1、藥物反應(yīng)差異的現(xiàn)象：藥物反應(yīng)差異的現(xiàn)象： 對(duì)對(duì)“水楊酸鈉水楊酸鈉”產(chǎn)生不良反應(yīng)時(shí)，個(gè)體間巨大產(chǎn)生不良反應(yīng)時(shí)，個(gè)體間巨大的劑量差異的劑量差異, ,一些個(gè)體服用一些個(gè)體服用100g100g始發(fā)生反應(yīng)；始發(fā)生反應(yīng)；另一些個(gè)體僅服用數(shù)克即出現(xiàn)反應(yīng)；另一些個(gè)體僅服用數(shù)克即出現(xiàn)反應(yīng)； 在朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)期間，美國(guó)士兵使用在朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)期間，美國(guó)士兵使用伯氨喹啉伯氨喹啉預(yù)防預(yù)防瘧疾。約瘧疾。約1010的黑人士兵發(fā)生溶血并繼發(fā)急性的黑人士兵發(fā)生溶血并繼發(fā)急性貧血（但可以自身限制）。少數(shù)白人士兵（通貧血（但可以自身限制）。少數(shù)白人士兵（通常是地中海血統(tǒng)）患上一種相似的但更為嚴(yán)重常是地中海血統(tǒng)）患上一種相似的但更為嚴(yán)重的溶血

2、性貧血。的溶血性貧血。藥物遺傳學(xué)（藥物遺傳學(xué)（pharmacogeneticspharmacogenetics） MotulskyMotulsky（19571957）年提出：不同個(gè)體對(duì)藥物的）年提出：不同個(gè)體對(duì)藥物的異常反應(yīng)是由于遺傳決定的酶缺陷引起的；異常反應(yīng)是由于遺傳決定的酶缺陷引起的； “藥物遺傳學(xué)藥物遺傳學(xué)”術(shù)語(yǔ)最初是由術(shù)語(yǔ)最初是由VogelVogel于于19591959年年提出，用于反映提出，用于反映藥物和遺傳之間的關(guān)系藥物和遺傳之間的關(guān)系。其提。其提出這一概念的背景是生化遺傳學(xué)正取得巨大進(jìn)出這一概念的背景是生化遺傳學(xué)正取得巨大進(jìn)展之時(shí)，一個(gè)基因一種酶的概念正得以確立。展之時(shí)，一個(gè)基

3、因一種酶的概念正得以確立。并且臨床也看到了個(gè)體間藥物作用的巨大差異并且臨床也看到了個(gè)體間藥物作用的巨大差異。藥物遺傳學(xué)發(fā)展中一些重要工作藥物遺傳學(xué)發(fā)展中一些重要工作 CarsonCarson（19561956）研究發(fā)現(xiàn)，部分個(gè)體對(duì)伯氨）研究發(fā)現(xiàn)，部分個(gè)體對(duì)伯氨喹啉敏感（誘發(fā)性貧血喹啉敏感（誘發(fā)性貧血) )是由于其紅細(xì)胞內(nèi)谷是由于其紅細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽濃度降低；其根本原因是葡萄糖胱甘肽濃度降低；其根本原因是葡萄糖6 6磷酸脫氫酶（磷酸脫氫酶（G6PDG6PD）的遺傳性缺陷。）的遺傳性缺陷。 G6PDG6PD催化磷酸己糖旁路的第一步。葡萄糖這催化磷酸己糖旁路的第一步。葡萄糖這一代謝途徑的一個(gè)重要功能是

4、產(chǎn)生一代謝途徑的一個(gè)重要功能是產(chǎn)生NADPHNADPH（還原型輔酶（還原型輔酶IIII），后者對(duì)于維護(hù)谷胱甘肽），后者對(duì)于維護(hù)谷胱甘肽和巰基水平，以保護(hù)細(xì)胞蛋白免受氧化劑損和巰基水平，以保護(hù)細(xì)胞蛋白免受氧化劑損害是必需害是必需G6PDG6PD缺乏者可誘發(fā)貧血的藥物缺乏者可誘發(fā)貧血的藥物藥物類(lèi)別藥物類(lèi)別藥物舉例藥物舉例 1. 1. 抗瘧藥抗瘧藥伯胺喹啉伯胺喹啉 2. 2. 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥乙酰水楊酸乙酰水楊酸 3. 3. 呋喃類(lèi)呋喃類(lèi)呋喃唑酮呋喃唑酮 4. 4. 磺胺類(lèi)磺胺類(lèi)磺胺吡啶磺胺吡啶 5. 5. 砜類(lèi)砜類(lèi)硫氧二砜硫氧二砜 6. 6. 其它其它氯霉素氯霉素 KalowKalow和和Ge

5、nestGenest（19571957）證實(shí)個(gè)體對(duì)肌松藥）證實(shí)個(gè)體對(duì)肌松藥琥珀膽堿的反應(yīng)差異主要是血清膽堿酯酶的琥珀膽堿的反應(yīng)差異主要是血清膽堿酯酶的親和力差異所致。親和力差異所致。 對(duì)對(duì)“異煙肼異煙肼”，病人服用后存在，病人服用后存在“快失活型快失活型”和和“慢失活型慢失活型”。而慢失活型者，臨床上易。而慢失活型者，臨床上易出現(xiàn)服用出現(xiàn)服用“異煙肼異煙肼”導(dǎo)致的副作用，如多發(fā)導(dǎo)致的副作用，如多發(fā)性神經(jīng)炎。性神經(jīng)炎。EvansEvans（19601960）發(fā)現(xiàn)這種代謝的）發(fā)現(xiàn)這種代謝的個(gè)體間差異受遺傳控制個(gè)體間差異受遺傳控制 無(wú)過(guò)氧化氫酶癥無(wú)過(guò)氧化氫酶癥：日本醫(yī)生：日本醫(yī)生Takahara19

6、59Takahara1959年發(fā)現(xiàn)。年發(fā)現(xiàn)。他用過(guò)氧化氫給一女孩清創(chuàng)時(shí)傷口滲出的血液轉(zhuǎn)棕他用過(guò)氧化氫給一女孩清創(chuàng)時(shí)傷口滲出的血液轉(zhuǎn)棕黑色（正常時(shí)為鮮紅色），考慮該女孩缺乏可將過(guò)黑色（正常時(shí)為鮮紅色），考慮該女孩缺乏可將過(guò)氧化氫分解為水和氧的過(guò)氧化氫酶。氧化氫分解為水和氧的過(guò)氧化氫酶。 測(cè)定人群血清過(guò)氧化氫酶含量可區(qū)分三種表型：正測(cè)定人群血清過(guò)氧化氫酶含量可區(qū)分三種表型：正常純合型，半量雜合型，缺乏酶活性的純合型。常純合型，半量雜合型，缺乏酶活性的純合型。 過(guò)氧化氫酶過(guò)氧化氫酶基因定位于染色體基因定位于染色體11p1311p13 基因突變形式：結(jié)構(gòu)基因突變基因突變形式：結(jié)構(gòu)基因突變 調(diào)控基因突變

7、調(diào)控基因突變個(gè)個(gè)體體數(shù)數(shù)藥物反應(yīng)的個(gè)體變異可以是藥物反應(yīng)的個(gè)體變異可以是連續(xù)連續(xù)的或的或不連續(xù)不連續(xù)的的 藥物反應(yīng)的連續(xù)變異可以得到一個(gè)單峰的曲線，頻數(shù)分布呈單眾數(shù)分布。藥物反應(yīng)的連續(xù)變異可以得到一個(gè)單峰的曲線，頻數(shù)分布呈單眾數(shù)分布。 藥物代謝藥物代謝受控于多基因受控于多基因個(gè)個(gè)體體數(shù)數(shù) 對(duì)于不連續(xù)的變異，頻數(shù)分布曲線呈雙眾數(shù)或三眾數(shù)。對(duì)于不連續(xù)的變異，頻數(shù)分布曲線呈雙眾數(shù)或三眾數(shù)。 藥物代謝可能受單基因控制，如，藥物代謝可能受單基因控制，如，R R（顯性）、（顯性）、r r（隱性）基因（隱性）基因注意區(qū)別注意區(qū)別（非遺傳性）機(jī)體身體狀況對(duì)藥物代謝的影響（非遺傳性）機(jī)體身體狀況對(duì)藥物代謝的影響

8、。藥物遺傳學(xué)研究的任務(wù)藥物遺傳學(xué)研究的任務(wù) 闡明遺傳因素在機(jī)體對(duì)藥物和外源性物質(zhì)反應(yīng)個(gè)體差異中的作用。闡明遺傳因素在機(jī)體對(duì)藥物和外源性物質(zhì)反應(yīng)個(gè)體差異中的作用。 主要運(yùn)用主要運(yùn)用個(gè)體間基因序列的變異性個(gè)體間基因序列的變異性來(lái)說(shuō)明藥物反應(yīng)個(gè)體差異的發(fā)生機(jī)制。來(lái)說(shuō)明藥物反應(yīng)個(gè)體差異的發(fā)生機(jī)制。 用遺傳分析指導(dǎo)用藥，提高藥物臨床效果。用遺傳分析指導(dǎo)用藥，提高藥物臨床效果。 藥物遺傳學(xué)提出之初主要是從單基因的角度對(duì)藥藥物遺傳學(xué)提出之初主要是從單基因的角度對(duì)藥物和遺傳之間的關(guān)系進(jìn)行研究，認(rèn)為藥物代謝過(guò)程物和遺傳之間的關(guān)系進(jìn)行研究，認(rèn)為藥物代謝過(guò)程中涉及各種中涉及各種酶酶和和受體受體，他們都是基因控制下形

9、成的，他們都是基因控制下形成的蛋白質(zhì)。如果基因突變產(chǎn)生異常的酶，或酶合成障蛋白質(zhì)。如果基因突變產(chǎn)生異常的酶，或酶合成障礙，藥物代謝過(guò)程就要發(fā)生改變，從而引起異常的礙，藥物代謝過(guò)程就要發(fā)生改變，從而引起異常的藥物反應(yīng)。藥物反應(yīng)。目前認(rèn)為更應(yīng)該放入個(gè)體的目前認(rèn)為更應(yīng)該放入個(gè)體的遺傳背景遺傳背景、細(xì)胞基因細(xì)胞基因組組整體加以考慮。整體加以考慮。“藥物基因組學(xué)藥物基因組學(xué)（pharmacogenomicspharmacogenomics）”的提出的提出 2020世紀(jì)世紀(jì)9090年代后期，隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的提年代后期，隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的提出和實(shí)施進(jìn)展，人類(lèi)對(duì)藥物與遺傳之間關(guān)系的出和實(shí)施進(jìn)展，人類(lèi)對(duì)藥

10、物與遺傳之間關(guān)系的研究也在不斷深化。認(rèn)識(shí)到，藥物與遺傳之間研究也在不斷深化。認(rèn)識(shí)到，藥物與遺傳之間的關(guān)系十分復(fù)雜性，不能僅用單基因的方法進(jìn)的關(guān)系十分復(fù)雜性，不能僅用單基因的方法進(jìn)行研究，提出行研究，提出“藥物基因組學(xué)藥物基因組學(xué)”概念：概念：在基因在基因組背景下，研究基因變異與藥效、藥物安全性組背景下，研究基因變異與藥效、藥物安全性之間的關(guān)系之間的關(guān)系。藥物基因組學(xué)藥物基因組學(xué): : 從基因和基因表達(dá)水平解釋個(gè)體間藥物反應(yīng)差從基因和基因表達(dá)水平解釋個(gè)體間藥物反應(yīng)差異的根本機(jī)制；異的根本機(jī)制； 運(yùn)用人類(lèi)基因組研究的最新理論和技術(shù)成果，運(yùn)用人類(lèi)基因組研究的最新理論和技術(shù)成果，綜合多個(gè)學(xué)科來(lái)研究藥物

11、的作用；綜合多個(gè)學(xué)科來(lái)研究藥物的作用； 目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)新的藥物相關(guān)的靶點(diǎn)，闡明決定藥目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)新的藥物相關(guān)的靶點(diǎn)，闡明決定藥物療效和毒副作用基因的作用機(jī)制。物療效和毒副作用基因的作用機(jī)制。 藥物遺傳學(xué)：藥物遺傳學(xué)：主要研究藥物作用譜中狹窄的藥主要研究藥物作用譜中狹窄的藥物代謝遺傳差異的作用機(jī)制，物代謝遺傳差異的作用機(jī)制，側(cè)重于特異位點(diǎn)側(cè)重于特異位點(diǎn)的遺傳學(xué)變化的遺傳學(xué)變化。 藥物基因組學(xué)：藥物基因組學(xué)：研究決定藥物行為和敏感性的研究決定藥物行為和敏感性的整個(gè)基因組表達(dá)譜，整個(gè)基因組表達(dá)譜，從細(xì)胞基因組每一個(gè)可能從細(xì)胞基因組每一個(gè)可能的分析靶點(diǎn)入手，研究各種基因的變異與藥效的分析靶點(diǎn)入手，研究各種基

12、因的變異與藥效及藥物安全性之間的關(guān)系及藥物安全性之間的關(guān)系。藥物遺傳學(xué)和藥物基因組學(xué)的差異藥物遺傳學(xué)和藥物基因組學(xué)的差異藥物代謝相關(guān)蛋白的多態(tài)性與藥物反應(yīng)的關(guān)藥物代謝相關(guān)蛋白的多態(tài)性與藥物反應(yīng)的關(guān)系系基因座基因座表型表型藥物藥物反應(yīng)改變反應(yīng)改變N乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶 乙酰化加快乙?；涌旎驕p慢或減慢異煙肼異煙肼氨苯砜氨苯砜減慢，毒性神經(jīng)炎減慢，毒性神經(jīng)炎減慢，膀胱癌減慢，膀胱癌二氫嘧啶二氫嘧啶脫氫酶脫氫酶滅活降低滅活降低5氟尿嘧啶氟尿嘧啶增強(qiáng)毒性作用增強(qiáng)毒性作用兒茶酚兒茶酚-O-甲基甲基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶甲基化水平增甲基化水平增高或減低高或減低左旋多巴左旋多巴甲基多巴甲基多巴藥物反應(yīng)發(fā)生改變藥物反應(yīng)

13、發(fā)生改變2腎上腺素受體腎上腺素受體下調(diào)作用增強(qiáng)下調(diào)作用增強(qiáng)沙丁胺醇沙丁胺醇對(duì)哮喘的控制作用對(duì)哮喘的控制作用減弱減弱5-羥色胺受體羥色胺受體可變的多態(tài)性可變的多態(tài)性錄氮平錄氮平治療效果的多樣性治療效果的多樣性多藥耐藥相關(guān)多藥耐藥相關(guān)蛋白蛋白腫瘤細(xì)胞高表腫瘤細(xì)胞高表達(dá)達(dá)阿霉素，長(zhǎng)阿霉素，長(zhǎng)春新堿等春新堿等耐藥耐藥藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性 絕大多數(shù)的藥物進(jìn)入機(jī)體后必須經(jīng)過(guò)相應(yīng)的代謝酶處理絕大多數(shù)的藥物進(jìn)入機(jī)體后必須經(jīng)過(guò)相應(yīng)的代謝酶處理后才能發(fā)揮作用和排除體外：后才能發(fā)揮作用和排除體外：5-Fu5-Fu是一種核苷類(lèi)似物，是一種核苷類(lèi)似物，進(jìn)入機(jī)體以后經(jīng)進(jìn)入機(jī)體以后經(jīng)胸苷激酶胸苷激酶

14、轉(zhuǎn)化，以轉(zhuǎn)化，以5-5-氟氟-2-2-脫氧尿苷摻脫氧尿苷摻入細(xì)胞入細(xì)胞DNADNA和和RNARNA，干擾，干擾DNADNA和和RNARNA的正常功能。的正常功能。 藥物代謝酶活性的高低直接影響藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間。藥物代謝酶活性的高低直接影響藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間。 廣譜性的代謝酶類(lèi)：廣譜性的代謝酶類(lèi)： （1 1）細(xì)胞色素）細(xì)胞色素P450P450；（；（2 2）N-N-乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶 特異性的代謝酶類(lèi)：特異性的代謝酶類(lèi)： （1 1）兒茶酚）兒茶酚-O-O-甲基轉(zhuǎn)移酶；（甲基轉(zhuǎn)移酶；（2 2）巰基嘌呤）巰基嘌呤-S-S-甲基轉(zhuǎn)甲基轉(zhuǎn)移酶移酶藥物靶受體的遺傳多態(tài)性藥物靶受體的遺傳多態(tài)性 可以

15、從以下幾個(gè)方面影響個(gè)體間藥物效應(yīng)的差異：可以從以下幾個(gè)方面影響個(gè)體間藥物效應(yīng)的差異：（1 1）受體與藥物的親和力）受體與藥物的親和力（2 2）受體本身的穩(wěn)定性和受體的調(diào)節(jié)能力）受體本身的穩(wěn)定性和受體的調(diào)節(jié)能力（3 3）受體與信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的偶合或與靶基）受體與信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的偶合或與靶基 因的結(jié)合能力的改變因的結(jié)合能力的改變（4 4）多個(gè)受體之間的調(diào)節(jié)作用）多個(gè)受體之間的調(diào)節(jié)作用藥物反應(yīng)的多基因控制（藥物反應(yīng)的多基因控制（藥物代謝藥物代謝和和藥物受體藥物受體基因）基因）藥物濃度藥物濃度藥物代謝表現(xiàn)型藥物代謝表現(xiàn)型 受體表現(xiàn)型受體表現(xiàn)型 療效療效 毒性毒性 （%） 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的遺傳多態(tài)性藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋

16、白的遺傳多態(tài)性 很多藥物進(jìn)入機(jī)體后必須和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，才很多藥物進(jìn)入機(jī)體后必須和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，才能被運(yùn)輸?shù)狡渥饔玫陌形稽c(diǎn)而發(fā)揮作用。能被運(yùn)輸?shù)狡渥饔玫陌形稽c(diǎn)而發(fā)揮作用。 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白包括：膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，血清轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白包括：膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，血清轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性高低直接影響某些藥物的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性高低直接影響某些藥物的作用。作用。 MDR1/P- -糖蛋白表達(dá)與腫瘤化療。糖蛋白表達(dá)與腫瘤化療。藥物基因組學(xué)與癌癥的化療藥物基因組學(xué)與癌癥的化療癌癥的化學(xué)治療多以細(xì)胞的遺傳物質(zhì)為作用靶癌癥的化學(xué)治療多以細(xì)胞的遺傳物質(zhì)為作用靶點(diǎn)，破壞增殖細(xì)胞遺傳物質(zhì)的復(fù)制，以達(dá)到殺點(diǎn)，破壞增殖細(xì)胞遺傳物質(zhì)

17、的復(fù)制，以達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的目的。滅癌細(xì)胞的目的。臨床使用的多數(shù)抗癌藥物相對(duì)缺乏組織細(xì)胞的臨床使用的多數(shù)抗癌藥物相對(duì)缺乏組織細(xì)胞的特異性，臨床應(yīng)用時(shí)可參引的指標(biāo)非常有限，特異性，臨床應(yīng)用時(shí)可參引的指標(biāo)非常有限，實(shí)施實(shí)施“標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)”治療方案，個(gè)體間藥物反應(yīng)和臨治療方案，個(gè)體間藥物反應(yīng)和臨床療效差異很大。床療效差異很大。例：例：消化道腺癌消化道腺癌5-FU化療敏感性與亞甲基四氫葉酸還原酶化療敏感性與亞甲基四氫葉酸還原酶( (methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR) ) 基因基因C677T多態(tài)性的關(guān)系多態(tài)性的關(guān)系 核酸切除修復(fù)（核酸切除修復(fù)（NER）系統(tǒng)）系

18、統(tǒng)ERCC2（即（即XPD）基因）基因Lys751Gln（AC）、）、Asp312Asn（GA）、）、C156A（silent, CA），），XRCC1基因基因Arg399Gln（GA）與鉑與鉑類(lèi)藥物類(lèi)藥物的化療敏感性。的化療敏感性。 二氫嘧啶脫氫酶活性與二氫嘧啶脫氫酶活性與5-FU毒性毒性之間的關(guān)系。之間的關(guān)系。 高通量分析技術(shù)：高通量分析技術(shù)：SNP分析芯片等分析芯片等藥物基因組學(xué)與基因藥物基因組學(xué)與基因單核苷酸多態(tài)性（單核苷酸多態(tài)性（SNPs）分析）分析例：多重耐藥基因的表達(dá)與腫瘤化療的敏感性；例：多重耐藥基因的表達(dá)與腫瘤化療的敏感性； 乳腺癌中乳腺癌中erb-B-2erb-B-2基因擴(kuò)

19、增臨床化療效果較差?；驍U(kuò)增臨床化療效果較差。高通量技術(shù)：高通量技術(shù)： 基因表達(dá)分析芯片基因表達(dá)分析芯片 （cDNA和蛋白質(zhì)芯片）和蛋白質(zhì)芯片）藥物基因組學(xué)與細(xì)胞藥物基因組學(xué)與細(xì)胞基因表達(dá)譜基因表達(dá)譜分析分析PatientsControls藥物代謝相關(guān)基因藥物代謝相關(guān)基因 SNPs SNPs 的芯片檢測(cè)的芯片檢測(cè)一次可分析大量的一次可分析大量的SNPs位點(diǎn)，檢出位點(diǎn)，檢出藥物相關(guān)性藥物相關(guān)性SNPs “藥物藥物遺傳學(xué)遺傳學(xué)”、“藥物基因組學(xué)藥物基因組學(xué)研究的目的：研究的目的：是希望做到藥物的個(gè)體是希望做到藥物的個(gè)體化使用，即化使用，即個(gè)體化治療個(gè)體化治療。本章為了解內(nèi)容本章為了解內(nèi)容個(gè)個(gè)體體數(shù)

20、數(shù) 對(duì)于不連續(xù)的變異，頻數(shù)分布曲線呈雙眾數(shù)或三眾數(shù)。對(duì)于不連續(xù)的變異，頻數(shù)分布曲線呈雙眾數(shù)或三眾數(shù)。 藥物代謝可能受單基因控制，如，藥物代謝可能受單基因控制，如，R R（顯性）、（顯性）、r r（隱性）基因（隱性）基因注意區(qū)別注意區(qū)別（非遺傳性）機(jī)體身體狀況對(duì)藥物代謝的影響（非遺傳性）機(jī)體身體狀況對(duì)藥物代謝的影響。藥物遺傳學(xué)研究的任務(wù)藥物遺傳學(xué)研究的任務(wù) 闡明遺傳因素在機(jī)體對(duì)藥物和外源性物質(zhì)反應(yīng)個(gè)體差異中的作用。闡明遺傳因素在機(jī)體對(duì)藥物和外源性物質(zhì)反應(yīng)個(gè)體差異中的作用。 主要運(yùn)用主要運(yùn)用個(gè)體間基因序列的變異性個(gè)體間基因序列的變異性來(lái)說(shuō)明藥物反應(yīng)個(gè)體差異的發(fā)生機(jī)制。來(lái)說(shuō)明藥物反應(yīng)個(gè)體差異的發(fā)生機(jī)

21、制。 用遺傳分析指導(dǎo)用藥，提高藥物臨床效果。用遺傳分析指導(dǎo)用藥，提高藥物臨床效果。 藥物遺傳學(xué)：藥物遺傳學(xué)：主要研究藥物作用譜中狹窄的藥主要研究藥物作用譜中狹窄的藥物代謝遺傳差異的作用機(jī)制，物代謝遺傳差異的作用機(jī)制，側(cè)重于特異位點(diǎn)側(cè)重于特異位點(diǎn)的遺傳學(xué)變化的遺傳學(xué)變化。 藥物基因組學(xué)：藥物基因組學(xué)：研究決定藥物行為和敏感性的研究決定藥物行為和敏感性的整個(gè)基因組表達(dá)譜，整個(gè)基因組表達(dá)譜，從細(xì)胞基因組每一個(gè)可能從細(xì)胞基因組每一個(gè)可能的分析靶點(diǎn)入手，研究各種基因的變異與藥效的分析靶點(diǎn)入手，研究各種基因的變異與藥效及藥物安全性之間的關(guān)系及藥物安全性之間的關(guān)系。藥物遺傳學(xué)和藥物基因組學(xué)的差異藥物遺傳學(xué)和藥物基因組學(xué)的差異藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性 絕大多數(shù)的藥物進(jìn)入機(jī)體后必須經(jīng)過(guò)相應(yīng)的代謝酶處理絕大多數(shù)的藥物進(jìn)入機(jī)體后必須經(jīng)過(guò)相應(yīng)的代謝酶處理后才能發(fā)揮作用和排除體外：后才能發(fā)揮作用和排除體外：5-Fu5-Fu是一種核苷類(lèi)似物，是一種核苷類(lèi)似物，進(jìn)入機(jī)體以后經(jīng)進(jìn)入機(jī)體以后經(jīng)胸苷激酶胸苷激酶轉(zhuǎn)化，以轉(zhuǎn)化，以5-5-氟氟-2-2-脫氧尿苷摻脫氧尿苷摻入細(xì)胞入細(xì)胞DNADNA和和RNARNA，干擾，干擾DNADNA和和RNARNA的正常功能。的正常功能。 藥物代謝酶活性的高低直接影響藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間。藥物代謝酶活性的高低直接影響藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間。 廣譜性的代