1、第一章 緒論第一節(jié) 概述中藥藥劑學：以中醫(yī)理論為指導，運用現(xiàn)代科學技術，研究中藥藥劑的配制理論，生產技術，質量控制與合理運用等內容的一門綜合型應用技術科學。（包括中藥調劑學和中藥制劑學）1.藥物：凡用于治療，預防及診斷疾病的物質總稱。（包括原料藥和藥品）2.藥品：用于預防，治療，診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治，用法，用量的物質。3.劑型：根據(jù)藥物的性質，用藥目的和給藥途徑，將原料藥物加工制成適合于醫(yī)療或預防應用的形式，如片劑4.制劑: 根據(jù)中國藥典藥品部頒標準或其他規(guī)定處方，將原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可直接應用的藥品。5.處方指醫(yī)生對患者治病用藥或藥劑制

2、備的書面文件。（法定處方，醫(yī)師處方，協(xié)定處方，單方，驗方，秘方，經(jīng)方，古方）6.方劑：個別病人使用的制劑，根據(jù)醫(yī)師臨時處方配制而成，表明具體使用的對象，用法和用量的制品。7.新藥：未在中國境內上市銷售過的藥品。已銷售過的藥品凡增加新的適應癥，改變給藥途徑和改變機型的也屬于新藥。藥典內容：1.反映國家藥物生產，醫(yī)療和科技的水平 2.藥典內容，一般每隔幾年需修訂一次。3.具有法律的約束力。4.一般收載療效確切，毒副作用小。質量穩(wěn)定的常用藥。5.現(xiàn)行藥典是2005年版。首分3部，一部收載中藥材中藥成方和單方制劑。 二部收載化學藥品原料與制劑。 三部收載生物制品類。6.藥典由衛(wèi)生部辦法施行7.新修本草

3、又名唐本草。是我國也是世界最早的一部藥典。8.藥典分別由凡例，正文，附錄和索引組成。9.一個國家記載藥品質量規(guī)格，標準的法典。藥品標準：國家對藥品質量規(guī)格及檢驗方法等所作的技術規(guī)定，是藥品生產，供應，使用，檢驗和監(jiān)管部門共同遵循的法定依據(jù)。具有法規(guī)性質，屬強制性標準。藥品標準（一）藥典定義：藥典是一個國家記載藥品質量規(guī)格、標準的法典。由國家組織藥典委員會編纂，并由政府頒布施行，具有法律的約束力。作用： (1)是藥品生產、檢驗、供應、使用、監(jiān)督的法定依據(jù),(2) 保證人民用藥安全、有效，(3) 促進藥物研究和生產發(fā)展，(4) 反映該國家藥物生產、醫(yī)療和科技水平。內容組成: 由凡例、正文、附錄、索

4、引組成。 凡例：使用本藥典的總說明。 正文：藥典的主要內容，敘述本藥典收載的所有藥物和制劑。 附錄：敘述本部藥典采用的各種檢驗法和通則。 索引：為便于查閱本藥典。（二）部（局）頒藥品標準:：1.部（局）頒藥品標準是由國家藥品監(jiān)督管理局或衛(wèi)生部編篡并頒發(fā)的藥品標準 2.格式與藥典基本相同。 3.也具有藥典性質，具有法律約束力 4.是全國藥品生產、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理藥品質量的依據(jù)藥事法規(guī)：含義：系指藥品生產、管理和應用的有關國家政策法令和地方行政管理規(guī)定。 作用：是藥品管理主要法規(guī)；體現(xiàn)藥劑工作的法制性、科學性、嚴肅性。 1.中華人民共和國藥品管理法 2.藥品注冊管理辦法 3.藥品生產質量管理規(guī)

5、范（GMP） 4.藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP） 5.藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP） 6.中藥材生產質量管理規(guī)范（GAP）第二節(jié) 中藥藥劑學的發(fā)展一. 中藥藥劑學發(fā)展的歷史回顧1.商湯時期我國最早方劑與制藥技術專著：-湯液經(jīng)。2.戰(zhàn)國時期我國現(xiàn)存最早醫(yī)藥經(jīng)典：-黃帝內經(jīng)。3.世界最早的藥典：-新修本草。4.我國歷史上第一部中藥制劑規(guī)范：-太平惠民和劑局方。5.我國現(xiàn)存最早的本草專著：-神農本草經(jīng)6.東漢張仲景著，記有10余種劑型：-金匱要略和傷寒論7.第一次提出“成藥劑”的慨念，主張批量生產貯備的著作：-肘后備急方8.梁代陶弘景，“以治病的需要來確定劑型和給藥途徑的理論。規(guī)定了湯、丸、散

6、、膏、酒制作常規(guī)的是：-本草經(jīng)集注。9.元代首次記載蒸餾法制酒：-飲膳正要10. 中藥藥劑的工作依據(jù)：藥品標準、藥事法規(guī)第三節(jié) 中藥劑型的分類一.按物態(tài)分類：1.固體劑型（顆粒.片.膠囊.栓.膜劑） 2.半固體劑型（軟膏.糊劑） 3.液體劑型（合劑。糖漿劑.注射劑） 4.氣體劑型（氣霧劑.吸入劑）二.按分散系統(tǒng)分類：1.真溶液劑型（溶液.部分注射.甘油）2.膠體溶液劑型（膠漿.涂膜劑）3.乳濁液劑型（乳劑.靜脈乳劑.部分搽劑）、4.混懸液劑型（懸浮劑.洗劑）5.氣體分散劑型、微粒分散劑型、固體分散劑型三.按給藥途徑和方法分類：1.經(jīng)胃腸道給藥劑型：（散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、合劑、煎膏劑、糖

7、漿劑）2.非經(jīng)胃腸道給藥劑型：（注射給藥、呼吸道給藥、皮膚給藥、黏膜給藥）四.按制法分類：浸出制劑、滅菌制劑第四節(jié) 藥物劑型選擇的基本原則.藥物劑型選擇的基本原則：根據(jù)防治疾病的需要；根據(jù)藥物本身性質；便于“用.產.帶.運.貯”；根據(jù)生產條件和方便性的要求藥物劑型應符合三效，三小，五方便的原則。三?。簞┝啃?，毒性小，副作用小；三效：高效，速效，長效；五方便：服用方便，攜帶方便，生產方便，運輸方便，儲存方便。第二章 中藥調劑1.中藥調劑含義：系指根據(jù)醫(yī)師處方將飲片或制劑調配成方劑供應用的操作過程。2.特點：A.臨用時調配 -問病賣藥 ； B.要有中醫(yī)藥基本理論知識；C.負有法律責任，關系到臨床療

8、效和用藥安全3.處方的含義：是醫(yī)師為患者開具的，供藥師審核、調配、核對和發(fā)藥憑證的醫(yī)療文書。4.處方包括：醫(yī)師處方（中藥處方、西藥處方）； 制劑處方 （制備制劑、生產用）5.處方的類型：古方：古籍中記載；經(jīng)方：經(jīng)典著作；時方：清代到今；驗方；秘方；法定處方：國家標準收載；協(xié)定處方6.醫(yī)師處方內容與格式：處方前記：單位名稱，處方編號，科別、病歷號、患者姓名、性別、年齡、診斷日期等；處方正文（Rp或R標識）：A.醫(yī)師撰寫處方的主要內容；B.包括：藥品名稱、規(guī)格、劑量、用量用法及腳注等處方后記：醫(yī)師藥師簽名、藥價及現(xiàn)金收訖印戳。7.中藥處方與西藥處方比較： 中藥處方： 西藥處方 以君臣佐使及藥引等按

9、順序書寫； 處方頭Rp或 R，表示“取下列藥品”； 飲片、中成藥、西藥分開寫處方； 服用方法用Sig表示 注明炮制和特殊用法； 飲片劑量單位用g； 方劑以單劑量書寫同時注明總劑數(shù)。8.中藥禁忌：配伍禁忌、妊娠禁忌和飲食禁忌 配伍禁忌：指有些藥物相互配伍后產生拮抗作用。 妊娠禁忌：能影響胎兒生長發(fā)育、有致畸作用甚至造成墮胎的中藥。 飲食禁忌：病人用藥期間，對某些食物不宜同時進服。 配伍禁忌：十八反、十九畏 妊娠禁忌：禁用藥；忌用藥；慎用藥 飲食禁忌：忌食妨礙脾胃消化吸收功能的食物 忌食對某種病證不利的食物 忌食與所服藥物存在相惡或相反關系的食物9.中成藥非處方藥（OTC）：指經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局

10、批準，不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方，消費者按藥品說明書即可自行判斷、購買和使用安全有效的藥品。又稱柜臺藥物10.遴選原則：應用安全、療效確切、質量穩(wěn)定、使用方便11.中成藥處方藥( PD)：指必須憑職業(yè)醫(yī)師或助理醫(yī)師處方才可調配、購買在醫(yī)師、藥師或其他醫(yī)療專業(yè)售貨員監(jiān)督或指導下方可使用的藥品。一般專用性強或副作用大。12.中藥的計量：計量器具：戥秤、電子秤 戥秤：前毫：戥星在內側，1g開始，每隔1g；后毫：戥星在上面，50g開始，每隔2g13.中藥處方的調配程序：審方-計價收費-調配-復核-發(fā)藥14.斗譜的編排原則: 按藥物的使用頻率排列；按藥物質地、體積排列；按藥物的性味排列；按藥對和經(jīng)常在配伍中通用

11、的藥物排列15.特殊存放的中藥：屬于配伍禁忌的藥物，不宜放在一個斗或上下斗有惡劣氣味的藥物，不能與其他藥物放在一個藥斗中貴重中藥不能存放在一般的藥斗內，專柜專人管理毒麻藥品按管理辦法，專柜，專鎖，專賬，專人管理16. 中藥貯存中的常見變異現(xiàn)象：霉變、蟲蛀、變色、泛油、散氣變味17. 引起中藥變異的因素：藥物自身的因素：包括化學成分及其性質、含水量、細菌污染情況等。環(huán)境因素：溫度、濕度、空氣、日光第二章 藥劑衛(wèi)生1.藥劑衛(wèi)生含義：藥劑衛(wèi)生主要論述藥劑微生物方面的要求及達到要求所采取的措施和方法。2. 藥劑衛(wèi)生的意義:：是實行GMP制度的基本保證；保證產品質量；作為藥劑生產和質量控制的依據(jù)之一。3

12、.研究藥劑衛(wèi)生的主要內容:：研究藥劑中如何殺菌、除菌的措施；如何防止細菌污染的措施；如何抑制細菌生長繁殖（防腐）的措施。第一節(jié) 概述一. 藥品衛(wèi)生標準1. 致病菌：A.口服給藥制劑：不得檢出大腸埃希菌 口服含動物類原藥材不得檢出沙門菌 口服含藥材原粉制劑及發(fā)酵成分（六神曲）制劑，大腸桿菌每1G100個， 每1ML10個 B.局部給藥制劑：不得檢出金黃色葡萄球菌.銅綠假單胞菌 局部眼.直腸.鼻.耳及呼吸道給藥制劑，不得檢出大腸埃希菌 陰道.尿道給藥制劑，不得檢出梭菌2.細菌.霉菌和酵母菌：A.口服給藥制劑：1.口服固體制劑：不含藥材原粉的制劑： 每克含細菌數(shù)1000； 每克含霉菌和酵母菌數(shù)100

13、部分含藥材原粉的制劑： 每克含細菌數(shù)1萬，丸劑3萬；每克含霉菌和酵母菌數(shù)100，含發(fā)酵成分（六神曲）制劑：每克含細菌數(shù)10萬； 每克含霉菌和酵母菌數(shù)5002.口服液體制劑：不含藥材原粉的制劑： 每毫升含細菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)100 部分含藥材原粉的制劑： 每毫升含細菌數(shù)500； 每毫升霉菌酵母菌100 含發(fā)酵成分（六神曲）制劑：每毫升含細菌數(shù)1000， 每毫升霉菌酵母菌100B.局部給藥：1.表皮或粘膜不完整含藥材原粉：每克含細菌數(shù)1000, 每毫升含細菌數(shù)100，每克含霉菌和酵母菌數(shù)100 2.表皮或粘膜完整含藥材原粉： 每克含細菌數(shù)10000, 每毫升含細菌數(shù)100，3.眼科用藥： 每克或

14、每毫升含細菌數(shù)10，不得檢出霉菌和酵母菌4.尿道.陰道.耳鼻.創(chuàng)傷.潰瘍： 每克或每毫升含細菌數(shù)100； 每克或每毫升霉菌和酵母菌數(shù)105.直腸給藥制劑：每克含細菌數(shù)1000，每毫升含細菌數(shù)100，每克或每毫升酵母菌數(shù)1006.氣霧劑和膜劑：氣霧劑每毫升含細菌數(shù)及真菌數(shù)100.膜劑細菌數(shù)及真菌數(shù)每1平方厘米1007.其他局部給藥制劑：每克或每毫升細菌.霉菌和酵母菌100二. 藥劑可能被污染的途徑： 1.藥原材 2.藥用輔料 3.制藥設備.器械 4.制藥環(huán)境空氣 5.操作人員 6.包裝材料三.只要環(huán)境的空氣凈化：1.我國GMP把潔凈度分為四級：30萬級；10萬級；1萬級；100級2.藥廠不同區(qū)域

15、潔凈要求：控制區(qū)：10萬級標準潔凈區(qū)：1萬級標準、100級標準第二節(jié) 滅菌方法與無菌操作一. F和F0值在滅菌中的意義與應用D值： 在一定滅菌溫度下被滅菌物品中微生物降低90%所需時間。FO值：在一定的滅菌溫度（T）下，在Z為10度時，一定滅菌溫度產生的滅菌效果與121度產生的滅菌效力相同時所相當?shù)臅r間。僅用于干熱滅菌。F值：在一定的滅菌溫度（T）下，給定Z值所產生的滅菌效果與在參比溫度（T0）給定Z值所產生的滅菌效果相同時所相當?shù)臏缇鷷r間，僅用于干熱滅菌。二. 常用滅菌方法：分物理滅菌和化學滅菌滅菌原則：(1)以完全殺死芽胞為標準(2)要與藥物性質相結合，保證藥劑中藥物的穩(wěn)定性。1) 干熱滅

16、菌法：1 特點：是利用火焰或干熱空氣進行滅菌的方法。2 原理：通過加熱可使蛋白質變性或凝固，核酸破壞，酶失去活性，導致微生物死亡。3 藥典規(guī)定：160-170度*120分鐘；170-180度*60分鐘；250度*45分鐘； 火焰滅菌法：是利用火焰或干熱空氣進行滅菌，大多用于玻璃用具及器皿等。 干熱空氣滅菌法：利用高溫干熱空氣達到滅菌目的的方法。適用于耐高溫但不宜濕熱滅菌的油脂類材料和粉末材料等。2) 濕熱滅菌法：特點：利用飽和水蒸氣.過熱水噴淋殺滅微生物，具有滅菌效果可靠、操作簡單方便的特點。1 原理：由于濕熱滅菌時蒸氣的比熱大，穿透力強，容易使蛋白質凝固或變性。2 藥典規(guī)定：126度*15分

17、鐘；121度*30分鐘；116度*40分鐘；F0值不低于8分鐘。 熱壓滅菌法：凡能耐熱壓滅菌的藥物制劑，均可采用。操作步驟：檢查儀表-排盡空氣預熱升溫升壓滅菌完畢指針將至0后-開啟閥，排蒸汽-溫度降至40度以下，緩開門蓋。 流通蒸汽滅菌法與煮沸滅菌法：流通蒸汽滅菌適用于不耐高熱的藥品和12ml注射劑。煮沸滅菌法不能保證殺滅被滅菌物品中所有細菌的芽胞。100度*30-60分鐘 低溫間歇滅菌法：先60-80度加熱60分鐘后室溫保溫24小時，反復2-3次。本法適用于必須用加熱滅菌但又不耐較高溫的藥品，由于時間較長，殺滅芽胞常不夠完全，須添加適量的抑菌劑。3) 紫外線滅菌法1 特點：用于空氣和物體表面

18、滅菌。2 原理：一般用于滅菌的紫外線波長是220-290nm，滅菌力最強的是254-257nm的紫外線，可作用于核酸蛋白，促 使其變性。同時紫外線照射后，空氣產生微量臭氧，共同發(fā)揮殺菌作用。3 方法及應用:該法適于照射物體表面滅菌、無菌室空氣及蒸餾水的滅菌。普通玻璃可吸收紫外線，因此裝于容器中的藥物不能用紫外線來滅菌。4） 過濾除菌法1. 用于熱不穩(wěn)定的藥品溶液或原料的除菌。2. 微孔濾膜孔徑0.5水中溶解度：苯甲酸較差，苯甲酸鈉較好注意：不用于眼用制劑及注射劑(2)尼泊金類（甲酯、乙酯、丙酯、丁酯）抑菌力： 抑霉、酵母菌強、 細菌弱 應用范圍：內服、食品；糖漿劑好防腐機制：靠未解離分子 pH

19、影響 ： pH47 酸性中性堿性 抑菌濃度：0.01-0.25% 可合并配用水中溶解度：較差 注意： 與非離子表面活性劑(如吐溫) 絡合防腐力下降；用法：先溶于少量醇,再攪拌緩慢加入水中 (3)山梨酸類（山梨酸、山梨酸鉀）抑菌力：抑霉菌 、細菌強 應用范圍：內服液體制劑、食品防腐機制：未解離分子pH影響 ：pH4.5左右抑菌濃度： 常用0.15-0.2% ;水中溶解度:山梨酸微溶 鉀較好注意：適用于含吐溫液體制劑(僅1/3發(fā)生絡合反應 ,不影響抑菌力)（4）酚類及其衍生物：甲酚（煤酚）、氯甲酚、苯酚 抑菌力：強力殺菌劑,致病菌、芽孢 抑菌機制: 酚對細胞原生質損害 應用范圍：注射劑、 眼用pH

20、影響 ： 偏酸 抑菌濃度：0.25% ; 0.05-0.2% ; 0.5%;水中溶解度：小 注意：外用有刺激性、內服有毒;與生物堿有配伍禁忌（5）醇類：乙醇、三氯叔丁醇、苯甲醇 應用范圍：注射劑、外用消毒劑、 眼用 pH影響 ： 堿性中分解 偏酸使pH下降抑菌濃度：20% ; 0.5% ; 1-4%止痛、0.5-1%抑菌水中溶解度：微溶于水 抑菌機理: 使菌體蛋白質變性 （6）季胺鹽類：潔爾滅 新潔爾滅 度米芬應用范圍：外用消毒劑 口腔消毒劑抑菌機理: 季胺型陽離子抑菌力： 殺菌防腐抑菌濃度： 0.01%水中溶解度： 溶于水注意：與肥皂、碘、蛋白質、多價陰離子共用使抑菌力降低（7）其他：30以

21、上甘油；0.05%的薄荷油；0.001%的細辛油；丙酸；氯仿第三章 粉碎 篩析與混合第一節(jié) 粉碎一 粉碎的含義：粉碎是指借機械力將大塊固體物質粉碎成適宜程度碎塊或細粉的操作過程 粉碎的目的：1.便于藥劑的制備與調配2.利于有效成分的侵出3.增加難溶性藥物的溶出速率，利于吸收4.利于新鮮藥物的干燥與貯藏 如何提高粉碎效率？加入液體，降低其分子間的內聚力；降低溫度，增加非晶型藥物的脆度適當干燥，減少藥材內部的水分；將黏性與粉性藥物混合粉碎；自由粉碎二 常用粉碎方法粉碎的方法（一）干法粉碎：系將藥物經(jīng)適當干燥再進行粉碎的方法。 單獨粉碎（單研）：1.氧化性藥物與還原性藥物（火硝. 雄黃）2.貴重細料

22、藥物（冰片. 牛黃）3.刺激性藥物4.含毒性成分的藥物（馬錢子.紅粉）5.樹脂樹膠類藥物（如乳香、沒藥）6.質地堅硬不便于他藥混合的藥材混合粉碎：串料法（串研法）：即先將其他藥物粉碎成粗末，然后用此粗末陸續(xù)摻入黏性藥物，再行粉碎的操作過程。 （熟地枸杞 大棗 桂圓肉 山萸肉 黃精玉竹 天冬麥冬）串油法：將含脂肪油較多的藥物與已粉碎的其他藥物摻研粉碎的操作方法。 （桃仁 柏子仁 酸棗仁 胡桃仁 紫蘇子）蒸罐：如全鹿丸 大補陰丸等處方中含皮 .肉. 筋 .骨等動物藥的，經(jīng)蒸煮后藥料再與其他藥物摻合，干燥，再進行粉碎。（二）濕法粉碎：指在藥物中加入適量水或其他液體一起研磨粉碎的方法。加液研磨法：系指

23、往藥物中加入適量水或其他液體并與之一起研磨粉碎的方法。 （樟腦 冰片 薄荷腦 麝香）水飛法：即將藥物先打成碎塊，除去雜質，放入研缽或電動研缽中，加適量水，用研錘重力研磨。 （礦物和貝殼類藥物-朱砂 爐甘石 珍珠 滑石粉）硼砂和芒硝不能用水飛法。 （三）低溫粉碎：適用于1.樹脂樹膠類-乳香 沒藥 2.糖分 粘液質 膠質較多的藥物-紅參 玉竹 牛膝 3.中藥干侵膏特點：可使在常溫下粉碎困難的藥物脆性增加，便于粉碎可使具有一定黏性的藥物粉碎可獲得更細的粉末能保留揮發(fā)性成分方法：藥料先冷卻或低溫下，再粉碎粉碎機殼通入低溫冷卻水粉碎藥料與干冰或液化氮混合后粉碎組合應用上述冷卻法粉碎(四)超微粉碎：將藥物

24、粉碎成超細粉的方法。 分級：納米粉體：1100nm；亞微米粉體：0.11mm；微米粉體：大于1 mm目的：增加利用率，提高療效為劑型改變創(chuàng)造條件適用于溶出速度低的難溶性藥物和有效成分難溶出的植物性藥材的粉碎第二節(jié) 篩析一 .篩析的含義和目的篩析的目的：使粗粉與細粉分離，粉末分等；起混合作用二 .藥篩的種類與規(guī)格 1. 藥篩的種類：沖眼篩和編織篩，常用目數(shù)表示篩號及粉末的粗細，目數(shù)越大，篩的孔徑越小。有9等5號篩/80目、6/100、7/120、9/200 2. 粉末的分等：最粗粉 能全部通過一號篩 但混有能通過三號篩不超過20%的粉末粗粉 能全部通過二號篩 但混有能通過四號篩不超過40%的粉末

25、中粉 能全部通過四號篩 但混有能通過五號篩不超過60%的粉末細粉 能全部通過五號篩 并含能通過六號篩不少于95%的粉末最細粉 能全部通過六號篩 并含能通過七號篩不少于95%的粉末極細粉 能全部通過八號篩 并含能通過九號篩不少于95%的粉末三 過篩與離析的機械1.手搖篩：適于毒性. 刺激性或質輕的藥粉，但只能用于小量粉末。2.振動篩：適于無粘性的植物.化學藥，及毒性. 刺激性. 易風化和潮解的藥粉。3.懸掛式偏重篩粉機：適于礦物. 化學藥和無顯著粘性的藥粉。4.電磁簸動篩粉機：適于含油脂和樹脂的藥粉。5.旋風分離器：主要用于細粉和粉塵的分離。第三節(jié) 粉體學基礎知識一 粉體及粉體學的概念1.粉體：

26、固體細微粒子的集合體。2.粉體學：研究粉體及細微粒子理化性質的科學二 粉體的基本性質1.粉體的比表面積：單位重量的粉體所具有的總表面積。2粉體的密度與空隙率1）. 粉體真密度：粉體的質量/ 粉體自身占有的容積。要減去粉粒自身的孔隙和粉粒間的空隙。用氣體置換法求得。2）. 粉體粒密度：粉體的質量/ 粉體自身和其內部孔隙占有的容積。要減去粉粒間的空隙。用液體置換法求得。3）. 粉體堆密度：單位容積粉體的質量。容積包括粉體自身. 粉粒自身的孔隙和粉粒間的空隙。 A.輕質.重質之分與堆密度有關。 B.輕質是指堆密度小，即堆容積大，較膨松，重質相反。4）. 粉體孔隙率：（粉粒內孔隙+粉粒間空隙）所占容積

27、/ 粉體總容積。 孔隙率大，則疏松多孔，為輕質粉末，堆密度小。5）.粉體的流動性 1.休止角：粉體自然流動，靜止時形成的斜面與水平面的夾角。休止角越小，流動性越好。 2.流速：流速大，其填充的重量差異愈小。三 粉體的性質對制劑的影響1.對混合的影響：粉粒的大小. 形態(tài). 堆密度可影響混合均勻性。2.對分劑量. 充填的影響：增加堆密度和流動性，可增加填充量. 減少制劑重量差異。3.對可壓性的影響：粉體的形態(tài).孔隙率.堆密度.粒度大小可影響可壓性。孔隙率大，則堆密度大，空氣不易逸出，易產生松. 裂片。4.對片劑崩解的影響：有孔隙率和潤濕性。5.對制劑有效性的影響：經(jīng)微粉處理，可增加溶出率。第四節(jié)

28、混合一 混合的原則：使多組分物質含量均勻一致。 1.等量遞增：A.當組分比例量相差懸殊時，取量小組分與等量的量大組分，同時置于混合器中混勻，再加入與混合物等量的量大組分稀釋均勻，如此倍量增加直至完全混合。B.當組分密度相差懸殊時，一般先放密度小者于研缽內，再加入密度大者等量研勻。 2.打底套色：當組分色澤深淺懸殊時，一般先放色深者于研缽內，再加入色淺者等量研勻。二 混合方法：攪拌混合：適于量小的藥物混合。研磨混合：適于結晶性藥物，不適于具吸濕性和爆炸性成分的混合。過篩混合：注意密度懸殊時，過篩后還須加以攪拌混勻。配研法：又稱等量遞增法第四章 浸提 分離 濃縮與干燥第一節(jié) 浸提一 浸提過程與影響

29、因素1.中藥浸出的過程：浸潤與滲透，解吸與溶解，浸出成分擴散 浸提的基本原理：溶劑的浸潤與滲透，成分的解吸與溶解，溶質的擴散與置換。2. 浸提影響因素：中藥粒度，中藥成分，浸提溫度，浸提時間，濃度梯度，溶劑用量，溶劑pH，浸提壓力，新技術應用新技術的應用：強化浸提：提高浸提效率、提高制劑質量，浸提時間大大縮短。超聲浸提；膠體磨浸提二 常用的浸提溶劑與浸提輔助劑 常用浸提溶劑：水，乙醇，乙醚、氯仿，丙酮、石油醚1.水 極性溶劑，溶解范圍廣 缺點：浸出選擇性差，浸出雜質多，浸提液濾過. 純化困難，易霉變.水解。2. 乙醇：兩親性溶劑，利用與水的不同濃度可選擇性浸提不同成分： 20%：防腐 40%-

30、50%：延緩酯類、苷類水解；可沉淀部分大分子水溶性雜質，增強穩(wěn)定性； 50%-70%：提取生物堿 、蒽醌苷類 、黃酮苷類；沉淀更多水溶性雜質，增強穩(wěn)定性； 75%：殺菌、精制浸提物 ； 90%以上：提取揮發(fā)油等、樹膠、樹脂等雜質 揮發(fā)性,易燃性，生產中注意安全保護；價格較貴；具防腐作用 浸提輔助劑：酸、堿、甘油與丙二醇（甘油劑、軟膏劑、乳劑 、基質的溶劑）、表面活性劑三 常用浸提方法1) 煎煮法：溶劑：水適用：有效成分溶于水、對濕熱較穩(wěn)定的藥材特點：藥材最初大量浸提最常用，價廉；缺點：雜質多，易變質，提取液要及時處理。2) 浸漬法：冷浸漬法、熱浸漬法、重浸漬法溶劑： 有機溶劑 特點： 靜態(tài)浸出

31、適用:遇熱易揮發(fā),易破壞的有效成分以及粘性物質3) 滲漉法：單滲漉法、重滲漉法、加壓滲漉法、逆流滲漉法藥材粗粉置滲漉器內,溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部加入,滲漉液不斷的從下部流出的浸提方法。溶劑：多有機溶劑特點：溶劑動態(tài)、良好濃度差，故浸出完全 、溶劑用量少；適用：貴重、毒性、含量低的藥材、流浸膏、酊劑不適用：新鮮、易膨脹藥材、無組織結構者；不宜用水為溶劑單滲漉法操作過程：粉碎潤濕填裝加液排氣-浸漬-滲漉。慢漉為每1千克每分鐘流出1-3ML，快漉為3-5ML重滲漉法：指多個單單滲漉法法串連組合漉法，可提高單滲漉液濃度。4) 回流法：用有機溶劑加熱提取 , 溶劑受熱蒸餾后又被冷凝重復回到浸出器中.特

32、點：1.回流熱浸法: 溶劑用量多，加熱時間長。不適用受熱易破壞的藥材成分的浸提。2.回流冷浸法 : 溶劑用量少 應用：適于熱不穩(wěn)定的藥材，所用藥材為粗粉，最粗粉，薄片。實驗室: 索氏提取器生產: 循環(huán)回流冷浸裝置5) 水蒸氣蒸餾法：特點: 用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸汽蒸餾的化學成分提取。 原理；道爾頓定律 分類：水上蒸餾. 水中蒸餾. 通水氣蒸餾 水上蒸餾；少量不收集水煎液藥材中，揮發(fā)成分的提取。6) 超臨界流體萃?。豪贸R界流體提取藥材有效成分的方法。適于提取親脂性. 相對分子質量較低的物質。 最常用的超臨界流體：CO2(二氧化碳)7.38MPa，臨界溫度31.5度。 優(yōu)點；1.速度快，效率

33、高2.溫度低，無氧，藥材成分不易分解。3.可選擇性提取成分4.簡單，溶劑可循環(huán)利用5.尤其適于熱敏性. 易氧化成分的提取第二節(jié) 分離與精制一 常用分離方法；沉降分離法、離心分離法、濾過分離法二. 精制：采用適當?shù)姆椒ê驮O備除去中藥提液種雜質的操作。常用精制方法：水提醇沉法、醇提水沉法、鹽析法. 透析法、澄清劑法. 大孔樹脂吸附法、超濾法、酸堿法、萃取法（一）水提醇沉法：利用不同濃度乙醇將水提取濃縮液沉淀、去除其中雜質。適用于：大多數(shù)藥材提取可保留：生物堿類、苷類、氨基酸類、有機酸鹽等；可去除：蛋白質、糊化淀粉、粘液質、油脂、酯溶性色素、樹脂樹膠部分糖類優(yōu)點：節(jié)約乙醇操作過程：中藥水提液濃縮至1

34、：（1-2）（G/ML）,冷卻后，邊攪拌邊緩慢加入乙醇至規(guī)定醇量，密閉冷藏24-48小時，濾過得醇沉精制液。要點：1.藥液濃度適當2.水煎液濃縮冷卻后加乙醇3.要密閉4.醇濃度要適當5.要洗滌沉淀（二）醇提水沉法：適當濃度乙醇提取藥材成分，再加水，除去水不溶性雜質。 特點：可減少中藥材水不溶性雜質的溶出，加水可去除樹脂. 色素等醇溶性雜質。適用于：含蛋白質、粘液質、糖類等水溶性雜質較多的藥材提取但脂溶性雜質（樹脂、油脂、色素等）隨之提出、水沉時去除（三）鹽析法：加入大量無機鹽，使某些大分子物質溶解度降低析出。（氯化鈉.硫酸鈉.硫酸銨.硫酸鎂.）硫酸銨鹽析最強。 適用：有效成分為蛋白質成分的分離

35、，芳香水中揮發(fā)油的分離。原理: 水中加入無機鹽 ,使蛋白質類成分的水化層脫水，溶解度降低而沉淀： 1.蛋白質表面電荷中和 2.蛋白質膠體水化層脫水使蛋白質溶解度降低而沉淀析出。特點：蛋白質不變性又可分離純化 操作要點：1.鹽的濃度：越高鹽析能力越強 2.離子強度：強度越大，鹽析越強 3.PH值：調節(jié)在蛋白質電點附近 4.室溫溫度 5.揮發(fā)油的提取與分離 6.用透析法或離子交換法脫鹽（四）透析法：小分子透過半透膜而進分離的方法。 特點：可去除中藥液中的鞣質. 蛋白質. 樹脂等高分子雜質和植物多糖的純化。（五）吸附澄清法：使用澄清劑，促使微粒紫凝沉降后分離去除的方法。殼聚糖應用較多。 澄清劑：殼聚

36、糖. 明膠 .瓊脂. 蛋清. 硫酸鋁殼聚糖沉降機理：殼聚糖帶正電與藥液中帶負電的雜質交聯(lián)而沉降。藥材濃度0.5-1克/ML，加入量通常為藥液的0.03%-0.3%。脂溶性成分的，不宜使用殼聚糖。溫度通常為40-50度（六）大孔樹脂吸附法：利用其具有良好的網(wǎng)狀結構和極高的表面積，選擇性的吸附藥液成分。原理：吸附性和篩選性吸附性：由表面吸附. 表面電性. 范德華力. 氫鍵等產生。篩選性：由多孔性結構產生操作要點：中藥提取液被選擇性吸附-先用水或低濃度酒精脫去雜質-再用適宜濃度酒精洗脫有效成分第三節(jié) 濃縮濃縮：回收溶劑蒸氣、使溶劑與提取物質分離的過程。濃縮目的：1.使大量提取精制液縮小體積成半成品或

37、成品；2.單體有效成分經(jīng)濃縮成過飽和溶液析出而提純。濃縮手段：沸騰蒸發(fā).；還有反滲透，超濾手段。一 濃縮的基本原理與影響濃縮效率的因素（一）濃縮的基本原理1.基本過程：是不斷加熱促使溶劑氣化和不斷的排出。2.沸騰蒸發(fā)濃縮效率：即單位時間. 單位傳熱面積上所蒸發(fā)的溶劑量來衡量。（二）影響濃縮效率的因素1.傳熱溫度差的影響A.提高蒸汽壓力，不宜過高 B.借助減壓方法降低壓力 C.真空度不宜過高 D.加熱溫度應恒定 E.由于靜壓影響，應控制液層深度。 2.總傳熱系數(shù)的影響，提高K值是提高蒸發(fā)效率的主要因素。影響濃縮的因素：液體暴露面積S、大氣壓P、一定溫度下液體的飽和蒸汽壓F、一定溫度下液體的實際蒸

38、汽壓f提高濃縮效率的措施：足夠的加熱溫度、藥液蒸發(fā)的面積、攪拌、蒸汽濃度、液面外蒸汽的溫度、液體表面的壓力二 濃縮的方法：常壓濃縮 減壓濃縮 薄膜濃縮 多效濃縮1、常壓濃縮：在1個大氣壓下的蒸發(fā)濃縮，耗時長，易致成分破壞。 特點：液體表面壓力P大，蒸發(fā)需較高溫度，液面濃度高,粘度也增大，因而使液面產生結膜現(xiàn)象而不利于蒸發(fā)，攪拌有利蒸發(fā)應用：耐熱物料（熱穩(wěn)定）2、減壓濃縮：降低蒸汽器內的壓力，在低于1個大氣壓下進行蒸發(fā)濃縮。原理:密閉的容器中,通過減壓抽掉并排除液面上的空氣和蒸汽，以降低其內部壓力.使液體沸點降低而沸騰蒸發(fā)的一種操作.特點：1.沸點降低。2.傳熱溫度差升高3.能不斷地排除溶劑蒸氣

39、4.利于低壓蒸汽或廢氣作加熱源5.防止或減少熱敏性物質的分解6.耗能大應用：易因熱分解失效的成分（熱敏性成分） 有機溶劑的蒸發(fā),回收 現(xiàn)代中藥廠多采用外加熱式三效濃縮罐，適于易起泡. 易跑料. 易結垢的中藥液的濃縮，可將藥液濃縮至相對密度1.21.353、薄膜濃縮原理: 減壓條件下使液體形成薄膜，極大地增加了蒸發(fā)表面特點：1.濃縮速度快。2.不受靜壓和過熱影響，成分不易破壞。3.常壓或減壓下可連續(xù)操作。4.溶劑可重復使用。應用：適于熱敏性藥液的濃縮和溶劑的回收。第四節(jié) 干燥含義：是利用熱能或其他方式出去濕物料中所含的水分或其他溶劑，獲得干燥物品的操作。一、干燥的基本原理與影響因素（一）干燥的基

40、本原理：濕物料中的水分從內部擴散到表面，并通過干燥介質從物料受熱汽化而排除濕物料中的全部非結合水和部分結合水。1.物料中所含水分的性質：A）. 結合水: 存在于細小毛細管中和細胞中的水分,結合力強,難除去B）.非結合水: 物料表面的潤濕水、粗大毛細管、物料孔隙中的水份, 結合力弱,易除去C）. 平衡水: 物料中的水分與濕空氣處于動態(tài)平衡狀態(tài)時所含的一定量不可除去的水分。與物料的種類和空氣狀態(tài)有關，物料不同，在同一空氣狀態(tài)下平衡水分也不同。物料相同，在不同空氣狀態(tài)下平衡水分也不同。D）. 自由水: 包括全部非結合水和部分結合水、干燥過程中可除去自由水,不能除去平衡水.物料中的總水分：自由水+ 平

41、衡水分2.干燥速率：單位時間內，在單位干燥面積上被干燥物料中水分的汽化量。取決于水分內部擴散和表面汽化速率分：恒速階段和降速階段恒速階段：與物料濕含量無關，取決于表面汽化速率。水分從物料內部擴散速率 表面汽化速率,蒸汽壓恒定。降速階段：與物料濕含量成正比， 水分從物料內部擴散速率 膠囊劑 片劑 丸劑第三節(jié) 散劑的質量要求1.干燥、疏松、混合均勻、色澤一致2. 內服散劑為細粉，能過6號篩； 消化道潰瘍、兒科和外用散劑為最細粉能過7號篩；眼科用散劑為極細粉能過9號篩；眼用散劑、燒傷或嚴重創(chuàng)傷的外用散劑應無菌。 3.含水量不得超過9.0% 4.單劑量包裝散劑，其每袋（瓶）內容物裝量與標示量相比，超出

42、限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。不宜制成散劑的藥物：揮發(fā)性大、刺激性大、劑量大、吸濕性強、腐蝕性強的藥物。散劑的稀釋劑：葡萄糖、淀粉、糊精、硫酸鈣、乳糖。第六章 浸出藥劑第一節(jié) 概述一 浸出藥劑的含義和特點：適宜的溶劑和方法，提取中藥材中有效部位而制成供內服和外用的制劑。特點：1.體現(xiàn)方藥復合成分的綜合療效。2.藥效緩和、持久、副作用小3.服用量小，方便4.某些浸出制劑穩(wěn)定性差5.部分浸出制劑可用作其他藥劑的原料二浸出藥劑的分類：1.以水為溶劑的有：湯劑、合劑（可以用乙醇）、糖漿劑、煎膏劑。2.以乙醇為溶劑的有：酒劑、酊劑、流浸膏劑、浸膏劑。以浸提物為原料制備成的制劑有：顆粒劑、軟膏劑、片劑、膠囊劑、丸劑第二節(jié) 湯劑特點: 1.服用量大，味苦2.吸收快，藥效迅速3.制備方法簡單4.適應中醫(yī)辨證論治需要5.攜帶不方便，易霉敗湯劑質量要求：1.具有藥物的特殊氣味，無焦糊味2.無殘渣、沉淀和結塊3.有膠類烊化藥物時，應混合均勻4.粉末藥加入時，應混合均勻，不聚結沉降。先煎：礦物藥、貝殼類、甲骨類久煎：有毒中藥、滋補藥后下：含揮發(fā)油和熱敏性成分的中藥包煎 ：花粉類、細小種子類、絨毛類、含淀粉和粘液質較多的藥烊化 ：膠類第三節(jié) 合劑一 含義和特點 合劑： 藥材用水或其他溶劑，