1、概概 述述胰激肽原酶胰激肽原酶(Pancreatic Kininogenase(Pancreatic Kininogenase) )又稱胰激肽釋放酶（又稱胰激肽釋放酶（Pancreatic KallikPancreatic Kallik- - reinrein）、血管舒緩素，其普遍存在于人體）、血管舒緩素，其普遍存在于人體的胰臟、頜下腺與唾液中，其中以胰臟中的胰臟、頜下腺與唾液中，其中以胰臟中含量最高。本品所采用的原料含量最高。本品所采用的原料胰激肽胰激肽原酶是從豬胰腺中提取的蛋白水解酶類，原酶是從豬胰腺中提取的蛋白水解酶類，由由1818種氨基酸和種氨基酸和4 4種糖所組成，為一種內(nèi)切種糖所組

2、成，為一種內(nèi)切蛋白水解酶類，分子量蛋白水解酶類，分子量2680026800。在生物體內(nèi)，。在生物體內(nèi)，該酶是以酶原，即激肽釋放酶原形式存在該酶是以酶原，即激肽釋放酶原形式存在的。的。胰激肽原酶在體內(nèi)作用于激肽原釋放出胰激肽原酶在體內(nèi)作用于激肽原釋放出激肽，直接作用于小血管和毛細(xì)血管，從激肽，直接作用于小血管和毛細(xì)血管，從而產(chǎn)生一系列的藥理效應(yīng)，如舒張毛細(xì)血而產(chǎn)生一系列的藥理效應(yīng)，如舒張毛細(xì)血管、擴(kuò)張小動(dòng)脈等，在擴(kuò)張血管的同時(shí)改管、擴(kuò)張小動(dòng)脈等，在擴(kuò)張血管的同時(shí)改善血管的通透性和血液流量；有調(diào)節(jié)血壓善血管的通透性和血液流量；有調(diào)節(jié)血壓作用，降低心肌耗氧量；還可促進(jìn)前列腺作用，降低心肌耗氧量；還可

3、促進(jìn)前列腺素的分泌，改善各器官血流；素的分泌，改善各器官血流；本品也是一種活化因子，可通過(guò)激活纖本品也是一種活化因子，可通過(guò)激活纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶，以提高血溶活性，降溶酶原變?yōu)槔w溶酶，以提高血溶活性，降低血漿中纖維蛋白含量，降低血粘度；抑低血漿中纖維蛋白含量，降低血粘度；抑制磷脂酶制磷脂酶A A2 2，防止血小板聚集，阻止白細(xì)，防止血小板聚集，阻止白細(xì)胞粘附，防止微血栓形成等。另外，本品胞粘附，防止微血栓形成等。另外，本品還可能通過(guò)緩激肽和組氨多肽對(duì)還可能通過(guò)緩激肽和組氨多肽對(duì)TXBTXB2 2的負(fù)的負(fù)反饋，抑制鈣離子的凝血時(shí)間，促使血管反饋，抑制鈣離子的凝血時(shí)間，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞

4、產(chǎn)生PGIPGI，抑制血小板效應(yīng)，抑制血小板效應(yīng)，以防止凝血。以防止凝血。主要藥理作用主要藥理作用( (示意圖示意圖) )胰激肽釋放酶胰激肽釋放酶激肽原激肽原激激 肽肽B2受體受體磷脂酶磷脂酶A2(PLA2)磷脂酶磷脂酶C(PLC)組織纖溶酶原激活物組織纖溶酶原激活物( tPA)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (IP3)NOSNOcGMPcAMPK通道通道環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶表氧化酶表氧化酶PGI2PGE2內(nèi)皮細(xì)胞衍生內(nèi)皮細(xì)胞衍生性超級(jí)化因子性超級(jí)化因子毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張小動(dòng)脈擴(kuò)張小動(dòng)脈擴(kuò)張水鈉排泄水鈉排泄改善組織缺氧，降低血壓改善組織缺氧，降低血壓纖溶酶纖溶酶膠原酶膠原酶纖溶酶系統(tǒng)纖溶酶系統(tǒng)水解膠原

5、水解膠原抗凝血抗凝血,降血粘降血粘防防 治治血管硬化血管硬化防防 治治微血栓形成微血栓形成防防 治治基底膜增厚基底膜增厚藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，健康成人早晨空腹給予本據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，健康成人早晨空腹給予本品品168168單位，以單位，以200ml200ml冷開(kāi)水送服，酶聯(lián)免疫冷開(kāi)水送服，酶聯(lián)免疫法測(cè)得：給藥法測(cè)得：給藥4 4小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值，小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值，t t1/21/2 在在7 7小時(shí)左右。用小時(shí)左右。用I I131131標(biāo)記的胰激肽原酶經(jīng)小標(biāo)記的胰激肽原酶經(jīng)小白鼠十二指腸給藥，測(cè)定其在動(dòng)物體內(nèi)的吸白鼠十二指腸給藥，測(cè)定其在動(dòng)物體內(nèi)的吸收分布代謝情況。結(jié)果證明：本品由腸管壁

6、收分布代謝情況。結(jié)果證明：本品由腸管壁吸收，給藥吸收，給藥2424小時(shí)后，肝、腎臟的分布濃度小時(shí)后，肝、腎臟的分布濃度至最高峰，測(cè)得尿中的濃度比血漿中高出至最高峰，測(cè)得尿中的濃度比血漿中高出2 2倍，提示本品通過(guò)腎臟排泄。倍，提示本品通過(guò)腎臟排泄。血清中胰激肽原酶濃度曲線血清中胰激肽原酶濃度曲線時(shí)間時(shí)間(h)(Pg/ml)1.51.00.500 2 4 6 8 12 24 n=20主要臨床適應(yīng)癥主要臨床適應(yīng)癥本品臨床上適用于各種因微血管循環(huán)障本品臨床上適用于各種因微血管循環(huán)障礙所致疾病的治療。礙所致疾病的治療。顯著增加腦部供血供氧顯著增加腦部供血供氧防治白細(xì)胞粘附及血栓形成防治白細(xì)胞粘附及血栓

7、形成防治腦梗塞防治腦梗塞糖尿病并發(fā)血管性病變，如糖尿病腎病糖尿病并發(fā)血管性病變，如糖尿病腎病變、眼底病變、神經(jīng)病變等；變、眼底病變、神經(jīng)病變等；腦動(dòng)脈硬化、腦血栓、腦意外康復(fù)期、腦動(dòng)脈硬化、腦血栓、腦意外康復(fù)期、血管性癡呆等；血管性癡呆等；眼底缺血、視乳頭病變、視網(wǎng)膜供血障眼底缺血、視乳頭病變、視網(wǎng)膜供血障礙、糖尿病性視網(wǎng)膜病變等；礙、糖尿病性視網(wǎng)膜病變等；冠心病、心肌梗塞、輕中度原發(fā)性和繼冠心病、心肌梗塞、輕中度原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓；發(fā)性高血壓；血栓閉塞性脈管炎、肢端動(dòng)脈痙攣、間血栓閉塞性脈管炎、肢端動(dòng)脈痙攣、間歇性跛行、老年性四肢冷感、知覺(jué)異常歇性跛行、老年性四肢冷感、知覺(jué)異常以及美尼爾氏

8、綜合征、祖德克綜合征、以及美尼爾氏綜合征、祖德克綜合征、閉塞性動(dòng)脈硬化、結(jié)節(jié)性血管炎、多發(fā)閉塞性動(dòng)脈硬化、結(jié)節(jié)性血管炎、多發(fā)性大動(dòng)脈炎、慢性下肢潰瘍等；性大動(dòng)脈炎、慢性下肢潰瘍等；降低血糖，改善胰島素敏感性；降低血糖，改善胰島素敏感性；改善性功能、治療男性不育癥。改善性功能、治療男性不育癥。顯著增加腦部供血供氧顯著增加腦部供血供氧藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)：沙士鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)：沙士鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎造成嚴(yán)重腦缺血的情況下，胰激肽原酶扎造成嚴(yán)重腦缺血的情況下，胰激肽原酶腸溶片能改善軟腦膜微循環(huán)，使腦微循環(huán)腸溶片能改善軟腦膜微循環(huán)，使腦微循環(huán)血流量顯著增加，達(dá)到正常水平的血流量顯著增加，達(dá)到正常水

9、平的75%75%左右，左右，而未服該藥組僅為正常組的而未服該藥組僅為正常組的33%33%正常對(duì)照組正常對(duì)照組10008006004002000軟腦膜微循環(huán)血流量軟腦膜微循環(huán)血流量腦缺血組腦缺血組復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院臨床觀察證實(shí)，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院臨床觀察證實(shí)，3030例血例血管性癡呆老年患者服用胰激肽原酶腸溶片治療管性癡呆老年患者服用胰激肽原酶腸溶片治療3 3個(gè)月后，其癥狀明顯改善，總有效率為個(gè)月后，其癥狀明顯改善，總有效率為83.3%83.3%。防治白細(xì)胞粘附及血栓形成防治白細(xì)胞粘附及血栓形成 解放軍總醫(yī)院微循環(huán)研究室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，解放軍總醫(yī)院微循環(huán)研究室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，胰激肽原酶腸溶片可阻

10、止由內(nèi)毒素脂多糖胰激肽原酶腸溶片可阻止由內(nèi)毒素脂多糖（LPSLPS）誘導(dǎo)的白細(xì)胞粘附。）誘導(dǎo)的白細(xì)胞粘附。PK對(duì)白細(xì)胞貼壁滾動(dòng)的影響對(duì)白細(xì)胞貼壁滾動(dòng)的影響實(shí)驗(yàn)前實(shí)驗(yàn)前3060120240min正常組正常組PK+LPSPK+LPSLPSLPS白細(xì)胞數(shù)（個(gè)白細(xì)胞數(shù)（個(gè)/0.002mm2）87654321防止微血管內(nèi)血栓形成防止微血管內(nèi)血栓形成解放軍總醫(yī)院生理研究室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，解放軍總醫(yī)院生理研究室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，胰激肽原酶腸溶片可防止微血管內(nèi)血栓形胰激肽原酶腸溶片可防止微血管內(nèi)血栓形成。實(shí)驗(yàn)采用血卟啉加紫外光照射引發(fā)微成。實(shí)驗(yàn)采用血卟啉加紫外光照射引發(fā)微血栓形成，胰激肽原酶腸溶片用藥組在血血栓形成

11、，胰激肽原酶腸溶片用藥組在血栓形成時(shí)間及栓塞大小均明顯優(yōu)于對(duì)照組。栓形成時(shí)間及栓塞大小均明顯優(yōu)于對(duì)照組。 對(duì)照組對(duì)照組 PK組組圖圖1 不同時(shí)間血栓形成大小不同時(shí)間血栓形成大小 照前照前 1 2 5 10120100806040200面積面積（40m2）時(shí)間時(shí)間(S)(S)注注:p:p0.050.05p p0.050.05p p0.050.05p p0.050.05p p0.050.05圖圖2 血栓出現(xiàn)的時(shí)間血栓出現(xiàn)的時(shí)間對(duì)照組對(duì)照組PK組組時(shí)間時(shí)間(S)(S)對(duì)對(duì)照照組組PK組組0 5 10 15 20 25 30 35 40p p0.050.05圖圖3 照射照射1min時(shí)血栓占血管腔的比值

12、時(shí)血栓占血管腔的比值100806040200比例（比例（%）對(duì)照組對(duì)照組PK組組p p0.050.05 解放軍總醫(yī)院生理研究解放軍總醫(yī)院生理研究室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，胰激肽原室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，胰激肽原酶腸溶片可防止微血管內(nèi)血酶腸溶片可防止微血管內(nèi)血栓形成。實(shí)驗(yàn)采用血卟啉加栓形成。實(shí)驗(yàn)采用血卟啉加紫外光照射引發(fā)微血栓形成，紫外光照射引發(fā)微血栓形成，胰激肽原酶腸溶片用藥組在胰激肽原酶腸溶片用藥組在血栓形成時(shí)間及栓塞大小均血栓形成時(shí)間及栓塞大小均明顯優(yōu)于對(duì)照組。明顯優(yōu)于對(duì)照組。防止微血管內(nèi)血栓形成防止微血管內(nèi)血栓形成防治腦梗塞防治腦梗塞 10090807060504030201007 10 13 16 19

13、 22 25 28 31 34 時(shí)間時(shí)間( (天天) ) Cumulative Survival Rate(%) 累積存活率累積存活率%0102030405060708090100Cumulative Mortality Rate(%) 累積死亡率累積死亡率%：正常對(duì)照組正常對(duì)照組用于糖尿病性腎病的臨床研究用于糖尿病性腎病的臨床研究 糖尿病腎病是糖尿病腎病是型糖尿病和型糖尿病和型糖型糖尿病的主要慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病致死尿病的主要慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病致死致殘的主要原因之一。據(jù)報(bào)道，糖尿病腎病的致殘的主要原因之一。據(jù)報(bào)道，糖尿病腎病的發(fā)生率約占糖尿病患者的發(fā)生率約占糖尿病患者的3535

14、4040，現(xiàn)今，現(xiàn)今在美國(guó)在美國(guó)3535的腎移植患者是糖尿病患者，已的腎移植患者是糖尿病患者，已成為腎移植的首位原因。國(guó)內(nèi)糖尿病腎病的發(fā)成為腎移植的首位原因。國(guó)內(nèi)糖尿病腎病的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)。但由于糖尿病腎病的病率也呈逐年上升趨勢(shì)。但由于糖尿病腎病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，研究顯示可能病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，研究顯示可能與長(zhǎng)期高血糖、蛋白激酶糖化、氧化應(yīng)激反應(yīng)與長(zhǎng)期高血糖、蛋白激酶糖化、氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的造成的微循環(huán)障礙、腎小球?yàn)V過(guò)壓增高、血小板微循環(huán)障礙、腎小球?yàn)V過(guò)壓增高、血小板聚集功能亢進(jìn)和基底膜電荷改變有關(guān)。故聚集功能亢進(jìn)和基底膜電荷改變有關(guān)。故對(duì)本病的治療仍停留在控制血糖

15、、血脂、對(duì)本病的治療仍停留在控制血糖、血脂、血壓及優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食等一般性治療措施血壓及優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食等一般性治療措施上。上。 一項(xiàng)采用胰激肽原酶腸溶片（一項(xiàng)采用胰激肽原酶腸溶片（TPKTPK）治療早期糖尿病腎病的研究結(jié)果表明：治療早期糖尿病腎病的研究結(jié)果表明：TPKTPK可以明顯降低血粘度、血脂及可以明顯降低血粘度、血脂及24h24h的尿的尿白蛋白量，提示它對(duì)早期糖尿病有一定的白蛋白量，提示它對(duì)早期糖尿病有一定的防治作用。防治作用。 微量白蛋白尿（微量白蛋白尿（MAuMAu）是診斷糖尿病腎病）是診斷糖尿病腎病的一項(xiàng)早期指標(biāo)。糖尿病腎病的特點(diǎn)是腎小球?yàn)V的一項(xiàng)早期指標(biāo)。糖尿病腎病的特點(diǎn)是腎小球?yàn)V過(guò)

16、率持續(xù)性的下降，最終發(fā)展為終末期的腎功能過(guò)率持續(xù)性的下降，最終發(fā)展為終末期的腎功能衰竭。在一項(xiàng)研究中，采用胰激肽原酶腸溶片治衰竭。在一項(xiàng)研究中，采用胰激肽原酶腸溶片治療療4242例伴有例伴有MAuMAu的的型糖尿病患者，觀察其降低型糖尿病患者，觀察其降低MAuMAu的療效。對(duì)照組采用胰島素控制血糖，有高的療效。對(duì)照組采用胰島素控制血糖，有高血壓者，采用抗高血壓藥物；試驗(yàn)組在對(duì)照組基血壓者，采用抗高血壓藥物；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服胰激肽原酶腸溶片礎(chǔ)上加服胰激肽原酶腸溶片240IU240IU，每日，每日3 3次，療次，療程程6 6個(gè)月。結(jié)果表明，早期糖尿病腎病患者經(jīng)過(guò)個(gè)月。結(jié)果表明，早期糖尿病腎

17、病患者經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的飲食控制，尿蛋白的排出量可減少嚴(yán)格的飲食控制，尿蛋白的排出量可減少15.415.4，如加用胰激肽原酶效果更為顯著，可使尿微量白如加用胰激肽原酶效果更為顯著，可使尿微量白蛋白的排出量減少蛋白的排出量減少58.958.9。用于糖尿病合并缺血性腦病的用于糖尿病合并缺血性腦病的臨床研究臨床研究 臨床中發(fā)現(xiàn)胰激肽原酶能使糖尿病合并臨床中發(fā)現(xiàn)胰激肽原酶能使糖尿病合并缺血性腦病患者的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化，改善缺血性腦病患者的血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化，改善大腦的缺血狀態(tài)，有著良好的臨床效果。大腦的缺血狀態(tài)，有著良好的臨床效果。 一項(xiàng)臨床研究中，選擇合并缺血性腦一項(xiàng)臨床研究中，選擇合并缺血性腦病患者病患

18、者4646例，隨機(jī)分為兩組，胰激肽原酶治療例，隨機(jī)分為兩組，胰激肽原酶治療組組2626例，對(duì)照組例，對(duì)照組2020例。所有患者均予以常規(guī)例。所有患者均予以常規(guī)降糖，糾正代謝紊亂。降糖，糾正代謝紊亂。治療組予以胰激肽原酶（治療組予以胰激肽原酶（TPKTPK）治療，口服，）治療，口服，每次每次240IU240IU，每日，每日3 3次，療程次，療程2 2個(gè)月。對(duì)照組個(gè)月。對(duì)照組予以復(fù)方丹參液予以復(fù)方丹參液20ml20ml，每日，每日1 1次靜滴，療程次靜滴，療程2 2個(gè)月。個(gè)月。 結(jié)果表明：結(jié)果表明：TPKTPK治療后，顱內(nèi)動(dòng)脈部治療后，顱內(nèi)動(dòng)脈部分血流速度較治療前顯著降低（分血流速度較治療前顯著降

19、低（P0.01P0.01），），對(duì)照組椎動(dòng)脈及顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，對(duì)照組椎動(dòng)脈及顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，治療前后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療治療前后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療2 2個(gè)月后，個(gè)月后，治療組大腦前動(dòng)脈血流速度小于對(duì)照組治療組大腦前動(dòng)脈血流速度小于對(duì)照組（P0.01P0.01）。）。治療組治療后全血粘度、血漿粘度、纖維治療組治療后全血粘度、血漿粘度、纖維蛋 白 原 及 血 沉 比 治 療 前 顯 著 降 低蛋 白 原 及 血 沉 比 治 療 前 顯 著 降 低（P0.05P0.05）。二組治療后比較，）。二組治療后比較，TPKTPK治療治療組血流變學(xué)指標(biāo)較對(duì)照組下降更為顯著組血流變學(xué)指標(biāo)較

20、對(duì)照組下降更為顯著（P0.05P0.05）。該結(jié)果表明，）。該結(jié)果表明，TPKTPK可顯著改可顯著改善糖尿病合并腦缺血病人的血液粘滯度，善糖尿病合并腦缺血病人的血液粘滯度，降低纖維蛋白原水平，從而預(yù)防血栓形成。降低纖維蛋白原水平，從而預(yù)防血栓形成。結(jié)果還顯示，結(jié)果還顯示，TPKTPK確實(shí)可改善腦供血，使確實(shí)可改善腦供血，使增快的血流速度恢復(fù)，糾正腦缺血，療效增快的血流速度恢復(fù)，糾正腦缺血，療效明顯。明顯。用于糖尿病性視網(wǎng)膜病變的用于糖尿病性視網(wǎng)膜病變的臨床研究臨床研究 糖尿病患者由于胰島素絕對(duì)不足或相糖尿病患者由于胰島素絕對(duì)不足或相對(duì)不足導(dǎo)致糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，而對(duì)不足導(dǎo)致糖、脂肪、蛋白

21、質(zhì)代謝紊亂，而引起血管并發(fā)癥的發(fā)生，因此糖尿病患者可引起血管并發(fā)癥的發(fā)生，因此糖尿病患者可伴有廣泛的微循環(huán)障礙，主要為微血流障礙、伴有廣泛的微循環(huán)障礙，主要為微血流障礙、微血管病變和血液理化特征的改變。而早期微血管病變和血液理化特征的改變。而早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變（糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DRDR）是糖尿病的主要）是糖尿病的主要和最嚴(yán)重的微血管病變之一，也是成人致盲和最嚴(yán)重的微血管病變之一，也是成人致盲的重要原因。的重要原因。 對(duì)對(duì)3030例（例（6060只眼）早期只眼）早期DRDR及及4949例（例（9898只只眼）正常對(duì)照組的研究結(jié)果表明，早期眼）正常對(duì)照組的研究結(jié)果表明，早期DRDR組的組的

22、視盤(pán)及黃斑部視網(wǎng)膜的血流量、流速及紅細(xì)胞視盤(pán)及黃斑部視網(wǎng)膜的血流量、流速及紅細(xì)胞移動(dòng)速率均低于正常對(duì)照組。每次給予胰激肽移動(dòng)速率均低于正常對(duì)照組。每次給予胰激肽原酶腸溶片原酶腸溶片240IU240IU，每日，每日3 3次，療程次，療程2 2個(gè)月。結(jié)果個(gè)月。結(jié)果表明：經(jīng)胰激肽原酶腸溶片治療后，視盤(pán)及黃表明：經(jīng)胰激肽原酶腸溶片治療后，視盤(pán)及黃斑部視網(wǎng)膜的血流量、流速及紅細(xì)胞移動(dòng)速率斑部視網(wǎng)膜的血流量、流速及紅細(xì)胞移動(dòng)速率均較治療前明顯提高，說(shuō)明胰激肽原酶腸溶片均較治療前明顯提高，說(shuō)明胰激肽原酶腸溶片能改善早期能改善早期DRDR患者的微循環(huán)障礙，對(duì)于改善視患者的微循環(huán)障礙，對(duì)于改善視網(wǎng)膜的缺血、缺氧

23、狀態(tài)，減輕微血管瘤、毛細(xì)網(wǎng)膜的缺血、缺氧狀態(tài)，減輕微血管瘤、毛細(xì)血管擴(kuò)張、硬性滲出、棉絮斑等眼底病變，有血管擴(kuò)張、硬性滲出、棉絮斑等眼底病變，有較好的療效。較好的療效。 在另一項(xiàng)臨床觀察中，應(yīng)用胰激肽原酶在另一項(xiàng)臨床觀察中，應(yīng)用胰激肽原酶腸溶片治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者腸溶片治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者5656例。給例。給予胰激肽原酶腸溶片每次予胰激肽原酶腸溶片每次120IU120IU，每天，每天3 3次，療次，療程程3 3個(gè)月。結(jié)果：視力改善者個(gè)月。結(jié)果：視力改善者1616例（例（28.6%28.6%），），穩(wěn)定者穩(wěn)定者4040例（例（71.4%71.4%）。熒光眼底血管造影改善）。熒光眼底血

24、管造影改善者者1414例（例（25.0%25.0%），穩(wěn)定者），穩(wěn)定者4242（75.0%75.0%）。結(jié)果）。結(jié)果表明，本組表明，本組5656例糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者，經(jīng)例糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者，經(jīng)3 3個(gè)月的胰激肽原酶治療，眼部病變有一定改善。個(gè)月的胰激肽原酶治療，眼部病變有一定改善。 山崎報(bào)告糖尿病性視網(wǎng)膜病變病人山崎報(bào)告糖尿病性視網(wǎng)膜病變病人2525例例（4040只眼），給予胰激肽原酶每次只眼），給予胰激肽原酶每次120IU120IU，每日，每日3 3次，連續(xù)治療次，連續(xù)治療6 6個(gè)月，視網(wǎng)膜出血、棉絮斑及個(gè)月，視網(wǎng)膜出血、棉絮斑及水腫等癥均得到明顯改善。水腫等癥均得到明顯改善。用于糖

25、尿病所致左心室舒張功能不全的臨床研究 選擇左心室收縮功能正常、舒張功能不選擇左心室收縮功能正常、舒張功能不全者全者5151例，隨機(jī)分為兩組，治療組例，隨機(jī)分為兩組，治療組3030例，對(duì)例，對(duì)照組照組2121例，所有患者在服用磺脲類、雙胍等例，所有患者在服用磺脲類、雙胍等藥物及飲食療法同時(shí)，治療組加服胰激肽釋放藥物及飲食療法同時(shí)，治療組加服胰激肽釋放酶，每次酶，每次240IU240IU，每日，每日3 3次，對(duì)照組加服消心次，對(duì)照組加服消心痛，每日痛，每日10mg10mg。療程。療程3 3個(gè)月。結(jié)果：治療組治個(gè)月。結(jié)果：治療組治療療3 3個(gè)月后，左心室舒張?jiān)缙谧畲蟪溆俣葌€(gè)月后，左心室舒張?jiān)缙谧畲?/p>

26、充盈速度(VE)(VE)、舒張?jiān)缙谂c舒張晚期最大充盈速度比、舒張?jiān)缙谂c舒張晚期最大充盈速度比值值(VE/VA)(VE/VA)，左心室舒張?jiān)缙诔溆铀贂r(shí)間左心室舒張?jiān)缙诔溆铀贂r(shí)間(EAT)(EAT)與舒張晚與舒張晚期充盈加速時(shí)間期充盈加速時(shí)間(EDT)(EDT)的比值的比值(EAT/EDT)(EAT/EDT)較用較用藥前明顯增加，而藥前明顯增加，而VAVA、EATEAT、EDTEDT較用藥前明較用藥前明顯降低。顯降低。 對(duì)照組有所改善但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)對(duì)照組有所改善但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明，應(yīng)用胰激肽釋放酶可明顯改善各項(xiàng)果表明，應(yīng)用胰激肽釋放酶可明顯改善各項(xiàng)左心室舒張功能參數(shù)，證明該藥對(duì)改善糖

27、尿左心室舒張功能參數(shù)，證明該藥對(duì)改善糖尿病心肌病中微循環(huán)障礙、恢復(fù)其左心室舒張病心肌病中微循環(huán)障礙、恢復(fù)其左心室舒張功能有一定的作用。功能有一定的作用。1 1）糖尿病患者血糖、血脂代謝紊亂，促）糖尿病患者血糖、血脂代謝紊亂，促使血小板損傷，引起血小板粘附及聚集，同使血小板損傷，引起血小板粘附及聚集，同時(shí)由于血管內(nèi)皮損傷，使脂質(zhì)沉著，形成微時(shí)由于血管內(nèi)皮損傷，使脂質(zhì)沉著，形成微血栓。而血栓。而TPKTPK可作用于激肽酶原釋放出激肽可作用于激肽酶原釋放出激肽酶，激活纖溶酶，降低血粘度，抑制血小板酶，激活纖溶酶，降低血粘度，抑制血小板聚集，防止血栓形成。聚集，防止血栓形成。TPKTPK對(duì)早期糖尿病的

28、對(duì)早期糖尿病的 防治機(jī)制可能為防治機(jī)制可能為T(mén)PK對(duì)早期糖尿病的 防治機(jī)制可能為2 2）持續(xù)高血糖可導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管）持續(xù)高血糖可導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管基底膜中膠原蛋白成分增加，使毛細(xì)血管基底膜中膠原蛋白成分增加，使毛細(xì)血管壁增厚，血管腔變窄，腎內(nèi)血管阻力增加。壁增厚，血管腔變窄，腎內(nèi)血管阻力增加。而而TPKTPK促使腎髓質(zhì)分泌前列腺素促使腎髓質(zhì)分泌前列腺素E E2 2，擴(kuò)張血，擴(kuò)張血管，使腎內(nèi)血管阻力降低，提高腎血流量，管，使腎內(nèi)血管阻力降低，提高腎血流量，減少蛋白尿。減少蛋白尿。3 3）改善脂循環(huán)，有利于微循環(huán)障礙的）改善脂循環(huán)，有利于微循環(huán)障礙的消除。消除。用于合并高血壓的急性用于合并高血

29、壓的急性腦梗死的臨床研究腦梗死的臨床研究 在一項(xiàng)研究中，觀察了胰激肽原酶治療合并高在一項(xiàng)研究中，觀察了胰激肽原酶治療合并高血壓的急性腦梗死臨床療效。方法為：選擇住血壓的急性腦梗死臨床療效。方法為：選擇住院患者，隨機(jī)分成院患者，隨機(jī)分成2 2組，治療組組，治療組3232人，對(duì)照組人，對(duì)照組2020人，治療組用怡吉泰人，治療組用怡吉泰40 IU40 IU加入加入5%5%葡萄糖注葡萄糖注射液或生理鹽水射液或生理鹽水250ml250ml靜脈滴注，每日靜脈滴注，每日1 1次，次，療程療程為為1 1個(gè)月，同時(shí)配合其他對(duì)癥支持治療。個(gè)月，同時(shí)配合其他對(duì)癥支持治療。對(duì)照組單純給予復(fù)降片及脈通等對(duì)癥支持治療。對(duì)

30、照組單純給予復(fù)降片及脈通等對(duì)癥支持治療。對(duì)患者用藥前后神經(jīng)功能缺損恢復(fù)，血壓，血對(duì)患者用藥前后神經(jīng)功能缺損恢復(fù)，血壓，血流變部分指標(biāo)進(jìn)行對(duì)照。流變部分指標(biāo)進(jìn)行對(duì)照。 結(jié)果表明，患者使用怡吉泰治療后，結(jié)果表明，患者使用怡吉泰治療后，神經(jīng)功能缺損評(píng)分、血壓、血流變部分指神經(jīng)功能缺損評(píng)分、血壓、血流變部分指標(biāo)均明顯下降（標(biāo)均明顯下降（P0.05P0.05）。因此，胰激肽）。因此，胰激肽原酶能明顯改善神經(jīng)功能，降低血壓及血原酶能明顯改善神經(jīng)功能，降低血壓及血粘度，有利于急性腦梗死的預(yù)后及功能恢粘度，有利于急性腦梗死的預(yù)后及功能恢復(fù)。復(fù)。降低血糖、改善胰島素的敏感性降低血糖、改善胰島素的敏感性在常規(guī)糖尿

31、病治療基礎(chǔ)上加服胰激肽原在常規(guī)糖尿病治療基礎(chǔ)上加服胰激肽原酶腸溶片，發(fā)現(xiàn)空腹胰島素酶腸溶片，發(fā)現(xiàn)空腹胰島素/ /血糖的比值升血糖的比值升高，與治療前及平行對(duì)照組相比有顯著差異高，與治療前及平行對(duì)照組相比有顯著差異（P P0.0010.001），而胰島素水平未有明顯增加。），而胰島素水平未有明顯增加。血糖下降提示胰激肽原酶腸溶片可能在改善血糖下降提示胰激肽原酶腸溶片可能在改善胰島素敏感性、減輕胰島素抵抗方面有重要胰島素敏感性、減輕胰島素抵抗方面有重要作用。作用。改善性功能、治療男性不育改善性功能、治療男性不育本品有促進(jìn)腎髓質(zhì)前列腺素的分泌及本品有促進(jìn)腎髓質(zhì)前列腺素的分泌及骨髓和胸腺細(xì)胞的有絲分裂

32、，促進(jìn)男性生骨髓和胸腺細(xì)胞的有絲分裂，促進(jìn)男性生殖細(xì)胞增生和修復(fù)作用。殖細(xì)胞增生和修復(fù)作用。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1.1.糖尿病并發(fā)血管性病變?nèi)缭缙谔悄虿∧I糖尿病并發(fā)血管性病變?nèi)缭缙谔悄虿∧I病變。口服，每次病變?？诜看?20iu-240iu120iu-240iu，一日三次，飯，一日三次，飯前服。一個(gè)月內(nèi)一個(gè)療程。前服。一個(gè)月內(nèi)一個(gè)療程。2.2.治療高血壓（原發(fā)性和續(xù)發(fā)性）以及冠治療高血壓（原發(fā)性和續(xù)發(fā)性）以及冠心病等血管病?？诜?，每次心病等血管病。口服，每次120iu-240iu120iu-240iu ，一，一日三次，飯前服用，日三次，飯前服用，6 6周為一個(gè)療程。周為一個(gè)療程。3.3.治療腦動(dòng)

33、脈硬化癥、腦血栓形成和老年治療腦動(dòng)脈硬化癥、腦血栓形成和老年癡呆癥等腦血管疾病?？诜看伟V呆癥等腦血管疾病?？诜?，每次120iu-120iu-240iu240iu 。一日三次，飯前服用。一個(gè)月為一個(gè)。一日三次，飯前服用。一個(gè)月為一個(gè)療程，連用二個(gè)月。療程，連用二個(gè)月。4.4.治療眼底動(dòng)脈硬化、視網(wǎng)膜靜脈血栓、眼底治療眼底動(dòng)脈硬化、視網(wǎng)膜靜脈血栓、眼底缺血、缺血性視網(wǎng)乳頭病變、視神經(jīng)萎縮，糖尿病缺血、缺血性視網(wǎng)乳頭病變、視神經(jīng)萎縮，糖尿病視網(wǎng)膜病變等多種眼科疾病?？诜看我暰W(wǎng)膜病變等多種眼科疾病。口服，每次120iu120iu片，片，一日三次，飯前服用。一日三次，飯前服用。5.5.治療血栓閉

34、塞性動(dòng)脈硬化癥，結(jié)節(jié)性血管炎，治療血栓閉塞性動(dòng)脈硬化癥，結(jié)節(jié)性血管炎，多發(fā)性大動(dòng)脈炎、慢性下肢潰瘍等周圍血管疾病。多發(fā)性大動(dòng)脈炎、慢性下肢潰瘍等周圍血管疾病?？诜?，每次口服，每次120iu120iu片，飯前服用。兩個(gè)月為一個(gè)療片，飯前服用。兩個(gè)月為一個(gè)療程。程。6.6.治療男性不育癥?？诜看沃委熌行圆挥Y。口服，每次240240iuiu，一日，一日三次，飯前服用。六個(gè)月為一個(gè)療程。三次，飯前服用。六個(gè)月為一個(gè)療程。 不良反應(yīng)及禁忌不良反應(yīng)及禁忌偶有皮疹，皮膚瘙癢等過(guò)敏現(xiàn)象及偶有皮疹，皮膚瘙癢等過(guò)敏現(xiàn)象及胃部不適和倦怠等感覺(jué)，停藥后消失。胃部不適和倦怠等感覺(jué)，停藥后消失。有些病人應(yīng)用后可出現(xiàn)

35、疼痛反應(yīng)。有些病人應(yīng)用后可出現(xiàn)疼痛反應(yīng)。 腦出血及其他出血性疾病的急性期腦出血及其他出血性疾病的急性期禁用。禁用。 凡腫瘤、顱內(nèi)壓增高、心力衰竭者凡腫瘤、顱內(nèi)壓增高、心力衰竭者忌用。忌用。 藥物相互作用及注意事項(xiàng)藥物相互作用及注意事項(xiàng) 1.1.本品與蛋白酶抑制不能同時(shí)使用。本品與蛋白酶抑制不能同時(shí)使用。 2.2.本品與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制本品與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制（ACEIACEI）有協(xié)同作用。）有協(xié)同作用。本品對(duì)熱、酸、堿、氧化劑均不穩(wěn)本品對(duì)熱、酸、堿、氧化劑均不穩(wěn)定。定。 良好的安全性和良好的劑型 急性毒理：小白鼠腹腔給藥的急性毒理：小白鼠腹腔給藥的LD50LD50為：為：127.62mg127.62mg+ +8.7mg/kg8.7mg/kg 亞急性毒理：大白鼠和家兔連續(xù)給藥四亞急性毒理：大白鼠和家兔連續(xù)給藥四周后測(cè)定血象、肝、腎功能，并對(duì)心、肺、肝、周后測(cè)定血象、肝、腎功能，并對(duì)心、肺、肝、腎、腎上腺等組織進(jìn)行病理切片，未見(jiàn)任何毒腎、腎上腺等組織進(jìn)行病理切片，未見(jiàn)任何毒性反應(yīng)在。性反應(yīng)在。 本品為內(nèi)源性藥品，安全性好，臨床上本品為內(nèi)源性藥品，安全性好，臨床上適宜長(zhǎng)期服用。適宜長(zhǎng)期服用。本品為腸溶制劑，不被胃酸及消化酶破本品為腸溶制劑，不被胃酸及消化酶破壞，易于吸收，提高了生物利用度。壞，易于吸收，