1、XX制藥有限公司文件名稱(chēng)反應(yīng)罐驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼1/16擬制人審核人批準(zhǔn)人部門(mén)生產(chǎn)部生產(chǎn)部生產(chǎn)部品保部生產(chǎn)部主任品保部主任簽名日期執(zhí)行日期頒發(fā)部門(mén)品保部分發(fā)部門(mén)生產(chǎn)部目錄1. 概述22. 驗(yàn)證目的23. 驗(yàn)證范圍34. 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)35. 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)36. 驗(yàn)證方案培訓(xùn)37. 驗(yàn)證方案的執(zhí)行37.1 確認(rèn)數(shù)據(jù)的記錄與審核3.7.2 文件要求3.8. 驗(yàn)證的內(nèi)容38.1 安裝確認(rèn)3.8.2 運(yùn)行確認(rèn)4.8.3 性能確認(rèn)4.9. 變更與偏差810. 再驗(yàn)證周期811. 驗(yàn)證的評(píng)定和結(jié)論811.1 驗(yàn)證結(jié)果的審批8.11.2 驗(yàn)證的評(píng)定結(jié)論8.12.附件8附件A人員培訓(xùn)、參與情況確認(rèn)記錄1.0

2、附件B文件資料確認(rèn)記錄1.1附件C關(guān)鍵性儀表確認(rèn)記錄12附件D設(shè)備安裝確認(rèn)記錄（PAGE1/2）13附件D設(shè)備安裝確認(rèn)記錄（PAGE2/2）14附件E設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)記錄（PAGE1/3）15附件E設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)記錄（PAGE2/3）錯(cuò)誤！未定義書(shū)簽。附件E設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)記錄（PAGE3/3）錯(cuò)誤！未定義書(shū)簽。附件F設(shè)備性能確認(rèn)記錄15附件G變更偏差情況記錄18附件H驗(yàn)證過(guò)程評(píng)定記錄18文件名稱(chēng)噴霧干燥機(jī)驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼2/161.概述XXXk品用噴霧干燥機(jī)安裝在本公司X號(hào)車(chē)問(wèn)。本機(jī)由熱風(fēng)系統(tǒng)、供料系統(tǒng)、旋風(fēng)分離器、干燥室組成。料液經(jīng)離心噴霧，表面積大大增加，在高溫氣流中，瞬間就可蒸發(fā)95%-98

3、醒份，完成干燥時(shí)間僅需數(shù)秒鐘。本機(jī)適用于熱敏性物料，使用范圍廣，大批物性差異很大的物料都用此生產(chǎn)。產(chǎn)品具有良好的分散性、流動(dòng)性和溶解性。生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)化，操作控制方便。對(duì)于濕含量40-60%（特殊物料可達(dá)90%用溶液能一次干燥成粉狀產(chǎn)品，干燥后無(wú)須再進(jìn)行粉碎和篩選，減少了生產(chǎn)工序，提高了產(chǎn)品純度。對(duì)于產(chǎn)品粒徑、松密度、水份，在一定范圍內(nèi)，可改變操作條件進(jìn)行調(diào)整，控制、管理都很方便。2.驗(yàn)證目的證明噴霧干燥機(jī)的安裝、運(yùn)行、性能狀況能夠滿足其設(shè)計(jì)要求、GMP目關(guān)要求以及生產(chǎn)工藝的要求。參照標(biāo)準(zhǔn)為：現(xiàn)行中國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、美國(guó)cGMPtICHQ7相應(yīng)用戶需求標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)為：XXX-002-01。文件名

4、稱(chēng)噴霧干燥機(jī)驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼3/163. 驗(yàn)證范圍本方案適用于xx車(chē)間潔凈區(qū)xxxxT品產(chǎn)品所使用的噴霧干燥機(jī)的驗(yàn)證4. 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)列出所有涉及到的崗位、人員及其職責(zé)部門(mén)及職務(wù)驗(yàn)證工作中職責(zé)驗(yàn)證負(fù)責(zé)人：批準(zhǔn)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告，確保驗(yàn)證的資源調(diào)配和驗(yàn)證實(shí)施的全過(guò)程。起草驗(yàn)證方案，執(zhí)行驗(yàn)證方案，收集整理數(shù)據(jù)，完成驗(yàn)證報(bào)告。記錄在驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)生的偏差，并針對(duì)偏差提出解決方案。參與審核驗(yàn)證方案，協(xié)助實(shí)施驗(yàn)證方案，針對(duì)偏差提出解決措施。參與審核方案與報(bào)告，協(xié)助實(shí)施驗(yàn)證方案，審核驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)生的偏差，決定偏差的解決方案，以及采取糾正行動(dòng)。5. 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)IC

5、HQ7®料藥的優(yōu)良制造規(guī)范（GMP指南藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（中國(guó)GMP藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003）Qualityassuranceofpharmaceuticals（WHO）6. 驗(yàn)證方案培訓(xùn)驗(yàn)證方案經(jīng)批準(zhǔn)后，實(shí)施前由驗(yàn)證方案的起草部門(mén)組織驗(yàn)證小組相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)確認(rèn)情況記錄在附件A“人員培訓(xùn)、參與情況確認(rèn)記錄”中。7. 驗(yàn)證方案的執(zhí)行7.1 確認(rèn)數(shù)據(jù)的記錄與審核7.1.1 確認(rèn)數(shù)據(jù)應(yīng)記錄在已批準(zhǔn)方案的記錄表中，并要有執(zhí)行者的簽名與日期。7.1.2 確認(rèn)過(guò)程中產(chǎn)生的圖譜、偏差處理記錄，以及設(shè)計(jì)圖、布置圖等資料，應(yīng)作為確認(rèn)的附件，并在相應(yīng)的確認(rèn)記錄表的“包括附件”欄中注明，建立索

6、引關(guān)系。7.1.3 確認(rèn)完畢擬制確認(rèn)報(bào)告，需注明每項(xiàng)總結(jié)內(nèi)容與確認(rèn)方案中記錄表、附件的索引關(guān)系7.1.4 數(shù)據(jù)要求完整、準(zhǔn)確；審核過(guò)程要求符合規(guī)定。7.2 文件要求7.2.1 書(shū)寫(xiě)或打印應(yīng)清晰。7.2.2 所有的工作使用不退色的筆記錄。7.2.3 修改時(shí)要求在錯(cuò)處劃單線，簽名、日期和必要時(shí)的說(shuō)明。8. 驗(yàn)證的內(nèi)容8.1 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)是對(duì)到貨設(shè)備文件資料、儀器儀表檢查驗(yàn)收，并檢查設(shè)備安裝環(huán)境、安裝過(guò)程，確保設(shè)備文件資料齊全、主體設(shè)備、相關(guān)儀器儀表安裝正確，其安裝過(guò)程符合GMP勺要求。8.1.1 文件資料確認(rèn)文件名稱(chēng)噴霧干燥機(jī)驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼4/168.1.1.1 安裝確認(rèn)所需文件資料，由

7、項(xiàng)目部在設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收后建立設(shè)備檔案（前期調(diào)研、設(shè)備購(gòu)置申請(qǐng)等文件一并歸至該設(shè)備檔案內(nèi)），整理使用手冊(cè)等技術(shù)資料，并在設(shè)備安裝調(diào)試完成后搜集整理資料，歸檔保存。對(duì)于已有的舊設(shè)備，僅需要檢查設(shè)備檔案中的相關(guān)資料是否齊全。8.1.1.2 確認(rèn)目的：通過(guò)核對(duì)文件資料來(lái)確認(rèn)該設(shè)備的設(shè)備檔案是否齊全、是否能保證驗(yàn)證順利進(jìn)行。8.1.1.3 確認(rèn)方法：按附件B所列項(xiàng)目逐一核對(duì)文件資料。8.1.1.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：文件資料齊全，并有明確的存放地及保管員。8.1.1.5 確認(rèn)記錄：見(jiàn)附件B”文件資料確認(rèn)記錄”。8.1.2 關(guān)鍵性儀表確認(rèn)8.1.2.1 關(guān)鍵性儀器儀表是設(shè)備的重要部件，包括壓力表、溫度顯示儀等，通過(guò)

8、對(duì)其進(jìn)行校正來(lái)保證設(shè)備安全、正常運(yùn)行，同時(shí)確定它們的校正周期。8.1.2.2 確認(rèn)目的：通過(guò)核對(duì)校正方案或進(jìn)行校正來(lái)確認(rèn)該儀器儀表是否能正常運(yùn)作；確認(rèn)儀器儀表通過(guò)校驗(yàn)，有合格證，并對(duì)儀表的量程和精度進(jìn)行確認(rèn)。8.1.2.3 確認(rèn)方法：供應(yīng)商提供校正方案的，通過(guò)確認(rèn)廠家提供的校正方案來(lái)確認(rèn)；供應(yīng)商未提供校正方案的，則由XX公司計(jì)量室負(fù)責(zé)校正，若計(jì)量室無(wú)法校正的，送計(jì)量測(cè)試所校正。XX藥業(yè)生產(chǎn)部設(shè)備保全負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)收集、整理關(guān)鍵性儀表的目錄、檢定情況，匯總統(tǒng)計(jì)，作為設(shè)備的關(guān)鍵資料。8.1.2.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：所有儀器儀表均應(yīng)有校正合格方案或通過(guò)校正，且精度符合URS勺要求。8.1.2.5 確認(rèn)記錄：見(jiàn)

9、附件C”關(guān)鍵性儀表確認(rèn)記錄”。8.1.3 設(shè)備、環(huán)境確認(rèn)8.1.3.1 在安裝前，結(jié)合設(shè)備的技術(shù)文件、安裝圖紙、操作手冊(cè)等對(duì)現(xiàn)場(chǎng)待安裝的設(shè)備進(jìn)行檢查，確認(rèn)設(shè)備的主機(jī)、主要部件及備件的規(guī)格、材質(zhì)與設(shè)計(jì)一致；確認(rèn)潤(rùn)滑劑、密封方式是否正確；確認(rèn)設(shè)備安裝的位置、環(huán)境，水、電等公用系統(tǒng)等符合要求8.1.3.2 確認(rèn)目的：確認(rèn)設(shè)備的安裝、材質(zhì)等是否符合設(shè)計(jì)及GM嚶求。8.1.3.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：所有確認(rèn)項(xiàng)目與設(shè)計(jì)要求、GM嗖求及設(shè)備安裝確認(rèn)記錄相符。8.1.3.4 確認(rèn)記錄：見(jiàn)附件D”設(shè)備安裝確認(rèn)記錄”。8.2 運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)指通過(guò)運(yùn)行測(cè)試，確認(rèn)工藝設(shè)備和輔助系統(tǒng)的每一部分功能都能在設(shè)計(jì)規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)穩(wěn)

10、定運(yùn)行。8.2.1 運(yùn)行狀況檢查檢查并確定功能參數(shù)運(yùn)行符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。8.3 性能確認(rèn)性能確認(rèn)是在模擬實(shí)際生產(chǎn)情況下，用空白料進(jìn)行試車(chē)，以初步確定SODA-1例噴霧干燥機(jī)的適用性，檢驗(yàn)設(shè)備的使用性能能否達(dá)到生產(chǎn)工藝要求。性能驗(yàn)證采用的空白料一般為目的均勻細(xì)粉（乳糖）。本設(shè)備驗(yàn)證批次采用連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品的方法。物料的準(zhǔn)備批號(hào)模擬成分（kg）乳糖（kg）水（kg）乙醇（kg）驗(yàn)證結(jié)論:文件名稱(chēng)噴霧干燥機(jī)驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼5/16驗(yàn)證人：驗(yàn)證日期:9.2.2參數(shù)設(shè)定參數(shù)要求投料量噴霧配料罐攪拌速度物料流量進(jìn)風(fēng)溫度出風(fēng)溫度噴嘴角度干燥時(shí)間壓縮空氣壓力霧化主氣閥壓力霧化副氣閥壓力噴液艾頻濾袋抖動(dòng)間隔驗(yàn)證

11、結(jié)論：驗(yàn)證人：驗(yàn)證日期:9.2.3確認(rèn)方法9.2.3.1 供料罐的均勻度確認(rèn)9.2.3.1.1 按照配料比例配制混懸液；9.2.3.1.2 將配制好的混懸液打入噴霧配料罐中，開(kāi)啟攪拌；9.2.3.1.3 在攪拌狀態(tài)下取樣，檢查混懸液的均勻度9.2.3.1.4 取樣方法：a.將罐體分為5個(gè)層面，在五個(gè)層面分別取樣，每一層面取兩份樣品，分別置于具塞磨口燒杯中；取樣示意圖如下：文件名稱(chēng)噴霧干燥機(jī)驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼6/16b.將濾器稱(chēng)重，然后過(guò)濾樣品，計(jì)算濾得物重量;樣品編號(hào)濾器編號(hào)濾器重量過(guò)濾后總重濾得物重量T1-1T1-2T2-1T2-2T3-1T3-2T4-1T4-2T5-1T5-2驗(yàn)證結(jié)論：

12、驗(yàn)證人：驗(yàn)證日期:9.2.3.2 干燥效果的檢查操作結(jié)束后，放料的同時(shí)進(jìn)行取樣，在不同的時(shí)間段共取樣6份，檢測(cè)水分，要求RSD不得高于3.0%過(guò)篩率：此6份樣品分別過(guò)目篩，要求通過(guò)率不低于95%。驗(yàn)證結(jié)論：驗(yàn)證人：驗(yàn)證日期:9.2.3.3 含量均勻度9.2.3.3.1 分析方法（根據(jù)模擬物料的品種而定）9.2.3.3.2 合格標(biāo)準(zhǔn)含量：RSD:文件名稱(chēng)噴霧干燥機(jī)驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼7/169.2.3.3.3結(jié)果批號(hào)可接受標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定RSD123驗(yàn)證結(jié)論：驗(yàn)證人：驗(yàn)證日期:9.2.3.4設(shè)備參數(shù)和工藝參數(shù)的確認(rèn)參數(shù)要求確認(rèn)結(jié)果投料量噴霧配料罐攪拌速度物料流量進(jìn)風(fēng)溫度出風(fēng)溫度干燥時(shí)間壓縮空氣壓力霧

13、化主氣閥壓力霧化副氣閥壓力噴液艾頻濾袋抖動(dòng)間隔收率驗(yàn)證結(jié)論：驗(yàn)證人：驗(yàn)證日期:8.3.1 升溫試驗(yàn)8.3.1.1 試驗(yàn)方法：保持負(fù)載試驗(yàn)時(shí)的水量，開(kāi)啟熱水升溫至50±5C,然后開(kāi)啟蒸汽升溫至100±5C,保溫回流30min,回流過(guò)程觀察冷凝器及回流管路有無(wú)泄漏情況。8.3.1.2 合格標(biāo)準(zhǔn)：從室溫升溫至100±5C,升溫過(guò)程用時(shí)04小時(shí)；回流過(guò)程冷凝器及回文件名稱(chēng)噴霧干燥機(jī)驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼8/16流管路無(wú)泄漏。8.3.2 降溫試驗(yàn)8.3.2.1 試驗(yàn)方法：在釜中水升溫至100±5c后，開(kāi)啟循環(huán)水降溫至35±5C,然后開(kāi)啟冷凍低碳醇降溫至20

14、±5C,再開(kāi)啟冷凍酒精降溫至05c8.3.2.2 合格標(biāo)準(zhǔn)：釜內(nèi)溫度從100±5C降溫至05c用時(shí)05小時(shí)。8.3.2.3 試驗(yàn)記錄：8.3.18.3.2的檢查結(jié)果記錄到附件F”設(shè)備性能確認(rèn)記錄”。9. 變更與偏差在安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的異常情況，如文件資料不全、儀表未校驗(yàn)、設(shè)備規(guī)格材質(zhì)不符、攪拌有異常振動(dòng)或響聲、釜?dú)饷苄詸z查漏氣、儀表顯示異常等問(wèn)題，應(yīng)立即通知設(shè)備維保人員及QA人員進(jìn)行處理，異常情況未解決時(shí)，不得進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證工對(duì)于現(xiàn)場(chǎng)立即可以及時(shí)解決的偏差或異常情況，如管路滲漏等，現(xiàn)場(chǎng)立即予以解決，并在“備注與附件”中對(duì)處理情況予以說(shuō)明，最終匯總登記

15、在附件G”變更偏差情況記錄”中。對(duì)于需要對(duì)偏差原因進(jìn)行分析調(diào)查，由相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員商討確定偏差處理措施的，應(yīng)按照相應(yīng)規(guī)程進(jìn)行處理并填寫(xiě)偏差處理記錄，然后登記到附件G“變更偏差情況記錄”中。所有變更處理記錄或偏差處理記錄作為附件一起歸入驗(yàn)證檔案。10. 再驗(yàn)證周期正常情況下，再驗(yàn)證周期為三年，當(dāng)遇下列情況時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證設(shè)備大修后；由于檢修、調(diào)整、遷移或其它原因，可能對(duì)設(shè)備的安裝狀況、主要技術(shù)參數(shù)和功能有影響時(shí)；由于機(jī)械振動(dòng)或腐蝕作用及其它原因，可能使設(shè)備的某些性能隨時(shí)間發(fā)生變化時(shí)。進(jìn)行設(shè)備的再驗(yàn)證，可針對(duì)設(shè)備性能中部分必須項(xiàng)目進(jìn)行，而不一定要進(jìn)行全面的驗(yàn)證。11. 驗(yàn)證的評(píng)定和結(jié)論11.1 驗(yàn)證結(jié)果

16、的審批由QA對(duì)驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行審核，檢查所有測(cè)試項(xiàng)目已經(jīng)完成；變更和偏差都已經(jīng)得到解決和批準(zhǔn)；每個(gè)項(xiàng)目均應(yīng)符合它們的確認(rèn)可接受標(biāo)準(zhǔn)；驗(yàn)證記錄完整，并填寫(xiě)完成了相應(yīng)的附件內(nèi)容；將確認(rèn)過(guò)程評(píng)定填入附件H”驗(yàn)證過(guò)程評(píng)定記錄”中。每個(gè)階段的驗(yàn)證完成后應(yīng)經(jīng)審批確認(rèn)后，才能進(jìn)入下一階段的確認(rèn)工作。11.2 驗(yàn)證的評(píng)定結(jié)論驗(yàn)證結(jié)束，由驗(yàn)證小組長(zhǎng)在“驗(yàn)證過(guò)程評(píng)定記錄”中簽署評(píng)審結(jié)論，提交驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人進(jìn)行批準(zhǔn)。12.附件附件附件名稱(chēng)頁(yè)數(shù)附件A人員培訓(xùn)、參與情況確認(rèn)記錄1附件B文件資料確認(rèn)記錄1附件C關(guān)鍵性儀表確認(rèn)記錄1附件D設(shè)備安裝確認(rèn)記錄2附件E設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)記錄3附件F設(shè)備性能確認(rèn)記錄1附件G變更偏差情況記錄1

17、文件名稱(chēng)噴霧干燥機(jī)驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼9/16附件H驗(yàn)證過(guò)程評(píng)定記錄1附件H驗(yàn)證過(guò)程評(píng)定記錄1文件名稱(chēng)噴霧干燥機(jī)驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼10/16附件A人員培訓(xùn)、參與情況確認(rèn)記錄日期課時(shí)授課方式授課地點(diǎn)部門(mén)崗位培訓(xùn)人/日期部門(mén)崗位受培訓(xùn)參與方案實(shí)施人員/日期確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果確認(rèn)所有參與執(zhí)行本確認(rèn)的人員已經(jīng)得到培訓(xùn)，并在培訓(xùn)記錄中簽字。確認(rèn)結(jié)論：備注或附件：檢查人/日期復(fù)核人/日期文件名稱(chēng)噴霧干燥機(jī)驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼11/16附件B文件資料確認(rèn)記錄項(xiàng)目確認(rèn)結(jié)果存放地點(diǎn)供應(yīng)商設(shè)計(jì)資格證明是否齊全供應(yīng)商是否已提供技術(shù)圖紙供應(yīng)商是否已提供工2資料使用說(shuō)明書(shū)合格證材質(zhì)證明設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程設(shè)備清洗規(guī)程確認(rèn)結(jié)論：備注或附件：檢查人/日期文件名稱(chēng)噴霧干燥機(jī)驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼12/16復(fù)核人/日期附件C關(guān)鍵性儀表確認(rèn)記錄廳P名稱(chēng)編號(hào)用途檢驗(yàn)情況量程/精度校驗(yàn)有效期至/校正周期核定部門(mén)確認(rèn)結(jié)果1壓力表測(cè)試壓力2溫度顯示儀測(cè)試溫度3456789確認(rèn)結(jié)論：備注或附件：文件名稱(chēng)噴霧干燥機(jī)驗(yàn)證方案文件編號(hào)頁(yè)碼13/16檢查人/日期復(fù)核人/日期附件D