1、 中國醫(yī)科大學(xué)2014年7月考試藥物毒理學(xué)考查課試題 單選題 論述題 主觀填空題 一、單選題（共 20 道試題，共 20 分。）1. 下列藥物中，最易引起色視障礙的是:#A. 氯丙嗪B. 糖皮質(zhì)激素C. 嗎啡D. 洋地黃毒苷E. 阿司匹林-選擇：D 2. 常見的毒物吸收途徑包括:#A. 呼吸道B. 胃C. 腸D. 皮膚E. 以上全部-選擇：E 3. 能引起再生障礙性貧血的抗生素為:#A. 青霉素B. 羅紅霉素C. 鏈霉素D. 氯霉素E. 頭孢菌素-選擇：D 4. 返死性神經(jīng)病與下列哪種藥物有關(guān)？#A. 有機(jī)磷酸酯B. 嗎啡C. 氯丙嗪D. 青霉素E. 可樂定-選擇：A 5. 地高辛引起的色視障

2、礙與抑制以下哪種酶有關(guān)？#A. 氧化還原酶B. 磷酸化酶C. 甲基化酶D. Na+，K+-ATP酶E. 肝藥酶-選擇：D 6. 溶血實(shí)驗(yàn)中非血管內(nèi)給藥的注射劑需用生理鹽水按照什么比例稀釋后，才可用于實(shí)驗(yàn)？#A. 13B. 31C. 12D. 21-選擇：A 7. 血管刺激性實(shí)驗(yàn)通常取從耳緣注射部位至向心端多遠(yuǎn)部位血管組織做病理切片的檢查？#A. 1cmB. 3cmC. 5cmD. 7cm-選擇：C 8. 有關(guān)血腦屏障，描述錯(cuò)誤的是:#A. 神經(jīng)系統(tǒng)解剖屏障的特點(diǎn)是防止多種潛在毒物的有害作用B. 腦組織的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密相連，毛細(xì)血管外表面被星形細(xì)胞所包圍，形成了血-腦屏障C. 血-腦屏障對(duì)

3、白喉毒素、葡萄球菌素和破傷風(fēng)毒素等神經(jīng)毒物具有一定屏障作用D. 極性化合物可以自由通過血-腦屏障E. 腦膜炎可造成血-腦屏障功能下降，可增加神經(jīng)毒物進(jìn)入大腦的幾率-選擇：D 9. 以下藥物中能夠引起腎性尿崩癥的是:#A. 環(huán)磷酰胺B. 長春新堿C. 苯妥英鈉D. 鋰鹽E. 巴比妥-選擇：D 10. 體細(xì)胞突變的后果不包括：#A. 傳給下一代B. 細(xì)胞死亡C. 隱性改變D. 癌癥-選擇：D 11. 下列可引起高鐵血紅蛋白血癥的藥物為:#A. 青霉素B. 氯霉素C. 伯氨喹D. 卡馬西平E. 四環(huán)素-選擇：C 12. 具有嚴(yán)重生殖發(fā)育毒性的藥物是：#A. 注射用青霉素鈉B. 紅霉素C. 沙利度胺D

4、. 去甲腎上腺素-選擇：C 13. 藥物引起肝臟脂肪變性的機(jī)制不包括:#A. 脂肪酸氧化減少B. 肝外游離脂肪酸入肝減少C. 三酰甘油合成增加D. 轉(zhuǎn)脂蛋白合成減少E. 脂肪酸合成增加-選擇：B 14. 我國規(guī)定臨床用藥13日的藥物，動(dòng)物長期毒性實(shí)驗(yàn)給藥周期為幾周？#A. 1B. 2C. 3D. 4-選擇：D 15. 多柔比星引起周圍神經(jīng)節(jié)細(xì)胞選擇性損傷的機(jī)制，下列說法中正確的是:#A. 抑制DNA轉(zhuǎn)錄B. 影響DNA回旋酶C. 影響拓?fù)洚悩?gòu)酶D. 抑制mRNA翻譯E. 嵌入雙鏈DNA中，影響DNA功能，阻止DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄-選擇：E 16. 用于急性毒性實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物應(yīng)至少保證的哺乳動(dòng)物種

5、類數(shù)是：#A. 1B. 2C. 3D. 4-選擇：B 17. 長期毒性實(shí)驗(yàn)中為主要首選的：#A. 小鼠B. 大鼠C. 豚鼠D. 地鼠-選擇：B 18. 發(fā)育毒理學(xué)研究的內(nèi)容不包括：#A. 藥物對(duì)胚胎發(fā)育的損害B. 藥物對(duì)器官發(fā)生的損害C. 藥物對(duì)胎仔發(fā)育的損害D. 藥物對(duì)精子的損害-選擇：D 19. 長期應(yīng)用以下哪種藥物易出現(xiàn)抗利尿激素紊亂綜合征？#A. 吩噻嗪類藥物B. 利尿藥C. 脫水藥D. 降壓藥E. 鎮(zhèn)痛藥-選擇：A 20. 下列哪種藥物為阿片受體特異拮抗劑？#A. 納洛酮B. 丁丙諾啡C. 美沙酮D. 可樂定E. 洛非西定-選擇：A 中國醫(yī)科大學(xué)2014年7月考試藥物毒理學(xué)考查課試題

6、 單選題 論述題 主觀填空題 二、論述題（共 11 道試題，共 60 分。）1. '強(qiáng)心苷引起心臟毒性的誘發(fā)因素有哪些？答案：答： 常見的強(qiáng)心苷中毒的誘發(fā)因素為：1、給藥不當(dāng)，給藥量太大或給藥速度太快。2、低鉀血癥或低鎂血癥。 3、心肌對(duì)強(qiáng)心苷的耐受性降低，如急性彌漫性心肌損害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心臟病等。4、肝腎 功能不全，致藥物體內(nèi)蓄積。5、鈣與強(qiáng)心苷有協(xié)調(diào)作用，高鈣血癥易致強(qiáng)心苷中毒。6、甲狀腺功能低下， 易致強(qiáng)心苷的清除率降低，導(dǎo)致蓄積中毒。 2. '藥物的神經(jīng)系統(tǒng)毒性損傷的類型有哪些？答案：答：根據(jù)毒性作用發(fā)生在神經(jīng)組織的不同部位，可分為神經(jīng)元損害、軸索損害、髓

7、鞘損害和影響神經(jīng)遞質(zhì)功能；按照損害部位和功能障礙可分為腦損害和精神異常、腦神經(jīng)損害、脊髓損害、神經(jīng)肌肉損害等。 3. '藥物對(duì)血液毒性通常包括哪兩方面內(nèi)容？答案：答：血紅蛋白氧結(jié)合的競爭性抑制； 紅細(xì)胞被破壞造成循環(huán)紅細(xì)胞數(shù)降低的藥源性貧血。 4. '藥代動(dòng)力學(xué)在毒理學(xué)中有哪些應(yīng)用？答案：答：藥物代謝動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門學(xué)科。在創(chuàng)新藥物研制過程中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位，已成為藥物臨床前研究和臨床研究的重要組成部分 5. 'Ames實(shí)驗(yàn)原理及注意事項(xiàng)分別是什么？答案：答： 污染物對(duì)人體的潛在

8、危害，引起人們的普遍關(guān)注。世界上已發(fā)展了百余種短期快速測試法，檢測污染物的遺傳毒性效應(yīng)。BNAmes等經(jīng)十余年努力，于1975年建立并不斷發(fā)展完善的沙門氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（亦稱Ames試驗(yàn)）已被世界各國廣為采用。該法比較快速、簡便、敏感、經(jīng)濟(jì)，且適用于測試混合物，反映多種污染物的綜合效應(yīng)。眾多學(xué)者有的用Ames試驗(yàn)檢測食品添加劑、化妝品等的致突變性，由此推測其致癌性；有的用Ames試驗(yàn)檢測水源水和飲用水的致突變性（比如，美國派斯凈水器就通過了Ames試驗(yàn)），探索較現(xiàn)行方法更加衛(wèi)生安全的消毒措施；或檢測城市污水和工業(yè)廢水的致突變性，結(jié)合化學(xué)分析，追蹤污染源，為研究防治對(duì)策提供依據(jù)；有的檢測土壤、污

9、泥、工業(yè)廢渣堆肥、廢物灰燼的致突變性，以防止維系生命的土壤受致突變物污染后，通過農(nóng)作物危害人類；檢測氣態(tài)污染物的致突變性，防止污染物經(jīng)由大氣，通過呼吸對(duì)人體發(fā)生潛在危害；用Ames試驗(yàn)研究化合物結(jié)構(gòu)與致變性的關(guān)系，為合成對(duì)環(huán)境無潛在危害的新化合物提供理論依據(jù)；檢測農(nóng)藥在微生物降解前后的致突變性，了解農(nóng)藥在施用后代謝過程中對(duì)人類有無隱患；還有用Ames試驗(yàn)篩選抗突變物，研究開發(fā)新的抗癌藥等等。 6. '藥物引起肝損害的亞細(xì)胞靶點(diǎn)有哪些？答案：答：（1）質(zhì)膜（2）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（3）線粒體（4）溶酶體（5）細(xì)胞核。 7. '藥物的生殖毒性體現(xiàn)在哪幾個(gè)方面？答案：答：在藥物開發(fā)的過程中，生殖

10、毒性研究的目的是通過動(dòng)物試驗(yàn)反映受試物對(duì)哺乳動(dòng)物生殖功能和發(fā)育過程的影響，預(yù)測其可能產(chǎn)生的對(duì)生殖細(xì)胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等親代生殖機(jī)能的不良影響，以及對(duì)子代胚胎-胎兒發(fā)育、出生后發(fā)育的不良影響。生殖毒性研究在限定臨床研究受試者范圍、降低臨床研究受試者和藥品上市后使用人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)方面發(fā)揮重要作用。 8. '試述藥物引起肺纖維化的機(jī)制和代表藥。答案：答：肺纖維化可因使用六烴季胺、麥角新堿、肼屈嗪（肼苯達(dá)嗪）、苯妥英鈉（大侖?。?、呋喃妥因（呋喃旦啶）、胺碘酮（乙胺碘呋酮）及細(xì)胞毒藥物（甲氨蝶呤、白消安、博來霉素等）而引起。原因不明者特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、脫屑性間質(zhì)性肺炎、慢性粒細(xì)胞性肺炎

11、、組織細(xì)胞增多癥X、肺泡蛋白沉著癥、結(jié)節(jié)病等。2.原因明確者(1)藥物誘發(fā)：常見有抗腫瘤藥物和博萊霉素、氨甲喋呤、環(huán)磷酰胺等，抗菌藥物如呋喃旦啶、青霉素類、 四環(huán)素類、對(duì)氨水楊酸以及乙胺碘呋酮、苯妥英鈉、青霉胺等引起。(2)吸入有機(jī)塵埃：主要因吸入污染有放線菌和霉菌的塵埃引起。常見的病種如農(nóng)民肺、蔗塵肺、蘑菇肺、薄荷肺、加濕器肺、空調(diào)肺等，尤指慢性外源性過敏性肺泡炎。(3)吸入有害氣體：如吸入硝酸、硫酸、鹽酸的煙霧，毒氣和溶劑氣體等，不論急性大量吸入或慢性小量吸入，均可導(dǎo)致本病。 9. '一般藥理學(xué)研究需要注意哪些問題？答案：答：一般藥理學(xué)研究是臨床前安全性評(píng)價(jià)的重要組成部分，一般藥理

12、學(xué)研究的目的是：確定受試物可能關(guān)系到人的安全性的非期望出現(xiàn)的藥物效應(yīng)；評(píng)價(jià)受試物在毒理學(xué)和/或臨床研究中觀察到的藥物不良反應(yīng)和/或病理生理作用；研究所觀察到的和/或推測的藥物不良反應(yīng)機(jī)制。通過一般藥理學(xué)研究，可為臨床研究和安全用藥提供信息，也可為長期毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和開發(fā)新的適應(yīng)癥提供參考。 10. '什么是精神依賴性和身體依賴性？答案：答：藥物的身體依賴性（成癮性）是由于長期、反復(fù)使用某些藥物后，病人對(duì)應(yīng)用這類藥物產(chǎn)生一種舒適感(欣快感)，因而有繼續(xù)要求使用的欲望，一旦停藥，可出現(xiàn)一系列的病理狀態(tài)，即戒斷癥狀，如頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、疲乏、無力、流涎、出汗、失眠、震顫、激動(dòng)等。病人由于

13、難以忍受這些戒斷癥狀而不能自控，有的甚至采取不法手段以圖獲取相應(yīng)藥物，乃至發(fā)生意志消沉、人格喪失及行為異常等。 精神依賴性又稱心理依賴性，是指藥物使人產(chǎn)生一種心滿意足的愉快感覺，因而需要定期地或連續(xù)地使用它以保持那種舒適感或者為了避免不舒服。凡能引起令人愉快意識(shí)狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依賴性 11. '藥物毒代動(dòng)力學(xué)模型總體上可分為幾種？各有何特征？答案：答：毒代動(dòng)力學(xué)模型主要有整體動(dòng)物模型和體外模型。 整體動(dòng)物毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)的技術(shù)要求基本與毒性試驗(yàn)一致,可并行。以高劑量組和對(duì)照組為 主。 體外模型目前有caco2 細(xì)胞模型、離體肝灌流模型和肝微粒體孵育“cocktail”技術(shù)等。應(yīng)

14、 用caco2 細(xì)胞模型可以評(píng)價(jià)藥物和毒物的吸收情況、重復(fù)用藥對(duì)藥物吸收的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影 響、藥物對(duì)腸道細(xì)胞的毒作用以及藥物吸收的毒性成份等。應(yīng)用離體肝灌流技術(shù)，可以評(píng)價(jià) 藥物毒物在肝臟的代謝動(dòng)力學(xué)，代謝產(chǎn)物情況，對(duì)肝臟的毒性作用以及對(duì)肝臟代謝酶的影響 等。應(yīng)用肝微粒體孵育“cocktail”技術(shù)，判斷何種酶亞型可能參與了該藥的代謝。 中國醫(yī)科大學(xué)2014年7月考試藥物毒理學(xué)考查課試題 單選題 論述題 主觀填空題 三、主觀填空題（共 7 道試題，共 20 分。）1. 光敏性皮炎分為兩種情況：一種是反應(yīng)，另一種是反應(yīng)。 試題第 1 空、 -選擇：光毒性第 2 空、 -選擇：光變態(tài)2. 藥物的急性毒性實(shí)驗(yàn)選用至少兩種哺乳動(dòng)物，一種動(dòng)物和一種動(dòng)物。 試題第 1 空、 -選擇：嚙齒類第 2 空、 -選擇：非嚙齒類3. 一般長期毒性實(shí)驗(yàn)為3個(gè)月的受試藥物，大鼠的高劑量選擇臨床劑量的倍，中劑量用倍，低劑量用倍。 試題第 1 空、 -選擇：50-100第 2 空、 -選擇：30-50第 3 空、 -選擇：10-204. 急性毒性實(shí)驗(yàn)常用實(shí)驗(yàn)方法有、半數(shù)致死劑量法、上下法、累積劑量設(shè)計(jì)法、。 試題第 1 空、 -選擇：近似致死劑量法 第 2 空、 -選擇：最大給