1、 第十五章第十五章 B B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TD-AgTD-Ag的特點(diǎn)：的特點(diǎn)：多為蛋白質(zhì)多為蛋白質(zhì)多種表位多種表位需需ThTh輔助輔助可刺激產(chǎn)生各種可刺激產(chǎn)生各種IgIg抗體抗體可刺激產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答可刺激產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答有免疫記憶有免疫記憶TI-AgTI-Ag的特點(diǎn)：的特點(diǎn)：多為多糖多為多糖重復(fù)出現(xiàn)相同表位重復(fù)出現(xiàn)相同表位不需不需ThTh輔助輔助只刺激產(chǎn)生只刺激產(chǎn)生IgMIgM抗體抗體不刺激產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答不刺激產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答無免疫記憶無免疫記憶概述 BCR特異性識別特異性識別與與T細(xì)胞區(qū)別細(xì)胞區(qū)別第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)

2、胞經(jīng)由細(xì)胞經(jīng)由BCR識別抗原識別抗原 mIg是是B細(xì)胞的特征性標(biāo)志，作用是細(xì)胞的特征性標(biāo)志，作用是識別抗原識別抗原；第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞經(jīng)由細(xì)胞經(jīng)由BCR識別抗原識別抗原 其本質(zhì)是其本質(zhì)是BCR的的CDR與抗原的與抗原的抗原表位抗原表位的特異性結(jié)合。的特異性結(jié)合。第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答 BCR特異性識別特異性識別直接識別直接識別 內(nèi)化提呈（專職內(nèi)化提呈（專職APC）第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)

3、胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第一活化信號經(jīng)由第一活化信號經(jīng)由Ig/Ig傳導(dǎo)入胞內(nèi)傳導(dǎo)入胞內(nèi) Ig/Ig胞內(nèi)區(qū)有胞內(nèi)區(qū)有ITAM，轉(zhuǎn)導(dǎo)，轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR識別抗原產(chǎn)生的活化信識別抗原產(chǎn)生的活化信號。號。第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞活化輔助受體的作用細(xì)胞活化輔助受體的作用 CD19、CD21、CD81非共價(jià)相聯(lián)，可增高非共價(jià)相聯(lián)，可增高B細(xì)胞對抗原刺激細(xì)胞對抗原刺激的的敏感性敏感性。B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性會增高細(xì)胞對抗原刺激的敏感性會增高1001000倍，亦倍，亦即明顯降低抗原激活即明顯降低抗原激活B細(xì)胞的閾值。細(xì)胞的閾值。第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDT

4、D抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答Th細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號：CD40L-CD40第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD

5、抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：高頻突變高頻突變：中心母細(xì)胞：中心母細(xì)胞IgV區(qū)基因在生發(fā)中心發(fā)生區(qū)基因在生發(fā)中心發(fā)生高頻點(diǎn)突變高頻點(diǎn)突變，大約每大約每1000個個bp中就有一對發(fā)生突變，導(dǎo)致中就有一對發(fā)生突變，導(dǎo)致BCR多樣性多樣性?？贵w親和力成熟抗體親和力成熟：在體細(xì)胞高頻突變的基礎(chǔ)上，抗原會優(yōu)先：在體細(xì)胞高頻突變的基礎(chǔ)上，抗原會優(yōu)先結(jié)合高親和力的結(jié)合高親和力的BCR，僅能使相應(yīng)，僅能使相應(yīng)B細(xì)胞發(fā)生克隆擴(kuò)增，最終細(xì)胞發(fā)生克隆擴(kuò)增，最終產(chǎn)生高親和力的抗體，此為抗體親和力的成熟。產(chǎn)生高親和力的

6、抗體，此為抗體親和力的成熟。體細(xì)胞高頻突變（體細(xì)胞高頻突變（somatic hypermatation）和抗體親和力成）和抗體親和力成熟（熟（affinity maturation）：）：第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：BCR被“修正”為只識別非己抗原受體編輯：受體編輯：第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：Ab類別轉(zhuǎn)換（類別轉(zhuǎn)換（

7、class switching or isotype switching）：）：每個每個B細(xì)胞開始時(shí)一般均表達(dá)細(xì)胞開始時(shí)一般均表達(dá)IgM，在免疫應(yīng)答中首先分泌，在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM。但。但隨后即可表達(dá)和產(chǎn)生隨后即可表達(dá)和產(chǎn)生IgG、IgA或或IgE，而其，而其Ig V不發(fā)生改變。不發(fā)生改變。這種可變區(qū)相同而這種可變區(qū)相同而Ab類別發(fā)生轉(zhuǎn)換的過程稱為類別發(fā)生轉(zhuǎn)換的過程稱為Ab的類別轉(zhuǎn)換的類別轉(zhuǎn)換。第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：A b類別轉(zhuǎn)換：類別轉(zhuǎn)換：第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)

8、答第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：漿細(xì)胞的形成：分泌大量抗體漿細(xì)胞的形成：分泌大量抗體第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：記憶記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生：細(xì)胞的產(chǎn)生：再次與同一抗原相遇時(shí)可迅速活化，產(chǎn)再次與同一抗原相遇時(shí)可迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異的生大量抗原特異的Ig。第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答漿細(xì)胞的形成：分泌大量抗體漿細(xì)胞的形成：分泌大量抗體第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答HEV1.

9、 Antigen loaded dendritic cellsmigrate from subcapsular sinus to paracortical areaof the lymph node DCBBBBBBTTTT2. T cells migratethrough HEV and are trapped by antigen on DCB4. B cells migrate throughHEV - most pass through theparacortex and primary follicle.TTTT3. T cellsproliferateSome interact w

10、ith T cells andproliferate to form a primary focusB cells (90%) and T cells (10%) migrate to forma primary follicleBBBBBBT第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第一節(jié)第一節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TDTD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第二節(jié)第二節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TITI抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答絲裂原絲裂原活性，激活活性，激活未成熟和成熟未成熟和成熟B細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞，產(chǎn)生多克隆多克隆活化?；罨５诙?jié)第二節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TITI抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答絲裂原絲裂原活

11、性，激活活性，激活未成熟和成熟未成熟和成熟B細(xì)胞細(xì)胞，產(chǎn)生，產(chǎn)生多克隆多克隆活化。活化。第二節(jié)第二節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TITI抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第二節(jié)第二節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TITI抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答 TI-2抗原為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，有抗原為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，有高度重復(fù)高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。發(fā)的結(jié)構(gòu)。發(fā)生應(yīng)答的主要是生應(yīng)答的主要是成熟的成熟的B-1細(xì)胞。細(xì)胞。第二節(jié)第二節(jié) B B細(xì)胞對細(xì)胞對TITI抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答第三節(jié)第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答效應(yīng)及抗體產(chǎn)生的規(guī)律體液免疫應(yīng)答效應(yīng)及抗體產(chǎn)生的規(guī)律第三節(jié)第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答效應(yīng)及抗體產(chǎn)生的規(guī)律體液免疫應(yīng)答效應(yīng)及抗體產(chǎn)生的規(guī)律第三節(jié)第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答效應(yīng)及抗體產(chǎn)生的規(guī)律體液免疫應(yīng)答效應(yīng)及抗體產(chǎn)生的規(guī)律初次應(yīng)答初次應(yīng)答再次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期潛伏期長，劑量大短，劑量小對數(shù)期對數(shù)期緩陡平臺期平臺期低，短高，長下降期下降期短長Ig類型類型低親和力IgM高親和力IgG第三節(jié)第三節(jié)