱，消化不良，營養(yǎng)不良，門靜脈高壓使腸道黏膜瘀血水腫，引起腸道菌群生態(tài)失衡，出現(xiàn)腸道有益菌如雙歧桿

13、菌等顯著減少、定植力下降、其他腸道細菌過度生長、腸壁屏障功能受損、腸道細菌及其代謝產(chǎn)物如內(nèi)毒素等移位，導致SBP、上消化道出血及肝昏迷等一系列臨床嚴重后果3。所以肝硬化患者的治療除了常規(guī)的保肝降酶、營養(yǎng)支持、補充蛋白、降低門靜脈壓、利尿等手段外，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境也是一種有益的治療方法。腸道微生態(tài)制劑包括益生菌、益生元，或者兩者的合劑也稱合生元。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊主要含有雙歧桿菌、乳酸桿菌和糞腸球菌，補充之目的在于恢復腸道微生態(tài)平衡，修復腸道黏膜屏障，提高腸道有益菌的菌群優(yōu)勢，定植于黏膜上皮之間的正常菌群形成生物膜樣結(jié)構(gòu)，影響過路菌或外襲菌的定植占位生長和繁殖以及抑制潛在致病菌過度生長，益生

14、菌能在宿主體內(nèi)合成多種維生素如尼克酸、葉酸、煙酸、維生素B族等，促進機體對鈣、鐵和維生素D的吸收，有助消化、增進食欲之功效。另據(jù)報道益生菌還能產(chǎn)生非特異的免疫調(diào)節(jié)因子和抗菌物質(zhì)，提高機體免疫力和抑制致病菌4,5。乳果糖口服后幾乎不被吸收，到達結(jié)腸后能夠選擇性的促進一種或多種有益菌生長，并被轉(zhuǎn)化為有機酸，導致腸道內(nèi)PH值下降，抑制蛋白分解菌生長，改善氮代謝，是治療肝性腦病的重要手段，通過其酸性代謝產(chǎn)物促進腸蠕動，加快腸道致病菌及內(nèi)毒素的排出。兩者的聯(lián)合用藥促進了腸道益生菌的繁殖和定值力，降低或排出體內(nèi)的內(nèi)毒素、血氨等有害物質(zhì)，恢復腸道正常的微生態(tài)環(huán)境，有力的預(yù)防了SBP發(fā)生。本次臨床對照觀察表明，雙歧桿菌三聯(lián)活菌和乳果糖合用治療肝硬化，能顯著改善肝硬化患者的肝炎癥狀并降低SBP發(fā)生率，與普通綜合治療有明顯差異，是值得推廣的臨床治療方法。1 鄭賢干。雙歧三聯(lián)活菌對肝硬化患者腸道菌群和血漿內(nèi)毒素的影響【J】。海峽藥學，2009,21（1）：109-111.2賈霜，趙立波，孫淑娟，等。微生態(tài)制劑的作用機制及臨床應(yīng)用進展【J】。中國藥業(yè)，2006,15（12）：59-60.