1、常見(jiàn)自身免疫性疾病的自身抗體常見(jiàn)自身免疫性疾病的自身抗體檢測(cè)檢測(cè) 自身抗體（自身抗體（autoantibodyautoantibody） 是指抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗是指抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自身抗體身抗體( (譜譜) ) 分類(lèi)分類(lèi): : 臟器特異性自身抗體臟器特異性自身抗體 臟器非特異性自身抗體臟器非特異性自身抗體自身免疫性疾病的重要標(biāo)志自身免疫性疾病的重要標(biāo)志高滴度存在于自身免疫性疾病患者高滴度存在于自身免疫性疾病患

2、者與疾病的活動(dòng)性相關(guān)與疾病的活動(dòng)性相關(guān)參與免疫病理性損傷參與免疫病理性損傷一、自身抗體的特性一、自身抗體的特性 自身抗體自身抗體 免疫球蛋白免疫球蛋白 補(bǔ)體補(bǔ)體 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 細(xì)胞因子細(xì)胞因子自身免疫性疾病的主要實(shí)驗(yàn)檢測(cè)自身免疫性疾病的主要實(shí)驗(yàn)檢測(cè) 19481948年年 HaragravesHaragraves等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn) LE LE 細(xì)胞現(xiàn)象細(xì)胞現(xiàn)象 19571957年年 HolborowHolborow等應(yīng)用等應(yīng)用IIFIIF檢測(cè)檢測(cè)ANAANA 1961 1961年年 BeckBeck等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn)ANAANA不同熒光染色模型不同熒光染色模型 60607070年代年代IIFIIF、ID

3、ID、CIECIE應(yīng)用應(yīng)用新的自身抗體新的自身抗體 19791979年年 TowbinTowbin等應(yīng)用免疫印跡技術(shù)檢測(cè)自身抗體等應(yīng)用免疫印跡技術(shù)檢測(cè)自身抗體 8080年代年代IBIB、RIPRIP應(yīng)用應(yīng)用蛋白多肽水平認(rèn)識(shí)自身抗原蛋白多肽水平認(rèn)識(shí)自身抗原 19871987年年DNADNA基因重組技術(shù)開(kāi)始應(yīng)用自身抗體研究基因重組技術(shù)開(kāi)始應(yīng)用自身抗體研究 近十年應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)近十年應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù) 自身抗體研究發(fā)展簡(jiǎn)史自身抗體研究發(fā)展簡(jiǎn)史 抗核抗體（抗核抗體（ANAANA） 抗可提取性核抗原抗體（抗可提取性核抗原抗體（ENAENA） 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCAANC

4、A） 類(lèi)風(fēng)濕因子（類(lèi)風(fēng)濕因子（RFRF） 抗角蛋白抗體（抗角蛋白抗體（AKAAKA） 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCPCCP抗體）抗體） 抗心磷脂抗體（抗心磷脂抗體（ACLAACLA）常檢測(cè)的自身抗體常檢測(cè)的自身抗體標(biāo)志抗體標(biāo)志抗體相關(guān)疾病相關(guān)疾病dsDNAdsDNASLESLESmSmSLESLESSBSSBSSSS著絲點(diǎn)抗體著絲點(diǎn)抗體PSSPSS（局限型）局限型）Scl-70Scl-70抗體抗體PSSPSS（彌漫型）彌漫型）AKAAKA、抗、抗CCPCCP抗體抗體RARAJo-1Jo-1抗體抗體PM/DMPM/DM（進(jìn)行性系統(tǒng)性硬皮?。ㄟM(jìn)行性系統(tǒng)性硬皮病）高滴度高滴度RNP

5、RNP抗體抗體MCTDMCTD肝腎微粒體抗體（肝腎微粒體抗體（LKM-1LKM-1）型自身免疫性肝炎型自身免疫性肝炎平滑肌抗體（平滑肌抗體（SMASMA）型自身免疫性肝炎型自身免疫性肝炎AMAAMA（M2M2）PBCPBC常見(jiàn)自身免疫性疾病的標(biāo)志抗體常見(jiàn)自身免疫性疾病的標(biāo)志抗體間接免疫熒光法（間接免疫熒光法（IIFIIF）ELISAELISA免疫印跡法（免疫印跡法（Western-blotWestern-blot）酶免疫斑點(diǎn)法酶免疫斑點(diǎn)法檢測(cè)自身抗體常用的方法檢測(cè)自身抗體常用的方法 抗核抗體抗核抗體: :以真核細(xì)胞（如以真核細(xì)胞（如HEp-2HEp-2細(xì)胞、細(xì)胞、肝細(xì)胞）的各種細(xì)胞核成分為靶抗

6、原所肝細(xì)胞）的各種細(xì)胞核成分為靶抗原所檢測(cè)的自身抗體的總稱(chēng)。檢測(cè)的自身抗體的總稱(chēng)。二、抗核抗體的檢測(cè)與應(yīng)用二、抗核抗體的檢測(cè)與應(yīng)用抗核抗體抗核抗體譜譜1.1.以首先檢出該抗體的患者名字命名，如抗以首先檢出該抗體的患者名字命名，如抗SmSm、 抗抗Sa Sa 抗體等；抗體等；2.2.以相關(guān)疾病命名，如抗以相關(guān)疾病命名，如抗Scl-70Scl-70、抗抗SS-ASS-A、抗抗SS-B SS-B 抗體等；抗體等；3.3.以抗原的部位命名，如抗核仁抗體、抗線(xiàn)以抗原的部位命名，如抗核仁抗體、抗線(xiàn)粒體抗體、抗核膜抗體、抗細(xì)胞漿抗體等；粒體抗體、抗核膜抗體、抗細(xì)胞漿抗體等；4.4.以抗原的化學(xué)以抗原的化學(xué)名

7、稱(chēng)名稱(chēng)分類(lèi)命名，如抗分類(lèi)命名，如抗DNADNA、抗抗RNPRNP、抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體, ,抗核小體抗體抗核小體抗體等。等。抗核抗體抗核抗體譜譜的分類(lèi)和命名的分類(lèi)和命名間接免疫熒光法間接免疫熒光法（indirect indirect immunofluorescenceimmunofluorescence, IIF, IIF）酶免疫斑點(diǎn)法酶免疫斑點(diǎn)法 ELISA ELISA 免疫印跡法免疫印跡法 （Western-blotWestern-blot） 抗核抗體檢測(cè)方法抗核抗體檢測(cè)方法間接免疫熒光法示意圖間接免疫熒光法示意圖HEp-2HEp-2細(xì)胞細(xì)胞肝組織切片肝組織切片熒光標(biāo)記抗體熒光標(biāo)記抗

8、體病人血清（待檢抗體）病人血清（待檢抗體） 細(xì)胞核細(xì)胞核 細(xì)胞漿細(xì)胞漿 細(xì)胞骨架細(xì)胞骨架 細(xì)胞周期細(xì)胞周期 均質(zhì)型均質(zhì)型 核糖體型核糖體型 肌蛋白型肌蛋白型 中心體型中心體型 斑點(diǎn)型斑點(diǎn)型 線(xiàn)粒體型線(xiàn)粒體型 波形纖維蛋白型波形纖維蛋白型 紡綞體型紡綞體型 核仁型核仁型 高爾基體型高爾基體型 細(xì)胞角蛋白型細(xì)胞角蛋白型 紡綞絲型紡綞絲型 著絲點(diǎn)型著絲點(diǎn)型 溶酶體型溶酶體型 原肌球蛋白型原肌球蛋白型 中間體型中間體型 周邊型周邊型 顆粒型顆粒型 紐帶蛋白型紐帶蛋白型 PCNAPCNA型型 核點(diǎn)型核點(diǎn)型( (dots)dots)IIF檢測(cè)檢測(cè)ANA熒光染色模型熒光染色模型斑點(diǎn)型（斑點(diǎn)型（nRNP/Sm

9、） 高滴度的抗高滴度的抗U1-nRNPU1-nRNP為為MCTDMCTD的特征。的特征?？箍筍mSm抗體對(duì)抗體對(duì)SLESLE具有高度特異性。具有高度特異性。斑點(diǎn)型（斑點(diǎn)型（SSA/SSB）抗抗SSASSA最常出現(xiàn)于最常出現(xiàn)于SSSS及新生兒紅斑狼及新生兒紅斑狼瘡瘡 （100%100%）?？梗？筍SBSSB抗體幾乎僅見(jiàn)于抗體幾乎僅見(jiàn)于女性，可出現(xiàn)于女性，可出現(xiàn)于SSSS和和SLESLE。均質(zhì)型均質(zhì)型 抗抗dsDNAdsDNA抗體抗體 抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體( (histonehistone) )抗抗ssDNAssDNA抗體抗體 抗核小體抗體抗核小體抗體( (nucleosomenucleos

10、ome) )周邊型周邊型 可見(jiàn)于膠原病、可見(jiàn)于膠原病、PBCPBC、CAHCAH等患者等患者 核點(diǎn)型核點(diǎn)型（DOTS） 見(jiàn)于見(jiàn)于SLESLE、SSSS、PBCPBC、風(fēng)濕病風(fēng)濕病 抗著絲點(diǎn)型抗著絲點(diǎn)型 PSSPSS局限型標(biāo)志抗體局限型標(biāo)志抗體抗原纖維蛋白型抗原纖維蛋白型 僅見(jiàn)于僅見(jiàn)于5%5%10%10%的的PSSPSS，男性高于女性，男性高于女性 抗抗RNARNA多聚酶多聚酶型抗體型抗體 僅見(jiàn)于硬皮病患者，陽(yáng)性率為僅見(jiàn)于硬皮病患者，陽(yáng)性率為4%4%抗抗PM-SclPM-Scl（PM-1PM-1）抗體抗體 見(jiàn)于重疊綜合征（多發(fā)性肌炎見(jiàn)于重疊綜合征（多發(fā)性肌炎PM /PM /皮肌炎皮肌炎 DM /

11、 DM / 彌漫性彌漫性PSS PSS ） 抗抗Scl-70型型 PSS PSS 彌漫型的標(biāo)志抗體彌漫型的標(biāo)志抗體增殖細(xì)胞核抗原增殖細(xì)胞核抗原型型（PCNA） SLESLE特異性抗體，與發(fā)生彌漫性增殖性腎小球腎炎相關(guān)特異性抗體，與發(fā)生彌漫性增殖性腎小球腎炎相關(guān)抗核糖體抗核糖體P蛋白蛋白（rib-P）抗體抗體抗線(xiàn)粒體抗體抗線(xiàn)粒體抗體（AMA）SLESLE標(biāo)志抗體標(biāo)志抗體原發(fā)性膽汁性肝硬化標(biāo)志抗體原發(fā)性膽汁性肝硬化標(biāo)志抗體抗抗Jo-1抗體抗體抗高爾基體抗體抗高爾基體抗體多發(fā)性肌炎（多發(fā)性肌炎（PMPM）標(biāo)志抗體標(biāo)志抗體偶見(jiàn)于偶見(jiàn)于SLESLE和和SSSS抗肌動(dòng)蛋白抗體抗肌動(dòng)蛋白抗體見(jiàn)于自身免疫性慢

12、性活動(dòng)型肝炎見(jiàn)于自身免疫性慢性活動(dòng)型肝炎 抗雙鏈抗雙鏈DNADNA抗體抗體 抗抗dsDNAdsDNA抗體與細(xì)胞核抗體與細(xì)胞核DNADNA（外圍區(qū)）脫（外圍區(qū)）脫氧核糖磷酸框架結(jié)合。氧核糖磷酸框架結(jié)合。 抗抗dsDNAdsDNA抗體是抗體是SLESLE患者的特征性標(biāo)志抗患者的特征性標(biāo)志抗體。其抗體滴度與疾病的活動(dòng)程度有相體。其抗體滴度與疾病的活動(dòng)程度有相關(guān)性，抗體滴度的動(dòng)態(tài)測(cè)定為監(jiān)控治療關(guān)性，抗體滴度的動(dòng)態(tài)測(cè)定為監(jiān)控治療提供了有效的實(shí)驗(yàn)室手段。提供了有效的實(shí)驗(yàn)室手段?？闺p鏈抗雙鏈DNADNA抗體抗體檢測(cè)方法及應(yīng)用檢測(cè)方法及應(yīng)用 間接免疫熒光檢測(cè)，是目前國(guó)內(nèi)外臨床常間接免疫熒光檢測(cè)，是目前國(guó)內(nèi)外臨

13、床常規(guī)檢測(cè)抗規(guī)檢測(cè)抗dsDNAdsDNA抗體最常用的方法。抗體最常用的方法。 抗抗dsDNAdsDNA抗體診斷抗體診斷SLESLE的特異性可達(dá)的特異性可達(dá)95%95%100%100%，但其敏感性?xún)H為，但其敏感性?xún)H為30%30%50%50%，因此抗，因此抗dsDNAdsDNA抗體陰性不能排除抗體陰性不能排除SLESLE的診斷。的診斷。檢測(cè)方法及應(yīng)用檢測(cè)方法及應(yīng)用 抗抗dsDNA抗體抗體SLESLE特異性抗體，與病情活動(dòng)度相關(guān)。特異性抗體，與病情活動(dòng)度相關(guān)。抗核小體抗體抗核小體抗體 核小體（核小體（nucleosomenucleosome）是真核生物細(xì)是真核生物細(xì)胞核染色質(zhì)的基本單位胞核染色質(zhì)的基

14、本單位 。凋亡細(xì)胞是核。凋亡細(xì)胞是核小體的重要來(lái)源，當(dāng)小體的重要來(lái)源，當(dāng)SLESLE患者的吞噬細(xì)胞患者的吞噬細(xì)胞對(duì)凋亡細(xì)胞的清除能力受損或降低，導(dǎo)對(duì)凋亡細(xì)胞的清除能力受損或降低，導(dǎo)致核小體在患者體內(nèi)大量存積，激活致核小體在患者體內(nèi)大量存積，激活B B細(xì)細(xì)胞產(chǎn)生胞產(chǎn)生抗核小體抗體（抗核小體抗體（AntinucleosomeAntinucleosome antibody ,antibody ,AnuAAnuA）。）。 檢測(cè)及應(yīng)用檢測(cè)及應(yīng)用 AnuAAnuA的檢測(cè)通常采用的檢測(cè)通常采用ELISAELISA檢測(cè)法。檢測(cè)法。 AnuAAnuA具有同抗具有同抗dsds-DNA-DNA抗體相同的診斷特異性，

15、抗體相同的診斷特異性，可達(dá)到可達(dá)到95%95%，在系統(tǒng)性硬化（，在系統(tǒng)性硬化（SScSSc）病中可有）病中可有20%20%50%50%低濃度陽(yáng)性率，其他自身免疫性疾低濃度陽(yáng)性率，其他自身免疫性疾病中該抗體均為陰性。病中該抗體均為陰性。 AnuAAnuA的表達(dá)與的表達(dá)與SLESLE病情活動(dòng)分?jǐn)?shù)相關(guān)。病情活動(dòng)分?jǐn)?shù)相關(guān)。檢測(cè)及應(yīng)用檢測(cè)及應(yīng)用 抗抗ENA抗體譜抗體譜:可提取核抗原抗體的總稱(chēng)可提取核抗原抗體的總稱(chēng) 臨床常檢測(cè)的抗臨床常檢測(cè)的抗ENAENA抗體譜主要包括：抗體譜主要包括： 抗抗SmSm 抗抗U1-RNPU1-RNP 抗抗SSASSA 抗抗SSBSSB 抗抗Jo-1Jo-1 抗抗Scl-70

16、Scl-70 抗抗rib-Prib-P蛋白蛋白三、抗三、抗ENA抗體譜的檢測(cè)與應(yīng)用抗體譜的檢測(cè)與應(yīng)用抗可提取抗可提取性性核抗原（核抗原（ENA）抗體）抗體 雙向免疫擴(kuò)散（雙向免疫擴(kuò)散（IDID） 對(duì)流免疫電泳（對(duì)流免疫電泳（CIECIE） 免疫印跡法（免疫印跡法（Western-blotWestern-blot） ELISAELISA 酶免疫斑點(diǎn)法酶免疫斑點(diǎn)法 ENA檢測(cè)方法檢測(cè)方法免疫印跡法免疫印跡法 SDS-PAGESDS-PAGE電泳電泳轉(zhuǎn)移電泳轉(zhuǎn)移電泳酶免疫檢測(cè)酶免疫檢測(cè)免疫印跡法免疫印跡法 抗可提取抗可提取性性核抗原（核抗原（ENAENA）抗體）抗體 抗抗SmSm抗體：抗體：SLES

17、LE標(biāo)記性抗體（標(biāo)記性抗體（20%20%30%30%） 抗抗nRNPnRNP抗體抗體：MCTD 95%MCTD 95%100%100%（高滴度）高滴度） 抗抗SSASSA抗體：抗體：PSS 60%PSS 60%75%75%，其它其它CTDCTD 抗抗SSBSSB抗體：抗體： PSS 10%PSS 10%40%40%，其它其它CTDCTD 抗抗Scl-70Scl-70抗體：抗體：SScSSc 25% 25%75%, 75%, 標(biāo)記性抗體標(biāo)記性抗體 抗抗Jo-1Jo-1抗體：抗體：PM/DM 25%PM/DM 25%，標(biāo)記性抗體標(biāo)記性抗體 抗抗rRNPrRNP抗體：抗體： SLESLE特異性抗體（

18、特異性抗體（10%10%30%30%）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（anti-anti-neutrophilneutrophil cytoplasmiccytoplasmic autoantibodiesautoantibodies, , ANCA ANCA）是一組是一組以人中性粒細(xì)胞胞漿成分為靶抗原，以人中性粒細(xì)胞胞漿成分為靶抗原，與臨床多種小血管炎性疾病密切相關(guān)與臨床多種小血管炎性疾病密切相關(guān)的自身抗體，對(duì)系統(tǒng)性血管炎、炎癥的自身抗體，對(duì)系統(tǒng)性血管炎、炎癥性腸病等疾病的診斷與鑒別診斷具有性腸病等疾病的診斷與鑒別診斷具有重要意義。重要意義。 四、與小血管炎相關(guān)的自身抗四、與小血管

19、炎相關(guān)的自身抗 體檢測(cè)與應(yīng)用體檢測(cè)與應(yīng)用 熒光染色型熒光染色型 靶抗原靶抗原 胞漿型胞漿型( (cANCAcANCA) ) 蛋白酶蛋白酶3 3（PR3PR3） 殺菌殺菌/ /通透性增高蛋白通透性增高蛋白（BPIBPI） 核周型核周型( (pANCApANCA) )髓過(guò)氧化物酶（髓過(guò)氧化物酶（MPOMPO）組織蛋白酶組織蛋白酶G G（CathCath-G-G）乳鐵蛋白（乳鐵蛋白（LFLF）白細(xì)胞彈性蛋白酶（白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLEHLE） 非典型型非典型型( (aANCAaANCA) )兼有兩種特性兼有兩種特性ANCAANCA熒光染色型與靶抗原熒光染色型與靶抗原周邊型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體周邊型抗

20、中性粒細(xì)胞胞漿抗體（pANCA）主要見(jiàn)于炎癥性腸?。冃越Y(jié)腸炎和克羅恩?。┲饕?jiàn)于炎癥性腸?。冃越Y(jié)腸炎和克羅恩病）胞漿型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體胞漿型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(cANCA)主要見(jiàn)于主要見(jiàn)于WegenersWegeners肉芽腫及微小多動(dòng)脈炎肉芽腫及微小多動(dòng)脈炎 ANCA臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 髓過(guò)氧化物酶（髓過(guò)氧化物酶（MPOMPO）與顯微鏡下多血管炎、壞死性新與顯微鏡下多血管炎、壞死性新 月體型腎小球腎炎月體型腎小球腎炎、過(guò)敏性肉芽腫性血管炎過(guò)敏性肉芽腫性血管炎 相關(guān)相關(guān)殺菌殺菌/ /通透性增高蛋白（通透性增高蛋白（BPIBPI）主要見(jiàn)于肺部炎癥性疾病主要見(jiàn)于肺部炎癥性疾病 并與長(zhǎng)期

21、慢性綠膿桿菌感染有一定關(guān)系并與長(zhǎng)期慢性綠膿桿菌感染有一定關(guān)系 蛋白酶蛋白酶3 3（PR3PR3）與與WegenersWegeners肉芽腫（肉芽腫（WGWG）密切相關(guān)。密切相關(guān)。 僅僅cANCAcANCA診斷診斷WGWG的特異性大于的特異性大于90%90%，聯(lián)合，聯(lián)合PR3PR3 可超過(guò)可超過(guò)95%95%， 活動(dòng)期幾乎活動(dòng)期幾乎100%100%陽(yáng)性。陽(yáng)性。 組織蛋白酶組織蛋白酶G (G (CathCath-G) -G) 白細(xì)胞彈性蛋白酶白細(xì)胞彈性蛋白酶( (HLE)HLE)乳鐵蛋白乳鐵蛋白( (LF)LF)可見(jiàn)于可見(jiàn)于SLESLE、IBDIBD、PBCPBC、PSCPSC等等RARA早期診斷相

22、關(guān)自身抗體早期診斷相關(guān)自身抗體 抗角質(zhì)層蛋白抗體（抗角質(zhì)層蛋白抗體（AKAAKA）：）：19791979年年 YoungYoung等報(bào)告等報(bào)告 靶抗原：靶抗原：filaggrinfilaggrin（40KD40KD） 抗核周因子（抗核周因子（APF):1964APF):1964年年 NienhuisNienhuis等報(bào)告等報(bào)告 靶抗原：靶抗原：profilaggrinprofilaggrin（37-41KD37-41KD）及其降解產(chǎn)物及其降解產(chǎn)物 抗聚抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（角蛋白微絲蛋白抗體（AFAAFA）：）：19931993年年SimonSimon等報(bào)告等報(bào)告 靶抗原：靶抗原：filag

23、grinfilaggrin（40KD40KD） 抗抗SaSa抗體：抗體：19941994年年 DespresDespres等報(bào)告等報(bào)告 靶抗原靶抗原:50/55KD:50/55KD非酰基多肽，半抗原非酰基多肽，半抗原- -瓜氨酸瓜氨酸 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCPCCP抗體）：抗體）：1998 1998 SchellekensSchellekens五、與五、與RARA相關(guān)自身抗體的檢測(cè)與應(yīng)用相關(guān)自身抗體的檢測(cè)與應(yīng)用 類(lèi)風(fēng)濕因子類(lèi)風(fēng)濕因子（rheumatoid factor, rheumatoid factor, RFRF）為抗變性為抗變性IgGIgG FcFc的自身抗體，主要

24、是的自身抗體，主要是IgMIgM型型 致病機(jī)理：致病機(jī)理： RF RF與體內(nèi)變性與體內(nèi)變性IgGIgG結(jié)合形成免疫復(fù)合結(jié)合形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體或被吞噬細(xì)胞吞噬，產(chǎn)生炎物，激活補(bǔ)體或被吞噬細(xì)胞吞噬，產(chǎn)生炎性介質(zhì)導(dǎo)致組織炎性損傷，使患者發(fā)生骨性介質(zhì)導(dǎo)致組織炎性損傷，使患者發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎及血管炎。關(guān)節(jié)炎及血管炎。 1. 1. 膠乳顆粒凝集實(shí)驗(yàn)?zāi)z乳顆粒凝集實(shí)驗(yàn) 定性、半定量，敏感性和特異性不定性、半定量，敏感性和特異性不高，測(cè)定高，測(cè)定IgMIgM-RF-RF 2. 2. 速率散射比濁法（速率散射比濁法（ARRAYARRAY、IMAGEIMAGE） 定量、準(zhǔn)確、快速，測(cè)定定量、準(zhǔn)確、快速，測(cè)定IgM

25、IgM-RF-RF 3. ELISA3. ELISA 定量、準(zhǔn)確，可測(cè)定不同類(lèi)型的定量、準(zhǔn)確，可測(cè)定不同類(lèi)型的RFRF檢測(cè)方法檢測(cè)方法 （1 1）RFRF在在RARA、SLESLE、PSSPSS等多種自身免疫性疾等多種自身免疫性疾病患者中均可被檢出。病患者中均可被檢出。疾病疾病陽(yáng)性率（陽(yáng)性率（% %）RARA7979SLESLE3030SSSS9595SclerosisSclerosis8080PMPM8080MCTDMCTD2525 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用（2 2）RFRF滴度與滴度與RARA患者臨床表現(xiàn)呈正相關(guān)，患者臨床表現(xiàn)呈正相關(guān)，IgMIgM-RF-RF效價(jià)效價(jià)8080IU/mlIU/ml并

26、伴有嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙時(shí)通并伴有嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙時(shí)通常提示患者預(yù)后不良。常提示患者預(yù)后不良。（3 3）IgGIgG-RF-RF與與RARA患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)癥狀密切相關(guān)，常伴隨癥狀密切相關(guān)，常伴隨IgMIgM-RF-RF同時(shí)出現(xiàn)，在正常人同時(shí)出現(xiàn)，在正常人及非及非RARA患者中很難檢出?；颊咧泻茈y檢出。（4 4）IgAIgA-RF-RF與與RARA患者關(guān)節(jié)癥狀的嚴(yán)重程度及骨質(zhì)患者關(guān)節(jié)癥狀的嚴(yán)重程度及骨質(zhì)破壞有顯著相關(guān)性。破壞有顯著相關(guān)性。AKAAKA主要見(jiàn)于主要見(jiàn)于RARA，陽(yáng)性率陽(yáng)性率36%36%59%59%，特異性特異性95%95%99%99%，其出現(xiàn)可以先

27、于其出現(xiàn)可以先于臨床表現(xiàn)；高滴臨床表現(xiàn)；高滴度可預(yù)示較嚴(yán)重度可預(yù)示較嚴(yán)重的的RARA類(lèi)型。類(lèi)型?？菇堑鞍卓贵w抗角蛋白抗體（AKAAKA） 常用方法常用方法：ELISAELISA 臨床意義臨床意義：RARA特異性自身抗體，敏感性特異性自身抗體，敏感性65%65%85%85%，特異性為，特異性為94%94%98%98%；高濃度抗；高濃度抗CCPCCP抗體是抗體是RARA發(fā)生關(guān)節(jié)侵蝕的危險(xiǎn)因子之發(fā)生關(guān)節(jié)侵蝕的危險(xiǎn)因子之一，定量檢測(cè)有助于判斷預(yù)后。一，定量檢測(cè)有助于判斷預(yù)后。抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCPCCP抗體）抗體）自身免疫性肝病是與自身免疫密切相關(guān)的特殊自身免疫性肝病是與自身免

28、疫密切相關(guān)的特殊類(lèi)型的肝病，其診斷和治療完全不同于一般的類(lèi)型的肝病，其診斷和治療完全不同于一般的慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 (AIH) (AIH)原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化 ( (PBC)PBC)原發(fā)性硬化性膽管炎原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC) (PSC)重疊綜合征重疊綜合征六、與自身免疫性肝病相關(guān)自六、與自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體的檢測(cè)與應(yīng)用身抗體的檢測(cè)與應(yīng)用 在多在多種累及肝膽疾患的自身免疫疾病中，自種累及肝膽疾患的自身免疫疾病中，自身抗體在發(fā)病機(jī)制中起重要作用身抗體在發(fā)病機(jī)制中起重要作用 自身免疫性肝病具有相對(duì)特異性自身抗體自身免疫性肝病具有相對(duì)特

29、異性自身抗體譜譜 自身抗體檢測(cè)對(duì)自身免疫性肝病的診斷及自身抗體檢測(cè)對(duì)自身免疫性肝病的診斷及鑒別診斷具有重要意義鑒別診斷具有重要意義自身免疫性肝病與自身抗體自身免疫性肝病與自身抗體自身免疫性肝病及其自身抗體譜自身免疫性肝病及其自身抗體譜 疾病類(lèi)型疾病類(lèi)型 相關(guān)自身抗體相關(guān)自身抗體 自身免疫性肝炎（自身免疫性肝炎（ AIH AIH ） 型型AIH ANA/ASMAAIH ANA/ASMA 型型AIH anti-LKM-1 anti-LC-1 AIH anti-LKM-1 anti-LC-1 型型AIH anti-SLA AIH anti-SLA ( (可溶性肝抗原可溶性肝抗原) ) 原發(fā)性膽汁性肝

30、硬化（原發(fā)性膽汁性肝硬化（ PBCPBC） AMA (M2/M4/M8/M9 ) AMA (M2/M4/M8/M9 ) anti-gp210 anti-gp210， sp100 sp100 ACA ACA 原發(fā)性硬化性膽管炎（原發(fā)性硬化性膽管炎（PSCPSC） pANCApANCA 自身免疫性肝病及其自身抗體譜自身免疫性肝病及其自身抗體譜 抗甲狀腺球蛋白抗體抗甲狀腺球蛋白抗體(TG (TG AbAb) ) 抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO TPO AbAb ） 抗促甲狀腺素受體抗體（抗促甲狀腺素受體抗體（TSH-R TSH-R AbAb）七、與橋本甲狀腺炎相關(guān)自身抗七、與

31、橋本甲狀腺炎相關(guān)自身抗體的檢測(cè)與應(yīng)用體的檢測(cè)與應(yīng)用l 重癥肌無(wú)力（重癥肌無(wú)力（MGMG）自身抗體譜：自身抗體譜： 抗骨胳肌抗體（抗骨胳肌抗體（ASAASA）、）、抗乙酰膽堿受體抗乙酰膽堿受體( (AchRAchR) ) 抗體抗體l 多發(fā)性硬化（多發(fā)性硬化（MSMS）自身抗體譜：自身抗體譜： 抗髓鞘堿性蛋白（抗髓鞘堿性蛋白（MBPMBP）抗體、抗腦苷脂抗體、抗神經(jīng)抗體、抗腦苷脂抗體、抗神經(jīng)結(jié)苷脂抗體結(jié)苷脂抗體l 急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。ǜ窦毙匝装Y性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（格林林巴利綜合征）自身抗體譜：巴利綜合征）自身抗體譜：抗髓鞘糖脂抗體、抗髓鞘硫脂抗體抗髓鞘糖脂抗體、抗髓鞘硫脂抗體 八、

32、與神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性相關(guān)八、與神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性相關(guān)自身抗體的檢測(cè)與應(yīng)用自身抗體的檢測(cè)與應(yīng)用大多數(shù)自身免疫患者血清中可測(cè)到高效大多數(shù)自身免疫患者血清中可測(cè)到高效價(jià)的自身抗體，特別是有些自身抗體的檢測(cè)已價(jià)的自身抗體，特別是有些自身抗體的檢測(cè)已納入某些自身免疫性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中，自身納入某些自身免疫性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中，自身抗體檢測(cè)已是臨床免疫檢測(cè)的一項(xiàng)重要的實(shí)驗(yàn)抗體檢測(cè)已是臨床免疫檢測(cè)的一項(xiàng)重要的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。室指標(biāo)。第五節(jié)第五節(jié) 自身抗體檢測(cè)的自身抗體檢測(cè)的臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 篩查性試驗(yàn)與確診性試驗(yàn)項(xiàng)目的合理組合篩查性試驗(yàn)與確診性試驗(yàn)項(xiàng)目的合理組合選擇相關(guān)的自身抗體檢測(cè)項(xiàng)目選擇相關(guān)的自身抗體檢測(cè)項(xiàng)目

33、切忌盲目的全面檢測(cè)切忌盲目的全面檢測(cè) 實(shí)驗(yàn)中應(yīng)同步設(shè)置陽(yáng)性和陰性對(duì)照實(shí)驗(yàn)中應(yīng)同步設(shè)置陽(yáng)性和陰性對(duì)照一、自身抗體檢測(cè)的一般原則一、自身抗體檢測(cè)的一般原則 95%95%99%99%可排除可排除SLESLE （）（） SLE SLE治療緩解治療緩解 病情特重（大量病情特重（大量ICIC沉積消耗抗體）沉積消耗抗體）（）（）低滴度低滴度 常見(jiàn)于常見(jiàn)于RARA等其它自身免疫性疾病等其它自身免疫性疾病高滴度可作為診斷高滴度可作為診斷SLESLE的依據(jù)的依據(jù)ENAENA抗體譜檢測(cè)抗體譜檢測(cè) （）（）不能排除不能排除抗抗dsDNAdsDNA、SmSm、ribrib抗體抗體 （）（）可幫助診斷可幫助診斷ANAAN

34、A初篩初篩二、實(shí)驗(yàn)室方法的選擇及結(jié)果的確認(rèn)二、實(shí)驗(yàn)室方法的選擇及結(jié)果的確認(rèn)自身免疫性疾病自身免疫性疾病ANAANA陽(yáng)性率（陽(yáng)性率（% %）SLESLE8080100100MCTDMCTD95100RARA20204040PSSPSS8595PM/DMPM/DM3050SSSS7080潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎2626慢性活動(dòng)性肝炎慢性活動(dòng)性肝炎3040其它風(fēng)濕病其它風(fēng)濕病2050ANAANA在自身免疫性疾病中的檢出率在自身免疫性疾病中的檢出率 第六節(jié)第六節(jié) 自身免疫性自身免疫性疾病的相關(guān)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)疾病的相關(guān)實(shí)驗(yàn)檢測(cè) 在自身免疫病患者體內(nèi)，因有多種自身抗在自身免疫病患者體內(nèi)，因有多種自身抗原的存在，

35、自身抗體的種類(lèi)也可有交叉重疊現(xiàn)原的存在，自身抗體的種類(lèi)也可有交叉重疊現(xiàn)象，故實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)出多種自身抗體陽(yáng)性時(shí)還必象，故實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)出多種自身抗體陽(yáng)性時(shí)還必須結(jié)合臨床癥狀進(jìn)行綜合分析。須結(jié)合臨床癥狀進(jìn)行綜合分析。 自身抗體自身抗體免疫球蛋白免疫球蛋白 IIII型及型及IIIIII型型自身免疫病消耗補(bǔ)體自身免疫病消耗補(bǔ)體補(bǔ)體補(bǔ)體 監(jiān)測(cè)病情監(jiān)測(cè)病情一、免疫球蛋白及一、免疫球蛋白及補(bǔ)體檢測(cè)及臨床意義補(bǔ)體檢測(cè)及臨床意義 淋巴細(xì)胞數(shù)量及功能淋巴細(xì)胞數(shù)量及功能反應(yīng)患者體反應(yīng)患者體內(nèi)免疫細(xì)胞狀態(tài)內(nèi)免疫細(xì)胞狀態(tài)二、淋巴細(xì)胞檢測(cè)及臨床意義二、淋巴細(xì)胞檢測(cè)及臨床意義 細(xì)胞因子介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)細(xì)胞因子介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)或應(yīng)用治療答及炎癥反應(yīng)或應(yīng)用治療監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)病情或指導(dǎo)治療病情或指導(dǎo)治療三、細(xì)胞因子檢測(cè)及臨床意義三、細(xì)胞因子檢測(cè)及臨床意義 CIC CIC與多種與多種自身免疫病相關(guān)自身免疫病相關(guān) 輔助診斷疾病輔助診斷疾病四、循環(huán)免役復(fù)合物四、循環(huán)免役復(fù)合物檢測(cè)及臨床意義檢測(cè)及臨床意義1.1.區(qū)分自身免疫和自身免疫性疾病？區(qū)分自身免疫和自身免疫性疾病