1、其仙注射用乳糖酸阿奇霉素說明書【藥品名稱】通用名：注射用乳糖酸阿奇霉素商品名：其仙英文名： Azithromyc in Lactobi on ate for Injectio n漢語拼音： Zhushey ong Rutan gsua n Aqimeisu本品主要成分為乳糖酸阿奇霉素，其化學(xué)名為（2R，3S,4R，5R,8R,10R,11R,12S, 13S, 14R） -13-（2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-0-甲基-（-L-核-已吡喃糖基）氧）-2-乙基-3, 4 , 10-三羥基-3, 5, 6, 8, 10, 12, 14-七甲基-11-3 , 4, 6-三脫氧-3- （二甲氨基）

2、-爐D-木-已吡喃糖基氧卜1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15酮乳糖酸鹽。分子式：C8H72N2O2 2C12H22 O12分子量：1465.59【性狀】本品為白色疏松塊狀物或粉末。【藥理毒理】阿奇霉素系通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。體外試驗(yàn)證明阿奇霉素對臨床上多種常見致病菌 有抗菌作用，包括：革蘭陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌（A組B溶血性鏈球菌）、肺炎（鏈）球菌、a-溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）和其他鏈球菌、白喉（棒狀）桿菌。本品對于耐紅霉素的革蘭陽性細(xì)菌，包括糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的多 種葡萄球菌菌株呈現(xiàn)交叉耐藥性。革蘭陰性需氧菌：流感（嗜血）桿菌、副流感（

3、嗜血）桿菌、卡他（摩拉）菌、不動(dòng)桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌、 百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。本品對下列革蘭陰性菌的活性視菌株而定，并需作敏感性測定：大腸埃希菌、傷寒（沙門）菌、腸肝菌屬、親水性單胞菌、 克雷白菌屬。厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。性傳播疾病微生物：梅毒螺旋體、淋球菌、杜克（嗜血）桿菌。其他微生物：包括特南包柔螺旋體（Lyme病原體）（Lyme disease agent ）、肺炎支原體、人型支原體、脲素分解脲素原 體、沙眼衣原體、卡氏肺抱子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌

4、屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。下列革蘭陰性菌通常是耐藥的：變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、綠膿（假單胞）桿菌?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】據(jù)Physician Desk Reference Information 52版介紹：社區(qū)獲得性肺炎患者靜脈滴注阿奇霉素，每日一次，每次0.5g，濃度為2mg/100ml，每次滴注時(shí)間1小時(shí)，連續(xù)25日，平均 Cmax為 3.63 1.60 口 g/ml , Cmin 為 0.20 0.15 口 g/ml , AUC24為 9.60 4.80 口 g . h /ml。18名健康志愿者靜脈滴注 14g （以濃度1mg/ml滴注時(shí)間大于2小時(shí)），其CLT和Vd分別為10.1

5、8ml/min/kg 和33.3L/kg。 若每天滴注阿奇霉素0.5g，比較第1天與第五天的血漿藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，結(jié)果表明 Cmax增加8%, AUC24增加61 %, Cmin增加 3倍。12名健康志愿者口服單劑量 0.5g阿奇霉素，Cmax Cmin和AUC24分別為0.41 口 g/ml、0.05 口 g/ml禾口 2.6 口 g . h /ml，口 服給藥各藥代參數(shù)分別為單劑量靜滴 3小時(shí)的38%、83%和52%（即Cmax為1.08 口 g/ml , Cmin0.06 g g/ml , AUC24為5.0 g g .h /ml ）o口服阿奇霉素后，組織（或體液）中濃度和組織（或體液）對

6、血液/血漿的濃度比值對照如下表：成年人服用兩粒0.25g （0.5g ）膠囊后阿奇霉素的濃度組織或體液服用后時(shí)間（小時(shí)）組織或體液濃度 1 （ ug/g 或 ug/ml ）相應(yīng)的血漿濃度或血清水平（ug/ml ）組織（體液）與血漿（血清）之比皮膚72-960.40.01235肺72-964.00.012 100痰*2-41.00.642痰*10-122.90.130扁桃體*9-184.50.03 100扁桃體*1800.90.006 100宮頸*192.80.0470組織內(nèi)藥物濃度高并不能作為判定臨床療效用量的依據(jù)。阿奇霉素的抗菌活性與 pH有關(guān)。阿奇霉素濃縮于細(xì)胞的溶酶體中,溶酶體內(nèi)的低pH

7、導(dǎo)致阿奇霉素活性降低。但是，藥物在組織內(nèi)的廣泛分布可能與臨床活性有關(guān)。*樣品是在第一次給藥后2-4小時(shí)取得。*樣品是在第一次給藥后 10-12小時(shí)取得。*分兩次給藥，每次 0.25g間隔12小時(shí)。*樣品是在第一次給藥 0.5g后19小時(shí)取得。在12名健康志愿者采用每日靜滴 0.5g (1mg/ml)靜注1小時(shí)的方案，連續(xù)五天的研究中，第一次給藥后 24小時(shí)內(nèi)給藥量 的11%由尿液排除，第五次給藥后排到尿液中的阿奇霉素約為14%，較阿奇霉素口服后尿液的排泄量高 6%?？诜o藥后原藥主要由膽汁排泄。阿奇霉素的血清蛋白結(jié)合率隨血液濃度的增加而降低，血液濃度為0.02 gg/ml，血清蛋白結(jié)合率為15

8、%。當(dāng)血藥濃度為2gg/ml，血清蛋白結(jié)合率為 7%【適應(yīng)癥】本品適用于敏感致病菌株所引起的下列感染：1. 由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、卡他摩拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先采取靜脈滴注治療的社區(qū)獲得性肺炎。2. 由沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、人型支原體引起的需要首先采取靜脈滴注治療的盆腔炎。若懷疑合并厭氧菌感染，應(yīng)合用 抗厭氧菌的抗菌素。【用法用量】將本品用適量注射用水充分溶解，配制成 1ml含0.1g溶液，再加入至250ml或500ml的9%氯化鈉注射液或5% 葡萄糖注射液中，最終阿奇霉素濃度為1.02.0mg/ml靜脈滴注。滴注時(shí)間：1.0mg/ml，滴

9、注3小時(shí)；2.0mg/ml，滴注1小時(shí)。治療社區(qū)獲得性肺炎，成人用量每次 0.5g，每天1次，至少連續(xù)用藥2日，繼之換用阿奇霉素口服制劑一日0.5g，以7天為一個(gè)療程。轉(zhuǎn)為口服治療時(shí)間應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)臨床治療反應(yīng)確定。治療盆腔炎，成人用量每次0.5g，每天一次，用藥1天或2天后，改用阿奇霉素口服制劑一日 0.25g，7天為一個(gè)療程。 轉(zhuǎn)為口服治療時(shí)間應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)臨床治療反應(yīng)確定。若懷疑合并厭氧菌感染，應(yīng)合用抗厭氧菌的抗菌素?！静涣挤磻?yīng)】1. 本品常見不良反應(yīng)有：(1) 胃腸道反應(yīng)：腹瀉、惡心、腹痛、稀便、嘔吐等。(2) 局部反應(yīng)：注射部位疼痛、局部炎癥等。(3) 皮膚反應(yīng)：皮疹、瘙癢。(4) 其它

10、反應(yīng)：如畏食、頭暈或呼吸困難等。2. 本品也可引起下列反應(yīng)：(1) 消化系統(tǒng)：消化不良、胃腸脹氣、口腔念株菌病、胃炎等。(2) 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡等。(3) 過敏反應(yīng)：支氣管痙攣等。(4) 其它反應(yīng)：味覺異常等。(5) 實(shí)驗(yàn)室檢查：血清 ALT、AST肌酐、LDS膽紅素及堿性磷酸酶升高，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)減少?！窘砂Y】對阿奇霉素、紅霉素或其他任何一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。注意事項(xiàng)】1. 肝功能不全者慎用 .2. 用藥期間如果發(fā)生過敏反應(yīng)（如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應(yīng)、 Steveus-Johnson 綜合征及毒性表皮壞死等），應(yīng)立 即停藥，并采取適當(dāng)措施。3. 治療期間，若患

11、者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮偽膜性腸炎發(fā)生。如果診斷確立，應(yīng)采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、 電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。4. 本品每次滴注時(shí)間不得少于 60 分鐘，滴注液濃度不得高于 2.0mg/ml ?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 孕婦哺乳期婦女慎用?！緝和盟帯?兒童或 18 歲以下患者使用本品的安全性尚不清楚?！舅幬锵嗷プ饔谩亢X、鎂的抗酸藥能降低阿奇霉素口服制劑的血藥濃度峰值，但不降低AUC直?？诜⑵婷顾夭挥绊戩o脈注射單劑量茶堿后血漿中茶堿水平和藥代動(dòng)力學(xué)。鑒于目前所用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物能提高茶堿濃 度，因此，同時(shí)使用阿奇霉素和茶堿時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并監(jiān)測血漿茶堿水平?？诜⑵婷顾夭挥绊懯褂脝蝿┝科S丙酮的凝血時(shí)間。但是，在給病人同時(shí)使用阿奇霉素和芐丙酮時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并注意監(jiān)測 凝血酶原時(shí)間。因?yàn)樵谂R床上，同時(shí)使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物和芐丙酮會增加抗凝藥的療效。阿奇霉素與下列藥物同時(shí)使用時(shí)，建議密切觀察患者：地高辛 - 使地高辛水平升高。麥角胺或二氫麥角胺 - 急性麥角毒性，癥狀是嚴(yán)重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍（觸物感痛）。三唑侖 - 通過減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理作用增強(qiáng)。細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代