1、會計學(xué)1IDEA實驗實驗III期結(jié)腸癌患者R3個月6個月1:1共計劃招募10500例患者FOLFOX:5FU/LV+奧沙利鉑CAPOX:卡培他濱+奧沙利鉑由研究者選擇FOLFOX或CAPOX方案Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.Cathy Eng, et al. 2017 ASCO LBA1 IDEA Panel Discussion.第1頁/共21頁研究治療方案III期結(jié)腸癌患者數(shù)參與國家TOSCACAPOX或FOLFOX42402意大利SCOTCAPOX或mFOLFOX63983英國、丹麥、西班牙、澳大利亞、瑞典、新西蘭IDEA FranceCAP

2、OX或mFOLFOX62010法國C80702mFOLFOX62440美國、加拿大HORGCAPOX或FOLFOX4708希臘ACHIEVECAPOX或mFOLFOX61291日本Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.第2頁/共21頁Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.第3頁/共21頁來自MOSAIC的歷史數(shù)據(jù)5FU/LV+奧沙利鉑 vs. 5FU/LV相對風(fēng)險降低24%IDEA共識(腫瘤學(xué)家和患者倡議)基于奧沙利鉑的治療：3個月 vs. 6個月相對風(fēng)險增加12%(95%CI上限)NI 界值：Shi Q, et al

3、. 2017 ASCO Abstract LBA1.第4頁/共21頁Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.不同情況下的統(tǒng)計學(xué)結(jié)論：治療3個月更優(yōu)治療6個月更優(yōu)優(yōu)效性非劣效性未證實劣效性HR1.01.12非劣效性界值非劣效性界值單側(cè)I型錯誤率=0.025效能=90%需 3390例 DFS事件第5頁/共21頁患者數(shù)12,834全部DFS事件3263(原計劃的96%)ECOG PS 0/1(%)79/21N1/N2 (%)72/28T1-2/T3/T4 (%)13/66/21FOLFOX/CAPOX (%)60/40Shi Q, et al. 2017 ASCO

4、 Abstract LBA1.第6頁/共21頁患者特征TOSCA(N=2402)SCOT(N=3983)IDEA France(N=2010)C80702(N=2440)HORG(N=708)ACHIEVE(N=1291)中位年齡(歲)646564616766ECOG PS(%) 0/195/571/2974/2571/2882/1896/4T分期(%) T1-2/T3/T413/75/1212/59/2912/70/1818/67/158/78/1415/57/28N分期(%) N1/N273/2769/3175/2573/2767/3374/26化療(%) CAPOX/FOLFOX35/6

5、567/3310/900/10058/4275/25中位隨訪時間(月)623751354837患者特征FOLFOXCAPOX3個月組(N=3870)6個月組(N=3893)3個月組(N=2554)6個月組(N=2517)中位年齡(歲)64646565ECOG PS(%) 0/172/2277/2282/1881/19T分期(%) T1-2/T3/T413/68/1914/67/1913/63/2412/63/25N分期(%) N1/N272/2873/2771/2971/29Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.第7頁/共21頁治療依從性FOLFOXCAP

6、OX3個月組6個月組3個月組6個月組接受治療時間(周) 中位(Q1-Q3)12(12-12)24(20-24)12(12-12)24(18-24)達(dá)到計劃的最后一個治療周期 (%)90718665實際給藥劑量實際給藥劑量%，平均值，平均值(標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)準(zhǔn)差) 5FU 卡培他濱 奧沙利鉑92.4(22.7)-91.4(19.9)81.6(26.6)-72.8(25.6)-91.2(23.5)89.8(21.7)-78.0(29.4)69.3(28.3)不良事件FOLFOXCAPOX3個月組6個月組P值3個月組6個月組P值總體(%) 2級 3-4級323832570.0001412448370.000

7、1神經(jīng)毒性(%) 2級 3-4級14332160.00011233690.0001腹瀉(%) 2級 3-4級1151370.00011071390.0117Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.第8頁/共21頁Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.1008060402000123456DFS HR=1.0795% Cl,1.00-1.15治療持續(xù)時間3個月 (N=6424)6個月 (N=6410)隨機化后時間 (年)DFS(%)治療持續(xù)時間3年 DFS3個月74.6%6個月75.5%3年 DFS 差異=-0.9%，95

8、% Cl,(-2.4-0.6%)第9頁/共21頁Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.治療3個月更優(yōu)治療6個月更優(yōu)1.01.12非劣效性界值非劣效性界值統(tǒng)計學(xué)結(jié)論HR未證實未證實DFS HR=1.0795% Cl,1.00-1.15第10頁/共21頁Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.0.51 1.121.5HR3個月更優(yōu)6個月更優(yōu)HR(3個月/6個月)患者6個月組患者3個月組N 分期N1N245831798458517691.071.07T 分期T1/T2T3T484942191320841418113351.07

9、1.041.16風(fēng)險組風(fēng)險組T1-3 N1T4 或或 N237442634372726221.011.12交互P值0.440.360.11第11頁/共21頁Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.治療持續(xù)時間3年 DFS3個月83.1%6個月83.3%3年 DFS 差異=-0.2%95%Cl,(-1.9 - 1.5%)治療持續(xù)時間 3年 DFS3個月62.7%6個月64.4%3年 DFS 差異=-1.7%95%Cl,(-4.3 - 0.9%)T1-3 N1(58.7%)0DFS(%)204060801000123456隨機化后時間 (年)治療持續(xù)時間3個月(

10、n=3744)6個月(n=3727)T4 或 N2(41.3%)0DFS(%)204060801000123456隨機化后時間 (年)治療持續(xù)時間3個月(n=2634)6個月(n=2622)交互交互P值值=0.11第12頁/共21頁Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.1.01.12NI 界值界值治療3個月更優(yōu)治療6個月更優(yōu)T1-3 N1 (58.7%)HR交互P值=0.111.01.12NI 界值界值T4或或N2 (41.3%)HRDFS HR=1.0195% Cl,0.90-1.12非劣效性非劣效性DFS HR=1.1295% Cl,1.03-1.23

11、劣效性劣效性治療3個月更優(yōu)治療6個月更優(yōu)第13頁/共21頁Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.治療持續(xù)時間 3年DFS3個月73.6%6個月76.0%3年DFS 差異=-2.4%95%Cl,(-4.3 - 0.5%)治療持續(xù)時間3年DFS3個月75.9%6個月74.8%3年 DFS 差異=1.1%95%,(-1.3 - 3.5%)交互交互P值值=0.0051FOLFOX0DFS(%)204060801000123456隨機化后時間 (年)治療持續(xù)時間3個月 (n=3870)6個月 (n=3893)CAPOX隨機化后時間 (年)0DFS(%)2040608

12、01000123456治療持續(xù)時間3個月 (n=2554)6個月 (n=2517)第14頁/共21頁Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.1.01.12NI 界值界值FOLFOXHR交互交互P值值=0.00511.01.12NI 界值界值CAPOXHRDFS HR=1.1695% Cl,1.06-1.26劣效性劣效性DFS HR=0.9595% Cl,0.85-1.06非劣效性非劣效性治療3個月更優(yōu)治療6個月更優(yōu)治療3個月更優(yōu)治療6個月更優(yōu)第15頁/共21頁Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.416131994206

13、4822517TOSCASCOTIDEA FranceHORGACHIEVE總體424133010720648725540.920.940.971.120.920.95HR0.511.121.53m更優(yōu) 6m更優(yōu)HR患者6m患者3m79267291414815912083893TOSCASCOTIDEA FranceHORGACHIEVEC80702總體770662895148163123238701.141.211.270.871.081.101.16HR0.511.121.5患者6m患者3m3m更優(yōu) 6m更優(yōu)HRFOLFOXCAPOX第16頁/共21頁Shi Q, et al. 2017

14、ASCO Abstract LBA1.風(fēng)險組 T1-3 N1治療方案 FOLFOXCAPOX未證實未證實非劣效0.85;0.71-1.011.10;0.96-1.26治療3個月更優(yōu)治療6個月更優(yōu)DFS HR; 95% CIHR1.0 1.12非劣效性界值非劣效性界值0123456020406080100隨機化后時間 (年)T1-3, N1FOLFOXDFS(%)3年 DFS3個月81.9%6個月83.5%第17頁/共21頁Shi Q, et al. 2017 ASCO Abstract LBA1.風(fēng)險組治療方案治療3個月更優(yōu)治療6個月更優(yōu)DFS HR; 95% CIT4或N2FOLFOXCAPOX劣效未證實未證實1.20; 1.07-1.351.02;