1、執(zhí)業(yè)西藥師專業(yè)知識重點(diǎn)筆記一、注射劑的概念、分類和特點(diǎn)（一）注射劑的概念與分類注射劑指藥物制成的供注入體的滅菌溶液、乳濁液和混懸液，與供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。分類按分散系統(tǒng)，可分為四種類型：溶液型注射劑：適于易溶于水且在水溶液中穩(wěn)定的藥物；混懸型注射劑：適于水難溶性藥物或油性液體藥物；乳劑型注射劑：適于水不溶性液體藥物或油性液體藥物；注射用無菌粉末：適于水中易溶且不穩(wěn)定的藥物；（二）注射劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：藥效迅速、劑量準(zhǔn)確、作用可靠適用于不宜口服的藥物適用于不能口服給藥的病人可以產(chǎn)生局部作用定向作用缺點(diǎn)：使用不便注射疼痛安全性低于口服制劑制造過程復(fù)雜二、注射劑的給藥途徑與質(zhì)量要

2、求（一）注射劑的給藥途徑靜脈注射靜脈注射劑多為水溶液，不得添加抑菌劑。椎管注射椎管注射液滲透壓應(yīng)與脊椎液相等、PH應(yīng)與脊椎液相當(dāng)，不得含有微粒等異物，注射量不超過10ml0肌注射一次劑量一般在15ml;刺激性太大的藥物不宜，以免引起局部刺激。皮下注射注射于真皮和肌肉之間的軟組織。皮注射注射于表皮和真皮之間。注射劑量12ml。常用于過敏性試液或疾病診斷此外還有穴位注射、腹腔注射、關(guān)節(jié)腔注射等。1/47注射于真皮與肌肉之間軟組織的給藥途徑為【D】A.靜脈注射B.椎管注射C,肌肉注射D.皮下注射E.皮注射（二）注射劑的質(zhì)量要求無菌無熱原可見異物（澄明度）檢查合格安全性滲透壓：要求與血漿的滲透壓相等或

3、接近PH要求與血液的PH7.4相等或接近，49穩(wěn)定性降壓物質(zhì)澄清度不溶性微粒例：下述關(guān)于注射劑質(zhì)量要求的正確表述有。ABDEA.無菌B.無熱原C.無色D.澄明度檢查合格（不得有肉眼可見的混濁或異物）E.pH要與血液的pH相等或接近例：關(guān)于注射劑的質(zhì)量要求中敘述錯(cuò)誤的是A.無菌是指不含任何活的細(xì)菌B.PH和滲透壓不合適可增加注射劑的刺激性C.PH對于注射劑的安全性與穩(wěn)定性有很大影響D.大量供靜脈注射用的藥物制劑均需進(jìn)行熱原檢查E.脊椎腔注射的藥液必須等滲注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水（一）純化水、注射用水和滅菌注射用水純化水：原水經(jīng)蒸儲法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的供藥用的水，不

4、含任何附加劑?？勺鳛榕渲破胀ㄋ幬镏苿┑娜軇┗蛟囼?yàn)用水，不得用于注射劑的配制。注射用水：純化水再經(jīng)蒸儲所制得的水，亦稱為無熱原水。為配制注射劑用的溶劑。滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌所制得的水，是無菌、無熱原的水。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。制藥用水包括純化水、注射用水與滅菌注射用水。2/47（二）注射用水的質(zhì)量要求除一般蒸儲水的檢查項(xiàng)目如PH、氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物與重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定外，還必須通過細(xì)菌毒素（熱原）檢查和微生物限度檢查。例：下列敘述正確的是A.注射用水和蒸儲水的檢查項(xiàng)目的主要區(qū)別是熱原B.中國藥典規(guī)定注射用水用

5、蒸儲法制備C.注射用水是指純化水再經(jīng)蒸儲所制得的水，亦稱為無熱原水D.注射用水不同于一般的藥用純化水，主要在于無菌E.注射用無菌粉末臨用前用藥用純化水溶解答案ABC（三）原水的處理離子交換法、電滲析法、反滲透法；（四）蒸儲法制備注射用水1 .蒸儲水器塔式蒸儲水器多效蒸儲水器氣壓式蒸儲水器2 .注射用水的收集和保存注射用水應(yīng)在80C以上或滅菌后密封保存、65C以上保溫循環(huán)存放。3.注射用水的檢查一般檢查幾個(gè)主要項(xiàng)目，如氯化物、重金屬、PH、鋁鹽。熱原一般定期檢查。二、注射用油應(yīng)無異臭、無酸敗味；在10c時(shí)應(yīng)保持澄明。碘值、皂化值、酸值應(yīng)符合要求。三、其他注射用溶劑乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯

6、甲酸葦酯、二甲基乙酰胺四、注射劑的附加劑為了提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性，注射劑中除主藥外還可添加抗氧劑、螯合劑、增溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑等其他物質(zhì)，這些物質(zhì)統(tǒng)稱附加劑”。常用附加劑如下:3/47增溶劑、潤濕劑或乳化劑：吐溫、聚乙烯叱咯烷酮、普郎尼克等。緩沖劑：醋酸，醋酸鈉、枸檬酸，枸檬酸鈉、乳酸、灑石酸、灑石酸鈉。助懸劑：甲基纖維素、竣甲基纖維素鈉、明膠。鰲合劑：EDTA-2Na抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫月尿抑菌劑：三氯叔丁醇、苯甲醇、羥苯丁酯、羥苯丙酯、酚。局麻劑：鹽酸普魯卡因、利多卡因；滲透壓調(diào)劑：氯化鈉、葡萄糖；熱原一、熱原的概念熱原從廣義的概念說，是指微量即能引起

7、恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。實(shí)質(zhì)上熱原是微生物的代產(chǎn)物。致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。熱原是微生物產(chǎn)生的一種毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，脂多糖是毒素的主要成分和致熱中心，具有特別強(qiáng)的熱原活性，大致可以認(rèn)為毒素=熱原二脂多糖。二、熱原的性質(zhì)耐熱性在180c34小時(shí)，250c3045分鐘或650C1分鐘可使熱原徹底破壞；可濾過性；易被吸附性；不揮發(fā)性：水溶性；不耐酸堿性三、污染熱原的途徑從注射用水中帶入；從原輔料中帶入；從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入；從制備環(huán)境中帶入：從輸液器帶入四、熱原的除去方法高溫法：酸堿法吸附法濾過法離子交換法凝膠濾過法反滲透法例：1.

8、關(guān)于熱原耐熱性的錯(cuò)誤表述是A.在60c加熱1小時(shí)熱原不受影響B(tài).在100c加熱熱原也不會發(fā)生熱解C.在180c加熱34小時(shí)可使熱原徹底破壞D.在250c加熱3045分鐘可使熱原徹底破壞4/47E.在400c加熱1分鐘可使熱原徹底破壞答案：E2 .關(guān)于熱原的錯(cuò)誤表述是A.熱原是微生物的代產(chǎn)物B.致熱能力最強(qiáng)的是革蘭陽性桿菌所產(chǎn)生的熱原C.真菌也能產(chǎn)生熱原D.活性炭對熱原有較強(qiáng)的吸附作用E.熱原是微生物產(chǎn)生的一種毒素答案：B3 .能用于玻璃器皿除去熱原的方法有A.高溫法B.酸堿法C.吸附法D.超濾法E.反滲透法答案：AB軟膏劑1 .軟膏劑的概念與分類定義軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一

9、定稠度的半固體外用制劑。常用基質(zhì)分為油脂性、水溶性和乳劑型基質(zhì)，其中用乳劑基質(zhì)制成的易于涂布的軟膏劑亦稱乳膏劑。分類按分散系統(tǒng)可分為三類：即溶液型、混懸型、乳劑型。軟膏劑的質(zhì)量要求：A應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上無粗糙感B應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或粘膜等部位C應(yīng)無酸敗、異臭、變色等變質(zhì)現(xiàn)象D無刺激性、過敏性與其它不良反應(yīng)E用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無菌2 .軟膏劑的基質(zhì)軟膏劑常用的基質(zhì)分為三類：油脂性基質(zhì)、乳劑基質(zhì)、水溶性基質(zhì)；油脂性基質(zhì)包括爛類、油脂類、類脂類、硅酮爛類凡士林：可單獨(dú)作軟膏基質(zhì);僅能吸收約5%的水分；加適量羊毛脂、膽固醇和高級脂肪醇能增加吸水性固體石蠟：調(diào)節(jié)稠度液狀石蠟：調(diào)節(jié)稠

10、度類脂類羊毛脂：具有良好的吸水性；可增加凡士林的吸水性；輔助乳化劑；常用含水30%羊毛脂蜂蠟與鯨蠟：在o/w乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)稠度的作用硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。不宜作眼膏基質(zhì)。乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)的組成、種類和特點(diǎn)5/47組成：水相、油相與乳化劑特點(diǎn)：油膩性小，易涂布，易洗除。不適宜與水不穩(wěn)定藥物種類：W/OO/WO/W基質(zhì)可使炎癥惡化（反向吸收）通常乳劑型基質(zhì)適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰與濃皰癥。O/W基質(zhì)加入保濕劑：甘油、丙二醇和山梨醇等O/W基質(zhì)加入防腐劑：羥苯酯類、三氯叔丁醇、洗必泰等乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑肥皂類：一價(jià)皂

11、：O/W型乳化劑陰離子型表面活性劑多價(jià)皂：W/O型乳化劑高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類：高級脂肪醇：十六醇、十八醇（硬脂醇）：用于O/W基質(zhì)中增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度脂肪醇硫酸酯類：O/W型乳化劑多元醇酯類硬脂酸甘油酯：O/W型乳化劑脂肪酸山梨酯與聚山梨酯類脂肪酸山梨酯：司盤W/O型乳化劑聚山梨酯類：吐溫O/W型乳化劑聚氧乙烯醴類：O/W型乳化劑水溶性基質(zhì)：甘油明膠、纖維素衍生物類、聚乙二醇類特點(diǎn)：無油膩性，易洗除，藥物釋放快。有利于分泌物排除；也常用作腔道粘膜或防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。潤滑性差?；|(zhì)中水分易蒸發(fā)且易霉變，須加保濕劑與防腐劑。3 .軟膏劑制備方法：研和法、熔和法、乳化法4.軟膏劑質(zhì)量評

12、價(jià)軟膏劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目：粒度：不得檢出大于180um的粒子。裝量微生物限度無菌：用于嚴(yán)重?zé)齻驀?yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑與乳膏劑主藥含量物理性質(zhì)：熔點(diǎn)；粘度與稠度；酸堿度;物理外觀刺激性穩(wěn)定性藥物釋放與經(jīng)皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)例：關(guān)于軟膏劑正確的表述為A.按分散系統(tǒng)可分為三類：即溶液型、混懸型、乳劑型B.用于創(chuàng)面的軟膏劑應(yīng)無菌C.軟膏劑常用的基質(zhì)分為三類：油脂性基質(zhì)、乳劑基質(zhì)、水溶性基質(zhì)D.水溶性基質(zhì)：甘油明膠、纖維素衍生物類、凡士林E.軟膏劑制備方法：研和法、熔和法、乳化法6/47答案ABCE例：研和法制備油脂性軟膏時(shí)，如藥物是水溶性的宜先用少量的水溶解，再用哪種物質(zhì)吸收后與基質(zhì)混合A、液體石蠟B、羊毛脂C、單硬脂

13、酸甘油酯D、白凡士林E、蜂蠟答案：B例：對乳劑基質(zhì)說法錯(cuò)誤的是A. O/W型基質(zhì)軟膏中的藥物釋放與透皮吸收較快B. O/W型乳劑型軟膏劑也稱為冷霜”C.乳劑型基質(zhì)有水包油(O/W)和油包水(W/O)型兩種D.肥皂類為O/W型乳劑基質(zhì)的乳化劑E.乳劑基質(zhì)的油相多為固相答案B例：能形成W/O型乳劑的乳化劑是A、PlouronicF68B、吐溫80C、膽固醇D、十二烷基硫酸鈉E、阿拉伯膠答案：C軟膏劑質(zhì)量評價(jià)不包括的項(xiàng)目是A.粒度B.裝量C.微生物限度D.無菌E.熱原答案：E膜齊I(一)概述膜劑：藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。7/47特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：工藝簡單，無粉塵飛揚(yáng)，材料用量小，含量準(zhǔn)確

14、，穩(wěn)定性好，起效快缺點(diǎn)：載藥量小，適用于小劑量藥物。重量差異大。（二）常用成膜材料與制備方法1 .常用成膜材料與附加劑成膜材料的種類： 天然高分子化合物：明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精特點(diǎn)：可降解或溶解，但成膜、脫模性能較差，常與其他材料合用。合成高分子材料：聚乙烯醇類化合物；乙烯-醋酸乙烯共聚物；纖維素衍生物類特點(diǎn)：成膜性能優(yōu)良，成膜后的強(qiáng)度與柔韌性均較好。常用品種：聚乙烯醇（PVA）:規(guī)格：PVA05-8817-88醇解度：均為：88%應(yīng)用：前者水溶性大而柔韌性差，后者水溶性小而柔韌性好，兩者以1:3混合使用。性質(zhì)：對粘膜和皮膚無毒、無刺激性。吸收少，80%48小時(shí)隨大便排出。 乙

15、烯-醋酸乙烯共聚物（EVA） 附加劑2 .制備方法勻漿制膜法：熱塑制膜法：復(fù)合制膜法：（三）質(zhì)量檢查重量差異藥物動(dòng)力學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)：研究藥物在體藥量隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)。藥量（或濃度）與時(shí)間的關(guān)系藥物從體消除途徑有腎臟排泄、膽汁排泄、肝臟代與肺部呼吸排泄等，等于各速度常數(shù)之和。半衰期：體藥量或血藥濃度下降一半所需的時(shí)間，與消除速度一樣可衡量消除速度的快慢。消除率CL:指機(jī)體或機(jī)體的上述部位在單位時(shí)間清除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。8/47均一”狀態(tài)單室模型：藥物在血液、組織與體液之間處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的血漿中藥物濃度只受消除速度影響。生物利用度：衡量血管外給藥用藥量中進(jìn)入體循環(huán)的相對數(shù)量與

16、在大循環(huán)中出現(xiàn)的相對速率，包含藥物吸收速度與吸收程度。相對生物利用度、絕對生物利用度血藥濃度-時(shí)間曲線下面積AUC:代表藥物被吸收的程度達(dá)峰時(shí)間：代表藥物吸速度。表觀分布容積V:體藥量與血藥濃度之間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)。PH-分配學(xué)說Handerson-Hasselbalch方程溶出速率的影響：Noyes-Whitney方程濾過的影響因素：Poiseuile公式：生物藥劑學(xué)第一節(jié)概述生物藥劑學(xué)：是研究藥物與制劑在體的吸收、分布、代、排泄等過程，闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效間關(guān)系的一門科學(xué)。主要研究生物因素、劑型因素、體吸收機(jī)理。第二節(jié)胃腸道吸收吸收：指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程，血

17、管給藥無吸收，其他都有吸收。一、吸腸道吸收：小腸吸收最為重要（一）、胃腸道上皮細(xì)胞膜的構(gòu)造和性質(zhì)：決定藥物被吸收的難易。（二卜藥物的吸收機(jī)理：9/471、被動(dòng)擴(kuò)散：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物由高濃度一側(cè)通過生物膜擴(kuò)散到低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。屬一級速度過程，即吸收速率隨胃腸液中藥物濃度即給藥劑量的增加而增加。兩條途徑：（1）、溶解擴(kuò)散（2）、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)pKa3-9非離子型，易吸收2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：借助載體的幫助，藥物由低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。需耗能特點(diǎn)：吸收部位藥物濃度低時(shí)，一級吸收，藥物濃度高是，零級吸收。兩種方式：（1）原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（2）繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)競爭性、飽合性、部位專屬性3、促進(jìn)擴(kuò)散：由高

18、濃度向低濃度，但也需載體參加，速度很快。競爭性、飽合性、部位專屬性4、胞飲作用：細(xì)胞主動(dòng)變形將某些物質(zhì)攝入（釋放）到細(xì)胞（外），稱膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。出胞入胞稱胞飲。對蛋白質(zhì)和多肽類的吸收十分重要，并且有一定的部位特異性。（三卜胃腸道的結(jié)構(gòu)與藥物吸收：小腸：被動(dòng)擴(kuò)散、其他大腸：被動(dòng)擴(kuò)散、胞飲、吞噬二、影響藥物胃腸道吸收的主要因素：（一）、生理因素的影響：1、胃腸道PH2、胃空速率3、食物：減慢胃空速率，推遲小腸吸收4、血液循環(huán)5、胃腸分泌物溶劑拖帶效應(yīng)：胃腸道水分的吸收有時(shí)對藥物的吸收有促進(jìn)作用（二卜藥物理化性質(zhì)的影響：1、解離常數(shù)和脂溶性：不2、取決于總濃度，而3、與非解離型部分濃度有關(guān)。PH-分配學(xué)

19、說Handerson-Hasselbalch方程10/474、溶出速率的影響：Noyes-Whitney方程3、粒度4、多晶型三、藥物的穩(wěn)定性：PH、酶四、劑型因素的影響：溶液劑混懸劑膠囊劑片劑包衣片劑1、液體制劑：增加水溶液的粘度可減慢在胃中的吸收，2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)則延長停留時(shí)間有利吸收?？诜幬锏挠?水分配系數(shù)大，難于轉(zhuǎn)到胃中，吸收速度慢。2、固體制劑：第三節(jié)其他部位的吸收1、直腸吸收：不2、易受酶影響2、口腔吸收：被動(dòng)擴(kuò)散，遵循PH-分配假說3、注射部位吸收：一般一級，混懸零級，影響吸收最主要為血流速率。一般水溶性快，脂溶性慢。4、皮膚吸收：影響因素：（1）藥物（2）基質(zhì)：乳劑型水溶性油脂性

20、（3）透皮促進(jìn)劑（4）皮膚方面6、眼部吸收：具有一定親水親油的藥物，或離子型與分子型間能很快達(dá)到平衡的藥物較易透過角膜。7、鼻粘膜吸收8、陰道粘膜吸收靶向制劑第一節(jié)概述11/47靶向制劑：TDDS,指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)選擇性濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。應(yīng)具備：1、定位濃集2、控制釋藥3、載體無毒可生物降解一、分類：1、被動(dòng)靶向制劑：利用液晶、脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入其中制成的各種類型的膠體或混懸微粒系統(tǒng)。取決于粒度2、主動(dòng)靶向制劑：用修飾藥物的載體作為導(dǎo)彈”，將藥物定向運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。3、物理化學(xué)靶向制劑：用

21、某些物理和化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。二、靶向性評價(jià)：三個(gè)參數(shù)大于1,有靶向性，越大越好1、相對攝取率re2、靶向效率te3、峰濃度比Ce第二節(jié)被動(dòng)靶向制劑一、脂質(zhì)體：指將藥物包封于類脂雙分子層而形成的微型泡囊，也稱類脂小球或液晶微囊。（一）、特點(diǎn)：1、靶向性和淋巴定向性2、緩釋性3、細(xì)胞親和性和組織相容性4、降低毒性5、提高穩(wěn)定性（二卜材料：磷脂、膽固醇（三卜制備方法：1、注入法：大多得單室<0,2um2、薄膜分散法3、超聲波分散法4、逆相蒸發(fā)法：適合包封水溶性與大分子藥物，量大5、冷凍干燥法（四卜作用機(jī)制：作用過程分吸附、脂交換、吞、融合（五卜質(zhì)量評價(jià)：1、形態(tài)、粒徑與其分

22、布2、包封率與載藥量3、滲透率4、藥物體分布12/47二、孚1齊|：靶向性特點(diǎn)是對淋巴有親和性。（一）、淋巴定向性：由血液循環(huán)、消化道、組織向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)。（二卜影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素：1、乳滴粒徑2、油相的影響3、乳化劑的種類和用量4、乳劑的類型三、微球：指藥物溶解或分散在輔料中形成的微小球狀實(shí)體。目的：緩釋長效、靶向1、微球特性：（1）、靶向性：一般為被動(dòng)靶向，2、小于3um被肝脾巨噬細(xì)胞攝取。（2）、釋藥特性：擴(kuò)散、材料的溶解、材料的降解。2、微球的制備：若能溶解或分散即可制備。四、納米囊和納米球：納米囊：屬藥庫膜殼型；納米球：屬基質(zhì)骨架型，多是高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子，10-1

23、000nm,可分散在水中形成近似膠體溶液。特點(diǎn)：緩釋、靶向、保護(hù)藥物、提高療效和降低毒副作用。制備方法：1、膠束聚合法2、乳化聚合法3、界面聚合法4、鹽析固化法5、液中干燥法第三節(jié)主動(dòng)靶向制劑主動(dòng)靶向制劑：包括經(jīng)過修飾的藥物載體與前體藥物。一、修飾的藥物載體：可將疏水表面親水化，減少或避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用。反向靶向（一）、修飾的脂質(zhì)體：1、長循環(huán)脂質(zhì)體：可避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬，延長在體的時(shí)間。2、免疫脂質(zhì)體：在脂質(zhì)體表面連接上某種抗體，可提高脂質(zhì)體的專一靶向性。3、糖基修飾的脂質(zhì)體：不同糖基結(jié)合中脂質(zhì)體表面，可產(chǎn)生不同分布。13/47（二卜修飾的微乳（三）|修飾的微球（四）

24、、修飾的納米球二、前體藥物：在體經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。第四節(jié)物理化學(xué)靶向制劑一、磁性靶向制劑：采用體外響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑。主要有磁性微球、磁性納米囊。二、栓塞靶向制劑：動(dòng)脈栓塞：通過插入動(dòng)脈的導(dǎo)管將栓塞物輸送到組織或靶器官的醫(yī)療技術(shù)。三、熱敏靶向制劑：1、熱敏脂質(zhì)體2、熱敏免疫脂質(zhì)體四、PH敏感的靶向制劑：1、PH敏感的脂質(zhì)體2、PH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)OCSDDS影響藥物吸收的劑型因素（一）藥物的理化性質(zhì)對吸收的影響1 .藥物的解離度和脂溶性的影響（1）胃腸道生物膜只允許脂溶性非離子型藥物透過而被吸收，故藥物在胃腸道吸收好壞，與藥物的非解離型濃度

25、有關(guān)，并與其濃度成正比。（2）弱酸、弱堿在胃腸液中非離子型的濃度取決于藥物的pKa與吸收部位的pH值。（3）油水分配系數(shù)大（藥物脂溶性好）有利于吸收，但過大反而不利，所以油水分配系數(shù)應(yīng)適度。2 .藥物的溶出速度任何影響藥物制劑的崩解、溶出、溶解因素均會影響吸收，如難溶性藥物固體微粒的粒徑，藥物的溶解度等因素。（1）粒子大小對藥物溶出度的影響：難溶或溶解緩慢的藥物粒徑是影響吸收的主要因素，根據(jù)溶出速度理論（Noyes-Whitney的擴(kuò)散理論），粒徑越小，溶出速率越大，越有利于吸收，因此可采用微粉化。（2）多品型：有機(jī)藥物的多晶型極為普遍，多晶型中有穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型。其中穩(wěn)定型嫡值最小

26、，熔點(diǎn)最高，化學(xué)穩(wěn)定性最好，溶解度最小，溶出速度慢，吸收較差。不穩(wěn)定型則相反，但易轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型。亞穩(wěn)定型介于二者之間，為有效晶型。14/47引起晶型轉(zhuǎn)變的外界條件：干熱、融熔、粉碎、結(jié)晶條件與混懸在水中的轉(zhuǎn)型。（3）無定形：無定形藥物溶解不需要克服品格能，所以溶解速度比結(jié)晶型快。（4）溶劑化物：有機(jī)溶劑化物無水物水合物（5）成鹽：其溶出速率增大。3 .藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性（二）藥物劑型與給藥途徑對吸收的影響劑型不同藥物的吸收速度不同口服劑型吸收一般順序：溶液劑混懸劑散劑膠囊劑片劑包衣片劑但會因處方，附加劑（含輔料）不同，順序不同。最佳選擇題一般認(rèn)為在口服劑型中，藥物吸收的快慢順序大致是（）A

27、.散劑水溶液混懸液膠囊劑片劑包衣片劑B.包衣片劑片劑膠囊劑散劑混懸液水溶液C.水溶液混懸液散劑膠囊劑片劑包衣片劑D.片劑膠囊劑散劑水溶液混懸液包衣片劑E.水溶液混懸液散劑片劑膠囊劑包衣片劑正確答案C不影響藥物胃腸道吸收的因素是（）A.藥物的解離常數(shù)與脂溶性B.藥物從制劑中的溶出速度C.藥物的粒度D.藥物旋光度E.藥物的晶型正確答案D多項(xiàng)選擇題下述制劑中屬于速釋制劑的有（）A.氣霧劑B.舌下片C.經(jīng)皮吸收制劑D.鼻黏膜給藥E.靜脈滴注給藥正確答案ABDE下述制劑中屬速效制劑的是A.異內(nèi)腎上腺素氣霧劑15/47B.硝苯地平控釋微丸C.腎上腺素注射劑D.硝酸甘油舌下片E.磺胺喀呢混懸劑正確答案ACD

28、片齊I(重要)第一節(jié)概述片劑的概念和特點(diǎn)(1)概念：藥物與輔料混合均勻后壓制而(2)成的片狀制劑(3)特點(diǎn)：質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確、生產(chǎn)自動(dòng)化、成本低、攜帶應(yīng)用方便片劑的種類和質(zhì)量要求(4)種類：11種(5)質(zhì)量要求：硬度；色澤均勻，(6)外觀光潔；重量差異和含量準(zhǔn)確崩解和溶出；均勻度；衛(wèi)生學(xué)第二節(jié)片劑的常用輔料(掌握) 要求：無藥理活性、無相互作用、穩(wěn)定 主要四大類：填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑填充劑 使片劑達(dá)到設(shè)計(jì)的重量或體積并便于壓片。1 .淀粉常用玉米淀粉。性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)廉、吸濕性好、外觀色澤好。可壓性較差，需合用2 .糖粉蔗糖。粘性、光滑，3.硬度好。易吸濕需合用4 .糊精淀粉水解物。水

29、溶性、粘性。表面麻點(diǎn)、水BP,5.延遲崩解和溶出。需合用以上三種是經(jīng)典的三大類輔料，常聯(lián)合使用16/476 .乳糖常用含一分子結(jié)晶水的a-含水乳糖。水溶、可壓性好、美觀光潔、價(jià)貴7 .可壓性淀粉又稱預(yù)膠化淀粉。多功能性。流動(dòng)性、可壓性、干粘合性、潤滑性、崩解性8 .微晶纖維素(MC)可壓性、干粘合性。常用于粉末直接壓片9 .無機(jī)鹽類硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣。外觀光潔、硬度好、崩解好。常用為二水硫酸鈣10 .甘露醇有涼爽感、甜味、價(jià)貴。適用于咀嚼片濕潤劑和粘合劑 為便于制粒而增加粘性的輔料 能誘發(fā)物料本身粘性的液體輔料稱潤濕劑 能使物料產(chǎn)生粘合作用的輔料稱為粘合劑11 .蒸儲水：常和乙醇合用12

30、 .乙醇：常用濃度30-70%13 .淀粉漿：常用濃度8-15%14 .竣甲基纖維素鈉(CMC-Na):常用濃度1-2%15 .羥丙基纖維素(HPC):可作為直接壓片粘合劑16 .甲基纖維素和乙基纖維素(MC、EC):MC:水溶性;EC:水不溶17 .羥丙基甲基纖維素(HPMC):常用濃度2-5%同時(shí)是常用的薄膜衣材料17/4718 .其他粘合劑：5-20%的明膠溶液50-70%的蔗糖溶液3-5%的聚乙烯叱咯烷酮(PVP)粘性大，硬度高，易引起崩解超時(shí)，不常用崩解劑是指能使片劑在胃腸液中迅速崩成小顆粒的輔料吸水膨脹1 .干淀粉：經(jīng)典崩解劑，常用量片重的5-20%外加法：25-50%外加;75-

31、50%外力口2 .竣甲基淀粉鈉(CMS-Na):常用量1-6%吸水體積膨脹300倍，高效3 .低取代羥丙基纖維素(L-HPC):常用量2-5%4 .交聯(lián)聚乙烯叱咯烷酮(交聯(lián)PVP):新型高效5 .交聯(lián)竣甲基纖維素鈉(CC-Na):新型高效6 .泡騰崩解劑：碳酸氫鈉和枸檬酸(或?yàn)⑹?潤滑劑具有助流、抗粘和潤滑作用的輔料1 .硬脂酸鎂：潤滑劑。常用量0.1-1%;應(yīng)用最多，使表面光滑美觀；注意疏水性使崩解延遲。2 .微粉硅膠：助流劑。常用量0.1-0.3%,用于直接壓片。3 .滑石粉：助流劑。常用量0.1-3%,不超過5%18/474 .氫化植物油：潤滑劑5 .聚乙二醇和月桂醇硫酸鎂：水溶性潤滑

32、劑第三節(jié)粉碎、篩分與混合一、粉碎（一）基本概念（掌握） 定義將大塊物料破碎成較小顆?；蚍勰┎僮鬟^程，表面積增 原理用機(jī)械力破壞物質(zhì)分子間的聚力，使藥物的粒徑減小加。彈性變形和塑性變形 目的：1.加快溶出速度提高生物利用度。2 .改善藥物混合時(shí)的均勻性。3 .有助于天然藥物中有效成分的萃?。ǘ┓椒ǎㄊ煜ぃ? .閉塞粉碎和自由粉碎閉塞粉碎粉碎過程細(xì)粉不能去除，效率低耗能自由粉碎粉碎過程細(xì)粉能去除，效率高2 .開路粉碎和循環(huán)粉碎開路粉碎一次性，粒徑粗不均勻循環(huán)粉碎多次，篩分，節(jié)能，粒徑控制好3 .干法粉碎和濕法粉碎干法粉碎常用濕法粉碎防聚集，防粉塵，提高效果19/474 .低溫粉碎利用低溫脆性效果

33、好,用于溫度敏感和軟化溫度低的藥物5.混合粉碎兩種以上物料同時(shí)粉碎防止粉末的聚結(jié)和粘壁（三）粉碎設(shè)備（了解）球蘑機(jī)、錘擊式粉碎機(jī)、沖擊式粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)、膠體磨等二、篩分（熟悉）篩分：將粉體群按粒子大小、比重、帶電性和磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法篩分法：借助篩網(wǎng)孔徑大小分離物料的方法（一）影響篩分的因素1.粒徑的圍：不2.得小于70-80um3 .粒子的濕度4 .粒子的形狀5 .篩分裝置的工作參數(shù)6 二）篩分設(shè)備1 .沖眼篩用于粉碎機(jī)2 .編織篩用于篩分（旋動(dòng)型和震3.蕩型）藥典將不同大小的粒子分為六個(gè)等級，九個(gè)篩號最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉三、混合（熟悉）（一）概述指將兩種以上組分的物質(zhì)混合均勻的操作20/47影響混合因素:1.粉體性質(zhì);2.粒子形狀和大?。?.比重；4.多組分混合；5.比例量（二）混合原理對流;剪切；擴(kuò)散（三）混合方法和設(shè)備 方法：攪拌、研磨、過篩注意：組分比例相差較大時(shí)，等量遞加”原則 設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型第四節(jié)制粒、干燥與壓片 壓片的兩個(gè)基本要素：1.可壓性；2.流動(dòng)性為滿足上述要求，需要添加輔料、制粒、干燥等工藝一、濕法制粒壓片（解決流動(dòng)性和可壓性問題）（掌握）（一）制軟材：將主藥和輔料粉碎混勻后，加入濕潤劑或粘合劑制成濕度適宜的軟材（輕握成團(tuán)，輕壓即散）（二）制粒：使軟材通過篩網(wǎng)，得到濕顆粒。手工方法 傳統(tǒng)方法：搖擺式顆粒機(jī)