1、藥物臨床試驗流程學習目的學習目的 了解臨床試驗的一般流程 熟悉臨床試驗的各個步驟臨床試驗的目的評價新藥潛在的臨床應用價值（安全性和有效性）確定新藥的最佳使用方法l適應癥：發(fā)現(xiàn)最有可能從該新藥治療獲益的人群l劑量：揭示獲得最佳療效和最小不良反應的適當劑量l確定最佳的給藥途徑和給藥方案l個體使用差異:確定具有個體差異的病人的生理狀態(tài)（例如年齡，體重，肝和腎功能等）對藥物的分布、代謝和作用的影響l受其他因素的影響：例如食物、合并用藥、并發(fā)癥和病人依從性等l耐藥性：發(fā)現(xiàn)試驗病人在長期接受 藥物的治療后對其反應降低的可能性，并探索避免或延緩這種可能的對策臨床試驗的意義臨床試驗的意義-1-1 為新藥審評和

2、注冊提供法規(guī)要求的申報資料 為企業(yè)制定新藥及市場開發(fā)決策提供依據(jù) 為醫(yī)生和病人正確使用新藥提供依據(jù)臨床試驗的意義臨床試驗的意義-2-2申辦者向CFDA提交臨床試驗申請獲得CFDA開展臨床研究批準（取得臨床研究批件）準備必需的文件資料（申辦方或與CRO共同完成）選擇評價研究中心、研究者決定重要文件的內容將最終定稿的重要文件上交給倫理委員會審批取得倫理委員會批件召開研究者會研究中心啟動訪視研究中心監(jiān)查訪視臨床研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析臨床研究統(tǒng)計報告臨床研究醫(yī)學總結報告研究中心關閉訪視臨床試驗的主要步驟臨床試驗的主要步驟準備試驗藥、對照藥印刷CRF、準備試驗物資送藥、發(fā)放研究物資監(jiān)查訪視回收CRF、剩余物

3、資、剩余藥品回收或銷毀送交統(tǒng)送交統(tǒng)計單位計單位雙份錄入雙份核查發(fā)疑問表答疑盲審、鎖庫、揭盲統(tǒng)計分析知情同意、篩選、檢查、受試者 用藥情況 、隨訪、原始資料核查、AE&SAE的記錄和報告，藥品的發(fā)放、保存、歸還、回收1、背景資料2、藥學資料3、藥理毒理4、臨床及對照藥資料、文獻獲得臨床批件整理研究者手冊 選擇臨床研究中心、統(tǒng)計單位制定方案(草案）、CRF、知情同意書、其他試驗相關文件遞交倫理委員會審批研究者會藥品編盲藥品包裝準備標簽、藥檢證明簽訂協(xié)議啟動訪視取得倫理委員會批準得出統(tǒng)計報告及醫(yī)學報告研究中心關閉訪視臨床試驗流程臨床試驗流程提交給研究者的文件lSFDA批準的臨床試驗批件的復印件（組長

4、）l倫理審查申請書l臨床試驗委托書l研究者手冊l已由申辦方批準的方案l定稿的病例報告表、研究病歷l已批準的知情同意書l試驗藥物的藥檢報告l申辦者及試驗藥物生產(chǎn)單位資質證明l試驗藥物的發(fā)放和清點表l試驗藥物標簽及藥物說明書l研究者聲明樣稿lGCP及試驗相關培訓資料重要的文件重要的文件-1-1l財務協(xié)議或委托生產(chǎn)批件（委托生產(chǎn)適用）l揭盲信封/隨機信封l 用于招募受試者的材料（如采用）l 保險材料（如已為受試者購買保險者適用）l 過程性表格等研究者提供的文件l已簽字的方案及其增補l已簽字的研究者聲明l已簽字的財務合同l參加試驗的研究者的簡歷l實驗室正常值范圍l實驗室資質證明l實驗室檢測方法及質控證

5、明l研究中心授權與簽字表重要的文件重要的文件-2-2提交最終版本的臨床研究文件給倫理委員會后取得l倫理委員會批復文件的清單l倫理委員會成員名單l倫理委員會操作規(guī)程l倫理委員會會議簽到表l倫理委員會批件/意見重要的文件重要的文件-3-3訪視前l(fā)查閱相關的文件l與研究者商定訪視時間l準備文件l其它準備訪視后l完成監(jiān)查報告及隨訪信l與研究團隊討論,經(jīng)驗分享l文件歸檔l完成訪視中發(fā)現(xiàn)的問題 重要的文件重要的文件-4-411研究中心篩選和評價研究中心篩選和評價I I期期 - III- III期的臨床試驗期的臨床試驗l必須由CFDA認定的臨床藥理基地相應的專業(yè)完成IVIV期及其他上市后臨床試驗期及其他上市

6、后臨床試驗 申辦者同意的機構均可以實施臨床試驗2022-5-2112研究中心選擇和評價研究中心選擇和評價-1-1研究者是否具備資質(專業(yè)領域及行政管理)入組受試者的能力(病人的數(shù)量)醫(yī)療設施充足的人員,充足的時間足夠的設備臨床研究的經(jīng)驗2022-5-2113研究中心選擇和評價研究中心選擇和評價-2-2 日常工作的程序 內部管理狀況 是否需要不同部門參與試驗 倫理委員會的相關事宜2022-5-2114研究中心選擇和評價研究中心選擇和評價-3-3所有遞交給倫理委員會審批的文件都必需是終版的，應有主要研究者簽字倫理委員會審批后的文件,如果有任何更改,都必需通知倫理委員會備案提交的文件:l方案,知情同

7、意書,病例報告表l研究者手冊l臨床試驗批件及藥檢報告l研究者的簡歷2022-5-2115向倫理委員會提交申請向倫理委員會提交申請16研究中心啟動訪視研究中心啟動訪視所有中心的研究者均應參加研究者會所有中心的研究者均應參加研究者會目的目的: :l使各中心的研究者坐在一起討論方案和病例報告表l統(tǒng)一各研究中心對于方案的認識并達成共識l對研究者進行培訓l就財務協(xié)議達成一致意見（如適用）2022-5-2117研究者會議研究者會議確保研究者接受了GCP的培訓確保所有被授權的試驗的人員接受了研究相關培訓確認研究中心是有能力入組足夠的受試者確認研究中心的有足夠的設備和設施滿足臨床研究的需求確定研究者與申辦者之

8、間的付款方式和時間向研究者強調對受試者的信息應嚴格保密2022-5-2118研究中心啟動訪視研究中心啟動訪視19研究中心監(jiān)查訪視研究中心監(jiān)查訪視確認研究者的依從性記錄和分析受試者的入組情況將更新的研究藥物的安全信息通知研究者核查研究者文件夾中的文件核查獲得知情同意的情況2022-5-2120研究中心監(jiān)查訪視研究中心監(jiān)查訪視-1-1根據(jù)原始病歷核查病例報告表(CRFs)核查試驗藥物的管理情況確認試驗物資的充足確認試驗設備及人員的充足 更新產(chǎn)生的文件資料2022-5-2121研究中心監(jiān)查訪視研究中心監(jiān)查訪視-2-2標本的保存病例報告表和數(shù)據(jù)疑問表的收集監(jiān)查報告和監(jiān)查訪視表的完成與研究者討論在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題研究中心監(jiān)查訪視研究中心監(jiān)查訪視-3-323研究中心關閉訪視研究中心關閉訪視得到文件批準關閉研究中心確定試驗資料將存放的條件和歸檔程序確定研究者文件夾中的資料完整再次清點中心的入組受試者數(shù)量和相關文件清點試驗藥品,完成相關表格,將相關文件歸檔將臨床研究文件歸檔組織安排將藥物返還給申辦者2022-5-2124研究中心關閉訪視研究中心關閉訪視-1-1確保所有SAE已經(jīng)按照流程報告和已完成隨訪最后一筆研究經(jīng)