1、1P378大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類2目目 錄錄一、一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 紅霉素紅霉素、乙酰螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、 麥迪霉素、麥白霉素、麥迪霉素、麥白霉素、 交沙霉素、羅紅霉素、交沙霉素、羅紅霉素、 克拉霉素、阿齊霉素克拉霉素、阿齊霉素二、二、林可霉素及克林霉素林可霉素及克林霉素三、萬古霉素及去甲萬古霉素三、萬古霉素及去甲萬古霉素3一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類（大環(huán)內(nèi)酯類（macrolidesmacrolides）是一類是一類具有具有1 14-164-16碳內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。目前碳內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。目前使用的有：使用的有：第一代：第一代：紅霉素紅霉素、乙

2、酰螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、 交沙霉素、吉他霉素、麥迪霉素交沙霉素、吉他霉素、麥迪霉素第二代：羅紅霉素、克拉霉素、第二代：羅紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素阿齊霉素第三代：泰利霉素、喹紅霉素第三代：泰利霉素、喹紅霉素4抗菌譜：與青霉素相似而略廣G+G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+G+桿菌：白喉棒狀桿菌、破傷風桿菌等桿菌：白喉棒狀桿菌、破傷風桿菌等G-G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體、放線菌螺旋體、放線菌某些某些G-G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等相似相似軍團菌首選軍團菌首選支原體、衣原體、支原體、

3、衣原體、立克次體立克次體厭氧菌厭氧菌 略廣略廣5抑菌劑：抑菌劑：機制：機制：與核蛋白體與核蛋白體50S50S亞基結(jié)合，抑制蛋亞基結(jié)合，抑制蛋 白質(zhì)合成，對哺乳動物核糖體無影白質(zhì)合成，對哺乳動物核糖體無影 響選擇性抑制細菌蛋白質(zhì)合成。響選擇性抑制細菌蛋白質(zhì)合成。注意：注意：林可霉素、克林霉素和氯霉素在細林可霉素、克林霉素和氯霉素在細 菌核糖體菌核糖體50S50S亞基上的結(jié)合點與大環(huán)亞基上的結(jié)合點與大環(huán) 內(nèi)酯類相同或相近，合用時可發(fā)生內(nèi)酯類相同或相近，合用時可發(fā)生 拮抗，也易產(chǎn)生細菌耐藥。拮抗，也易產(chǎn)生細菌耐藥。6耐藥機制耐藥機制 不完全交叉耐藥性不完全交叉耐藥性 產(chǎn)生各種滅活酶產(chǎn)生各種滅活酶：包

4、括酯酶：包括酯酶、磷?；讣捌掀咸擒彰福铀?、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素滅活抗生素滅活 改變靶位改變靶位：與抗生素結(jié)合的：與抗生素結(jié)合的核蛋白體結(jié)合部位構(gòu)型改變，與核蛋白體結(jié)合部位構(gòu)型改變，與抗生素親和力下降攝入減少抗生素親和力下降攝入減少 攝入減少攝入減少，主動外排機制主動外排機制增增強強7藥代動力學特點藥代動力學特點天然大環(huán)內(nèi)酯類藥代動力學特點：天然大環(huán)內(nèi)酯類藥代動力學特點： 堿性環(huán)境中作用增強，不耐酸，服堿性環(huán)境中作用增強，不耐酸，服用其腸衣片或酯化物用其腸衣片或酯化物 血中藥物濃度低，組織濃度相對較血中藥物濃度低，組織濃度相對較高高 經(jīng)膽汁排泄經(jīng)膽汁排泄 血漿血漿t t1/21/

5、2不夠長，多在不夠長，多在2 2 h h內(nèi)內(nèi) 治療尿路感染常需堿化尿液治療尿路感染常需堿化尿液8 紅紅 霉霉 素（素（erythromycinerythromycin） 1 1、對、對G G+ +菌有強大的抗菌有強大的抗菌作用。菌作用。 2 2、對、對G G- -菌如腦膜炎、菌如腦膜炎、淋病奈瑟菌、流感、百日淋病奈瑟菌、流感、百日咳、布氏桿菌及軍團菌也咳、布氏桿菌及軍團菌也高度敏感。高度敏感。 3 3、對某些螺旋體、肺、對某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體、螺炎支原體、立克次體、螺桿菌也有抑制作用。桿菌也有抑制作用?？咕饔每咕饔皿w內(nèi)過程體內(nèi)過程臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)9 抗菌作用抗菌

6、作用體內(nèi)過程體內(nèi)過程臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng) 抗菌機制主要是抗菌機制主要是抑制細菌蛋白質(zhì)的合抑制細菌蛋白質(zhì)的合成（作用于核蛋白體成（作用于核蛋白體5050S S亞基），從而產(chǎn)亞基），從而產(chǎn)生速效抑菌作用。生速效抑菌作用。 紅 霉 素（erythromycin）10 紅霉素不耐酸，口紅霉素不耐酸，口服用腸溶片。服用腸溶片。 分布廣泛，除腦及分布廣泛，除腦及腦脊液外，所有部位均腦脊液外，所有部位均可達抗菌濃度。主要在可達抗菌濃度。主要在肝代謝，從膽汁排泄。肝代謝，從膽汁排泄。 紅紅 霉霉 素（素（erythromycinerythromycin）抗菌作用抗菌作用體內(nèi)過程體內(nèi)過程臨床應(yīng)用臨床

7、應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)11 1 1、主要用于治療耐青、主要用于治療耐青的金葡菌感染和青霉素過的金葡菌感染和青霉素過敏者。敏者。 2 2、是白喉帶菌者、支、是白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎曲桿菌所致敗血癥或腸炎及軍團病的及軍團病的首選藥首選藥。 紅紅 霉霉 素（素（erythromycinerythromycin）抗菌作用抗菌作用體內(nèi)過程體內(nèi)過程臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)12 軍團病（軍團?。↙egionnaires diseaseLegionnaires disease） 是嗜肺軍團桿菌所致的急性

8、呼吸道傳染是嗜肺軍團桿菌所致的急性呼吸道傳染病。病。19761976年美國費城召開退伍軍人大會時暴年美國費城召開退伍軍人大會時暴發(fā)流行而得名。病原菌主要來自土壤和污水發(fā)流行而得名。病原菌主要來自土壤和污水，由空氣傳播，自呼吸道侵入。臨床上分為，由空氣傳播，自呼吸道侵入。臨床上分為兩種類型：兩種類型：一種以發(fā)熱、咳嗽和肺部炎癥為一種以發(fā)熱、咳嗽和肺部炎癥為主的肺炎型主的肺炎型；另一種以散發(fā)為主、病情較輕；另一種以散發(fā)為主、病情較輕，僅表現(xiàn)為，僅表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛等發(fā)熱、頭痛、肌痛等，而無肺部，而無肺部炎癥的非肺炎型，又稱龐提阿克熱炎癥的非肺炎型，又稱龐提阿克熱(Pontiac (Pontia

9、c fever)fever)。我國自。我國自19821982年以來南京、北京等地年以來南京、北京等地相繼報告有本病出現(xiàn)。相繼報告有本病出現(xiàn)。13 口服大劑量可出口服大劑量可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。久用現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。久用可引起肝損傷。口服可引起肝損傷?？诜t霉素也可出現(xiàn)偽膜紅霉素也可出現(xiàn)偽膜性腸炎。性腸炎。 紅紅 霉霉 素（素（erythromycinerythromycin）抗菌作用抗菌作用體內(nèi)過程體內(nèi)過程臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)14大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點比較大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點比較藥物藥物 特點特點 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 組織濃度高，維持時間長。組織濃度高，維持時間長。吉他霉素吉他霉素 可

10、口服可注射，對大多數(shù)耐紅、可口服可注射，對大多數(shù)耐紅、 青的金葡菌仍有效。青的金葡菌仍有效。麥迪霉素麥迪霉素 主要作為紅霉素替代品用于敏感菌主要作為紅霉素替代品用于敏感菌麥白霉素麥白霉素 所致的咽部、呼吸道、皮膚和軟組所致的咽部、呼吸道、皮膚和軟組 織、膽道等部位的感染?？棥⒛懙赖炔课坏母腥?。克拉霉素克拉霉素 對對G G+ +菌和流感、肺炎支原體、軍團菌和流感、肺炎支原體、軍團 菌具之首，用于呼吸、泌尿道感染菌具之首，用于呼吸、泌尿道感染 和消化道幽門螺桿菌感染。和消化道幽門螺桿菌感染。阿齊霉素阿齊霉素 血及組織濃度高，半衰期長血及組織濃度高，半衰期長(12h)(12h)。羅紅霉素羅紅霉素 可

11、降低用量，減少不良反應(yīng)。可降低用量，減少不良反應(yīng)。15二、林可霉素及克林霉素二、林可霉素及克林霉素 對多數(shù)對多數(shù)G G+ +菌及大多數(shù)厭氧菌作用菌及大多數(shù)厭氧菌作用強強, ,易滲透入骨組織和關(guān)節(jié)腔為本品易滲透入骨組織和關(guān)節(jié)腔為本品的最大特點，主要用于敏感菌引起的最大特點，主要用于敏感菌引起的的骨髓炎及關(guān)節(jié)感染骨髓炎及關(guān)節(jié)感染。對多數(shù)。對多數(shù)G G- -菌作菌作用弱或無效。兩藥中克林霉素尤為用弱或無效。兩藥中克林霉素尤為常用。常用。16不良反應(yīng)n胃腸道反應(yīng)，嚴重時出現(xiàn)假膜性腸炎，多見于林可霉素。n偶見骨髓抑制與肝毒性反應(yīng)17三、萬古霉素及去甲萬古霉素三、萬古霉素及去甲萬古霉素 兩藥僅對兩藥僅對G G+ +菌有強大的殺菌作用菌有強大的殺菌作用 抗菌機制為阻礙細胞壁合成?？咕鷻C制為阻礙細胞壁合成。 萬古霉素主要用于治療耐青金葡萬古霉素主要用于治療耐青金葡菌引起的嚴重感染，如敗血癥、肺炎菌引起的嚴重感染，如敗血癥、肺炎、心內(nèi)膜炎、結(jié)腸炎及由林可霉素引、心內(nèi)膜炎、結(jié)腸炎及由林可霉素引起的假膜性腸炎。起的假膜性腸炎。 較大劑量可致耳聾、耳鳴及聽力較大劑量可致耳聾、耳鳴及聽力損害。損害。18小小